七章节细胞因子文档资料.ppt
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1、第一节 细胞因子概述 一、概念 细胞因子(cytokine,CK)是由细胞(免疫细胞、非免疫细胞)合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。,二、细胞因子的共同特性 1多数为低分子量的多肽或糖蛋白(1)分子量 660 KD,200 aa(2)存在形式 分泌型(3)组成 1)单体 大多数,如IL-2、IL-3、IL-IL-5、IFN-;2)二聚体 同二聚体:IFN-、IL-10 异二聚体:IL-12;3)三聚体 TNF。,2合成、分泌特性(1)多源性;(2)多向性;(3)短时自限性分泌;,3作用特性(1)高效性 10-12mol/L;(2)主要为自分泌、旁分泌效应;(3)非特异性、多
2、效性及重叠性;(4)拮抗性;(5)双重性;(6)网络效应;(7)细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同 组成细胞间信号分子系统。,第二节 细胞因子的种类与功能,-六大类(按功能分类),一、白细胞介素(interleukins,ILs)能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。(一)IL-1(又称淋巴细胞刺激因子)1.细胞来源 主要由活化的单核巨噬细胞产生。2.存在形式 IL-1和IL-1。3.主要生物学功能(1)局部低浓度免疫调节:协同刺激APC和T 细胞活化,促进B细胞增殖和分泌抗体。(2)大量产生内分泌效应:诱导肝脏急性期 蛋白合成;引起发热和恶病质。,(二)IL-2(又称T细胞生长因
3、子,TCGF)1.细胞来源 主要由T细胞产生。2.作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。3.主要生物学功能(1)活化T细胞,促进细胞因子产生;(2)刺激NK细胞增殖,增强NK杀伤活性及产生 细胞因子,诱导LAK细胞产生;(3)促进B细胞增殖和分泌抗体;(4)激活巨噬细胞。,(三)IL-4 1.细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性 粒细胞产生。2.主要功能(1)促细胞增殖、分化;(2)诱导IgG1 和IgE产生;(3)促进Th0细胞向Th2细胞分化;(4)抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子;(5)协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。,(四)IL-6 1.细胞来源 主要由单核巨噬细胞、Th2细
4、胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。2.主要功能(1)刺激活化细胞增殖,分泌抗体;(2)刺激细胞增殖及CTL活化;(3)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应;(4)促进血细胞发育。,(五)IL-10 1.细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。2.主要功能(1)抑制前炎症细胞因子产生;(2)抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达;(3)抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子;(4)可促进B细胞分化增殖。,(六)IL-12 1.细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。2.主要功能(1)激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生;(2)促进Th0向Th1细胞分化,分泌IL-2、IFN-
5、;(3)增强CD8+CTL细胞杀伤活性;(4)可协同IL-2诱生LAK细胞;(5)抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。,二、干扰素(interferon,IFN)(一)分型(根据其来源、结构及生物学性质)1.I型 IFN-、IFN-(1)细胞来源 1)IFN-白细胞(主要为单核吞噬细胞)产生;2)IFN-成纤维细胞产生(二者结合相同受体);(2)主要诱生剂:病毒,polyI-C(人工合成双股RNA)。2.II型 IFN-(1)主要细胞来源 活化的Th1细胞、CD8+CTL和 NK细胞;(2)主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。,(二)主要生物学活性 1.型干扰素(1)抗病毒和抗肿瘤 1)诱导
6、宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰病毒复制;2)增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤;3)促进MHC-类分子表达,增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。(2)免疫调节:与型干扰素类似。,2.型干扰素(1)主要起免疫调节作用 1)活化巨噬细胞;2)促进APC(s)表达MHC-类分子,提高抗原 递呈能力;3)促进MHC-类分子表达和增强CTL细胞的杀伤活性;4)增强NK细胞的杀伤活性;5)促进B细胞分化、增殖;6)抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。(2)抗病毒和抗肿瘤作用(与型干扰素类似)。,摘自Microbiology and Immunology on-line,干扰素,表1,三、肿瘤
7、坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)根据来源和结构不同,可分为TNF-、TNF-(一)TNF-1.组成及分子量 同源三聚体,51 KD。2.细胞来源 单核巨噬细胞(主要);T细胞、NK细胞和肥大细胞。,3.主要功能(1)低浓度-自分泌、旁分泌效应 1)诱导炎症反应 使血管内皮细胞表达ICAM-1,促白细胞 聚集于炎症局部;刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等),导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。2)促进MHC-I类分子表达,增强CTL对靶细胞(如 病毒感染细胞)的杀伤。3)杀伤肿瘤细胞 直接杀伤,引起组织出血坏死。,
8、(2)高浓度-内分泌效应 1)引起发热;2)协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白;3)抑制骨髓造血干细胞的分裂;4)引起代谢紊乱,导致恶液质;5)介导内毒素致感染性休克。,(二)TNF-又称淋巴毒素(lymphotoxin,LT)与TNF-的氨基酸序列为28%同源性,二者结合同一受体。1.细胞来源 激活的T细胞。2.生物学功能(1)与TNF-相似,在局部发挥效应;(2)与细胞表面LT-形成复合物,发挥作用。,肿瘤坏死家族细胞因子,表2,四、集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF)(一)总述 1.概念 选择性刺激造血干细胞分化发育成 某一细胞谱系的细胞
9、因子的统称。2.包括 SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-3(multi-CSF)、IL-7等。,(二)分述 1.干细胞因子(stem cell factor,SCF,又称c-Kit配体)(1)存在形式 跨膜型、分泌型(2)细胞来源 骨髓基质细胞(3)生物学功能 1)刺激多能造血干细胞发育;2)刺激肥大细胞增殖。2.Flt3配体(Flt3 ligand,FL)(1)存在形式 跨膜型、分泌型(2)细胞来源 基质细胞。(3)生物学功能 刺激原始造血干细胞的增殖和分化。,3.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)(1)细胞来源 活化的T细胞、单核-巨
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