感染及感染性休克治疗进展文档资料.pptx
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1、,菌血症:细菌等进入血液毒血症:病原微生物的毒素进入血液导致毒性 反应败血症:病原微生物进入血液,导致毒性反应脓毒血症:化脓性细菌进入血液导致毒性反应 和远处脓肿,SIRS的定义,systemic inflammatory response syndrome 全身炎症反应综合征:因感染或非感染病因作用于机体而引起的机体失控的自我持续放大和自我破坏的全身性炎症反应针对各种严重临床损害的全身性炎性反应1.体温38或90次/分 3.呼吸20次/分或过度通气PaCO212109/L或10%),Sepsis基本概念,SIRS?SepsisSIRS+感染源 组织灌注不足Severe sepsis 器官功能
2、不全 感染性低血压Septic shocksepsis induced hypotension,感染性休克Septic shock感染导致的休克 Sepsis+感染性低血压感染性低血压=Sepsis induced hypotension 无其他低血压原因时:收缩压90mmHg 或MAP 70mmHg 或收缩压降低幅度40mmHg,Severe sepsis发生率与死亡率高,拯救脓毒症运动(Surviving Sepsis Campaign)2002年巴塞罗那宣言 2004年SSC治疗指南 2008年SSC治疗指南 2012年SSC治疗指南,证据等级,A 随机对照研究B 欠完善的随机对照研究或
3、高质量的观察性研究C 完善的观察性研究D 病例报道或专家意见推荐级别:1-推荐(recommend)2-建议(suggest),SSC 08指南,初始复苏感染诊断抗生素治疗感染源控制液体治疗缩血管药应用正性肌力药应用皮质醇激素应用人重组活化蛋白C血制品的使用,ALI/ARDS的机械通气镇静镇痛肌松血糖控制肾脏替代治疗碳酸氢钠治疗预防深静脉血栓预防应激性溃疡考虑支持治疗儿科,感染性休克,体循环阻力降低及静脉血管床开放 血管扩张性休克(vasodilatory shock)高排低阻型休克 暖休克 高动力型休克 分布性休克毛细血管渗漏 严重组织水肿,感染性休克-休克发病机理,静脉血管床容量极大,Pe
4、itzman AB,et al.Hemorrhagic shock.Current Problems in Surgery.1995;32:927,液体复苏的重要性,早期常以严重血容量不足为特征 绝对血容量不足:内源性或外源性丢失的结果 内源性:组织水肿、腹膜炎(第三间隙液体阻隔)外源性:腹泻、出汗 相对血容量不足 与分布异常性相关:血管床扩张,血液聚集于外周,主要血流动力学异常,外周血管扩张 液体复苏血流异常分布 缩血管药治疗心肌功能障碍 正性肌力药治疗,初始复苏,推荐对感染导致的休克患者制定复苏方案,感染导致的休克定义为组织低灌注,包括初始液体挑战后持续低血压或血乳酸4mmol/L复苏方案
5、应在确认组织低灌注存在后尽早执行,不应因患者尚未进入ICU而延迟在最初6小时内感染导致的低灌注复苏目标包括以下几点 中心静脉压(CVP):8-12mmHg 平均动脉压(MAP):65mmHg 尿量:0.5ml/kghr 中心静脉血氧饱和度(ScvO2)70%,或混合静脉血 氧饱和度(SvO2)65%早期目标指向治疗(EGDT)推荐级别1C,以患者乳酸水平升高作为组织低灌注程度的标志,建议尽快使乳酸水平降至正常作为复苏的目标(2C)对Severe sepsis或感染性休克进行初始6小时的液体复苏时,如果ScvO270%(或SvO265%),除了持续补液使中心静脉压达标外,建议输注红细胞使Hct达
6、到30%,或同时使用多巴酚丁胺(最大剂量20ug/kgmin),以达到上述目标(2C),初始复苏,液体治疗(2012),推荐使用晶体液进行严重感染的初始液体复苏(1A)建议在严重感染和感染性休克的初始液体复苏过程中加用白蛋白(2B)反对使用分子量200和/或取代基0.4的羟乙基淀粉(1B),液体治疗,对怀疑存在低血容量的感染导致的组织低灌注患者推荐进行开始1000ml晶体液的液体挑战,即在第一个4-6小时内输注至少30ml/kg的晶体液。有些患者可能需要更多的液体量和输注速度(1B)只要动态的(BP、心搏量变异率等)或静态的(动脉压、心率)血流动力学指标继续改善,推荐使用增加液体剂量的方法进行
7、液体挑战(1C),Early Goal-Directed Therapy,早期目标导向性治疗 Early Goal-Directed Therapy,EGDT概念来源于2001年Rivers的RCT目标提高心输出量和组织氧供时限早期6小时内2004年开始写入严重感染和感染性休克治疗指南,Rivers 研究,研究类型:单盲、单中心RCT研究对象符合SIRS诊断标准并合并有低血压和乳酸堆积的患者分组EGDT组:130例标准治疗组:133例,6小时内达到的目标 中心静脉压(CVP):8-12mmHg 平均动脉压(MAP):65mmHg 尿量:0.5ml/kghr 中心静脉血氧饱和度(ScvO2)70
8、%,或混 合静脉血氧饱和度(SvO2)65%,早期目标指向治疗(EGDT),Rivers E,et.al.Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock.NEJM 2001;345 1368-77,SaO2 90%动脉血氧饱和度,SpO2 90%脉搏血氧饱和度,ScO2 70%中心静脉血氧饱和度,SvO2 65%混合静脉血氧饱和度,组织摄取利用氧,EGDT-降低病死率,RR=0.58 0.58 0.67 P=0.01 0.01 0.03,Rivers E,et.al.Early goa
9、l-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock.NEJM 2001;345 1368-77,EGDT-降低病死率,严重sepsis和感染性休克的早期目标指向治疗:概念、争论及目前发现14个中心,执行EGDT前后的病死率总病例数1298平均病死率:执行EGDT前 44.87.8%(55.029.3%)执行EGDT后 24.55.5%(33.018.2%),Otero RM,Nguyen HB,Huang DT,et al;Early Goal-Directed Therapy in Severe Seps
10、is and Septic shock Revisited:Concepts,Controversies,and Contemporay Findings.Chest.2006;130:1579-1595,主要终点为1年病死率:EGDT前39/79(49%),EGDT后77/206(37%)(相差12%;P=0.04),EGDT-降低病死率,One year mortality of patients treated with an emergency department based early-goal directed therapy protocol for severe sepsis
11、 and septic shock:a before and after study.Critical Care 2009,12:R167,急诊科早期目标指向治疗程序治疗严重Sepsis和感染性休克患者的1年病死率:前后研究,对EGDT的质疑-CVP,6小时内达到的目标 中心静脉压(CVP):8-12mmHg 平均动脉压(MAP):65mmHg 尿量:0.5ml/kghr 中心静脉血氧饱和度(ScvO2)70%,或混 合静脉血氧饱和度(SvO2)65%,Boyd,John H;Forbes,et al.Fluid resuscitation in septic shock:a positive
12、 fluid balance and elevated central venous pressure are associated with increased mortality.Critical Care Medicine,2011:39(2)259-265,感染性休克患者的液体复苏:液体正平衡和CVP升高与病死率增加相关778名感染性休克患者回顾分析开始复苏后12小时、4天的液体平衡、CVP与28天病死率的关系,对EGDT的质疑,液体正平衡与高病死率相关,Boyd,John H;Forbes,et al.Fluid resuscitation in septic shock:a pos
13、itive fluid balance and elevated central venous pressure are associated with increased mortality.Critical Care Medicine,2011:39(2)259-265,CVP升高与高病死率相关,Boyd,John H;Forbes,et al.Fluid resuscitation in septic shock:a positive fluid balance and elevated central venous pressure are associated with increa
14、sed mortality.Critical Care Medicine,2011:39(2)259-265,CVP与容量的相关性,12h内相关性好,此后相关性差,Boyd,John H;Forbes,et al.Fluid resuscitation in septic shock:a positive fluid balance and elevated central venous pressure are associated with increased mortality.Critical Care Medicine,2011:39(2)259-265,结论:感染性休克复苏早期或累
15、积4天更多液体正平衡与病死率风险增加相关感染性休克12h内,CVP可以用于指导液体复苏,此后是不可靠的VASST研究表明,12h液体正平衡约3L存活最好,Boyd,John H;Forbes,et al.Fluid resuscitation in septic shock:a positive fluid balance and elevated central venous pressure are associated with increased mortality.Critical Care Medicine,2011:39(2)259-265,对EGDT的质疑输液量,大型临床病例总
16、结:累积液体平衡与急性肺损伤结局的相关液体正平衡与不良结局相关ALI第4天的液体负平衡与死亡率显著降低相关,Andrew L.Rosenberg,Ronald E.Dechert,Pauline K.Park,Robert H.Bartlett and NIH NHLBI ARDS Network;J Intensive Care Med 2009;24:35,更多液体正平衡增加病死率,Andrew L.Rosenberg,Ronald E.Dechert,Pauline K.Park,Robert H.Bartlett and NIH NHLBI ARDS Network;J Intensi
17、ve Care Med 2009;24:35,更多液体正平衡增加病死率,Andrew L.Rosenberg,Ronald E.Dechert,Pauline K.Park,Robert H.Bartlett and NIH NHLBI ARDS Network;J Intensive Care Med 2009;24:35,不同液体管理与死亡率,Murphy CV,Schramm GE,Doherty JA,et al.The importance of fluid management in acute lung injury secondary to septic shock.Chest
18、 2009;136;102-109,继发于感染性休克的ALI液体管理的重要性,关于液体治疗,感染性休克常常存在严重的容量缺乏早期充分的液体复苏极为重要对已完成容量复苏者(resuscitated),应该采取保守性液体治疗策略因人因时而异,个体化处理,测量血乳酸,严重sepsis或感染性休克患者由于组织低灌注导致的无氧代谢,组织中乳酸堆积 感染性休克患者血乳酸水平升高,预示不良结局,尤其是持续高水平者血乳酸水平的预测价值优于氧代谢参数对尚无低血压但有感染性休克风险的患者,乳酸水平对鉴别组织低灌注甚为重要,Serum lactate is associated with mortality in
19、severe sepsis independent of organ failure and shockCrit Care Med 2009;37:1670血清乳酸与severe sepsis 的病死率相关,无论有无器官衰竭和休克单中心cohort study,2005-2007,教学医院830例进入急诊科的成人severe sepsis患者进入急诊科的初次血乳酸水平与病死率相关(无论患者有否器官功能障碍和休克),感染性休克的血流动力学支持,外周血管扩张血流异常分布心肌功能障碍,液体复苏缩血管治疗正性肌力治疗,血管活性药物的使用,感染性休克缩血管药物指征,经充分液体复苏,仍不能恢复足够动脉血压
20、和器官灌注压的患者容量复苏过程中发生危及生命的低血压,需短期用缩血管药提高血压,以维持生命和保持灌注,Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock.Critical Care Medicine,2004,低血压与病死率相关,Sepsis早期动脉血压和结局274例sepsis患者入ICU后24小时内动脉血压与病死率的关系,Dnser MW,et al.Arterial blood pressure during early sepsis and outcome.Inten
21、sive Care Med.2009,使用血管活性药的理由,MAP低于某临界水平时,器官组织血管床的自主调节功能丧失,组织灌注呈线性依赖于血压必须应用缩血管药至少保持低限血压,以便维持器官的基本血流,保证灌注保持MAP水平高于生命器官自主调节阈值MAP维持在60-120 mmHg时,重要生命器官的血流灌注可保持恒定MAP低于60 mmHg,可能发生血流灌注低下,Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock.Critical Care Medicine,2004,自主调节
22、机制脑,脑血液量,MAP(mmHg),60,100,慢性高血压患者,自主调节机制肾,缩血管治疗的目标血压,SSC guidelines:2008建议维持MAP65mmHg(1C)研究表明 MAP从 65 75 85 mmHg氧供、全身性或局部血流灌注没有显著性差别,Surviving Sepsis Campaign:International guidelines for management of severe sepsis and septic shock:2008.Crit Care Med.2008,缩血管药不能代替灌注,不能放弃积极的液体复苏将血压水平与其他灌注标志结合考虑临床征象:
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