抗生素的临床合理应用文档资料.ppt
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1、抗感染治疗选择是临床上最困难的用药决策,要不要进行抗感染治疗?(是感染性疾病吗)用哪一类抗感染药物?(是细菌、真菌或其他病原体感染)用哪一种抗菌药物?(是什么细菌引起的感染)细菌对所选药物敏感吗?(近期当地耐药性监测结果如何)用药剂量足够吗?每天一次还是分次给药?(药物PK/PD)静脉用药还是口服治疗?(药物的生物利用度)药物能达到感染部位如肺脓肿内部吗?(药物的组织浓度)药物作用够强大吗?(杀菌或抑菌,要联合用药吗)病人的身体状况能承受这种药物吗?(肝肾功能等副作用)没有更便宜但效果仍良好的药物?(药物经济学分析)用1周就停药感染会复发吗?(用药疗程问题)会引起二重感染吗?(对正常菌群的影响
2、)会出现耐药菌吗?(防细菌耐药突变浓度),一、抗菌药物治疗性应用的基本原则,1、诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物2、尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物3、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药4、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订,一、抗菌药物治疗性应用的基本原则,细菌性感染,取标本培养,无法取标本,经验治疗,阳性结果,治疗反应,阴性结果,+,调整方案,感染部位基础疾病发病情况发病场所既往抗菌药用药史及其治疗反应当地细菌耐药 性监测数据,目前临床抗生素存在问题,普遍、大量、长时间、不规范地预防性使用抗菌药物,药物资源浪费巨
3、大不重视、不了解抗生素药物的药动学/药效学,随意制订给药剂量、途径、分配方案和疗程,使很多抗菌药物没有发挥应有的作用抗菌药物滥用,不但是造成医药费用增加的重要原因,同时还可引发大量耐药菌产生,对社会造成危害,青霉素400万u,bid青霉素200万u,q6h,头孢呋辛1.5g,Bid/3.0g,qd头孢呋辛1.5g,q8h,头孢噻肟钠2.0g,Bid头孢噻肟钠2.0g,q8h,头孢拉定6.0g,qd/3.0,Bid头孢拉定2.0g,q6h,Bid=q12h,Tid=q8h,医护人员认知不足:各种药物的特性规范用药的重要性,如果医生完全规范给药,实际上有阻力:造成护士的工作量增加门急诊的病人顺应性
4、差,以彻底清除病原菌为治疗基本目标。药代动力学(PK)和药效学(PD)通常作为预测病原菌清除和确定及选择抗生素的最好方法。通过PK/PD参数来调整处方以达到最大临床治疗效果和降低耐药菌株的出现和发展。,合理的抗生素处方,抗菌药药效动力学相关参数,MIC:抑制细菌生长的最低药物浓度。TMIC:血浆浓度高于细菌MIC值的时间24hrAUC:24小时浓度时间曲线下面积24hrAUC/MIC:24小时浓度时间曲线下面积与MIC比值峰值/MIC:血浆峰浓度与MIC比值,浓度依赖的抗菌药指在一定范围内药物浓度愈高,杀菌活性越强。抗生素后效应长,主要参数为24-hr AUC/MIC 或Peak/MIC,如氨
5、基甙类、喹诺酮类、万古霉素、甲硝唑类和阿奇霉素等时间依赖的抗菌药药物浓度在一定范围内与其杀菌活性有关,杀菌率在低倍MIC时即已饱和(通常45MIC),在此浓度以上杀菌速度及强度不再增加,主要参数为TMIC,如-内酰胺类,大环内酯类(除外阿奇霉素)、克林霉素等。,抗生素的PK/PD分类,1.对于时间依赖的抗菌药,适当增加给药次数或缩短给药间隔(如果可能的话),有时可使处于中介的细菌变为敏感;2.对于浓度依赖的抗菌药,适当增加给药量(如果可能的话),可提高治疗效果。,PK/PD理论的指导意义,不规范的给药方式给临床带来的危害,临床不规范的给药方式将导致,药物浓度长时间低于细菌MIC值细菌不能彻底清
6、除1可能有助于耐药细菌的产生2,1.Craig WA et al,Pediatr Infect J.1996;15;2562.Craig WA Respir Med,95 Suppl A:S12-19;discussion S26-27 2001,细菌学治疗失败:临床的症状与体症消退缓慢临床治疗失败的危险性增加临床并发症的危险耐药菌的产生,耐药菌的传播,敏感菌耐药菌,不规范的给药方式意味着不足量抗生素治疗,耐药菌持续存在并繁殖,不规范的给药方式-不足量抗生素治疗的结果,TMIC30-40%,临床显效不等于细菌学治愈,不规范的给药方式-不足量抗生素治疗的结果,对于临床医生的潜在威胁:病人治疗失败
7、的可能性明显增加病人病情的延误以及并发症所带来精神和肉体的痛苦。病人病情的延误以及并发症所带来经济上的损失。整体病房对于此耐药菌株的抗生素敏感率下降,临床治疗的有效率下降不规范用药易所造成治疗效果差,容易导致医疗纠纷发生。,细菌学治愈:97%临床治愈临床感染的症状与体症迅速消退防止耐药菌的传播,细菌学清除,规范的给药方式意味着足够的抗生素治疗,规范的给药方式-足量抗生素治疗的结果,敏感菌耐药菌,TMIC40-50%,疗效的评价与方案调整,方案实施72h后评定其疗效,不宜过早或频繁变更疗效不好,应从选药、剂量、配伍、方法、组织浓度等方面考虑,进行调整,治疗无效的原因和对策,存在需要引流的感染灶药
8、物未能覆盖病原菌 在培养和药敏试验上再下功夫;必要时扩大抗菌谱力度不够 使用单一-内酰胺类者,加用氨基糖苷类或喹诺酮类 原已使用两类抗菌药者,可增加-内酰胺类用药次数,或增加氨基糖苷类用量,原有药物不能有效进入感染组织 根据感染组织特点另选抗生素病原菌特别耐药 根据耐药特点另定方案存在特殊病原微生物(如真菌)根据病原微生物调整用药方案,抗菌药物预防性应用的基本原则,外科预防性应用抗生素的指征*易感因素多*手术创伤大,时间长*术中污染重,选择相对广谱、有效(杀菌剂)、能覆盖大多数SSI病原菌、安全、价廉的药物头孢菌素列为首选心血管、头颈、胸腹壁、四肢手术首选一代头孢进入消化道、呼吸道、女性生殖道
9、的手术多用二代头孢,少数用三代头孢氨基糖苷类有耳肾毒性,选择时应注意一般不用喹诺酮类药物(可用于泌尿系统手术),外科预防用抗生素的选择,二、临床常用抗菌药物,-内酰胺类抗生素氨基糖苷类大环内酯类喹诺酮类药物其它抗菌药物,一、内酰胺类抗生素,内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有内酰胺环的一大类抗生素,具有抗菌活性强、毒性低、临床效果好的特点。侧链的改变形成许多不同抗菌谱和抗菌作用以及不同临床药理学特征的抗生素。这一类抗生素中品种不少,但细菌的耐药性问题也日益严重。,(一)青霉素类,特点:杀菌、低毒、广谱、价廉繁殖期杀菌剂:对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联结有较好的抑制作用。因其作用机制在于抑制敏
10、感菌细胞壁的合成,而人类的细胞无细胞壁,故对人的毒副反应小。较易引起变态反应,甚至可发生致死性的过敏性休克,为避免药物引起的变态反应,用药前应常规做皮试。易被-内酰胺酶所水解、灭活。对静止期细菌几无抑制作用,一般不宜与抑菌剂合用,青霉素类抗菌药物的溶媒选择、给药速度及注意事项,青霉素类抗生素的主要不良反应,主要不良反应过敏反应:休克、皮疹、血清病、接触性皮炎等惊厥:大剂量(2000万-2500万u/日)滴注时可能发生血液学异常反应:大剂量可引起溶血性贫血或白细胞减少肝功能异常,大剂量青霉素可能引起肝酶升高,半合成青霉素比天然青霉素多见肾脏损害:大剂量时偶有引起肾衰、间质性肾炎赫氏反应:治疗梅毒
11、时可于给药后2-8小时发生,表现为发冷、发热、头痛、心动过速、局部病变加重口服半合成青霉素可引起恶心,呕吐,腹泻等消化道反应药物相互作用与丙磺舒合用使青霉素的半衰期延长,青霉素类过敏性休克的抢救和预防,青霉素类过敏性休克的抢救原则和方法分秒必争、就地抢救皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml迅速准备静脉输液,可重复给肾上腺素静脉注射氢化可的松50-100mg或地塞米松其他对症治疗,如保温、血压下降用升压药、呼吸衰竭用刺激呼吸中枢药,如因喉头水肿呼吸困难,必要时行气管切开术青霉素过敏性休克的预防询问病史、青霉素过敏者禁用一定要做皮试应在有抢救条件下注射青霉素,(二)头孢菌素,头孢菌素是一类广谱
12、半合成抗生素,与青霉素相比具有抗菌谱较广,耐青霉素酶,疗效高、毒性低,过敏反应少等优点,在抗感染治疗中占有十分重要的地位。,头孢菌素抗生素的分类,按发明年代先后和抗菌性能分类,第四代,第二代,第一代,第五代,临床常用头孢类抗生素,一代头孢菌素:头孢氨苄、头孢拉定 头孢唑林、头孢羟氨苄二代头孢菌素:头孢呋辛、头孢美唑 头孢克洛、头孢丙烯三代头孢菌素:头孢他定、头孢噻肟 头孢曲松、头孢哌酮、四代头孢菌素:头孢吡肟 头孢匹罗五代头孢菌素:头孢洛林酯,头孢菌素抗菌活性和酶稳定性的比较,*部分对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性,头孢类抗菌药物的溶媒选择、给药速度及注意事项,头孢类抗生素的主要不良反应,过敏反
13、应:皮疹、荨麻疹消化道反应:腹部不适,长期应用时可见伪膜性肠炎或二重感染(尤以第二、三代头孢多见)肝功异常:血清氨基转移酶,碱性磷酸酶,胆红素升高血液学反应:可出现嗜伊红细胞增多、中性粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、Coombs试验阳性等,有的品种如头孢哌酮,头孢噻肟可能出现凝血酶原时间,出血时间延长有的品种如头孢唑啉、头孢美唑、头孢噻肟、头孢克肟、头孢吡肟单独或与氨基糖苷类合用,有肾脏毒性,如肌酐升高,尿量减少,偶见蛋白尿、血尿局部反应:注射部位疼痛、静脉炎等,过敏反应(头孢菌素皮试问题),如果药品说明书明文规定使用前需做皮肤过敏试验则必须做;如果药品说明书上未明确规定,则需根据患者是否
14、为过敏体质、既往药物过敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮肤过敏试验。必须使用原药配制皮试液,不能用青霉素皮试液代替,也不能用某一种头孢菌素配制成皮试液做所有头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验(R1取代基侧链是主要抗原决定簇)。皮试液的浓度国、内外的差距较大,国内目前推荐的浓度为300500g/mL,注射量为0.1mL。,过敏反应(头孢菌素皮试问题),头孢菌素与青霉素类存在部分交叉过敏性,概率在315,若患者以前发生过青霉素过敏性休克者,应禁用头孢菌素,若过敏反应轻微,必要时可在严密监护下,给予头孢菌素。其中青霉素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率明显高于二代、三代和四代,因此,宜选用二、三、
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