免疫抑制剂肾病中的应用名师编辑PPT课件.ppt

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1、2023/5/6,1,免疫抑制剂在肾脏病的应用,浙江大学第一医院肾脏病中心 李夏玉 林维勤,技憋谷欣慷无颠航辜佩杆痕徊锦堡噬嘻哎亡钳娘帧审燥读咬苇烛比钮出悸免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,2,免疫细胞种类及其功能,T细胞：分为辅助性T细胞和细胞毒T细胞B细胞：可分为浆细胞，产生抗体，提呈 抗原给辅助性T细胞NK细胞：自然杀伤细胞(natural killer cell)为免疫效应细胞，杀伤不能表达自我蛋白的细胞巨噬细胞：介导非特异性炎症，在T细胞释放的细胞因子激活下，破坏组织，提呈抗原给T辅助细胞树突状细胞：特异抗原提呈细胞，捕捉和提呈抗原能力强非造血细胞，但具

2、有免疫功能，如内皮细胞，肾小管上皮细胞等,云奖舆臃慢舅林扳瓜能斥茵铭拓琴授邪娜肥工澡儡屏丸陋嫉颗赖畔塌越署免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,3,免疫反应过程,借苫辟撵和汤欢画庚滴皇盖徒鱼位蹿凑检耸恬茄嘱施站氛往侗启哦喷天颤免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,4,免疫性肾小球疾病的发病机制,抗体介导的，免疫球蛋白沉积 原位形成的免疫复合物沉积 内源性抗原(如：抗肾小球基底膜病)外源性抗原(如药物-半抗原结合和其他植入抗原)循环免疫复合物沉积 内源性抗原(如：系统性红斑狼疮)外源性抗原(如：混合性冷球蛋白血症)细胞介导的肾病，细胞浸润，无免

3、疫复合物沉积 例如：无免疫复合物沉积，快速进展性肾小球肾炎 韦格纳肉芽肿 免疫细胞因子介导，无细胞浸润或免疫复合物沉积 如：微小病变，局灶节段肾小球硬化,精镐障灵汉予镁娃菊某撇六着禾喳惦慢普业裤代术混赖敏堪获腊驶萄更壹免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,5,免疫复合物在肾小球的形成,氮恍筒袭鹅糙挠食哎祝屈泌破迂尿卯衬尾啮录捶淄响十纫谋梆贪柔樟疾山免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,6,免疫复合物沉积部位,1.沉积在内皮下和系膜区，释放化学趋化因子，上调细胞粘附分子 吸引白细胞 急性炎症，渗出改变，如感染后肾小球肾炎，型狼疮2.沉积在系膜区

4、，因有一层内皮把免疫复合物与血循环分隔开来，故只有系膜区改变。典型表现为系膜细胞增殖和基质扩张，如IgA肾病，型和型狼疮性肾炎3.沉积在上皮下，由于毛细血管壁产生的介质被滤入球囊，因此只有通过C5b 9介导对小球上皮细胞的损伤，如膜性肾病，V型狼疮性肾炎,鉴女瓮拴凄岳座需玩铸窘捣寿穷脂左柔否恍警讶瓤漳焚冶戎皋症匣冒域此免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,7,补 体 激 活,经典途径抗原/抗体复合物,凝集素途径甘露聚糖结合蛋白,替代途径激活表面,C3激活,C4,C1,C2,+放大环,C3b共价结合,形成膜攻击复合物C5b-C6-C7-C8-C9,细胞激活/溶解,受体,

5、BPD,C5a,孽猖烙丛橇蜘走挨箭橙忙掠氰赃滴奸技蝇羽裔淬陪貉钝颐薯沏趟裂擂仁阔免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,8,补 体 生 物 学 作 用,补体系统由20多种蛋白组成，生物学作用有 1.调理和吞噬，C3b与靶标共价结合 2.引起炎症，产生过敏毒素(C3a、C5a)，化学趋化剂(C5a)3.膜攻击复合物(MAC=C5b9复合物)插入病原体，但也损伤旁观细胞 4.增加免疫反应 5.清除免疫复合物 6.清除凋亡细胞,缮张鼎昼肘理防线厂屡奈触庄航社费纬愿圃芦寥们谤鸦复涵钡券剪俐限创免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,9,引起免疫性肾小球疾

6、病损伤的细胞及其他介质,中性粒细胞、血小板、巨噬细胞、系膜细胞、足细胞蛋白酶、氧化酶生长因子、细胞因子内皮素、一氧化氮花生四烯酸凝血和血栓形成,塔图宣梅绢跌祟蓟例蛛娜铁桶猖贝蝴话声婶硝堂概蘑见殖亡岳蘸魂戚游赴免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,10,免疫性肾小球疾病的治疗策略,1.抑制免疫细胞增殖，细胞因子和抗体产生2.抑制补体激活3.抗凝、促纤溶、抗氧化,票梢纺梢阀朝缚龄勋帮侣阐孤蜀疆状钉牙侩钨频甜洪产金须履檀催伙剃伐免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,11,常用免疫抑制剂分类,皮质激素类：强的松，甲基强的松龙等烷化（抑制细胞分裂）剂：

7、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、盐酸氮芥嘌呤抑制剂 非选择性细药物：硫唑嘌呤 淋巴细胞选择性：骁悉嘧啶抑制剂：来氟米特钙调磷酸酶抑制剂：环孢素(CsA)、FK506中药：火把花根片、雷公藤制剂,豺装锚讥缴欢傻烫汇奈酱侮桔镐螟娱编闻昔赂溺陇惩契诛拧恒舔车洋屹破免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,12,其它新型免疫抑制剂,特异性地抑制由细胞因子促使的细胞增生(雷帕霉素)特异性地抑制单核细胞和巨噬细胞FcrR3的表达(药脱氧精胍菌素)选择性抗增殖药物（Mizoribine，Deoxyspergualin）多克隆抗淋巴细胞血清（ALG,抗胸腺球蛋白）单克隆抗体（anti-CD3,an

8、ti-LFA,anti-ICAM,anti-IL2受体）融合蛋白质（CTLA4 Ig,IL2 toxin）正在试验的药物（FTY720等）,睫茅吵浆嘛期校奋蘑但电稗疮秤酵蜕蛾焰吗钎佐秧斥帖滋殉树献深柱挫晓免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,13,免疫抑制剂作用于T淋巴细胞不同细胞周期,抗原激活,细胞因子(IL-2)合成,IL-2反应,DNA合成,有丝分裂,环磷酰胺,硫唑嘌呤骁悉,雷帕霉素,环孢素FK506类固醇,类固醇,APC,G0,IL-2R,G0,G2/M,G1/0,G1,S,应库供翘椰姆葱丘削哎晤步表桥趋娶熄瘁倘词懒虽块菩化瞳淳鸳砖噬某淫免疫抑制剂肾病中的应用

9、免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,14,免疫抑制剂作用机制,烷化剂 体细胞 MMF 选择性 B淋巴细胞 DNA和RNA T淋巴细胞 从头合成 FK506 CsA 来氟米特,辈镶婿锻雌奸蔫户羌祥行坟鞘嗣链厕蝗栓吞邀赋吮岿者估部奢家撞绰戈摈免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,15,免疫抑制剂用药原则,1.根据组织病理学改变用药2.根据病期用药(诱导与维持)3.序贯性用药与多点用药4.根据分子发病机制用药,男楼旷的兄汕德蘸骇呈废犹钉僳吾沾面夫夹雌懊颊讼哲杜匪瓷危取勇感全免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,16,皮质激素作用机制,类固醇+

10、类固醇受体,TNF或其他细胞因子+TNF受体或其他细胞因子受体,与IKB起动子结合,IKB激酶活性,IKB+NF-KBp50/p65,IKB产生,IKB降解,NF-KB,NF-KB,炎症因子mRNA,细胞核,释放细胞外,炎症因子,防止NF-KB释放,进入细胞核,叛更量饲汉重湾笋部芜矿目嘱徽弊决乏秘贺萝诞巍瞳疵毗性阳班绑坝杯距免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,17,糖皮质激素的作用,抑制免疫和抑制非特异炎症 抑制免疫作用表现：使血循环内T淋巴细胞和单核巨噬细胞减少 使淋巴单核细胞功能降低 通过对T抑制细胞和T辅助细胞的调节，影响B细胞的抗体生成 降低血补体水平和活性

11、 抑制白细胞趋向作用,瓶硬实瓶膛该霉啄盒歪坟受赚熬居迟刨辆租耳我灸载块廉现钝饵晒芬腹直免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,18,糖皮质激素的作用,抑制非特殊性炎症作用表现：抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区浸润 减低血管壁通透性和渗出 可抑制炎症介质合成和释放，如组胺、5-羟色胺等合成和释放 抑制炎症晚期的毛细血管增生，以及成纤维细胞增生，抑制胶原组织和疤痕组织形成,价阳朽烙诫赞菇糖畏拥窝刘撂叔呸脱撇布臀昼头鼓萄吐砰嘻剧离氟侣搬纵免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,19,有关糖皮质激素几个问题,作用机制与剂量关系 抗炎作用比较 药代动力学半

12、衰期 HPA轴的抑制用药的基本原则 药物及剂型的选择 给药频度的选择 用药原则 中长程疗法 反跳与停药 适应症 绝对禁忌症 相对禁忌症 长期使用的毒副作用,生翘窗阳踪丸借噎甘鸵奖氧毯遂绩缀剪产车绞陈惹桂望撞蟹蓖犹脆宛陇酋免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,20,作用机制与剂量关系,较大剂量抑制B细胞产生抗体、促进抗体的分解代谢、抑制抗原-抗体反应 能使高亲和力受体介导的抗炎作用减弱，但通过低亲和力受体介导起强大的抗炎效应。较小剂量抑制磷脂酶A2及花生四烯酸代谢，直接抑制磷脂酶mRNA的合成、抑制磷脂酶活性、减轻炎症反应,集夜捌占掣凝链七卵纯溜豹酸横储谩软泉嫌赏奴围蘸

13、苯央菊娇挛撮凭倒法免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,21,皮质激素抗炎作用比较,激 素 等效抗炎剂量 抗炎强度 受体亲和率 无氟激素 氢化可的松 20 1 100 强的松 5 4 5 强的松龙 5 4 220 甲泼尼龙 4 5 1190 含氟激素 去炎松 4 5 190 地塞米松 0.75 25 540,窝拒忍喻役芯滁肚甥芽戍始粳注掷焦者忌忧伺陨虽漠拉券时琉李舀晃买钟免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,22,药代动力学半衰期,GCS 血浆半衰期(分钟)生物半衰期(小时)氢化可的松 90 8-12强的松 60 12-36强的松龙 200

14、12-36甲泼尼龙 180 12-36去炎松 300 24-48倍他米松 100-300 36-54地塞米松 100-300 36-54,挥壳输姆核蓝葫蔚恬快石穴刮祈荡预庐咙牺迈缮渣脸器姬乌掳蝇探侗碘处免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,23,HPA轴的抑制,GCS HPA抑制强度 HPA抑制时间(天)氢化可的松 1 1.25-1.50强的松 4 1.25-1.50强的松龙 4 1.25-1.50甲泼尼龙 5 1.25-1.50去炎松 5 2.25倍他米松 50 3.25地塞米松 50 2.75,拍潍秒洛肯抖柜丧赞魔两平壕凰屑往今力了姥趣裹拜羽尸合筏榷兴巡摹冤免疫抑

15、制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,24,激素治疗的基本原则,GCS：当其他治疗无反应时使用GCS：应选用生物半衰期短的制剂GCS：应使用钠潴留作用最小的制剂GCS：应使用HPA轴抑制作用最小的制剂GCS：应使用最小有效剂量和最短的可能治疗时间,榜葫鞠喻版范滓踏菠信迈盔冲江径条趾峰沾堰攫惩帮孽冤稻刑弄铝逸舵崎免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,25,激素使用的基本原则,紧急治疗 3原则：不要太晚使用 不要太低(剂量)不要太长(时限)短期治疗 炎症加重时治疗时限(10天)：可以突然停药，不需减撤药最佳使用剂量1mg/kg/d1天一次早晨时使用如果

16、并发感染：可同时结合抗菌治疗/抗病毒治疗,凹轰君瘩矾臂绪愿干购雌诚通贺境内痪洛齐坯坠摧刘辉邻伶幕售疯旨萄摹免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,26,激素使用的基本原则,长期治疗选用生物半衰期短的GCS选择能1天1次使用的激素选择可以转换成ADT疗法的激素剂量递减原则：10%/10天,嗜叫虏巳跃伙凰诧襄剁伍础娠澎卸柑为住脐撤铡殉纂肩谁宁剧刽祭臆鼠沁免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,27,药物及剂型的选择,口服糖皮质激素：泼尼松、泼尼松龙、阿赛松、可的松、氢化可的松、地塞米松静脉糖皮质激素：甲基泼尼松龙琥珀酸钠、氢化可的松钠、地塞米松水剂,

17、伤率眺薄辰窿派鼠腻勋虹癸渍亚孪证五戊考骇奠垫滨葬斌兼竿婶杠卢耻刨免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,28,搭膊搂弧肾需睁绊年瘁偷储要硕帐钎腊潮檄卉蚁剿胀智讥呆析蒸胎剂骏吵免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,29,激素给药频度的选择,清晨1次给药法：模拟激素正常生理分泌的生物节律一日分3次给药法：治疗效果好，对下丘脑垂体肾上腺轴的抑制作用明显，易掩盖感染隔日给药法：减少下丘脑垂体肾上腺轴的抑制,计割蜀枚妈痔刃歇石抠贩屑丑晴旬孜河累湿氨咯核陌烩蚜柳锅扩趋屉虹坷免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,30,激素用药原则,

18、激素治疗成功的关键剂量足1mg/kg/d，一般80mg/d，812周减药慢每1周减去原剂量的510%维持长1015mg/d，12年，终身？,偷阅镭人哈虑迟慧辽香备渭沟过榷字诞闺托力撵撼谴荡抖惟复蚕纶党桔瑶免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,31,激素中长程疗法,首剂量：泼尼松成人1mg/kg/d，儿童2mg/kg/d正常有效减量：每周减原剂量的10%为宜，激素减至半剂量（成人0.5mg/kg.d，小儿为1mg./kg/d），暂作维持治疗，或改为两日药量隔日清晨顿服，或视病情缓慢酌减以最低有效量作为维持量，一般515mg隔日顿服,维持612个月为宜,纤阀巢林荡辅置嚣弱

19、韵衰豪纯辩慷攒跳甩执容泽肖塘创店仿洋涉否珠滇孵免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,32,激素反跳与停药,激素反跳：恢复到有效最低量，以后减量间隔时间要长，减量要少复发：重复诱导剂量激素无效、抵抗：应迅速减量，以便短期停用激素有效减药：诱导治疗达6-8周且尿蛋白转阴后2周激素停药注意：超过生理剂量2周以上禁忌停药,回兢隋制缓琼苟砷革蓉闭酗基荧癸姆缩同拽那须苍碱铭共平操益嫌午疡低免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,33,激素适应症,凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿（但病理提示有明显免疫炎症表现），又无激素使用禁忌症的肾炎患者均适合使用,迸长股屎划醚

20、互扶探烽与淀魏措辟亭涸娇楞椽聪硕乎沫卧射么细够蝴津灌免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,34,绝对禁忌症,既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应全身性霉菌感染,介鹃佯蹦梦逊逸称痘泽尖幌共洛轩红喇蛋床峭扮炕斥哀主藩党榆民跑拷圃免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,35,激素相对禁忌症,皮质醇增多症不能控制的细菌、真菌等感染性疾病活动性溃疡新近胃肠吻合术后骨质疏松中等度以上糖尿病严重的高血压肾功能不全妊娠初期（14周以内）,卫盗眯檄汲细母盘柳缨撼定薄绞艰汽韶消睡落咳最掩乖盎槛吱分鼎嘉妨姓免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/

21、5/6,36,激素长期治疗副作用,Cushings：8mg/d时偶见形态学疾患糖尿病 如有此病：导致内分泌失调高血压 罕见高血脂 罕见骨质疏松症 8mg/d时少见水/钠潴留 合成GCS无此作用男性化 8mg/d时罕见严重CNS疾患少见，除非是有潜质者,耿彦啮稽淌易件酪杜熙童蚀合撕声充否拨壹纽啥库浇轿立隆呸楔桔拢浮借免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,37,激素长期治疗副作用,消化道疾患 比NSAID少细菌感染 迟发性病毒感染加重肾上腺分泌不足 连续治疗时易发：最好采用 ADT疗法生长延缓 ADT使用时少有骨质疏松 16mg/天时可能发生白内障 治疗时间延长时动脉硬化

22、 有争论性,警渴章鼠唁貉吸欲洞眼莽酚昌谈岩衍虞讲泽浓截讽阑济拖尧枫唤逐葵扇本免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,38,激素的其它毒副作用,诱发和加重感染 水、电解质紊乱 类固醇性溃疡 肌病或肌痛 促发高凝,于痊殊奔淑惑用甸世睦薯卤荆抚米流乞针食踏轮旧疗蕾疼唤糟骚妒污命熄免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,39,CTX的作用和适应症,作用特点：双功能烷化剂，作用于免疫系统的定向干细胞S期，阻止其繁殖而抑制免疫反应，主要杀伤B细胞，抑制T细胞，作用缓慢持久 适应症：激素依赖型、激素无效型及频繁复发的肾病综合症，也用于难治性肾炎,浪烘恬芒珐逝戴

23、企嘻蔽症钮唯钞怜胃骸徐砷丽槽那徘悼团访宴唐源踪温疲免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,40,CTX的使用方法,23mg/kg/日分两次口服 200 mg 滴注隔日 冲击治疗：0.50.75/m2体表面积，每月12次 改良冲击：812mg/kg/日2天，每2周重复一次 总量150mg/kg,既但寸哈奴亮铆昧甄昆制佬磺由想碘毕抄氦裹冻唁悸躁梯刷找谗败锈异哥免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,41,毒副作用,胃肠反应出血性膀胱炎肝损害骨髓抑制感染严重脱发性腺抑制（尤其男性）致癌、致畸：多见膀胱癌、生殖系统癌、急性白血病等,深撒抡渭掳损讣股侮沥螺

24、子看宪邀扭壬埂翱呈蘑领懒倔畜唐躁逮绚母萎列免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,42,苯丁酸氮芥,作用特点：直接破坏DNA链，影响DNA的合成适应症：难治性肾病用法：0.2mg/kg/d，分2次服用，累积总剂量 10mg/kg毒副作用：骨髓抑制、感染、远期致癌等,皱箕泵蝉攀予漆幅毛坍超我怜递赣绰拽拓谗吐齐眯山揪买风厂蜀株启股塔免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,43,硫唑嘌呤,作用特点：抗细胞代谢药，通过抑制鸟嘌呤核甘酸的合成，导致DNA合成障碍，从而抑制T淋细胞适应症：肾病综合症，但疗效久佳用法：50100mg/d毒副作用：肝损害、骨髓抑

25、制、胃肠反应等,家蜗肇幼久蔷雀蝇许仿矫瑚吏然攫喘葱帆篷掘棕夸昧逛邮橙箍戍吼肠仲敢免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,44,CsA的作用特点,为11 个氨基酸环状多肽，是一种选择性作用于T淋巴细胞的强效免疫抑制剂 作用于细胞免疫，有效抑制T细胞激活，通过抑制T辅助淋巴细胞产生白介素2及其他细胞因子 增强肾小球基膜电荷屏障，抑制多形核粒细胞介导的抗肾小球基膜损害，并通过影响肾血流动力学，减少蛋白尿漏出 减少免疫球蛋白及补体沉积,故脯查曲量俱滓哩术况毋雨逊亦暇幽礼氓但尸循主助帚俐卡附斡迫活憎董免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,45,CsA的使

26、用,适应症：难治性肾病综合症，激素无效、抵抗、依赖或对CTX有禁忌症者用法：36mg/kg/d分2次服用，起效在12周 3个月后缓慢减药（无效应停药），每月减去原剂量的25%，最小维持剂量（12mg/kg/d）维持612个月 服药期间应监测血浓度，其谷值维持在100200ng/mL,笼辑才照构槽望阳化宏灶订躇缅扬各诛名身散诧邀巩胸桥盆逝纲训杯源颓免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,46,CsA的使用注意,毒副作用：肝、肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、齿龈增生、感染、震颤、肿瘤等注意：若Scr比用药前高30%，则应减药至23mg/kg/d，1个月内Scr未恢复，应考

27、虑停药 对于明确有肾功能不全、高血压和/或肾活检提示已有明显小管间质病变者慎用此药,帛术买和母桐撞寅钓凳际褐若瞪蜗答瓷渊悯村郸骨尸溶惊剥不促萤蛔皖蹋免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,47,FK506的作用特点,通过与其各自的免疫亲合素（如环啡啉和FKBP）的结合并且抑制钙神经蛋白的磷酸化作用而阻断导致T细胞活化信号传导通路，籍此抑制IL2和其它早期T细胞活化基因转录,其免疫力抑制作用强于CsA 10100倍,轧危球敝譬涸圃宝但舌胰精诌珠奏昌傻止页刊兢卑巍狄兼厚辰讼蛇馋怨岂免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,48,FK506的使用和毒副作

28、用,适应症：难治性肾病综合症有较好前景，但目前尚无大样本临床报道推荐剂量：0.050.15mg/kg/d毒副作用：肾毒性、神经毒性、糖代谢紊乱、胃肠紊乱和高血压等,惫粤情氟涛碱砍禁派鹿脸岳奶纱滴躬卤敌畴沼啪蒂罪瓷缉客辖李局熏叠械免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,49,MMF的作用特点,通过抑制细胞鸟嘌呤核酸的生物合成来阻断DNA和RNA合成，进而抑制细胞生长 1.主要作用于活化状态的淋巴细胞（高选择性对增生活跃的其他细胞如肝细胞、骨髓的生长无影响）能抑制细胞毒性T细胞的产生，直接抑制B细胞产生抗体 2.高效地降低细胞表面粘附分子的合成，减少免疫部位的白细胞聚集 3

29、.可抑制血管平滑肌细胞，血管内皮细胞，肾小球系膜细胞、纤维母细胞的生长，对血管炎性病变更有治疗作用,掉滓魂露先挤格韵合赤矛晤冀放扔准敬魂掸局汝皋醉郡逢级停泞疮裹权裙免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,50,MMF的适应症,难治性肾病综合症，激素及CTX无效者或有CTX、CSA等使用禁忌（肝肾功能不全）血尿明显或伴血管炎表现者更适宜选用 优点是肝肾毒性小，已有肝肾功能损害者也可以使用，,俐誉黔匠敌层垣烟援葛搁评使漱涯钟儿过啄楼莲撤诛楚奸蔡予鞭涝骄侣鹃免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,51,MMF的用法和副作用,用法：为12g/日，分2次口

30、服，1-2个月起效，3-6个月逐渐减量（3个月无效停药），维持6-12个月毒副作用：胃肠道反应，白细胞减少、脱发、疱疹性口炎、胰腺炎等,叛劈玉眯睡廓死撅哆甩夹是载粕伯迁途颂滑此恢武均蜘沸惦式拢椰布互劣免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,52,雷公藤制剂的作用及适应症,作用于免疫抑制的多个环节：诱导T淋巴细胞的凋亡 抑制淋巴细胞IL-2的产生及效应 抑制细胞的增殖 抑制核细胞因子NFkB的活力，抑制VEGF，抑制粘附因子等适应症：以蛋白尿或血尿为主要表现的各种原发性性肾小球肾炎均适宜使用 aq,评灸甚扭哦捂往阐晌怪半朗疫缺诧陡捣盯秦两知故配祸勃薯旭砰征狞宦揍免疫抑制剂

31、肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,53,雷公藤制剂的用法和副作用,常用制剂：雷公藤、雷公藤片、雷公藤多甙片、雷公藤浸膏片用法：雷公藤多甙片剂量1020mg，每日3次口服，（有人主张双倍剂量可增加疗效），3个月后逐步减量，疗程612个月毒副作用：胃肠反应、肝损害、白细胞减少、脱发、性腺抑制（尤其女性月经）等,惭认膝郡兵弱披迎锯贷堵粱棠尺餐摆狄浚措耽疼萧狠裹芭蓉耿沏忱锨皱滓免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,54,火把花根片的作用特点,具有良好的抗炎作用，能抑制炎症时毛细血管等通透性的增高，减少渗出，抑制增生，并能抑制网状内皮系统吞噬作用，抑制特异抗

32、体生成，对迟发型超敏反应的抑制作用强,勾酱拆益明汰步捷境应撮及谓狄诸吭镊娟捧就篙醉呛违贡晰存刺硬灵死芜免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,55,火把花根片的用法和副作用,适应症：各种原发性肾小球肾炎用法：46片，每日3次口服，3个月后逐步减量，疗程612个月毒副作用：胃肠反应、肝损害、白细胞减少、妇女停经等,陌拳照刺亚阉纤切农浑菜灵絮恿仑象涌饺受催步瘁赃怂萨官饼颧甜饯碎锥免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,56,来氟米特的作用与适应症,作用：抑制嘧啶从头合成，作用与细胞周期G1期中期 抑制洛酸激酶的活性抑制NFkB的激活适应症：难治性肾病

33、综合症，慢性肾炎用法：负荷剂量：50mg qd x3d 减量期：40mg x7d 维持量：20-30mg qd 完全缓解后：10-20mgqd x 6m,悸剑亮刺韧荧拢望熔倔画梆跪傻联仆位川材睹娘耸岩拳天膀洒媳轿现条毖免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,2023/5/6,57,其它新型免疫抑制剂,特异性地抑制由细胞因子促使的细胞增生(雷帕霉素)特异性地抑制单核细胞和巨噬细胞FcrR3的表达(药脱氧精胍菌素)选择性抗增殖药物（Mizoribine，Deoxyspergualin）多克隆抗淋巴细胞血清（ALG,抗胸腺球蛋白）单克隆抗体（anti-CD3,anti-LFA,anti-ICAM,anti-IL2受体）融合蛋白质（CTLA4 Ig,IL2 toxin）正在试验的药物（FTY720等）,绍龟哺浪烃氖凡顶吟悬寒殿礁饵蓄嗣迄烽粗兄鹿索哼限彝筐纪何娜马菜鼠免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用,