HPV检测在诊断宫颈癌前病变中特殊意义文档资料.ppt

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1、,宫颈癌在妇科肿瘤中排第二位，仅次 于乳腺癌，在女性生殖道肿瘤中排第一位 全球每年有43万新发病例 每年超过20万的妇女死于宫颈癌 80%发生在发展中国家，亚洲占50%,全球统计数据显示：,子宫颈癌是妇女的第一杀手 它是感染性疾病 它是可以预防，可以治疗及治愈，甚 至是可以消灭的疾病,正常宫颈,癌前病变,持续HPV感染,CIN1CIN2CIN3 原位癌,镜下早期浸润癌,浸润癌,“三阶梯”诊断,目前采取“三阶梯”的诊断步骤即：细胞学阴道镜检查组织学检查 组织学结果是确认的最后诊断,最佳方案 TCT(薄层液基细胞学)HPV检测一般方案 pap smear（宫颈阴道细胞学抹片）HPV检测基本方案 肉

2、眼检查VIA（醋酸染色检视）VILI（碘液染色检视）,郎景和教授在07年中国宫颈癌防治策略研究会指出：,子宫颈的癌前病变或癌变多起源于宫颈移行带（宫颈的鳞-柱交界处），鳞状上皮细胞异常分化，按异常细胞所占的比例分为低度病变、高度病变，也就是组织学上CINCINCIN和原位癌。,宫颈组织学的特殊性,1 鳞状上皮 三条带 基底带-基底细胞和旁基底细胞 中间带 浅表带（1）基底细胞-储备细胞（含表皮生长因子受体、雌孕激素受体），刺激下增生（2）旁基底细胞-增生活跃细胞，偶见柱分裂相2 柱状上皮 柱状上皮-分化良好 柱状上皮下细胞-储备细胞，直接来源于柱状细胞，或基底细胞,分化细胞,巴氏涂片的应用，使

3、子宫颈癌的发生率下降70-80%。但据1989年的报告，在美国每年为巴氏涂片筛查耗资高达60亿美元。相信到现在已远不止这个数了。可是虽然有完善的细胞学筛查计划及大量资金支持，美国每年仍有14,000的宫颈癌新发病例，4500个妇女死于宫颈癌。,巴氏涂片检查“是成功的也是可悲的”,Dr Leo Koss 1989,JAMA 261:737,在1995和1999年，美国发表了三个大型的，具有代表性的研究报告。在这三个研究中，对细胞学的敏感度进行了评估，并显示细胞学的敏感度只有51%66%，也就是说，在美国这样一个具有完善的细胞学质控系统的国家，其细胞学的漏诊率也高达35%50%。,巴氏涂片的缺点,

4、取样器上的病变细胞没有被转移到在玻片上。有项研究显示常规涂片有80%的细胞随取样器被丢弃。图片质量不均匀，有过厚，有过多的粘液和血液，或者遮盖了不正常的细胞。有40%的涂片因质量影响了正确判断。,TBS报告系统的评估,取材 最佳时间、立即固定、注意移行带区.24小时内不冲洗、不上药、不同房.满意涂片的标准有明确的标记、有相关的临床资料、有足够的保存好的 上皮细胞、有颈管细胞。细胞学描述性诊断 良性细胞改变、上皮细胞不正常、其它恶性肿瘤,目前研究已证实，人乳头瘤病毒（HPV）感染是引起宫颈癌及其癌前病变的主要因素，是人类癌瘤发病中唯一可以完全确认的致癌病毒 预防HPV感染就可以预防宫颈癌 没有H

5、PV感染就不会罹患宫颈癌,依据HPV致瘤能力的高低：低危型HPV 与子宫颈良性乳头瘤样病变及尖锐湿疣有关 包括型别：6，11，42，43，44 高危型HPV 多见于宫颈癌中 包括型别：16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68 青岛地区高危型HPV型别依次为HPV16、HPV58、HPV18、HPV33(取自宫颈癌患者蜡块标本),HPV的分类,HPV病毒侵入,HPV病毒通过皮肤表面的微小创口侵入,更多的HPV病毒侵入到创口周围组织并进入上皮细胞,HPV病毒侵入,病毒复制,35岁后妇女HPV感染率明显下降35岁后仍存在HPV感染者宫颈癌发病率明显提高,HPV持续

6、感染的妇女就是宫颈癌的高风险人群 约30%会发展成CIN 10%发展成CIN 10%进一步发展成CIN 如果不治疗，约1%最后发展成宫颈癌从感染HPV到发展成宫颈癌需要9-25年的时间,年龄及HPV负荷量对宫颈病变的影响,本院2006年至今约6600余例行HR-HPV检测,对08年7月09年7月年龄40岁，特别是45岁以上者研究发现：HPV负荷量持续100pg/ml液基细胞学检查结果无异常阴道镜下多点活检病理结果CIN6例行宫颈锥切术后病理结果为CIN或CIN,其中1例为浸润癌。,绝经后HPV感染是宫颈内病变残留或复发的高危因素,Kalogiron对372例接受LEEP治疗的患者进行研究，93

7、例6月内行全子宫切除术，结果显示：有病灶残留的患者平均年龄 42.2岁无病灶残留的患者平均年龄 29.4岁,提示：,高龄患者，即使细胞学检查阴性，但高危型HPV检测持续阳性，仍应给予高度重视！（绝经后，鳞柱交界部受激素影响内移）,本院2006年至今约6600余例行HR-HPV检测,对08年7月09年7月年龄35岁，特别是30岁以下者研究发现：HPV负荷量1000pg/ml,液基细胞学检查结果LSIL阴道镜下多点活检病理为轻度病变及以下者 15例行宫颈冷刀锥切术后病理结果CIN,提示：,高危型HPV负荷量增高与宫颈病变严重程度密切相关HPV高负荷量的年轻患者，若液基细胞学检查结果正常或LSIL，

8、或活检病理结果CIN，是否持续观察应慎重！,宫颈癌的筛查方案,使用HPV检测后CIN3以上的检出率提高76一次细胞学检测阴性，3年后CIN2/3以上病变的发生率为0.8，而一次细胞学HPV检测为阴性，3年后CIN2/3以上病变的发生率仅为0.1,最近研究表明：,高危型HPV检测在ASC-US与LSIL中的意义,我院57例细胞学为ASC-US的患者行阴道镜下多点活检后发现，HPV阳性组高度病变的检出率高达33.3%.,我院87例细胞学为LSIL的患者行阴道镜下多点活检后宫颈高度病变的检出率分别为：HPV阳性组 39.5%HPV阴性组 0 两组比较差别有统计学意义,提示：,宫颈细胞学检查为ASC-

9、US及LSIL的患者应进一步行高危型HPV检测：若结果为阳性，应进一步行阴道镜下活检；若结果为阴性，可继续观察,HPV检测在宫颈病变治疗后随访中的价值,目前预防宫颈癌最有力的措施是消灭宫颈上皮内瘤样变，但有研究显示CIN经宫颈锥切术后残留和复发率仍达到3.03%47.3%，因此随访监测不可轻视,本院研究术后HPV阳性与病变残留或复发的关系,术后1月检测结果与随访中发现病变残留或复发的关系：HPV阳性组 病变残留或复发率为23.9%HPV阴性组 无病变残留或复发 阴性预测值为100%,术后HPV阳性与病变残留或复发的关系,*因宫颈癌患者术后22月随访时再感染者例数增多，导致此比率减小。随着随访时

10、间的延长，阳性者中病变残留或复发的可能性随之增大，故应早期进行干预,提示：,宫颈病变治疗后HPV清除需要一定时间，约为810个月高危型HPV持续阳性，且负荷量呈升高趋势，提示病变残留或复发，应及早进行干预,研究将高危型HPV检测与细胞学检查或 切除组织边缘情况相比较来判断病变 的残留或复发来进行比较，最后显示：,2004年美国学者对多个CIN3治疗后追踪的研究结果：,高危型HPV检测对复发病变的阴性预测值达 98%，而细胞学只有93%综合统计细胞学的敏感度只有53%-86%，高危型HPV检测敏感度达83%-95%如果结合HPV检测和细胞学检查，HPV检测敏感度达96%，特异性为81%,HPV-

11、DNA检测对预测术后病灶残留、复发，比细胞学和组织学边缘切片等方法具有更高敏感度而HPV DNA检测的特异性与其它方法比较并无明显差异目前一般在治疗后4-6个月行HPV检测，且与治疗前HPV负荷相对照,提示：,HPV检测在诊断癌前病变中的特殊意义,高危型HPV检测可减少单纯依据液基细胞学检查造成的宫颈病变漏诊，尤其是液基细胞学为ASC-US或LSIL者，从而及时发现宫颈高度病变，并给予干预和治疗，阻断浸润癌的发生,HPV检测在诊断癌前病变中的特殊意义,高危型HPV检测可用于宫颈病变治疗后的随访：HPV阳性者应密切监测，若其负荷量呈下降趋势提示病变预后良好，若负荷量持续增高应及早进行干预。,HPV检测在诊断癌前病变中的特殊意义,HPV高负荷量（1000pg/ml）的年轻患者或HPV负荷量（100pg/ml）年龄较大患者(40岁)，即使液基细胞学检查阴性或ASC-US或LSIL,也可行诊断性治疗。,Thank you!,