版中国慢乙肝防治指南解读文档资料.ppt
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1、国内外慢性乙肝指南陆续更新,本次指南更新的背景,为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗,2005年国内有关专家制定了慢性乙型肝炎防治指南。近5年来,国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得了很大进展,为此,2010年12月推出了2010年版中国慢性乙型肝炎防治指南,更新后的指南特点,与2005年指南比较,2010年更新版表达更简洁,条理更清晰,对抗病毒治疗和核苷(酸)类似物耐药更重视,对特殊情况的处理更具临床操作性,指南大致内容,病原学流行病学HBV感染的自然史 HBV感染的预防 HBV感染的诊断 HBV感染的治疗,乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA病毒科,基因组长约3.2kb,为部分双链环状
2、DNA。HBV的抵抗力较强,但6510 h、煮沸10 min或高压蒸气均可灭活。环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏对HBV也有较好的灭活效果。HBV侵入肝细胞后,部分双链环状HBV DNA在细胞核内以负链DNA为模板延长、修补正链,形成共价闭合环状DNA(cccDNA);然后以cccDNA为模板,转录成几种不同长度的mRNA,分别作为前基因组RNA和编码HBV的各种抗原。cccDNA半寿(衰)期较长,很难从体内彻底清除。,一、病原学,二、流行病学,HBV感染呈世界性流行,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCC。
3、2006年流行病学调查,我国1-59岁人群HBsAg携带率为7.18%,5岁以下儿童的HBsAg仅为0.96%。据此推算,我国现有的慢性HBV感染者约9300万人,其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。,人群HBsAg携带率下降,5岁以下人群HBsAg阳性率降至1%以下,Liang XF,et al.Vaccine 2009;27:65507,这些数字的变化反映了中国慢性乙型肝炎控制的最新的结果,也是一个伟大的成就,中国已经从乙型肝炎病毒高流行区进入中度流行区,HBV是血源传播性疾病,主要经血(如不安全注射等)、母婴及性接触传播。HBV不经呼吸道和消化道传播,流行病学和实验研究亦未发现HBV能经
4、吸血昆虫(蚊、臭虫等)传播。,三、自然史,感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。婴幼儿期HBV感染的自然史可人为分四期:免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低(非)复制期和再活动期 并不是所有感染HBV者都经过以上四个期。青少年和成年时期感染HBV,多无免疫耐受期,而直接进入免疫清除期,他们中的大部分可自发清除HBV(约9095),少数(约510)发展为HBeAg阳性慢性乙型肝炎。,慢性HBV感染者的肝硬化发生率与感染状态有关。免疫耐受期患者只有很轻或没有肝纤维化进展,而免疫清除期是肝硬化的高发时期。肝硬化患者中HCC的年发生率为3%-6%。HBeAg阳性和/或HBV DNA 2000 IU/mL
5、(相当于104拷贝/mL)是肝硬化和HCC发生的显著危险因素。,四、HBV感染的预防,本次指南侧重了“预防为主”的内容,其中乙肝预防措施包括 乙肝疫苗接种 传播途径预防 意外暴露HBV后预防 对患者和携带者的管理,(一)乙肝疫苗预防,对HBsAg阳性母亲的新生儿,应在出生后24 h内尽早注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG),剂量应100 IU,同时在不同部位接种10 g重组酵母乙型肝炎疫苗,在1个月和6个月时分别接种第2和第3针。对HBsAg阴性母亲的新生儿可接种5g或10g酵母乙型肝炎疫苗。对成人建议接种20g酵母乙型肝炎疫苗。对低应答或无应答者,应增加疫苗的接种剂量(如60 g)和针次;对3
6、针免疫无应答者可再接种3针,并于第2次接种3针乙型肝炎疫苗后12个月检测血清中抗-HBs,如仍无应答,可接种一针60 g重组酵母乙型肝炎疫苗。,(二)切断传播途径,大力推广安全注射,并严格遵循标准防护原则。服务行业所用的理发、刮脸、修脚、穿刺和纹身等器具也应严格消毒。注意个人卫生,不和任何人共用剃须刀和牙具等用品。进行正确的性教育,若性伴侣为HBsAg阳性者,应接种乙型肝炎疫苗或采用安全套;在性伙伴健康状况不明的情况下,一定要使用安全套以预防乙型肝炎及其他血源性或性传播疾病。对HBsAg阳性的孕妇,应避免羊膜腔穿刺,并缩短分娩时间,保证胎盘的完整性,尽量减少新生儿暴露于母血的机会。,(三)意外
7、暴露后HBV预防,在意外接触HBV感染者的血液和体液后,可按照以下方法处理:1血清学检测 应立即检测HBV DNA、乙肝两对半、肝功能,并在3和6个月内复查。2主动和被动免疫 如已接种过乙型肝炎疫苗,且已知抗-HBs 10 mIU/mL者,可不进行特殊处理。如未接种过乙型肝炎疫苗,或虽接种过乙型肝炎疫苗,但抗-HBs 10 mIU/mL或抗-HBs水平不详,应立即注射HBIG 200400 IU,并同时在不同部位接种一针乙型肝炎疫苗(20g),于1和6个月后分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗(各20 g)。,(四)对患者和携带者的管理,在诊断出急性或慢性乙型肝炎时,应按规定向当地疾控中心报告,并
8、建议对患者的家庭成员进行乙肝两对半的检测,并对其中的易感者(该3种标志物均阴性者)接种乙型肝炎疫苗。乙型肝炎患者和携带者的传染性高低,主要取决于血液中HBV DNA水平,对乙型肝炎患者和携带者进行定期随访。对慢性HBV携带者及HBsAg携带者,除不能捐献血液、组织器官及从事国家明文规定的职业或工种外,可照常工作和学习,但应定期进行医学随访。,乙肝或HBsAg阳性史超过6个月,现HBsAg和/或HBV DNA仍阳性者,可诊断为慢性HBV感染,五、临床诊断,慢性乙型肝炎,隐匿性慢性乙肝,乙型肝炎肝硬化,携带者,慢性HBV携带(耐受),非活动性HBsAg携带,HBeAg(+),HBeAg(-),慢性
9、HBV感染,代偿期,失代偿期,HBsAg(-),HBV NDA(+),根据肝功能损害程度分为轻度/中度/重度,分为活动期/静止期,ALT正常,轻度:病情较轻,症状不明显或虽有症状、体征,但生化指标仅1-2项轻度异常者中度:症状、体征、实验室检查在轻度和重度之间重度:有明显或持续肝炎症状,如乏力、纳差、腹胀、便溏等,可伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣或肝脾肿大而排除其他原因且无门脉高压征者。实验室检查血清ALT反复或持续升高,白蛋白降低或A/G比例异常、丙种球蛋白明显升高,凡白蛋白32g/L,胆红素85.5mol/L、凝血酶原活动度60%-40%三项检测中有一项达上述程度者即可诊断为重度,介绍:慢性病
10、毒性肝炎的临床分型,介绍:乙肝实验室检查异常程度参考指标,(一)生化学检查-ALT、AST:一般可反映肝细胞损伤程度,最常用。-血清胆红素(BIL):通常与肝细胞坏死程度有关。-凝血酶原时间(PT):反映肝脏凝血因子合成功能。-胆碱酯酶(ChE):反映肝脏合成功能。-白蛋白(ALB):反映肝脏合成功能。-甲胎蛋白(AFP):出现明显升高主要见于HCC,但也可提 示大量肝细胞坏死后的肝细胞再生。,六、实验室检查,(二)HBV血清学检测,HBsAg阳性表示HBV感染;抗-HBs为保护性抗体,其阳性表示对HBV有免疫力,见于乙型肝炎康复及接种乙型肝炎疫苗者;HBsAg转阴且抗-HBs转阳,称为HBs
11、Ag血清学转换;HBeAg转阴且抗-HBe转阳,称为HBeAg血清学转换;抗-HBc-IgM阳性提示HBV复制,多见于乙型肝炎急性期,但亦可见于慢性乙型肝炎急性发作;抗-HBc 总抗体主要是抗-HBc-IgG,只要感染过HBV,无论病毒是否被清除,此抗体多为阳性。,(三)HBV DNA、基因型和变异检测,1HBV DNA定量检测 可反映病毒复制水平,主要用于慢性HBV感染的诊断、治疗适应证的选择及抗病毒疗效的判断。HBV DNA的检测值可以国际单位(IU)/mL或拷贝/mL表示,1 IU相当于5.6拷贝。2HBV基因分型和耐药突变株检测 方法有:(1)基因型特异性引物PCR法;(2)限制性片段
12、长度多态性分析法;(3)线性探针反向杂交法;(4)基因序列测定法等。,可对肝脏、胆囊、脾脏进行超声显像、电子计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)等检查。影像学检查的主要目的是监测慢性乙型肝炎的临床进展、了解有无肝硬化、发现和鉴别占位性病变性质,尤其是筛查和诊断HCC。,七、影像学诊断,慢性乙型肝炎的病理学特点是明显的汇管区及其周围炎症,浸润的炎症细胞主要为淋巴细胞,少数为浆细胞和巨噬细胞;炎症细胞聚集常引起汇管区扩大,并可破坏界板引起界面肝炎,又称碎屑样坏死。亦可见小叶内肝细胞变性、坏死,包括融合性坏死和桥形坏死等,随病变加重而日趋显著。肝脏炎症坏死可导致肝内胶原过度沉积,形成纤维间隔
13、。如病变进一步加重,可引起肝小叶结构紊乱、假小叶形成最终进展为肝硬化。慢性乙型肝炎的组织学诊断内容包括有病原学、炎症坏死活动度及肝纤维化的程度。肝组织炎症坏死的分级(G14)、纤维化程度的分期(S14)。,八、病理学诊断,介绍:H&E染色病理切片,中度慢性乙型肝炎,肝腺泡内炎症较明显,界面炎症向腺泡内发展成P-P桥和P-V-P桥,肝小叶,P,P,V,中央静脉,肝细胞索,门管区,九、治疗的总体目标,“最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间”(删除了2005年指南中“或消除HBV”)慢性乙型肝炎治
14、疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗。,十、抗病毒治疗的一般适应证,(1)HBeAg+,HBV DNA105 拷贝/mL(20000IU/mL)HBeAg-,HBV DNA 104 拷贝/mL(2000 IU/mL)(2)ALT 2ULN;如用干扰素治疗,ALT应10ULN,TB2ULN;(3)如ALT 2 ULN,但肝组织学显示Knodell HAI 4,或炎症坏死G2,或纤维化S2,抗病毒治疗的其他适应症,对持续HBV DNA阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者,亦应考虑给予抗病毒治疗
15、:对ALT大于正常上限且年龄40岁者,也应考虑抗病毒治疗;对ALT持续正常但年龄较大者(40岁),应密切随访,最好进行肝活检;如果肝组织学显示Knodell HAI 4,或炎症坏死G2,或纤维化S2,应积极给予抗病毒治疗;动态观察发现有疾病进展的证据(如脾脏增大)者,建议行肝组织学检查,必要时给予抗病毒治疗。,HBV相关肝硬化的抗病毒治疗适应症,代偿期肝硬化HBeAg+:HBV DNA 104拷贝/mL(103 IU/mL)HBeAg-:HBV DNA 103拷贝/mL(102 IU/mL)ALT正常或升高失代偿期肝硬化只要能检出HBV DNA不论ALT或AST是否升高建议在知情同意的基础上,
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