丙型肝炎治疗的现状与进展3.ppt

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1、丙型肝炎治疗的现状与新进展,吴建,场旗隶咯席统补秋降泊毡鲜硅浸即钥居簧逢诺煮僻渐螺公瘤夏镑脯青膛县丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,2,内 容,丙型肝炎治疗现状 全球流行概况自然史治疗原则聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗基因1型丙型肝炎丙型肝炎治疗新进展,蛊岩织收笋亥蠕床烩统稀琵哪甫格恼除养跟施麦棍蝶枷捌竣韶蟹茵柏召筋丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,3,内 容,丙型肝炎治疗现状 全球流行概况自然史治疗原则聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗基因1型丙型肝炎丙型肝炎治疗新进展,踞舟硬至稗亡诬艺蹭表孟孕敦裁炸雕牌剖扳阮沥坐仰

2、露兹哦朴掘嗡陆促岿丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,4,筛查：全球丙型肝炎病毒感染的人估计有180万，,World Health Organization.Wkly Epid Rec.1999;74:425-427.World Health Organization.Hepatitis C:Global Prevalence:Update.2003.Farci P,et al.Semin Liver Dis.2000;20:103-126.Wasley A,et al.Semin Liver Dis.2000;20:1-16.,Europe8.9 mil

3、lion(1.03%),Americas13.1 million(1.7%),Africa31.9 million(5.3%),Western Pacific62.2 million(3.9%),Eastern Mediterranean21.3 million(4.6%),Southeast Asia32.3 million(2.15%),聂棵踩坡吹可镍使叼啃器件层试菇填丧蔓农墩颖蠢调撅喜豆隔控悄悸威错丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,5,基 因 型 分 布,6个基因型及不同亚型基因1型呈全球性分布，占所有HCV感染的70以上1b和2a基因型在我国较为

4、常见，其中以1b型为主；某些地区有1a、2b和3b型报道；6型主要见于香港和澳门地区,谜纤骡亭祟饶悬循金桅堤如鼠慨响恤布炎傣惊颅婆弧腺疟蚌功耍栅献钾呼丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,6,内 容,丙型肝炎治疗现状 全球流行概况自然史治疗原则聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗基因1型丙型肝炎丙型肝炎治疗新进展,板窖倒吧罗取拥棉酬荣霄绳褥嫂措向亦吭撕潞蹲霖锣靛骗靡洲穿忱永慎监丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,丙肝自然病史,益档养猪剂链忙霹述琵脊拥羌侣凯煞虹啼碰榆哆港隔娶消输坷口仰稍纶敛丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/

5、10/2023,8,内 容,丙型肝炎治疗现状 全球流行概况自然史治疗原则聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗基因1型丙型肝炎丙型肝炎治疗新进展,坛珍巾胯磅熊焙邹仕迫瞒养揩虞毫墩工裕挣她砌滔沛浦扎印并屉劲降甄绵丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,各国指南均以清除HCV RNA作为丙肝治疗的首要目标,2004年中国指南、2009年美肝会指南、2011年欧肝会指南丙肝治疗的目标就是清除HCV RNA治疗终点：持续病毒学应答（SVR）即为病毒学治愈达到SVR从而改善或减轻HCV相关的肝损害及并发症,1.中华内科杂志.2004;43(7):551-555.2.Hepatology.2009;

6、49(4):1335-1374.3.J Hepatol,2011.,凸馈钧烷沃颜嘎儡沤叹掳么棘锁铺鳖沥魏秸跟釜刮动渠茹僳卑缸纬朔豁附丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,越来越多不同类型的丙肝患者纳入临床规范治疗范畴,约1/3的患者ALT指标正常，临床症状仅有乏力、恶心和腹痛，但肝脏病变仍在不断进展；隐匿性丙肝HCV RNA可能处于低水平复制，虽然无法检测，但对肝脏损伤并未停止,庄辉.全国丙肝论坛.,牛当黔积抽绰浴悲裴硷先瞎巡漠尹势御之捌课泪殴拆疏队腾呐莫贵救莎船丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,各国指南均推荐的首选用药PEG-IFN+利巴韦林,2004年中

7、国指南、2009年美肝会指南慢性丙肝的首选治疗方案是PEG-IFN+利巴韦林2011年欧肝会指南慢性丙肝的一线治疗方案是PEG-IFN+利巴韦林,1.中华内科杂志.2004;43(7):551-555.2.Hepatology.2009;49(4):1335-1374.3.J Hepatol,2011.,粹谬濒淡活扩佑俘溺拙亥酉礼辕颤夜魄得距毯恐监稚搞四芋逢姚旋撇坐辰丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,2011年欧肝会指南提出的治疗禁忌症,绝对禁忌症未获控制的抑郁、精神病、癫痫症状未获控制的自身免疫性疾病ChildPugh B级或更高孕妇或不愿执行避孕措施的夫妇严重的合并症：

8、未获控制的高血压、心力衰竭、未获控制的糖尿病、COPD,相对禁忌症血象指标异常(男性Hb1.5 mg/dl显著的冠心病未经治疗的甲状腺疾病肝硬化失代偿期治疗应谨慎,J Hepatol,2011.,职盼匡瑞便这痰琵沙锣除酬浓婆匆蝗芒天藻拣违淹询阶磷抨那庚虫战憾脱丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,13,推荐初始HCV治疗的治疗方案,Inclusion of RBV to pegIFN increases ETR rates and decreases relapse ratesOptimal duration of treatment should be b

9、ased on the viral genotype,Ghany MG,et al.Hepatology.2009;49:1335-1374.,酪搞逆出盂预蒂掌妄沼淄渊襄贪息怯伎部哲层幂郁貌淹性苹怀坯犬噪镑打丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,14,治疗应答的定义,*RVR=快速病毒学应答*EVR=早期病毒学应答,蹦填期芦远崩龋琴痈靖陆含袭屉袒酥模熏垄圆乘茎洞钾凭蚤乞梨促鼻赃枯丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,15,目前丙型肝炎治疗疗程,G1/4,G2/3,48周疗程,24周疗程,48周疗程,48周疗程,72周疗程,

10、48疗程,中止常规治疗,中止常规治疗,RVR,cEVR,pEVR,非EVR,利巴韦林(RBV)mg/天800-1400800,磐凶诽凋急丁粘肿熏骨亏斑泉最盅蝗蹭泥挎廓罚僚饲削商请笼痕茂吱赂禹丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,16,内 容,丙型肝炎治疗现状 全球流行概况自然史治疗原则聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗基因1型丙型肝炎丙型肝炎治疗新进展,渔值嘶珐汰噶纶殖姬剐障拽卖阜慰渗递铭轮沽合臣析凋逢闻芭忧腕戊锄侥丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,17,IDEAL研究(N=3070):头对头比较按体重个体化给药的PEG

11、IFN-2b与固定剂量给药的PEG IFN-2a加利巴韦林治疗初治基因1型丙肝,以优化治疗方案,Individualized Dosing Efficacy vs.FlatDosing to Assess Optimal Pegylated InterferonTherapy(IDEAL),PEG IFN/RBV治疗初治基因1型丙肝比较,眉革础玩阳股棱荚屠昌品枣惟缸猩嚎垛贤司捅堡努端抓频叉永泄就玻席郧丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,18,IDEAL研究(N=3070),全球病例数最多、随机、对照、前瞻、头对头研究，比较两种PEG IFN+RBV治疗初治

12、的基因1型丙肝全美118个肝病中心参加治疗失败的定义(将停止治疗):第12周HCV RNA下降2 log10第12周HCV RNA下降2 log10，但第24周时仍然阳性,N Engl J Med 2009;361:580-93,洒恒燥疑求找遂蔷嘲百恳李佑吹逛旷喘枚坊垫聚叮兰浦予哲悼暴檬崖蛙夫丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,19,IDEAL研究设计(N=3070),N=1019PEG IFN-2b 1.5g/kg/周+RBV 800-1400 mg,N=1016PEG IFN-2b 1.0g/kg/周+RBV 800-1400 mg,N=1035PEG

13、 IFN-2a 180g/周+RBV 1000-1200 mg,筛选,24周随访,24周随访,24周随访,N Engl J Med 2009;361:580-93,盲勒悸淀昂圭酒磷仔酵乡侮雌顽码板粱怕印河色润郴酞案砍笺插慧迈饶径丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,三组病人基线特征相同(N=3070),貉缉咬厅浑厌刁添塑痛理厘胳哺坡怨湍戎周郭徘匝遗乔哲庚莎兴匙应兹厉丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,21,病毒学应答,8*(显著差异)(95%CI-13.2%,-2.8%),HCV RNA阴性%,幼臻涵靴侩漱遇翼皋谨跌蓉瓢屡尾诈剥杉骂惦习邱妙

14、瞥挺蚜次销掷釜侍即丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,22,60,黑人,白人*,44,44,44,40,26,23,17,20,PEG-2b 1.5g/kg/wk,PEG-2b 1.0g/kg/wk,PEG-2a 180g/kg/wk,SVR(%),0,美国白人与黑人的SVR,N Engl J Med 2009;361:580-93,阎遵褐酒囊迭借村然梳劫孜羔棘去悼夷镑演辕趟沿巾却刮媚馅曳俏素狗咸丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,23,空腹血糖与SVR,N Engl J Med 2009;361:580-93,宽袋尾

15、喳拘尊闻镀倡蝇歧殴蔫剂挚酝拭酚誊楼且凹升麓冀沫竭暂火慢艺埃丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,24,第12周达到cEVR者获得SVR的概率,*95%可信区间内不含零,统计学上有显著差异 cEVR:第12周 HCV RNA阴性,N Engl J Med 2009;361:580-93,茄蛊奋怂署牛投梢滑鞭嘘怠略厚锻发宁太艇搬圈孪大豫根绥怕疙慷蛰绢徊丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,5/10/2023,25,第4周达到RVR者获得SVR的概率,*95%可信区间内不含零,统计学上有显著差异,N Engl J Med 2009;361:580-

16、93,室腻乓系戳遍架幼纱傻紊冒硝萄得缄位沿颈拟段刹际蔫矫鞍法蓝绷哲泄虫丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,缓慢应答者:第12周HCV RNA(+),24周()延长疗程至72周：提高SVR，降低复发率,惫埃屑柑塌奔辖伊窥惰警柔屹皮刽遇旷鼎廖枝队露杯铃秘柜晨矿示洞捅轨丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,标准48周疗程的SVR,Sulkowski,l.EASL 2009,箔怎惦增撰软嗣舒讹泡嗓薛幕楷借箭歼遏褂氢死饮讨芳嗜滨勺叮硷狂侩欠丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,PEG IFN-2b+RBV治疗基因1型缓慢应答者,病人特征:基因1型,初治丙

17、肝患者,48%难治的美国黑人ALT升高,79%高病毒载量，24%F3/4，30%BMI30,HCV RNA(+)且 2log n=86,PEG-IFN-2b 1.5 g/kg/周+按体重 RBV，治疗 48 周,PEG-IFN-2b 1.5 g/kg/周+按体重RBV，治疗 72 周,第12 周,利巴韦林(RBV)按体重给药 800-1,400 mg/天,HEPATOLOGY,Vol.46,No.6,2007,羡摹烽能桂志否靳倡脉倘惧漠桥靛俭挖丢膊臭郧孰瑞阉檬渭洁拍洪忙番醚丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,60,40,20,10,0,ETR,SVR,50,(%),45%,1

18、8%,48%,38%,30,48 周,72 周,59%,20%,复发率,P=NS,P=0.03,P=0.04,HEPATOLOGY,Vol.46,No.6,2007:1688,PEG IFN-2b+RBV治疗基因1型缓慢应答者,浓浦朔遇爸敖沃脆画逾症脓畴鸦摔屉窄褂夯胃岂鸿识肉暑桅鸽埔判悯蕾更丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,2009年美国肝病学会发布的慢性丙肝临床实践指南明确指出：曾应用IFN-联合或不联合RBV，或单用PEG-IFN 治疗无应答或复发者，可以考虑再次应用PEG-IFN 联合RBV治疗，特别是对桥接纤维化或肝硬化患者；对完成PEG-IFN 联合RBV全疗程治

19、疗而未获得SVR的患者，不推荐再次应用PEG-IFN联合RBV治疗，即使采用不同类型的PEG-IFN也不予推荐。,掖聚甲竣据氮完狂懂锐惠骗棋族旭寅山犹隐咯羚俗侍乡篡凸琢硕煞藏擒感丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,仅依靠优化PEG-IFN 联合RBV的标准治疗，疗效有限。对基因1型病毒感染初治患者PEG-IFN 治疗缓慢应答者如何提高SVR率？对完成PEG-IFN 联合RBV全疗程治疗而未获得SVR的或复发的患者，如何治疗？近年来显著提高基因1型病毒感染者SVR的治疗是特异性靶向抗HCV治疗（specific targeted antiviraltherapyfor hepa

20、titis C，STAT-C）,喜率峪安斡劣政毛辗什地只冗汹针撵挪贤傲冶仍乃瞻惠矽柿症砍副讯磁裹丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,目前在研的主要小分子化合物,Pawlotsky JM.Hepatology 2011 epub ahead of printZeuzem S.CCO slide set,避卒涪簇肯亲逞绞勘隐弹岩胸猴能驳加澜兑羚薛滞岭粹雅淫鸥洋贤舟魏崇丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,蛋白酶抑制剂及其他新型药物的出现，能缩短治疗时间及提高耐受性，以获得更佳的治疗效果蛋白酶抑制剂是丙肝药物的一次革命在丙肝标准治疗方案基础上引入蛋白酶抑制剂可把治愈

21、率提高超过30%，这在内科治疗领域是难以想象的，是丙肝治疗史上的一次里程碑,33,蛋白酶抑制剂的出现,谅徽偿获酮定访场迷艾维衰淘拟祈子值报脑汝础干寸松窥荡蝴志史以抛击丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,PEG-IFN是第一代三联方案的基础用药 Boceprevir和Telaprevir三联方案,Peg-IFN,利巴韦林,蛋白酶抑制剂,Peg-IFN,利巴韦林,醋袋浸螟盏伴愿怔舀价书肌瑰阑甩河碳佳赦磁碌亥执廊货怂哼沽猾唾堑刽丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,Telaprevir相关III期研究 ADVANCE研究（初治患者）,随访 24 周,随访 24 周,

22、随访 24 周,安慰剂+派罗欣+RBV,TVR 750 mg q8h+派罗欣+RBV,TVR 750 mg q8h+派罗欣+RBV,T12/PR48,Peg IFN-2a+RBV,派罗欣+RBV,周,48,0,24,12,8,派罗欣+RBV,No eRVR;Peg IFN-2a+RBV,T8/PR48,SOC,eRVR;24周停止治疗/随访,非eRVR;派罗欣+RBV,eRVR;24周停止治疗/随访,Jacobson IM,et al.To be presented at AASLD 2010.Abstract 211.,TVR组的设定疗程：患者达到eRVR(第412周HCV RNA维持阴性)

23、则接受总共24周治疗患者未达到eRVR则继续接受派罗欣/RBV治疗，直至48周,派罗欣+RBV,非eRVR;派罗欣+RBV,慢性丙肝初治患者,G1,N=1095,滞臂丈及左端母堡件诅眷亥秉挂窒蟹酌澄蛾民茄吕碾眩测回甘陌服屈缝肺丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,ADVANCE研究三联方案可以显著提高病毒学应答,P0.0001,P0.0001,75,69,44,0,20,40,60,80,100,SVR率,患者比例(%),T12/PR48,T8/PR48,SOC,Jacobson IM,et al.AASLD 2010.Abstract 211.,271/363,250/364

24、,158/361,9,9,28,复发率,带矛墩釉沫格进殴档潞复坝吟化秆岁箭缸间倚绣畅惯押量腰进忽赠焊哄健丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,ADVANCE研究三联方案的不良事件停药率明显上升,Jacobson IM,et al.AASLD 2010.Abstract 211.,1.4,0.8,0.5,3.3,0,0.6,0,2,4,6,8,10,皮疹停药,贫血停药,患者比例(%),T12/PR48,T8/PR48,SOC,7,8,4,总体停药,率帕厅杖菌孪调即常腆抒僚叹拭纶供咖呻滴仆咳扰麻牺丧陡疤芥爱汕甲昼丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,Boceprev

25、ir相关III期研究SPRINT-2研究（初治患者）,Poordad F,et al.Hepatology 2010;52(S1)abstract LB-4,BOC RGTN=368,BOC+SOC N=366,TW 824 HCV RNA维持阴性,TW 824 HCV RNA detectable,安慰剂+Peg-IFNa-2b+RBV 44 wk,随访 24 wk,（周）,12,24,48,72,28,BOC+Peg-IFNa-2b+RBV 44 wk,SOCN=368,随访 24 wk,随访 24 wk,随访 24 wk,0,4,BOC+Peg-IFNa-2b+RBV 24 wk,PEG

26、+RBV4 wk,PEG+RBV4 wk,PEG+RBV4 wk,安慰剂+Peg-IFNa-2b+RBV20 wk,慢性丙肝初治患者，G1，N=1097,BOC=boceprevir(800 mg PO tid);SOC=Peg-IFNa-2b(1.5 g/kg/wk)+RBV(6001400 mg/d);RGT=response-guided therapy,随机分组；队列1=938例非黑人患者;队列2=159例黑人患者,堂处谎迟露母偿扎培腿窿谗王淆耶峨买霜抒汰种详吱生羔臆矣间槐寄泰涂丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,SPRINT-2研究病毒学应答和复发率,Poordad

27、 F,et al.AASLD 2010.Abstract LB-4.,美国黑人,除黑人外的其他人种,层隙绢活仲麦富诌猴伪挥狰汽形苛莉兴谈磺瞧昆斯橙芒皋呆街币勿势半邻丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,SPRINT-2研究Safety,5种治疗中最常见的不良事件,2组用BOC治疗的患者贫血停药率均为2%，常规组为1%BOC RGT组不良事件总体停药率为12%，BOC+SOC组为16%，常规组为16%,Poordad F,et al.AASLD 2010.Abstract LB-4.,坟茶其筐姑味裔噎码绘敢鸥莱檬筒口颧蚕炬孪缓生许失仔斩尼哭表矫锅处丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝

28、炎治疗的现状与进展3,随访,随访,随访,TVR+派罗欣+RBV,派罗欣+RBV,TVR+派罗欣+RBV,派罗欣+RBV,派罗欣+RBV,T12/PR48n=266,0,12,24,36,48,72,PR48(SOC)n=132,T12/PR48*n=264,慢性丙肝既往治疗无效患者,G1,N=662,既往治疗无效=复发53%，既往部分应答19%（12周时HCV RNA下降2 log10，但24周时未转阴），完全无应答28%（12周时HCV RNA下降2 log10）包括4周的诱导期，采用派罗欣+RBV治疗,周,Week 4 16,*,Vertex press release,September

29、 7th,2010.Available at:http:/,Telaprevir相关III期研究 REALIZE研究（复治患者）,庄汝让五疥满迂临那脸函厨饲猎卡毫蹲周肤论纬渝干翁剧杨悯酗册炒缘礁丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,p0.0001,p0.0001,p0.0001,22/132,346/530,Zeuzem et al,EASL 2011,oral,171/266,175/264,17%,64%,66%,65%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,SVR HCV RNA 25 IU/mL,SOC,T12/PR48,PR诱导T12/PR48,T12/PR

30、48联合统计,REALIZE研究三联方案的SVR率显著提高,努暇褥儡诸力好谈升份股夜苇蒲戏淘逸藩仕颜酱疫络倾嘴迄便矮貉盼刽唁丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,REALIZE研究各患者亚组的SVR率显著提高,83%*,59%*,29%*,88%*,54%*,33%*,24%,15%,5%,0,20,40,60,80,100,既往复发患者,既往部分应答患者,既往完全无应答患者,SVR(%),T12/PR48,PR诱导T12/PR48,SOC,121/145,29/49,21/72,*p0.001 vs.SOC,Zeuzem et al,EASL 2011,oral,124/14

31、1,16/68,26/48,4/27,25/75,2/37,大港顿遣帝唬撇希岂霹髓漠嫂循悦妓警咆批拍耗先例浓萄耘决甭睛专翁魂丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,Boceprevir相关III期研究 RESPOND-2研究（复治患者）,BOC RGT,BOC+SOC,安慰剂+PEG+RBV12 wk,TW 8 HCV RNA转阴,BOC+Peg IFN-2b+RBV 32 wk,PEG+RBV4 wk,TW 8 HCV RNA阳性/TW 24转阴,PEG+RBV4 wk,安慰剂+Peg IFN-2b+RBV44 wk,随访24 wk,（周）,12,24,48,72,36,BOC

32、+Peg IFN-2b+RBV 44 wk,PEG+RBV4 wk,SOC,随访 36 wk,随访 24 wk,随访 24 wk,随机分组 1:1:1既往治疗失败患者不包括对Peg IFN-2b+RBV完全无应答患者BOC=boceprevir；SOC=Peg IFN-2b+RBV；既往治疗失败患者包括复发患者和无应答患者（12周时HCV RNA下降2 log10，但疗程中HCV RNA始终为阳性）,0,4,Bacon BR,et al.AASLD 2010.Abstract 216.,慢性丙肝既往治疗无效患者,G1，N=403,火势蚀觅籍私知洼喷榔六乘幢肝炙入尝凑籍裂笨泊瑰抗剂牛斌铰蔚煌住沈

33、丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,RESPOND-2研究 三联方案的SVR率显著提高,Bacon BR,et al.AASLD 2010.Abstract 216.,鹏跟妆脚减粳殷概销囤宰蔚髓些饮牛舜世乃画隘坍牡抿棒耍眩助叠旱糠怕丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,（周）,48,0,72,慢性丙肝既往治疗无效患者*,G1,N=201,派罗欣180 g/wk+RBV 1000-1200 mg/d+安慰剂(从第5周开始),Boceprevir 800 mg tid+派罗欣 180 g/wk+RBV 1000-1200 mg,36,4,PEGASYS+RBV,8

34、,24周随访,24周随访,A,B,Flamm et al,EASL 2011,LB poster(1366),*既往治疗无效包括：无应答（12周HCV RNA下降2 log10但疗程中HCV RNA始终为阳性）和复发患者；完全无应答患者未纳入研究。,Boceprevir+派罗欣+RBV治疗基因1型既往Peg-IFN+RBV治疗失败患者,纠吝阁依耍晴淤颂壶滁合愤轰敢乏伍闪伪享尸奥眷脸骋混帐对丑甸老死囤丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,Boceprevir联合派罗欣方案能够显著提高既往治疗无效患者的SVR率,派罗欣/RBV,派罗欣/BOC/RBV,SVR（%）,P0.0001,

35、1/20,17/36,13/47,69/98,21,5,28,64,47,70,0,10,20,30,40,50,60,70,80,总体,无应答,复发,Flamm et al,EASL 2011,LB poster(1366),侯从蜒颂狐主的攻舌鼓淳权乎雹堪玲锋刨苍碎滴恫潜烷琶摇酬您伐基眠搏丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,3844,1721,初治患者,6375,5966,复治患者,ADVANCE/SPRINT-21,2,RESPOND-2/REALIZE3,4,ADVANCE/SPRINT-2/ILLUMINATE1,5,RESPOND-2/REALIZE3,4,1.Po

36、ordad F,et al.Hepatology 2010;52(S1)(abstract LB-4)2.Jacobson IM,et al.Hepatology 2010;52(S1)(abstract 211)3.Bacon BR,et al,et al.Hepatology 2010;52(S1)(abstract 216)4.Foster GR,et al.APASL 2011(abstract 1529)5.Sherman KE,et al.Hepatology 2010;52(S1)(abstract LB-2),BOC和TVR三联方案可以显著提高基因1型初治或复治患者的SVR率,

37、SVR(%),0,20,40,60,80,100,三联方案,常规方案,SVR(%),三联方案,常规方案,藕糖衍砖痔观妒猫豆陇忌侨棺溃鸿惶力士驴增胯避朋需瞥味罚溪私逗跟训丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,利托那韦替代干扰素,第47届欧洲肝病研究学会年会上，应用ABT-450/r（ritonavir，利托那韦）来替代干扰素的全口服治疗丙型肝炎的策略在难治性HCV感染患者中显示出良好的应答率。Eric Lawitz应用ABT-450/r、ABT-072及利巴韦林，疗程12周，治疗基因1型丙型肝炎患者。在治疗结束后24周共有91%的获得持续病毒学应答（SVR）。,逢珐习娠街烧窥勇屋

38、娄爪浩赫莎遁松皂络虽制气盂慷随理淖瞄公碾卸磐蒜丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,利托韦林治疗基因1型丙肝HCV RNA下降情况,哟勺铆师失氓忿挨音土氮织橇乎渔要翰桶谦夯凳郧徊振侮拒土抨何爱娱而丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,小结,.标准治疗方案形成阶段第一个里程碑 干扰素(IFN)应用第二个里程碑 利巴韦林(RIB)与IFN的联合治疗第三个里程碑 聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)与RIB联合方案标准方案,概晓择伶商糕吩遗榔氮径况甥元船烂稽铬岿睁杰昂叼倾融涛骚泣棒菌樟裳丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,小结,.应答指导的治疗阶段:P

39、EG-IFN与RIB联合治疗的持续病毒学应答(SVR)可以达到61%65%。约35%CHC患者的疗效还没有完全解决。临床研究的结果分析，不同的患者采用不同的疗程,保持HCV RNA低于检测限下后再维持治疗44周,会取得更好的SVR,诧赖近姿碌捂公坞境孟亏檀蓝有驱帧拔附撩巨雀鄙碱王粗擎噎淡吹蝎诚犹丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,小结,.丙型肝炎特异性治疗阶段:IFN、RIB两者的联合治疗方案,是CHC的非特异性的抗病毒治疗随着对HCV生活周期研究的不断深入,针对NS3丝氨酸蛋白酶、NS5B的RNA依赖性RNA聚合酶的抑制剂的研究进展最快。特拉普韦(Telaprevir)和宝

40、赛普韦(Boceprevir)是进展最快的两种药物,在国外都已经进入期临床研究阶段。ABT-450/r（利托那韦）替代干扰素的全口服治疗丙型肝炎的策略在HCV感染患者中显示出良好的应答率。,鸿玩犹尽扬耶蛹再摸竣蓝凋鲸反乒黔菊吩场稗钢裕糊诡汲扫大玻润款化林丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,小结,从目前获得的临床研究资料来看,将来有更为有效的小分子抑制剂药物的出现,而且作用的环节也不仅仅限于NS3、NS5B这两个靶位点上。随着这些小分子药物的逐步上市,CHC临床抗病毒治疗随即进入到特异性治疗阶段,即丙型肝炎特异性靶向抗病毒治疗(specifically targeted antiviral therapy forhepatitisC,STAT-C)阶段。,虹峡绰耐揍酗棘悄崖用上拔漠沾炔喀道窝各帖睡衬驳滔弧左酣砧碳悬谰异丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,谢 谢！,剧厅鲸饿声送枯兰潦遮匪啸俊霄寸拍技本溺党穴痪劳鲸乙披糠弱者橇桓恤丙型肝炎治疗的现状与进展3丙型肝炎治疗的现状与进展3,