36号薛雅显抗恶性肿瘤药文档资料精选文档.ppt

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1、概述抗肿瘤药作用机制抗恶性肿瘤药物的分类常用抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药的毒性作用和用药原则 书上P286,目录,概述,恶性肿瘤是指组织中幼稚细胞异常增生引起的临床综合征，是严重威胁人类健康的常见病、多发病，全球每年死于恶性肿瘤的人数居各类疾病的第二位。根据恶性肿瘤的细胞类型，分为癌和肉瘤两大类。癌的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。抗肿瘤药：能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控制肿瘤的增长的药物。,抗肿瘤药作用机制,（一）抗肿瘤作用的细胞生物学机制肿瘤细胞的特点：与细胞增殖有关的基因被

2、开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限增殖状态。肿瘤细胞的组成：增殖细胞群、非增殖细胞群(静止期细胞、无增殖力细胞、死亡细胞)。增殖周期中的细胞分期：1.DNA合成前期（G1期）：DNA的合成准备时期2.DNA合成期（S期）：DNA复制的时期3.DNA合成后期（G2期）：为有丝分裂作准备4.丝状分裂期（M期）：细胞一分为二,对药物不敏感,是肿瘤复发的根源,（二）抗肿瘤作用的生化机制,1.干扰核酸的生物合成：通过阻止DNA合成，抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡。2.直接影响DNA的结构与功能：通过破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA的复

3、制和修复功能。3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成。4.干扰蛋白质合成与功能：药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰核蛋白体功能，影响氨基酸供应5.调节体内激素平衡：药物可通过补充或拮抗调节体内激素平衡，从而抑制某些激素依赖性肿瘤。,抗恶性肿瘤药物的分类,1.根据抗肿瘤作用的生化机制分类 干扰核酸生物合成的药物、影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的药物、影响激素平衡的药物 2.根据药物化学结构和来源分类 烷化剂(氮芥类、乙烯亚胺类)抗代谢药(叶酸 嘧啶)抗肿瘤抗生素(丝裂霉素、博莱霉

4、素)抗肿瘤植物药(长春碱类)激素(肾上腺皮质激素)其它(铂类配合物)3.根据药物对细胞周期选择性分类 细胞周期非特异性药物 细胞周期（时相）特异性药物,常用抗恶性肿瘤药物,一、干扰核酸生物合成的药物二、破坏DNA结构和功能的药物三、干扰RNA合成和转录的药物四、抑制蛋白质合成与功能的药物五、影响激素平衡的药物,一、干扰核酸生物合成的药物,本类药物又叫抗代谢药物。一般为周期特异性药物。,二氢叶酸还原酶抑制药：甲胺蝶呤胸苷酸合成酶抑制药：氟尿嘧嘌呤核苷酸合成酶抑制药：巯嘌呤核苷酸还原酶抑制药：羟基脲DNA多聚酶抑制药：阿糖胞苷,二、破坏DNA结构和功能的药物,1、烷化剂2、破坏DNA的抗生素3、其

5、他破坏DNA的药物,烷化剂,化学活性高，毒性大，细胞周期非特异性药物，能杀伤休息中和分裂中的细胞，但大多数药物对增殖细胞的活性更强。环磷酰胺（CTX，环磷氮芥，癌得星，癌得散，安道生）主要用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。白消安（白血福恩，马利兰）洛莫斯丁（CCNU、罗氮芥）达卡巴嗪(氮烯咪胺),破坏DNA的抗生素,丝裂霉素（自力霉素，丝裂霉素C，MMC）临床应用：治疗各种实体瘤 不良反应：主要为毒性持久的骨髓抑制，最危险的毒性表现为溶血性尿毒综合症，当总剂量高于70mg/m2时，肾衰的发生率高达28%。平阳霉素（争光霉素、博来霉素，BLM）临床应用：对鳞状上皮细胞癌、睾丸癌、恶性淋巴癌有较好疗效。不

6、良反应：有显著的皮肤毒性，肺毒性是本品的最严重的毒性，其他有胃肠道反应、口腔炎、脱发、头痛、过敏反应等。,金属铂类化合物 顺铂卡铂喜树碱类 喜树碱 羟喜树碱鬼臼毒素衍生物 依托泊苷 替尼泊苷,其他破坏DNA的药物,三、干扰RNA合成和转录的药物,放线菌素D（更生霉素）为已知的最强的抗癌药之一。对霍奇金病、绒膜癌和肾母细胞癌有较好疗效。柔红霉素（正定霉素、红比霉素）治疗急性白血病，缓解率高但缓解期较短。此外，还可治疗神经母细胞瘤和淋巴瘤。阿霉素（羟基红比霉素、亚德里亚霉素ADM）为临床最常用的抗肿瘤药之一，主要用于急、慢性白血病、恶性淋巴瘤，霍齐金病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、软组织肉瘤、肾母细

7、胞瘤、乳腺癌、肺癌、胰癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、睾丸癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌。骨髓抑制和心脏毒性是本品的两个主要不良反应，心脏毒性与总积累剂量密切相关，因此应限制总剂量不得超过550mg/m2。,四、抑制蛋白质合成与功能的药物,长春新碱（醛基长春碱VCR）主要用于治疗急性淋巴性白血病、霍齐金病和恶性淋巴瘤。单独使用对儿童急性淋巴性白血病的完全缓解率达50%，与泼尼松合用可达90%。神经毒性严重，限制剂量。紫杉醇（紫素，泰素）为治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物，黑色素瘤、结肠癌亦有效。门冬酰胺酶（左旋门冬门冬酰胺酶）为阻止原料供应的药物，对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达5

8、0%以上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱 为干扰核糖体功能的药物，用于各型白血病，恶性淋巴瘤，真性红细胞增多症，肺癌，绒癌和恶性葡萄胎等。,五、影响激素平衡的药物,乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和甲状腺癌等都与相应激素失调有关。因此，用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。雄激素：对晚期乳癌、绝经前后5年以内的病人，以及有骨转移者疗效较好。雌激素：主要用于前列腺癌，也用于晚期乳腺癌。孕激素:可使部分子宫内膜癌症状改善，肿瘤缩小，生存期延长。肾上腺皮质激素：有抑制淋巴组织的作用，对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴溜的疗效较

9、好，作用发生快，但不持久，应合用有效抗癌药与抗菌药。,抗恶性肿瘤药的毒性作用和用药原则,局部反应全身反应,局部组织坏死栓塞性静脉炎,骨髓抑制消化道反应免疫抑制皮肤、毛发损伤内脏毒性,近期毒性作用远期毒性作用,致畸和致癌作用生殖功能障碍,毒性作用,用药原则,从细胞增殖动力学规律 从药物的作用机制和毒性作用考虑 从药物的抗瘤谱考虑,1、对儿童急性淋巴细胞性白血病，下列抗恶性肿瘤药物中疗效好、见效快的是：A、6-巯基嘌呤 B、阿糖胞苷 C、长春新碱 D、环磷酰胺 E、丝裂霉素标准答案：C2、下列属于抗恶性肿瘤药近期毒性作用的有：A、栓塞性静脉炎 B、内脏毒性 C、免疫抑制 D、致畸和致癌作用 E、骨髓抑制 标准答案：ABDE,小练习,谢谢观看,