B细胞淋巴瘤规范化诊断和治疗文档资料.ppt

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1、病理诊断,初次诊断推荐切除或部分切取活检有足够的组织满足病理诊断的需要初次诊断不宜单纯依靠细针穿刺(FNA)，但是对确定是否复发可以有助于鉴别淋巴结转移癌便于提供新鲜组织进行流式细胞学和FISH检测推荐进行多点粗针活检,NCCN Practice Guidelines in Oncology.v.2.2006.,淋巴瘤染色体及基因变化,FL t(14,18)bcl-2/IgHMCL t(11,14)cyclin-D1 ALCL t(2,5)ALK,2008年WHO分类修订-DLBCL,弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），非特指性富于T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤原发性中枢神经系统（CNS）

2、DLBCL原发性皮肤DLBCL（“腿型”）老年人EBV阳性DLBCLDLBCL伴慢性炎症淋巴瘤样肉芽肿病原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性大B细胞淋巴瘤浆母细胞性淋巴瘤起自HHV8相关多中心性Castleman病的大B细胞淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤,灰区淋巴瘤,B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和Burkitt淋巴瘤中间特点 B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点,介于Burkitt和DLBCL之间不能分类的B细胞淋巴瘤,部分老年性病例很难区分Burkitt或DLBCL是暂时的类型不是独立的疾病形态学处于二者之间的中间状态

3、Ki-6795%,CD10+,Bcl-6+，Bcl-2-Myc易位中大细胞混合存在，核增殖指数很高WHO第三版中“不典型Burkitt/Burkitt样淋巴瘤”不应轻易做出这种诊断，多归为DLBCL,介于DLBCL和CHL之间的不能分类的B细胞淋巴瘤,指纵隔大B和结节硬化型HL二者为年轻患者的纵隔淋巴瘤具有相似的免疫表型和遗传学特征B细胞表面抗原丢失细胞因子JAK-STAT通路活化表达CD30和TRAF1NFB活化Tyrosin通路异常活化这类交界性淋巴瘤也称为“灰区淋巴瘤”,2008WHO分类,根据基因表达谱进行分子水平分型GCB/non-GCB免疫组化分型CD10、bcl-6、MUM-1,

4、DLBCL的基因分型,Rosenwald A,et al.N Engl J Med.2002,GCB型,ABC型,OS比较,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,aaIPI2aaIPI2,60 岁 60 岁,M o n t h s,CHOEP,CHOP,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0,0,（n=362),etoposide(n=362)no etoposide(n=348),%event-free,CHOEP-21,CHOP-21,p=0.004,Pfreundschuh et al.Blood 2004,DS

5、HNHL NHL-B-1研究：年轻低危DLBCL CHOP vs.CHOEP 无事件生存(EFS)比较,显示CHOEP方案优于CHOP,（n=362),（n=348),初治 DLBCL18-60 岁aaIPI 0,1II-IV期I期合并大包块,6 x 类CHOP(CHEMO)+30-40 Gy(Bulk,E),6 x 类CHOP(CHEMO)+美罗华+30-40 Gy(Bulk,E),随机,类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL(MInT研究):试验设计,Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91,2.是否CHOEP比CHOP的优越性加了美

6、罗华后还继续存在?,希望证实,1.是否化疗加了美罗华优于化疗?,p=0.0001,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,R-CHEMO,CHEMO,20,40,93%,84%,生存率,(%),Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91,3年总生存,类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL(MInT研究):长期生存,淋巴瘤相关死亡:CHEMO:57R-CHEMO:19,p 0.0001,79%,59%,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,3

7、0,40,50,60,70,80,90,0,月,100,20,40,无事件生存率,(%),R-CHEMO,CHEMO,Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91,3年无事件生存,类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL(MInT研究):长期生存,(n=413),(n=410),证实-1,1.CHOP样化疗(CHOP 或 CHOEP)加了美罗华后是否疗效更好？3年EFS:R-CMEMO:CHEMO=79%vs 59%3年OS：R-CMEMO:CHEMO=93%vs 84%,2.是否CHOEP比CHOP的优越性加了美罗华后还继续存在?,希望证实,

8、1.是否化疗加了美罗华优于化疗?,无失败生存TTF的亚组比较,CHOP vs.CHOEP,R-CHOP vs.R-CHOEP,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,55.3%,65.1%,p=0.04,月,概率,月,概率,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,R-CHOEP(n=181),80.4%,R-CHOP(n=197),82.9%,CHOP(n=187),CHOEP(n=180),p=0.67,M P

9、freundschuh,et al.ASCO,Abstract 6529,0,10,20,30,40,50,60,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,54%,62%,Probability,Months,CHOP(n=197),CHOEP(n=180),p=0.031,0,10,20,30,40,50,60,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,81%,79%,Probability,Months,R-CHOP(n=199),R-CHOEP(n=181),p=0.520,R-CHOP vs.R

10、-CHOEP,CHOP vs.CHOEP,Pfreundschuh et al.,Lancet Oncology 2006,无事件生存,证实-2,2.是否CHOEP比CHOP的优越性加了美罗华后还继续存在?,CHOEP比CHOP的优越性仍然显示2年TTF CHOEP:CHOP=65.1%vs 55.3%在加入美罗华后这种差异不再显著2年TTF R-CHOEP:R-CHOP=82.9%vs 80.4%,Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91,类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL(MInT研究):不良反应,Pfreundschuh M,et

11、 al.Lancet Oncol 2006;7:379-91,类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL(MInT研究):小结,美罗华CHOP治疗初治年轻低危DLBCL显示生存益处:不增加化疗毒性6疗程美罗华CHOP成为标准方案,DSHNHL 09/2000,风险调整的策略,年轻高危,IPI=0无包块,老年,包块病变and/or IPI=1,MInT后,年轻高危,老年,OS 100%EFS 95%,年轻低危,CHOP,CHOP,CHOP,CHOP,CHOP,CHOP,R,R,R,R,R,R,CHOP,R,CHOP,CHOP,R,R,R,R,预后非常好的亚组aaIPI=0,无大包块FLYER(6-6

12、/6-4)研究设计,CHOP,R,R,Stage I/IIaaIPI=0无包块18-60岁,d 1,d 64,d 106,方案：6RCHOP21 VS 6R4CHOP14,DSHNHL 09/2000,目前风险调整的策略,年轻高危,老年,年轻低危,MInT后,CHOP21,CHOP21,CHOP21,CHOP21,CHOP21,CHOP21,R,R,R,R,R,R,CHOP14,R,R,R,R,随机化,CHOP14,CHOP14,CHOP14,CHOP14,CHOP14,R,R,d 1,d 105,d 1,d 75,+/-放疗 Bulk/E,UNFOLDER(21/14)研究设计,+/-放疗

13、Bulk/E,IPI=1和/或“大包块”的治疗,6RCHOP21VS 6RCHOP14,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,aaIPI2aaIPI2,60 岁 60 岁,CHOEP-14+R 或 HDT(MegaCHOEP)+R侵袭性B细胞淋巴瘤,德国高度恶性淋巴瘤研究组MegaCHOEP方案研究:,初治侵袭性淋巴瘤1860岁aaIPI：23,CHOEP-14 8+6R,R,MegaCHOEP-21 4+6R,CHOEP-14,MegaCHOEP-21 4,随访,Schmitz et al.Blood 2009 114:Abstract 404.,研究结果：,已入组 346例;216例可分析.中位年

14、龄 72 岁.中位观察29月.,p=0.211,p=0.05,p=0.142,p=0.119,Schmitz et al.Blood 2009 114:Abstract 404.,研究结论,8 x CHOEP-14+6 x R 治疗初治年轻高危侵袭性B-NHL效果很好.3年 EFS 和 OS 是至今报告中最好的。MegaCHOEP+6 x R 不优于传统方案EFS 显著更差.毒性较大R联合传统化疗一线治疗高危侵袭性B-NHL即可，不需用HDT/ASC。Because of higher toxicity and inferior survival the MegaCHOEP arm was d

15、iscontinued.HDT/ASCT has no role to play as part of first-line therapy for patients with high-risk aggressive B cell lymphoma if rituximab is combined with aggressive conventional chemotherapy.,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,aaIPI2aaIPI2,60 岁 60 岁,美罗华 375mg/m2 i.v.day 1环磷酰胺 750mg/m2 i.v.day 1长春新碱 1.4mg/m2 i.v.day 1

16、阿霉素 50mg/m2 i.v.day 1强的松 40mg/m2 p.o.days 15,Coiffier et al.N Engl J Med.2002;346:235 Feugier et al.JCO 2005 Vol.23;1-10,欧洲成年淋巴瘤研究组-GELA发起了LNH98-5研究，用以探索免疫化疗一线治疗老年DLBCL患者的有效与安全性,CHOP美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5研究):试验设计,GELA LNH-98.5研究：美罗华+CHOP治疗10年EFS继续获得改善,R-CHOP 与CHOP相比，10年EFS提高了79%,Coiffier B,et al.200

17、9 ASH Poster.,76%,60%,53%,35%,47%,29%,42%,25%,GELA LNH-98.5研究：美罗华+CHOP治疗10年OS继续获得改善,Coiffier B,et al.2009 ASH Poster.,R-CHOP 与CHOP相比，10年OS提高了55%,83%,68%,62%,51%,58%,45%,53%,35%,GELA LNH-98.5研究：美罗华+CHOP治疗获得CR的患者10年DFS,Coiffier B,et al.2009 ASH Poster.,R-CHOP 与CHOP相比，获得CR的患者10年DFS提高了49%,CHOP美罗华治疗初治老年D

18、LBCL(LNH98-5研究)：评估(10年随访),Coiffier B,et al.J Clin Oncol.2007;25:18S(8009),1222位61-80岁的老年DLBCL患者,6 x CHOP-14+36 Gy(大包块,结外),8 x CHOP-14+36 Gy(大包块,结外),6 x CHOP-14+36 Gy(大包块,结外)+8 x 美罗华,8 x CHOP-14+36 Gy(大包块,结外)+8 x 美罗华,DSHNHL 09-19-00,RICOVER 60研究(DSHNHL1999-1)研究设计,美罗华给药时间:1,15,29,43,57,71,85,99,Pfreun

19、dschuh M,et al.Blood 2006;Abstract205,RICOVER 60研究(DSHNHL1999-1)缓解率,无进展生存,Pfreundschuh et al.,Lancet Oncol.2008 Feb;9(2)105-16,0,10,20,30,40,50,60,70,80,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1,1:6 x CHOP 14,(n=307),2:8 x CHOP 14,(n=305),3:8 x R-6 x CHOP 14,(n=306),4:8 x R-8 x CHOP 14,(n=304),1,2:p=0

20、.616,1,3:p0.001,1,4:p=0.001,3,4:p=0.317,Months,Proportion,3年PFS率：73.4%68.8%56.9%56.9%,8x CHOP 14,6x CHOP 14,8xR-6xCHOP 14,8xR-8xCHOP 14,RICOVER60研究6-8疗程CHOP-14方案8疗程美罗华治疗老年DLBCL,0,10,20,30,40,50,60,70,80,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1,1:6 x CHOP-14,(n=307),2:8 x CHOP-14,(n=305),3:8 x R-6 x C

21、HOP-14,(n=306),4:8 x R-8 x CHOP-14,(n=304),1,2:p=0.836,1,3:p=0.018,1,4:p=0.260,3,4:p=0.200,Proportion,6x CHOP 14,8x CHOP 14,8xR-6xCHOP 14,8xR-8xCHOP 14,RICOVER60研究6-8疗程CHOP-14方案8疗程美罗华治疗老年DLBCL,总生存,Months,Pfreundschuh et al.,Lancet Oncol.2008 Feb;9(2)105-16,3年OS率：78%72%68%66%,6-8疗程CHOP-14方案8疗程美罗华治疗老年

22、DLBCL(RICOVER60研究):小结,Coiffier et al.N Engl J Med.2002;346:235 Feugier et al.JCO 2005 Vol.23;1-10,8疗程美罗华6/8疗程CHOP-14治疗初治老年DLBCL继续提高生存益处8疗程美罗华6疗程CHOP-14是最佳方案,R-CHOP14 vs R-CHOP21 治疗老年DLBCLLNH03-6B GELA研究,DLBCL6080岁aaIPI 1 n=600,R-CHOP14 q2w8,R-CHOP21 q3w8,随机化,至少观察1年,Delarue et al.Blood 2009 114:Abstr

23、act 406.,研究结果,202 例随机,201例治疗.中位年龄 72 岁.中位随访2y.,p=NS,p=NS,p=NS,p=NS,Delarue et al.Blood 2009 114:Abstract 406.,中期分析结论,和R-CHOP14比较，R-CHOP21疗效更好，副作用很少。更适合治疗老年DLBCL。,IPI=0,6 x R-CHOP,低风险,8 R+68CHOP 21/14,高风险,试验性密集治疗(临床试验),8 R+8CHOP21/14,60 岁,60 岁,60 岁,R-CHOP或姑息,80岁伴并发疾病,DLBCL 一线治疗路径,R-化疗,65 岁,CR/PR,SD/

24、PD,65 岁,试验性治疗,姑息治疗,不适合,顽固性和首次复发路径,FL分级问题的讨论,分级是FL唯一的病理学预测指标多数FL-III级采用R-CHOP治疗，类似DLBCLFL-IIIb级更接近DLBCL（二者预后无显著性差异）FL-IIIb很少见（占FL-III级的25%）尚无足够理由将FL-IIIb和其它级别FL分开，或与DLBCL放在一起，或取消分级。FL-I-II级：中心母细胞很少（低级别）FL-III级：中心母细胞15/HPFFL-IIIa级：还能见到中心细胞FL-IIIb级：中心母细胞成片不再称为“FL-III级伴弥漫区域”应另外诊断DLBCL,FL治疗原则,/期RT 30-36G

25、y(受累野和扩大野)化疗RT观察 IIx、期无治疗指征观察等待有治疗指征局部放疗（减轻局部症状）或一线治疗或临床试验,2008 NCCN,治疗指征入选临床试验有B症状自身免疫性血细胞减少危及重要脏器功能大肿块至少6个月肿瘤持续进展患者希望治疗,FL的放疗,I-II期FL占2233%扩大野或受累野照射剂量 3040 Gy10年DFS 3373%10年OS 4382%有危险因素者可选用放疗联合化疗不提倡全淋巴结照射 III期患者5年 PFS 40%60%,seminarsmin radiation oncology volume 17 July 2007,Pages 198-205,受累淋巴结区数

26、量模型,颈部耳前淋巴结上颈部淋巴结中颈部淋巴结下颈部淋巴结腋窝腋窝淋巴结肠系膜腹腔淋巴结脾（肝）门淋巴结肝门淋巴结肠系膜淋巴结,纵隔气管旁淋巴结纵隔淋巴结肺门淋巴结隔脚后间隙淋巴结主动脉周围主动脉旁淋巴结髂总淋巴结髂外淋巴结腹股沟腹股沟淋巴结髂淋巴结肱骨内上髁淋巴结腘窝淋巴结,FL预后因子,GELF标准受累淋巴结区3个，直径3cm任何淋巴结或者结外瘤块直径7cmB症状脾脏肿大胸腔积液或者腹水白细胞5.0109/L）,FLIPI年龄 60岁Ann Arbor 分期 IIIIV期血红蛋白水平正常上限受累淋巴结区数量 5,凡有局部肿块患者可侵犯野放疗（IFRT）40-30G

27、y全身治疗,FL治疗（NCCN）,Horning.Semin Oncol 1993;20(5 Suppl.5):7588,患者(%),198719961976198619601975,5-year80%10-year 60%15-year45%,年,100806040200,051015202530,中位生存 11年!,滤泡性淋巴瘤患者的生存:斯坦福大学回顾(19601996),化疗治疗滤泡性淋巴瘤,无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋巴瘤患者的总生存80-90年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待(watch&wait)，直至出现需要治疗的症状,免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤,是否可以提高临床

28、疗效？,一线诱导治疗三个随机对照的临床试验,M 39021研究 R-CVP vs CVPGLSG2000研究 R-CHOP vs CHOPM 39023 研究 R-MCP vs MCP,CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:研究设计(M39021),321位滤泡性 NHL(IWF B,C,D)IIIIV期平均53岁未接受过治疗可测量病灶组织学回顾,随机,CVP x 4 周期(每3周),美罗华+CVP x 4周期(每3周),再分期,CVP x 4 周期(每3周),美罗华+CVP x 4 周期(每3周),SD,PD退出,CR,PR,美罗华 375mg/m2 i.v.day 1环磷酰胺 750mg/m2

29、 i.v.day 1长春新碱 1.4mg/m2 i.v.day 1强的松40mg/m2 p.o.days 15,Marcus R,et al.Blood 2005;105:141723,CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:缓解率,Marcus R,et al.Blood 2005;105:141723,R-CVP:中位 34 月,CVP:中位15 月,probability,p0.0001,1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10,06121824303642485460,月,CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:疾病进展时间(TTP)(随访53月),Marcus R,et a

30、l.Blood 2006;108:Abstract 481,probability,p=0.0553,1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10,06121824303642485460,月,CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:总生存(OS)(随访53月),p=0.029,Marcus,et al.Blood 2006:Abs.481,CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:安全性,Marcus R,et al.Blood 2003;102:28a(Abs.t 87),CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:小结,显著提高缓解率显示生存益处美罗华+CVP方案毒性低,且出现的时间短,So

31、lal-Celigny,et al.Blood 2005;106:Abs.350,随机,6-8 x CHOP,6-8 x 美罗华+CHOP,CR,PR,CR,PR,随机,干扰素维持治疗,60 岁,CHOP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:研究设计(GLSG2000),Hiddemann W,et al.Blood 2005,106(12),CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:缓解率(GLSG2000),CHOP,(n=205)(%),(n=222,)(%),p,value,CR,完全缓解,35(17%),44(20%),PR,部分缓解,150(73%),170(77%),MR,微小缓解,11(5%

32、),4(2),PD,疾病进展,7(3%),2(1%),O,R,总缓解,185(90%),214(96%),0.005,Hiddemann W,et al.Blood 2005,106(12),与化疗相比,R-CHOP 一线治疗显著改善：反应率(p 0.005)TTF(p 0.0001)TTF 优势在所有风险亚组中均观察到OS(p=0.0493):R-CHOP 90%CHOP 84%ARR:6%(p=0.049),GLSG 2000 5年随访结果,CHOP,MabThera-CHOP,Patients(%),0,80,60,40,20,100,91,p 0.005,97,ORR,5-year T

33、TF,32,65,p 0.0001,5-yearOS,84,p=0.0493,90,Abstract 2599.Session:Lymphoma:Chemotherapy and Clinical Trials Poster II Buske et al.Sun 7 Dec 5:30 PM.Moscone Center,Hall A,CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:小结,Buske,et al.Blood 2006:482,美罗华CHOP获得显著生存优势德国的低度淋巴瘤研究组(GLSG)推荐美罗华CHOP 是一线治疗FL的首选方案,Hiddemann W,et al.Blood 2005

34、,106(12),美罗华 375mg/m2 IV d1米托蒽醌 8 mg/m IV d1+2氮芥 3 x 3mg/m PO d15强的松 25 mg/m PO d15,晚期FL,IC 和MCL 1875 岁均初治患者,随机,MCP x 6 周期(每 4 周 1次),美罗华+MCP x 6 周期(每 4 周 1 次),再分期,MCP x 2 周期(每 4 周 1次),美罗华+MCP x 2 周期(每 4 周 1次),SD,PD 退出,CR,PR,FL予以干扰素维持治疗,MCP美罗华治疗初治滤泡性/套细胞淋巴瘤:研究设计(M39023),Herold M,et al.Blood 2006:484,

35、MCP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤：缓解率,R-MCP MCP p值FL患者 n=105n=96ORR(%)92.4 75=0.0009CR(%)49.5 250.0004,Herold M,et al.Blood 2006:484,MCP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤：无进展生存率(PFS)(随访48月),1.00.750.50.250,0 10 20 30 40 50 60,(月),R-MCP 3年 77.4%,MCP 3年 44%,p0.0001,probability,R-MCP 4年 71%,MCP 4年 40%,Herold M,et al.Blood 2006:484,MCP:中位29

36、月,R-MCP:中位未达到,MCP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤：总生存率(OS)(随访48月),1.00.750.50.250,0 10 20 30 40 50 60,(月),P=0.016,R-MCP 3年88%,MCP 3年74%,probability,R-MCP 4年87%,MCP 4年74%,Herold M,et al.Blood 2006:484,MCP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤：小结,M39023(美罗华+MCP)试验再度证实了美罗华+化疗一线治疗滤泡性淋巴瘤的研究结果 M 39021-美罗华+CVP,Marcus et al GLSG 2000-美罗华+CHOP,Hiddem

37、ann et al 美罗华-MCP作为滤泡性淋巴瘤的一线标准方案可使老年患者更加受益(以米托恩醌替代阿霉素),Herold M,et al.Blood 2006:484,美罗华一线治疗滤泡性淋巴瘤：小结,历史数据显示化疗不能延长总生存显著提高临床疗效#提高缓解率,尤其是完全缓解率#延长无进展生存/无失败生存,总生存时间（OS）为FL患者带来显著的生存益处#美罗华一线治疗FL，有效获得临床和分子生物学双重缓解，为FL患者提供显著的生存益处,各种美罗华联合方案一线治疗可延长FL的总生存,美罗华改变了FL的临床病程1,2,美罗华改变了FL的治疗,1.Fisher R,et al.J Clin On

38、col 2005;23:84478452.2.British Columbia Cancer Agency data.,时间(年),0,10,15,20,25,5,0.8,0.6,0.4,0.2,0,1.0,19982006,198997,198088,OS,病人的治疗将会受到怎样的影响?,BCCA data,为什么要开展维持治疗,滤泡性淋巴瘤的自然病程反复复发或长期不缓解治疗后缓解时间随复发次数增多而缩短维持治疗的目的随时间的延长提高疗效(PR CR)保持并延长缓解状态，提高总生存时间(OS)13清除微小残余病灶,延长无病生存时间(DFS),1Gallagher C,et al.J Cli

39、n Oncol 1986;4:1470802Weisdorf D,et al.J Clin Oncol 1992;10:94273Montoto S,et al.Ann Oncol 2002;13:52330,美罗华维持治疗FL的相关临床研究,1.Ghielmini M,et al.Blood 2004;103:44164423.2.Hochster HS,et al.Blood 2005;106:Abstract 349.3.van Oers MH,et al.Blood 2006;108:32953301.4.Forstpointner R,et al.Blood 2006;108:400

40、34008.,CHOP q3wks(至多 6 疗程),美罗华+CHOP q3wks(至多 6 疗程),观察组,美罗华维持治疗组*,CRPR,*375mg/m2 every 3 months for 2 years or until relapse,随机化,复发的FL经美罗华维持治疗：EORTC20981 研究设计,随机化,van Oers M,et al.Blood 2008;112:Abstract 836.,美罗华*375mg/m2 每3个月1次持续2年或直至复发,复发,美罗华维持治疗延长 PFS PFS延长超过 3 年,美罗华维持中位:51.5 月,观察中位:14.9 月,p 0.

41、001,时间(年),0,1,2,3,4,5,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,患者(%),PFS 延长 3 年,van Oers MH,et al.Blood 2006;108:32953301.,复发的FL经CHOP R诱导缓解后，美罗华维持治疗可改善 PFS,PFS(%),CHOP诱导组,p 0.0001,80,60,40,20,0,100,0,1,2,3,4,5,6,7,p=0.0043,8,O N Number of patients at risk,61,50,39,30,18,8,3,49,76,32,16,10,9,5,0,2,62,69,van

42、Oers M,et al.Blood 2008;112:Abstract 836.,0,1,2,3,4,5,6,7,8,美罗华-CHOP 诱导组,80,60,40,20,0,100,O N Number of patients at risk,70,61,56,45,28,13,4,51,91,64,47,37,29,21,10,1,65,98,Years,美罗华组,观察组,美罗华组,观察组,无论诱导方案是否应用美罗华，美罗华维持治疗均能提高PFS,美罗华维持组中位 52.7月,观察组中位14.4月,复发的FL经CHOPR诱导获得CR/PR后,美罗华维持治疗可改善PFS,美罗华CHOP诱导后C

43、R,p=0.003,80,60,40,20,0,100,0,1,2,3,4,5,6,7,p=0.0006,8,O N Number of patients at risk,30,16,13,11,6,3,0,38,48,40,35,31,24,17,9,2,29,49,美罗华维持组中位 41.8 月,观察组中位15.6月,0,1,2,3,4,5,6,7,8,美罗华CHOP诱导后PR,80,60,40,20,0,100,O N Number of patients at risk,30,16,13,11,6,3,0,38,48,40,35,31,24,17,9,2,29,49,PFS(%),va

44、n Oers M,et al.Blood 2008;112:Abstract 836.,Years,美罗华诱导后CR和PR，美罗华维持治疗均能提高PFS,美罗华维持治疗显著提高OS,van Oers MH,et al.Blood 2006;108:32953301.,0,1,2,3,4,6,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,患者(%),5,p=0.011HR:0.52,美罗华维持:85.1%(3 年),观察:77.1%(3年),Time(years),EORTC 20981:总结,利妥昔单抗维持治疗能提高主要观察终点：PFS 所有患者PFS均有改善在所有亚组中(

45、包括CHOP或 R-CHOP诱导,CR和PR患者)OS明显改善,美罗华维持治疗初治/复发滤泡性淋巴瘤,Hochster HS,et al.al.Blood 2005;106:Abs.349,van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353,Ghielmini M,et al.Blood 2004;103:44164423.,美罗华维持治疗 FL:,初治FL患者一线RCHEMO治疗后，美罗华维持治疗是否改善PFS和OS？,国际多中心临床研究,PD/SD退出研究,美罗华维持:1 次/8 周，持续2年,观察,CR/PR,R-CVP x 8 or R-CHOP x 6+2Ror R-FCM x 6+2R,初治的FL高肿瘤负荷,PRIMA 研究,1217 位患者,1030位患者,新的研究数据令人期待,复发FL 美罗华联合化疗+美罗华维持治疗(EORTC20981研究)一线FL 美罗华联合化疗+美罗华维持治疗(PRIMA研究)?,PFS显著提高,PFS？,OS提高,OS？,谢谢,