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1、,内分泌系统（endocrine system）：由内分泌腺或散在的内分泌细胞组成的信息传递系统。,激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone)。远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。,按其化学结构分两类：(一)含氮激素1.蛋白质类激素：胰岛素、甲状旁腺素及腺垂体激素。2.肽类激素:主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。3

2、.胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素等。(二)类固醇(甾体)激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。,一、激素的分类,激素的信息传递作用 激素作用的相对特异性 激素的高效能生物放大作用 激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。0.1gCRH 1gACTH 40 g糖皮质激素 激素间的相互作用 1.协同作用 2.拮抗作用 3.允许作用,二、激素作用的一般特性,糖皮质激素对血管平滑肌无收缩作用 但儿茶酚胺缩血管必须有其存在才能发挥作用.,(一)激素的受体 1.受体的

3、分类(1)细胞膜受体：非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。(2)细胞内受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。,指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。亲和力：激素与受体的结合力称为亲和力。增量调节或上调：减量调节或下调：,三、激素作用的机制,2.受体调节,(二)含氮激素的作用机制第二信使学说,1.G蛋白耦联受体介导-cAMP第二信使模式2.G蛋白耦联受体介导-IP3/DG第二信使模式3.G蛋白耦联受体介导-GC第二信使模式4.酶耦联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式,上调或下调:激素与受体结合时,可使该受体 或另一受体的亲和力与数量增 加与减少。,1994年

4、Alfred G.Gilman 以及 Martin Rodbell 因为他们发现G蛋白耦合接受器（G-protein coupled receptors）以及他们在讯息传递（signal transduction）所扮演的功能而共享诺贝尔奖的殊荣。,1.G蛋白耦联受体介导-cAMP第二信使模式,膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：激活G蛋白,激素、神经递质等（第一信使）,兴奋性G蛋白(GS),激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞内生物效应,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,结合G蛋白耦联 受体,激活G蛋白(与、亚单位分离),膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：激活G

5、蛋白,2.G蛋白耦联受体介导-IP3/DG第二信使模式,激素（第一信使）,结合G蛋白耦联 受体,兴奋性G蛋白(GS),激活磷脂酶C(PLC),PIP2,(第二信使）IP3 和 DG,激 活蛋白激酶C,内质网释放Ca2+,激活G蛋白(与、亚单位分离),细胞内生物效应,4.酶耦联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式,生长因子、胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,细胞内生物效应,膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。,膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性,(三)类固醇激素的作用机制 基因表达学说,激素进入细胞膜,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,

6、H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,类固醇激素核受体蛋白的三个结构域特点：,激素结合结构域：位于受体的C-端，结合激素。DNA结合结构域（核定位信号结构域）：位于受体的中间部分，右使受体与DNA结合并调控转录过程，起核定位信号的作用。转录激活结构域：位于受体的N-端，具有激活转录的作用。,第二节 下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑与垂体的结构和功能联系 腺垂体 包括前叶、中间叶和结节部垂体 神经垂体 包括后叶和垂体柄(一)下丘脑-腺垂体系统 通过垂体门脉系统发生功能上联系，下丘脑有一个“促垂体区”能释放多种神经肽

7、通过垂体门脉，调节腺垂体的内分泌活动。(二)下丘脑-神经垂体系统,二、腺垂体激素“二生五促”1 生长素（GH）生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。静息状态下，血清中成年男性GH浓度为15g/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。,（1）生长素的作用,21岁高仅1.15米的应城学生陈巍走进了湖北经济学院,（2）生长素的作用机制：,生长素（GH）,诱导靶细胞产生生长素介质（SM）又称为胰岛素样生长因子(IGF-和IGF-),JKA-STAT跨膜信号转导模式又称Janus酪氨酸激

8、酶途径也激活PKCDG途径,肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体,软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体,通过酶耦联受体或G蛋白耦联受体信号介导模式？,促进生长发育、促进物质代谢,促进DNA转录及蛋白质的合成,（3）生长素的分泌调节：,下 丘 脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素雌激素雄激素应激刺激,血糖降低氨基酸慢波睡眠应激刺激,下丘脑激素：GH、IGF的反馈调节：其他调节机制性别：男脉冲，女连续睡眠：代谢因素：饥饿、低血糖、运动激素的作用：,cAMP/Ca2+（第二信使）,2.生乳素(催乳素、PRL)促进妊娠期乳腺发育，使乳腺开始泌乳维持泌乳。3.促甲状腺素(TSH)促进甲状腺腺

9、泡细胞的增生和甲状腺素的合成。4.促肾上腺皮质激素(ACTH)促进肾上腺皮质增生和糖皮质激素的合成与释放。,5.促性腺激素(GTH)(1)卵泡刺激素(FSH)促进卵泡生长、发育与成熟；在LH协同下使卵泡分泌雌激素。(2)黄体生成素(LH)在FSH协同下使卵泡分泌雌激素；使成熟卵泡排卵；使排卵破裂的卵泡转变成黄体；使黄体分泌孕激素与雌激素。,6.促黑(素细胞)激素(MSH)促进黑素细胞中黑色素生成，使皮肤与毛发等颜色加深。,(二）腺垂体促激素分泌的调节,三、神经垂体激素,视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)；室旁核主要合成催产素(oxytocin，OXT)

10、。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢，引起Ca2+内流，激素与载体蛋白释放入血。,(一)催产素(oxytocin，OXT)OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。OXT是通过IP3/DG第二信使模式发挥作用的。1.对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。2.对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运

11、行。(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)1.抗利尿作用 2.缩血管作用,第三节甲状腺,甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约5倍。,甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。,一、甲状腺激素的合成与代谢,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,(一)甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成步骤:腺泡聚碘；I-活化；酪氨酸碘化;碘化酪氨酸的耦联(缩合)。,I,甲状腺激素的合成与释放：,DIT+DI

12、T(T4),DIT+MIT(T3),DIT+MIT(rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,I-,泵,摄碘,I-,I或I2,腺泡上皮细胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I(MIT),TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化,TPO,缩合,贮存,胞饮,释放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,DIT+DIT(T4),DIT+MIT(T3),DIT+MIT(rT3),MIT,DIT,脱碘酶,溶酶体,二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢产热、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。(一)对代谢的影响 1.能量代谢 T3与T

13、4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。基础代谢率（BMR）简易计算公式：BMR%=脉压+脉率-111甲亢：怕热易出汗，BMR超过正常值50100 甲低：喜热恶寒，BMR正常值3045。,逼得巨星退出足坛，甲减有多凶？,2.物质代谢(1)蛋白质代谢 T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲低：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。,T3与T4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪

14、的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。甲亢：血胆固醇低于正常；甲低：血胆固醇高于正常。,(2)脂肪代谢,(3)糖代谢 T3与T4生理剂量有降低血糖的作用：,T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的生糖作用。甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。,T3与T4大剂量时则有升高血糖的作用：,能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。,(二)对生长发育的作用 作用：T4、T3具有促进组织分化

15、、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。在胚胎期出生后的前4个月内，影响最大。机制：,婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。,诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；促进长骨的长发育；促进腺垂体分泌GH和对GH有允许作用。,临床：,(三)对各器官系统的作用1.神经系统 T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等；甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。,2.心血管系统 T4、T3能使心率，

16、心缩力，心输出量。甲亢：心跳加强加快收缩压(但组织耗氧量而相对缺氧小血管舒张外周阻力舒张压稍)脉压。临床常用：(心率+脉压)-111=简易BMR计算法，初步诊断甲亢。,3.其他 甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。,下丘脑|腺垂体|甲状腺轴：自动控制回路的调节,三、甲状腺功能的调节,其他：N、激素等影响,甲状腺自身调节,下丘脑,生长抑素,生长素,皮质醇,雌激素,+,-,寒冷、睡眠,应 激,下丘脑|腺垂体|甲状腺轴：自动控制回路的调节,三、甲状腺功能的调节,其他：N、激素等影响,甲状腺自

17、身调节,下丘脑,生长抑素,生长素,皮质醇,雌激素,+,-,寒冷、睡眠,应 激,内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,生长抑素生长素皮质醇,？,下 丘 脑,(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,1.TRH的作用 下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。,雌 激 素,影响腺垂体分泌TSH的因素还有：,生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH；雌激素增强腺垂体对TRH的反应。,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,2.TSH的作用

18、TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。,内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠,交感神经,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,3.T3、T4的反馈调节 血液中游离的T3、T4浓度升高时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：诱导某种抑制性蛋白质的合成TSH的合成与释放；抑制TRH受体的合成TRH受体数量TRH作用。从而保持T3、T4浓度相对恒定。,内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠,T3、T4的合成和释放T3、T4的负反馈作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺

19、肿。,长期缺乏碘,(二)甲状腺的自身调节 概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。机制：自身调节的机制尚不很清楚。,给入大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，及减小腺体和血管容积。碘剂的这一作用被用于甲状腺术前的准备。,效应：,当血碘浓度：1mmol/L 10mmol/L 甲状腺的摄碘能力：开始下降 消失 甲状腺激素：合成、释放降低。,注：过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-Chaikoff效应。,若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。,临床：,第四节 甲状旁腺素、降钙素和VitD3,一、甲状旁

20、腺素(parathyroid hormone,PTH)(一)PTH的生理作用“保钙排磷”1.作用于骨(1)快速效应 增强骨细胞膜上钙泵的活动，将钙转运入细胞外液,使血钙。(2)延缓效应 促进破骨细胞增生和溶骨作用，使血钙。2.作用于肾(1)促进远端小管对钙的重吸收，抑制近端小管对磷酸盐的重吸收；,(2)激活近曲小管上皮细胞内的1-羟化酶，促进25-羟VitD3转化成1,25-二羟VitD3。3.作用于小肠 1,25-二羟VitD3促进小肠吸收钙(二)PTH分泌的调节 血Ca2+-PTH,二、降钙素(CT)由甲狀腺腺泡旁细胞分泌(一)生理作用 血钙 1.作用于骨(1)抑制原始骨细胞向破骨细胞转化

21、，同时抑制破骨细胞的活动；(2)促进破骨细胞转化为骨细胞。2.作用于肾 抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收。(二)分泌调节 血钙 降钙素,三、VitD3 1,25-二羟VitD3才具有活性(一)生理作用 血钙 1.作用于小肠 促进小肠上皮对钙的吸收，使血钙。2.作用于骨 促进破骨细胞的活性。(二)分泌调节 PTH 1,25-二羟VitD3 降钙素 1,25-二羟VitD3,第五节 肾上腺,1897年John Jacob Abel 分离出肾上腺激素（adrenalin）,一、肾上腺皮质的内分泌 球状带 盐皮质激素 如醛固酮等；束状带 糖皮质激素 如皮质醇等；网状带 性激素 如雌二醇等。(一)糖皮

22、质激素的生理作用 1.对物质代谢的作用(1)对糖代谢 促进肝糖异生，使血糖升高；有抗胰岛素作用，使外周组织对糖的 摄取和利用减少,因而使血糖升高。,(2)对蛋白质代谢 促进蛋白质分解 抑制蛋白质合成(3)对脂肪代谢 促进脂肪分解,血中游离脂肪酸增加；使体内脂肪的分布发生变化,四肢脂肪减少,面部和躯干增加,出现“向中性肥胖”。,(4)对水盐代谢 可促进水的排出,也有保钠排钾作用,活性仅有醛固酮的1400。,2.在“应激反应”中的作用 各种有害刺激使血液中ACTH增加，糖皮质激素也增加，此现象称为应激反应。因此糖皮质激素对机体抵抗有害刺激的伤害作用，维持生存是必需的。此外大剂量皮质醇还有抗炎、抗毒

23、、抗过敏、抗休克等作用。（作用机制是研究热点）3.对其它组织器官的作用(1)血细胞 使RBC、Pt和中性粒细胞 使淋巴细胞 使嗜酸粒细胞。,(2)心血管系统 可抑制儿茶酚氧位甲基转移酶的作用，使Ad与NA的灭活减慢、减少。对NA的升压效应具有允许作用。(3)神经系统 提高CNS兴奋性的作用。(二)糖皮质激素分泌的调节 1.腺垂体ACTH的直接作用 2.下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）的间接作用 3.糖皮质激素的反馈作用,(临床上长期大量使用糖皮质激素的病人，不能突然停药，最好间断补充ACTH。)二、肾上腺髓质 分泌Ad与NA（4：1）,腺垂体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,下丘脑,

24、C,第六节 胰岛的内分泌,A细胞，分泌胰高血糖素；B细胞，分泌胰岛素；D细胞，分泌生长抑素。一、胰岛素 由51个氨基酸（A、B 链）组成的蛋白质(一)胰岛素的生理作用 1.对糖代谢 使血糖(1)促进全身组织对葡萄糖的利用；(2)促使葡萄糖合成糖原和转变为脂肪；(3)抑制糖原分解；(4)抑制糖的异生。,2.对脂肪代谢(1)促进脂肪的合成与贮存，使血中游离脂 肪酸；(2)抑制脂肪的分解氧化。3.对蛋白质代谢(1)促进细胞对氨基酸摄取和蛋白质合成；(2)抑制蛋白质分解。(二)胰岛素分泌的调节 1.血糖浓度 血糖 B细胞 胰岛素,此外血中游离脂肪酸、酮体和氨基酸胰岛素。2.其它激素 胃肠道激素胰岛素。甲状腺素、生长素、皮质醇、雌激素、胰高血糖素胰岛素；Ad胰岛素。3.神经系统 迷走神经Ach受体胰岛素;交感神经NA受体胰岛素。,二、胰高血糖素(一)胰高血糖素生理作用 与胰岛素作用相反，使血糖。(二)胰高血糖素分泌的调节 1.血糖胰高血糖素 2.神经系统 迷走神经AchM受体胰高血糖素 交感神经NA受体胰高血糖素 3.胰岛素血糖胰高血糖素,