HBVDNA低载量患者的抗病毒治疗0121PPT文档.pptx

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1、目录,不同病毒载量患者的治疗目标没有差异不同病毒载量患者，指南要求的治疗目标是一致的低病毒载量患者同样存在疾病进展风险2.强效低耐药的ETV更适用于低载量人群,无论病毒载量如何，慢乙肝的治疗目标都是一致的,The major aim of treatment using a NA is to achieve“virological response”that is,to reduce HBV DNA levels to“as low as possible 尽可能地降低HBV DNA水平4,Liaw YF,et al.Hepatol Int.2012;6(3):531-561.EASL.J H

2、epatol.2012;57(1):167-185.中华医学会分会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.中华流行病学杂志,2011;32(4)405-415.Ooi M,et al.J Gastroenterol Hepatol.2012;27:1541-1543.,HBV DNA300copies/mL的患者，发生HCC的风险远低于HBV DNA水平106copies/mL的患者(P0.001)理想目标是将病毒载量长期控制到不可测的水平，这样疾病风险就越低,HCC发生率/100000 患者年,300-104,300,HBV DNA水平(copies/mL),105-106,104-105,10

3、6,REVEAL研究：病毒载量越低疾病进展风险越小,Chen CJ,et al.JAMA.2006;295:65-73.,但是，低载量仍然有疾病进展风险不能放松治疗,低病毒载量患者同样存在组织学病变,HBV DNA载量与肝脏损伤有显著相关性，但是，HBV DNA低水平并不能排除组织学病变,炎症坏死评分,纤维化评分,Nabuco LC,et al.J Clin Gastroenterol.2007;41:194-198.,47例慢性乙型肝炎病毒携带者,低载量患者仍有较高复发风险,J.Petersen et al.EASL 2011;Poster:Category 07c:Viral Hepati

4、tis B&D:Clinical(therapy,new compounds,resistance).,即使治疗期间获得持续的HBV DNA抑制停药后仍有较高复发风险,治疗3-7年间获得长期、持续的HBV DNA抑制(300拷贝/ml),75%复发18/24例患者治疗停止1-12个月后出现病毒学及生化学复发,病毒学复发：HBV DNA2000IU/ml生化学复发：ALT升至2.2-7ULN之间,12例患者LAM治疗,6例患者ADV治疗,6例患者LdT治疗,目录,1.不同病毒载量患者的治疗目标没有差异2.强效低耐药的ETV更适用于低载量人群强者恒强，ETV快速持久抑制病毒，保障长期治疗成功病毒低

5、水平复制，耐药发生风险更高,“不可测”是否是真正的“不可测”,指南要求的“不可测”是敏感的PCR不可测HBV DNA的检测下限可以达到 5 IU/mL,Ocana S,et al.World J Gastroenterol.2011;17(12):1553-7.Stephen Locarnini,el at.Antiviral Therapy 2004;9:679693.吴星,等.中华传染病杂志.2009;27:142-146.,国内检测试剂敏感性,这样的“不可测”是否真正达到指南要求的“不可测”？,低载量患者同样需要强效抑制病毒,*HBV DNA不可测定义为HBV DNA50IU/mL 血清

6、HBV DNA 水平通过实时定量PCR检测法检测,治疗周数,HBV DNA不可测*患者比例(%),一项回顾性研究，纳入190例接受ETV治疗的CHB患者基线HBV DNA6 log10 IU/mL的患者（n=97）中，ETV治疗48周，HBV DNA不可测率达88%,n=97,n=65,n=28,Buti M,et al.Eur J Gastroenterol Hepatol.2012;24:535-542.,低病毒载量患者“容易应答”是“共性”,ETV 抑制病毒强效持久,ADV：数据来自中国研究，共390例HBeAg阳性患者接受ADV治疗5年ETV：数据来自ETV-901研究，纳入ETV-0

7、22研究中146例HBeAg阳性患者，继续接受ETV1.0mg治疗5年,*数据来自不同的随机临床试验，分别采用不同的HBV DNA检测法,HBV DNA不可测 患者比例,Minde Z,et al.Liver Int.2012;32:137-146.Chang TT,et al.Hepatology.2010;51:422-430.,非头对头比较*,ADV 治疗5年累积耐药率29%,数据来自ADV-438研究，185例HBeAg阴性初治患者，其中123例接受ADV10 mg治疗，随访时间240周（5年）,Hadziyannis SJ,et al.Gastroenterology.2006;13

8、1(6):1743-51.,持续低载量病毒与后续耐药率,同一研究中，接受阿德福韦酯治疗48周时应答不佳患者，后续时耐药率更高有17/35 例HBV DNA 1000cps/mL在192周时发生耐药，只有5/89例HBV DNA 1000cps/mL在192周时发生耐药,Hadziyannis SJ,et al.Gastroenterology.2006;131(6):1743-51.,48周时HBV DNA水平,192周时耐药率,核苷（酸）类似物初治累计耐药率,在针对NAs初治患者的临床试验中，恩替卡韦是具有高耐药屏障的药物。,1.Gish R,et al.Lancet Infect Dis 2012;12(4):341-53.,阿德福韦酯在治疗前2年，耐药率低，随后耐药率逐年增高,总结,不论病毒载量如何，慢乙肝的治疗目标都是一致的HBV DNA低载量患者仍然存在疾病进展风险HBV DNA低载量患者仍然需要抗病毒治疗ETV强效、低耐药，更适用于HBV DNA低载量患者,主办单位：中国继续医学教育杂志社 支持单位：中美上海施贵宝制药有限公司,谢谢！,主办单位：中国继续医学教育杂志社 支持单位：中美上海施贵宝制药有限公司,