社区结核病病例管理文档资料.ppt
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1、2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,1,结核分枝杆菌传染途径:空气,咳嗽喷嚏交谈唱歌,包含有结核分枝杆菌的微小粒子可飘浮於空气中长达数小时,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,2,结核病的历史,新石器时代(公元前10 0005 000年)人的颈椎骨化石(1904年在德国出土),有结核病变金字塔时期埃及24王朝的木乃伊中,发现脊柱结核病公元前300年Aristotle提出结核病具有传染性17世纪结核病在欧洲猖獗蔓延18世纪中叶,英国伦敦的结核病死亡率高达900/10万,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,3,结核病的历史,1718世纪欧洲国家法律规定在病人死亡
2、后,其接触物品应予焚烧1869年动物实验证明结核病的传染性1882年发现结核杆菌是结核病的病原1887年英国开设结核病院1897年提出结核病的飞沫传染学说,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,4,全球结核病负担,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,5,估算2005年全球结核病人,新发结核病 880万人(740万在亚洲及次撒哈拉非洲)结核病死亡 160万人(19.5万病人合并HIV)近年来结核病患病率和死亡率全球性下降,2005年在6个WHO地区结核病发病率趋于稳定或下降,但新病人总数仍然轻度增加,非洲、中东和东南亚地区的病人负担仍在加大。,2023/5/9,CHAC 社
3、区结核病病例管理,6,影响结核病控制的因素,DOTS(直接面视下的短程化疗);全球范围的耐药结核病播散;与HIV的共同感染;流动人口中的结核病;针对结核病的新特异性药物;比BCG有效的新疫苗,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,7,DOTS策略的推行,2005年全球212个国家中,187个国 家实施DOTS策略,占全球人口的89%。,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,8,全球DOTS目标(2005年),新涂阳病人发现率 指标 完成 70%62%(中国的贡献为40%)新涂阳病人治愈率 指标 完成 85%77%,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,9,全球DO
4、TS策略的实施(89%人口),2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,10,2005年结核病人报告情况,199个国家(全球人口之99.9%)报告510万结核病例(新病人或复发),其中 DOTS地区报告490万报告240万新涂阳肺结核病人 其中DOTS地区报告230万2004年210万病人接受治疗,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,11,中国新涂阳病人发现率,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,12,PPM-DOTS,私人诊所和医院纳入国家结核病防治规划(包括诊断、治疗、报告和登记)建立私人诊所、医院和公共卫生系统相结合的结核病控制网络医院痰检质量控制,纳入NT
5、P网络完善结核病监测系统,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,13,化疗时代前结核病的治疗,19世纪疗养法1882年人工气胸1911年胸廓成形术1933年人工气腹法1937年萎陷疗法1940年肺切除术,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,14,抗结核药物的发现,1944年链霉素1946年对氨基水杨酸、结核胺1950年乙胺丁醇1951年异烟肼1952年吡嗪酰胺1955年环丝氨酸1956年乙硫异烟胺、卡那霉素1962年卷曲霉素1965年利福平,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,15,短程化疗的有效性,20世纪7080年代英国WFox教授首创短程化疗研究,先后进
6、行了五次短化研究,设计了26套短程化疗方案,将传统的长程化疗疗程1824个月缩短至69个月。6个月短程化疗方案疗程结束时痰菌阴转率达到97%以上,停止化疗后随访2年细菌学复发率在3%以下。,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,16,化疗前后结核杆菌的定量分析,1976年Yeager报告对痰菌阳性病人在化疗前后做结核杆菌培养的定量分析,化疗前每ml细菌数106107,化疗2周后减少至5,化疗4周减少至0.25,化疗后结核杆菌呈对数减少以至消失,降低了传染性。,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,17,短程化疗的机理,利福平杀菌作用启动速度快,特别是对短暂生长繁殖的半静止菌
7、群的高效杀菌作用吡嗪酰胺对偏酸性环境中(如巨噬细胞内)结核菌的特殊灭菌作用含有利福平和吡嗪酰胺的化疗方案可缩短疗程。这是短程化疗方案之所以能使疗程缩短为6个月的主要根据。,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,18,短程化疗的两阶段治疗,痰涂片阳性病人,反映病变中A类菌群的大量繁殖,在化疗开始阶段,要用强有力的化疗方案,采用两种或两种以上的杀菌药,在2个月内杀灭大量繁殖的结核菌群,称为疗程的强化阶段。强化阶段治疗后,仍残留少数代谢低下或半静止的菌群,必须有足够长的化疗时间来消灭这部分“顽固”结核菌,以防止复发,为疗程的继续治疗阶段,可采用利福平和异烟肼,总疗程6个月。,2023/5/
8、9,CHAC 社区结核病病例管理,19,每日用药和间歇用药,把一定浓度的抗结核药物加入含有结核菌的培养基,经过一定时间后,把药物滤去,定时作活菌计数观察结核菌的生长繁殖。链霉素和利福平在接触六小时后,分别有810天和23天的延缓生长期。异烟肼、乙硫异烟肼、乙胺丁醇等需接触24小时,可有510天延缓生长期。结核菌的延缓生长期为间歇疗法提供依据。间歇用药时,药物的剂量也需要加大。,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,20,药物顿服的机理,Gangadharam在异烟肼研究中,发现下列因素与治疗效果有关:(1)异烟肼服后六小时活性异烟肼的血清浓度;(2)血清浓度维持在0.2微克/毫升以上
9、的时间;(3)高峰血浓度的数值;(4)血清浓度维持在1微克/毫升以上的时间;(5)血清浓度在0.2微克/毫升以上的曲线所包括的面积,即血清浓度与时间的乘积。高峰血浓度的数值与治疗效果的关系最密切,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,21,每日剂量一次服用能达到较高的高峰血浓度,而分次服用只是在不同时间维持血清一般浓度。抗结核药物如异烟肼,利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素等一般都以日剂量一次应用,以便提高高峰血浓度的数值,提高药物的治疗作用。,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,22,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,23,WHO遏制结核病战略(The S
10、top TB Strategy),远景 一个没有结核病的世界总体目标 到2015年大幅度降低全球结核病负担,实现千年发展目标(MDG)以及控制结核伙伴目标目的 实现对高质量的诊断以及以病人为中心的治疗的普遍可及 减少由结核病给人类带来的痛苦和社会经济负担 保护贫困和脆弱人群远离结核病,减少结核菌/艾滋病病毒双重感染和耐药结核病 支持开发新手段和新方法,并使之及时、有效地应用,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,24,具体目标,到2015年使结核发病率停止上升趋势并逐步下降 与千年发展目标相关并由控制结核伙伴关系通过的的具体目标:到2005年:至少发现70%的涂阳结核病人,并治愈至少
11、85%的病人 到2015年:在1990年基线上降低50%的结核病患病率和死亡率 到2050年:消除作为公共卫生问题的结核病(每100万人口中1个病人),2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,25,遏制结核病战略的组成,1.高质量的DOTS扩展和提升2.应对结核/艾滋病毒,耐多药结核和其他挑战3.为卫生系统的加强作贡献4.结合所有的卫生服务提供者公立-公立、公立-私立合作的措施 5.动员结核病人和社区的力量6.促进科学研究,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,26,1.高质量的DOTS扩展和提升,政府承诺体现在增长的、持续的资金投入 采用质量保证的细菌学方法发现病人 督导下
12、的、采取病人支持措施的标准化治疗 有效的药物供应和管理系统 监控和评价系统,及对效果的评价,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,27,2.应对结核/艾滋病毒,耐多药结核和其他挑战,开展结核病和艾滋病防治合作活动 预防和控制耐多药结核病 关注监狱、难民和其他高危人群和特殊场所,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,28,DOTS-PLUS策略,1、政府承诺2、通过质量保证下的培养和药敏试验(DST)诊断MDR-TB3、在正确管理下,利用二线抗结核药物制定合理的MDR-TB治疗方案4、确保不间断供应高质量的抗结核药物5、制订适合DOST-PLUS规划的登记和报告系统,2023
13、/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,29,要素3 正确管理下利用二线抗结核药物制定 合理MDR-TB治疗方案(续),正确的治疗方案至少含4种有效化疗药物的标准化疗方案或个体化方案抗结核药物注射剂的足量使用(不少于6个月)足够的疗程(不少于18 月,通常为18 24个月),2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,30,正确管理下二线抗结核药物的MDR-TB治疗方案,一线抗生素,HRZE,注射用药物,SMKMCMAMK,喹诺酮类药物,CPX 环丙沙星 OFX 氧氟沙星 LFX 左氧氟沙星 MFX 莫西沙星 GFX 加替沙星,二线抗生素,疗效不确切的药物,PAS 对氨水杨酸钠 CS 环丝
14、氨酸 Eto 乙硫异烟胺/Pto 丙硫异烟胺,未被推荐为常规用药(氨苄青霉素/克拉维酸,氨苯吩嗪,克拉霉素),药物的层次:,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,31,防止耐多药结核病 并重于治疗及管理,耐药性产生已经成为传染病控制的主要问题主要是治疗不当而导致耐多药结核病要采取有力措施并重于传染性肺结核病人的治疗及管理,减少和防止耐药结核病的发生要采用敏感药物和与之相关的监测措施由于大量耐药结核病人的存在,需要有力的药物才能最终根除耐药结核病,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,32,3.为卫生系统的加强作贡献,积极参与到完善系统范围的政策、人力资源、财务管理、服务提供
15、和信息系统的努力当中 分享包括肺部健康实用措施在内的加强系统的革新经验 吸纳其他领域的革新经验,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,33,4.结合所有的卫生服务提供者公立-公立、公立-私立合作的措施 结核病关怀的国际标准 5.动员结核病人和社区的力量鼓动、沟通和社会动员 社区在结核病关怀方面的参与 允许病人开展结核病关怀 6.促进科学研究基于规划的实施性研究 新型诊断方法、药物和疫苗的研发,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,34,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,35,结核病预防、检测和治疗需要新的方法,现有的抗结核药已经使用了40多年,疗程需要69个月
16、。服药不连续或无规律会导致产生耐药性。目前最常使用的诊断技术方法已有100余年历史,其敏感性低(尤其是在有HIV共同感染时),也不能用于指示药敏。目前使用的疫苗也已经有85年以上的历史,且只能为婴儿提供有限的保护,对儿童期以外的人群几乎没有什么保护作用。,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,36,加快开发新的技术方法,全球控制结核计划(20062015)(简称“全球计划”)估计,有27种药物、15种诊断技术方法和8种疫苗正处于产品研发的不同阶段,即从产品开发到临床试验,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,37,新抗结核病药物的研究与开发的目标,1、近期目标 采用4个月疗
17、程方案,用莫西沙星(Moxifloxacin)取代异烟肼或乙胺丁醇。2、中期目标 由现在正处于开发阶段的药物组成的新药组合,探索2个月疗程的治疗方案。3、长期目标 探索2个星期疗程的治疗方案,采用专门针对耐药性的药物组成的新药组合。,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,38,新抗结核病药物的研究与开发,全球结核病(TB)药物研究与开发联盟已经开始对新抗结核药物的一系列研究工作。1、加速新一代抗结核药物的研究与开发 新抗结核药物的研究和开发旨在缩短结核病的疗程;对敏感和耐药性结核病都有效;可与HIV/AIDS药物兼容;可用于潜伏性结核病的治疗。2、新一代抗结核药物的研究与开发的原则
18、要遵循三个原则(3A原则),即价格便宜,供应充足,使用广泛。,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,39,新抗结核病药物的研究与开发,3、莫西沙星(Moxifloxacin)氟喹诺酮类抗菌素有很强的抗结核杆菌活性,临床前实验表明 MRZ组合可能把疗程缩短到4个月,临床使用超过千万人次,安全性好,已开始进行期临床试验以评估莫西沙星对成年肺结核涂阳病人的疗效。4、硝基咪唑(PA-824,lead nitroimidazole)将于近期进入第二阶段临床试验,具有很强杀菌活性,对药物敏感和耐药性结核病均有效,特别是对耐药的结核杆菌群体有效,可以缩短疗程,已开始I期临床实验,预计于2008年夏
19、开始期临床实验,2009年冬至2010年开始期临床实验,预计于2013年申请药物审批。,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,40,抗结核新药,临床试验 加替沙星Gatifloxacin,莫西沙星Moxifloxacin,二胺Diamine(SQ-109),硝基双氢咪唑衍生物Nitrodihydro-imidazooxazole derivative(OPC-67683),吡咯类Pyrrole LL3858,二芳基喹啉Diarylquinoline(TMC 207),硝基咪唑Nitroimidazole(PA-824)临床试验前 双哌啶(双六氢吡啶)Dipiperidines(SQ-
20、609),合成酶抑制剂Synthase Inhibitor(FAS200313),转移酶I抑制剂Translocase I Inhibitors研究中 硝基咪唑类似物计划 Nitroimidazole analogue programme,喹诺酮类Quinolones,AstraZeneca Portfolio,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,41,新诊断技术方法,参比实验室 液体培养系统和DST,Speciation 试验,基于噬菌体的 DST,手动NAAT,自动 NAAT,尿液核酸扩增基层实验室 一日法痰涂片镜检,低成本荧光,痰标本去污消化LED 荧光显微镜,第一代核酸扩增
21、技术卫生站 尿液抗原检测,抗体检测试验,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,42,结核病实验室快速诊断,对痰标本进行原位杂交(MAC-FISH)1小时内查出结核菌,敏感性和特异性都大幅度提高;检测痰标本中分枝杆菌索状因子(MODS),7天内获得药敏结果,方法简单,价格低廉;环介导恒温扩增技术(LAMP)在结核诊断中的应用;全自动化的分子灯塔法进行结核病快速诊断和药敏分析。,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,43,疫 苗,理想疫苗的要求:安全经济;不影响PPD用于诊断;有保护性,能预防结核病的发生,也具有抗结核感染的作用,免疫效应持续时间长并能引起免疫记忆;单次小剂量的
22、应用有保护性;能纳入计划免疫,不干扰其它疫苗的保护性,未来可得的疫苗:修饰的BCG、抑制相关基因的减毒株疫苗、活载体疫苗、死疫苗、亚单位疫苗及DNA疫苗,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,44,疫苗的研究进展,四种结核病疫苗经过实验室的研究,显示出较好的免疫保护作用:蛋白或融合蛋白;病毒载体运载的疫苗;重组的卡介苗;结核杆菌的缺陷株或减毒株。,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,45,疫苗的研究进展,有两种疫苗显示出良好的应用前景。融合蛋白M72 Mtb72,已完成临床实验,在动物体内显示出了保护效率,并且当与卡介苗同时使用时,能够提高豚鼠50%的生存率。表达结核抗原
23、85的牛痘苗病毒,在动物实验时显示对鼠和豚鼠有保护效率,并且在非洲的两个地区的前期临床研究中都显示出对人有良好的保护效率。,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,46,社区卫生服务技术规范,社区结核病病例管理(试用)中国社区卫生协会,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,47,社区结核病病例管理初诊流程图,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,48,社区结核病病例管理随访流程图,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,49,第一部分 社区结核病病例管理办法,在本规范中,我们根据社区卫生服务机构的特点制定了社区医生在对居民进行结核病筛查或随访肺结核患者时的工
24、作流程,具体步骤如下。说明:在结核病社区病例管理流程图中以不同的颜色表示病情的紧急程度,绿色表示无结核病或结核病患者病情平稳,无异常;黄色表示有异常,需要密切观察,但无需紧急转诊;红色表示结核病患者病情较危急,需紧急转诊。,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,50,第一章 社区结核病病例管理初诊流程图说明,第一节评估对就诊患者的危险症状、体征及实验室检查结果进行全面评估,若存在危险指征应迅速转诊。一、危险症状和体征看:是否有意识改变?是否有呼吸困难?是否有紫绀?问:是否有如下症状?是否大咯血?心悸气急吗?胸痛胸闷吗?有刺激性的干咳吗?是否出现少尿或无尿?是否有严重的皮疹?,2023
25、/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,51,当患者出现上述任何一项症状或体征时,须在紧急处理后立即转诊。说明:大咯血是指一次血量300ml或者24小时内咯血量500ml;结核病患者出现大咯血,不能排除失血性休克、咯血窒息的可能;出现胸痛胸闷、呼吸困难、紫绀、心悸、刺激性的干咳等症状不排除自发性气胸导致休克症状、呼吸衰竭或者慢性肺源性心脏病功能失代偿的可能;出现意识障碍、少尿、无尿、严重皮疹等不排除严重的药物不良反应的可能。出现其他不能处理的危险情况,也须在紧急处理后,立即转诊。,2023/5/9,CHAC 社区结核病病例管理,52,二、无危及生命情况患者评估步骤询问是否曾在专业结核病防治机构
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