甲状腺激素及抗甲状腺药药理学课件文档资料.ppt

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1、学习要求,掌握抗甲状腺药的作用及作用机理熟悉抗甲状腺药的用途和不良反应了解甲状腺激素的作用和用途,一、甲状腺激素甲状腺激素的合成、分泌、调节甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的应用不良反应二、抗甲状腺药硫脲类碘及碘化物-受体阻断药放射性碘,主要授课内容,一、甲状腺激素甲状腺激素的合成、分泌、调节甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的应用不良反应二、抗甲状腺药硫脲类碘及碘化物-受体阻断药放射性碘,主要授课内容,第一节 甲状腺激素 甲状腺素（四碘甲腺原氨酸，T4）碘甲腺氨酸（三碘甲腺原氨酸，T3）,T4:含量较高，活性低，75g T3:含量较低，活性高，25gT4:于外周在5脱碘酶的作用下变为T3,一、甲状

2、腺激素甲状腺激素的合成、分泌、调节甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的应用不良反应二、抗甲状腺药硫脲类碘及碘化物-受体阻断药放射性碘,主要授课内容,合成释放,1.摄碘：甲状腺摄取血浆中的碘（I）注：的转运受促甲状腺激素（TSH)调控，甲状腺细胞通过碘泵 主动摄取血液中的碘化物2.合成：碘的活化：I过氧化物酶 I0(或I+)酪氨酸碘化：I+甲状腺球蛋白 MIT(一碘酪氨酸)2I+甲状腺球蛋白 DIT(二碘酪氨酸)碘化酪氨酸偶联（缩合）MIT+DIT 过氧化物酶 T3DIT+DIT 过氧化物酶 T4(贮存于滤泡腔内胶质中,T4:T3=4:1)3、分解与释放T3-球蛋白 蛋白水解酶 球蛋白+T3 T4-

3、球蛋白 蛋白水解酶 球蛋白+T4,胃肠I-,血液I-,I-,过氧化物酶,Io,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,缩合,MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,贮存,合成,释放,活化,蛋白水解酶,T3,T4,血液,MIT 一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸TG 甲状腺球蛋白,摄取,甲状腺激素的合成释放,活化,摄碘,靶器官,TRH,TSH,T3、T4,T3、T4,T3、T4,TRH,TSH,促甲状腺激素释放激素,促甲状腺激素,应激,下丘脑是机体调节内分泌活动的枢纽,分泌调节,一、甲状腺激素甲状腺激素的合成、分泌、调节甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的应用不良反应二、抗甲状腺药硫脲类碘及

4、碘化物-受体阻断药放射性碘,主要授课内容,生理作用,（1）促进生长发育。（2）促进新陈代谢，加速体内物质的氧化分解。（3）提高交感神经系统的兴奋性。,T3、T4+TR基因表达介质蛋白效应,生理作用,（1）促进生长发育。（2）促进新陈代谢，加速体内物质的氧化分解。（3）提高交感神经系统的兴奋性。,T3、T4+TR基因表达介质蛋白效应,作用在婴儿时期最明显(出生后头四个月)。促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育。先天或幼年时缺乏甲状腺激素，会引起呆小病。,1、促进生长发育：,生理作用,（1）促进生长发育。（2）促进新陈代谢，加速体内物质的氧化分解。（3）提高交感神经系统的兴奋性。,T3、T4+TR基因

5、表达介质蛋白效应,脂肪代谢：胆固醇及脂肪酸分解，血中胆固醇及脂肪酸。,糖代谢,生理量,对糖的摄取和利用，降低血糖,大剂量,糖原分解，升高血糖,2、促进代谢,（1）能量代谢,加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加。,（2）蛋白质、脂肪和糖代谢,蛋白质代谢,生理量,促进蛋白质合成。,大剂量,促进蛋白质分解。,生理作用,（1）促进生长发育。（2）促进新陈代谢，加速体内物质的氧化分解。（3）提高交感神经系统的兴奋性。,T3、T4+TR基因表达介质蛋白效应,甲状腺激素可提高机体对儿茶酚胺类物质的敏感性，使交感张力提高，微血管透性降低。,3、提高交感神经系统的兴奋性,甲亢,呆小症,单纯性

6、甲状腺肿,粘液性水肿,分泌过多,分泌不足,一、甲状腺激素甲状腺激素的合成、分泌、调节甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的应用不良反应二、抗甲状腺药硫脲类碘及碘化物-受体阻断药放射性碘,主要授课内容,临床应用,1.呆小病 尽早治疗，发育仍可正常，但智力低下难于完成纠正。,治疗3个月后,2.黏液性水肿,临床应用,从小剂量开始增至足量。,法国.路易十六,3.单纯性甲状腺肿,临床应用,生活在高原山村，饮食中无海产品及加碘食盐还可给予适量甲状腺片，以补充T3、T 4的不足，并抑制TSH的过多分泌。,一、甲状腺激素甲状腺激素的合成、分泌、调节甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的应用不良反应二、抗甲状腺药硫脲类碘及

7、碘化物-受体阻断药放射性碘,主要授课内容,不良反应,过量引起甲状腺功能亢进 心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠老年和心脏病者 可发生心绞痛、心肌梗塞和心力衰竭,一、甲状腺激素甲状腺激素的合成、分泌、调节甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的应用不良反应二、抗甲状腺药硫脲类碘及碘化物-受体阻断药放射性碘,主要授课内容,第二节抗甲状腺药,一、抗甲状腺药治疗：硫脲类 碘和碘化物 受体阻断药二、放射性碘治疗：131I,能阻止或减少甲状腺激素的合成和（或）分泌，用于治疗甲状腺功能亢进的药物。,一)硫脲类 二)碘及碘化物 三)-受体阻断药,一、药物治疗,一)硫脲类 二)碘及碘化物 三)-受体阻断药,一、药物治疗

8、,硫脲类,硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）,抑制过氧化物酶，阻止甲状腺激素的合成。对已合成的甲状腺激素无对抗作用抑制周围组织内T4转化为T3（丙基硫氧嘧啶）轻度抑制免疫球蛋白(抗免疫)。,硫脲类作用机制,硫脲类作用机制,影响合成,碘、硫尿类,碘,受体阻断药丙基硫氧嘧啶,5脱碘酶,1、控制症状较慢：2、长期用药甲状腺更肿大：,硫脲类作用特点,、甲亢疗程：12年。、手术前准备：防止手术后甲状腺危象、甲状腺危象的治疗：辅助治疗,甲状腺危象：大量甲状腺激素突然释放入血引起高热、心衰、水及电解质等代谢紊乱甚至死亡

9、的现象。诱因：感染、外伤、手术、情绪过激等。,硫脲类临床应用,皮疹、头痛、眩晕、淋巴结肿大、药热、关节痛 黄疸和中毒性肝炎 粒细胞缺乏症 严重不良反应(监测)甲状腺肿 长期用药后，甲状腺代偿增大,硫脲类不良反应,一)硫脲类 二)碘及碘化物 三)-受体阻断药,一、药物治疗,碘和碘化物,（一）复方碘溶液、KI、NaI 剂量不同，作用不同 小剂量(生理剂量)：补碘，防治单纯性甲状腺肿。合成T3、T4原料，食盐中加入KI或NaI可预防。大量剂量：抗甲状腺。抑制甲状腺蛋白水解酶；影响过氧化物酶，抑制激素合成；,特点：1、强、快：12天起效，1015天达最大效应。2、不持久：15天，甲状腺摄I能力逐渐失效

10、,碘及碘化物作用机制,影响合成,碘、硫尿类,碘,受体阻断药丙基硫氧嘧啶,影响释放,大剂量的碘,不良反应,1.过敏反应：血管神经性水肿，上呼吸道粘膜充血，喉头水肿。2.慢性碘中毒：口腔有铜腥味、咽喉部烧灼感、唾液分泌增多、鼻炎、眼刺激症状等。3、诱发甲状腺功能紊乱：,一)硫脲类 二)碘及碘化物 三)-受体阻断药,一、药物治疗,-受体阻断剂,作用机制 阻断受体有助于控制甲状腺功能亢进病人交感-肾上腺系统兴奋所致症状。抑制甲状腺激素分泌及外周组织T4 脱碘成为T3临床应用 用于控制甲亢症状、甲亢术前准备及甲状腺危象的辅助治疗。若与硫脲类合用则疗效更佳。,-受体阻断剂作用机制,碘、硫尿类,碘,受体阻断

11、药丙基硫氧嘧啶,影响转化,二、放射性碘,1.作用：131I 释放出-射线（99%）,射程0.5-2mm，可杀伤甲状腺实质释放出-射线(1%)，可在体外测到。2.应用：甲亢（-射线）甲状腺摄碘功能测定（-射线）,*不用手术刀的手术,131I,各国内分泌专家治疗甲亢方法的选择（首选）,国别 调查年份 患者年龄 I131 ATD 手术,美国 1990 43 69 30 1 19 33 63 4 欧洲甲状腺学会 1987 43 22 19 4 93 3 澳大利亚 2000 43 19 81 0 19 9 91 0日本 1991 11%88%1%,引自张承刚主编，甲状腺疾病核素治疗学，原子能出版社，2003年12月出版,一、甲状腺激素甲状腺激素的合成、分泌、调节甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的应用不良反应二、抗甲状腺药硫脲类碘及碘化物-受体阻断药放射性碘,主要授课内容,1.试以碘剂对甲状腺功能的影响为例，说明药物剂量对药物作用的影响。2.试述硫脲类和碘剂用于甲亢术前准备的目的。,复习思考题,