2次：15章适应性免疫：T细胞免疫应答文档资料精选文档.ppt

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1、T细胞活化的第二信号：协同刺激 信号,信号1和信号2是T细胞增殖分化成效应细胞所必需的,信号2：Th细胞与专职APC的协同刺激作用,信号1：抗原识别，辅助受体结合诱导T细胞上的CD28分子表达,Th细胞依赖性（间接活化）APC表面同时表达抗原肽MHCI类分子复合物和抗原肽MHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原；CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原；CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。,3活化T细胞的转归 1）增殖分化为效应T细胞；2）活化T细胞转变为记忆T细胞，参与再次应答；3）活

2、化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。其机制：活化诱导的细胞死亡（AICD）和被动细胞死亡(PCD)。,第三节 效应T细胞的应答效应一效应T细胞的生物学特征.合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素；.表达多种膜分子*活化M；*FasL杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化；*CTLA-4抑制T细胞过度活化。*高表达CD2和LFA-1,增强 T细胞与靶细胞的亲和力；,二.CTL介导的细胞毒效应 主要效应功能：杀伤表达有同MHC I类分子结合的 特异性抗原的细胞。1.非特异性结合：CTL-靶细胞通过黏附分子非特异性结合；2.特异性结合：CTL的TCR与靶细胞表面表达的抗原肽MHCI类分子复合物特

3、异性结合 3.致死性打击阶段：*穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素(perforin)导致靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)导致靶细胞凋亡*FasL/Fas和TNF/TNFRI途径介导靶细胞凋亡*CTL连续杀伤靶细胞,CTL杀伤靶细胞机制（两种）：(1)穿孔素依赖性机制-破坏细胞膜 CD8CTL特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表 面)释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质：穿孔素形成膜孔道 细胞死亡。颗粒酶(颗粒酶B)进入靶细胞(通过膜孔道)降解DNA。,(2)穿孔素非依赖性机制-诱导细胞凋亡 FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 Fas的死亡功能区与效应器蛋白FADD结合 caspases（cas

4、pase 8，caspases 3）的级联反应 核酸酶 CAD活化(去除I-CAD的抑制)降解DNA。注:I-CAD-CAD抑制蛋白，同CAD结合，抑制其 活性。,Tc通过TCR-肽-MHC I 三元体识别靶细胞，提供第1信号,可不再依赖协同刺激分子提供第二信号，就可对靶细胞发动免疫攻击,效应机制,靶细胞裂解,靶细胞凋亡,释放穿孔素,释放颗粒酶等表达FasL分泌TNF,CTL分泌细胞因子的效应 效应 CD8 CTL合成分泌细胞因子：(1)IFN IFN能直接抑制病毒复制；诱导MHC I类分子表达；活化巨噬细胞等。(2)TNF和TNF 协同IFN 活化巨噬细胞；与其受体TNFR-1结合诱导 杀伤

5、靶细胞。,3.CD4Th1细胞介导的细胞免疫效应（）Th1细胞对巨噬细胞的作用 通过分泌IFN-等细胞因子和细胞膜上表达CD40L，激活巨噬细胞；通过分泌IL-3、GM-CSF、TNF-、MCP-1等细胞因子和趋化因子诱生并募集巨噬细胞。（）Th1细胞对T细胞的作用 产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。（）Th1辅助B细胞产生调理性抗体,（）Th1对中性粒细胞的作用 产生LT和TNF-，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。4.活化诱导的细胞死亡（AICD）：T细胞活化后引起的细胞凋亡性死亡。因为活化后的CTL可表达FasL,通过FasL/Fas途径杀死自身或相邻表达Fas的T细

6、胞。活化诱导的细胞死亡对免疫应答的调节或维持自身耐受是非常重要的。,Th1：,募集M激活M杀灭胞内菌促进M提呈抗原辅助Tc分化辅助B产生调理性抗体激活中性粒C,表达CD40L、分泌CK,Th2：,表达CD40L、分泌CK,辅助体液免疫,促B活化、增殖、分化,参与I型超敏反应、抗寄生虫,激活肥大C、嗜碱粒、嗜酸粒,记忆T的形成,T活化增殖后部分分化为Tm,CD45RO+,寿命长,对特异性抗原有记忆能力,再遇Ag时应答（活化、增殖、分化）迅速、强、有效,1T细胞活化的第二信号是指：ACD4与MHCII类分子间的相互作用BCD8与MHC一I类分子间的相互作用CIL-1与相应受体间的相互作用DIL-2

7、与相应受体间的相互作用E协同刺激分子与相应受体间的相互作用2.参与调理吞噬细胞吞噬作用的受体有：APHA受体 BConA受体 CIgE的Fc受体 DC3b受体 E抗原识别受体3.活化的人T淋巴细胞表达哪类MHC分子？A只表达MHC-I类分子 B只表达MHC-类分子C同时表达 MHC-I、类分子 D同时表达MHC-、类分子E同时表达MHC-I、类分子,一.单选题：,4.细胞间相互作用不受MHC限制的是：ATc细胞杀伤肿瘤细胞 BM与Th细胞CTc细胞杀伤病毒感染细胞 DTh细胞与B细胞ENK细胞与肿瘤细胞5.Thl细胞在Tc细胞活化中的作用是：A协助传递第1信号 B分泌促进增殖、分化的细胞因子C能促进Tc细胞TCR的表达 D促进Tc表达MHC-类分子E促进Tc细胞释放穿孔素二.简答题：参与细胞免疫的细胞有哪些？各有何作用？,答：1.DC,M等抗原递呈细胞摄取、处理、递呈抗原;2.Th1,Th2识别Ag-MHC-类分子，并分泌IL-2等细胞因子，促进T细胞增殖分化；通过释放细胞因子IL-2、TNF-、IFN-等发挥效应;Th2 介导体液免疫，辅助B细胞产生抗体。3.TC细胞直接杀伤靶细胞（特异性、受MHC限制，连续杀伤，自身不发生损伤）.4。M在细胞因子的作用下，吞噬作用增强，介导炎症反应。,免疫受体络氨酸为基础的活化基序,