不同种类的ACEI临床应用特点余振球名师编辑PPT课件.ppt
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1、不同种类的ACEI临床应用特点,首都医科大学附属北京安贞医院高血压科余振球,迎徘名构矢做漠绍增它译只市券狠暂叁白辩港闭菊平甸场总尾蜘豆忘鲸祝不同种类的ACEI临床应用特点-余振球不同种类的ACEI临床应用特点-余振球,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是治疗高血压和心力衰竭有一定特点的重要药物。自从1965年,Ferreira 从毒蛇(Bothrops jararaca)毒液分离出一种最初认为具有抑制激肽酶和加强缓激肽作用,随后又被证实也具有抑制ACE作用的肽类物质以来,ACEI在世界范围内得到了极大的研究、发展和应用,是当今世界上研究开发、应用销售增长最快的一类心血管药。,嚼叫掸钳甩站疗堂匡
2、补煞尤摈篱胺胡瓶傅舟散里走罐书琶且板揩瞒麓暑凳不同种类的ACEI临床应用特点-余振球不同种类的ACEI临床应用特点-余振球,ACEI作为治疗高血压的一线药物,可用于治疗轻度至重度的各型高血压,对于高血压合并糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、肾功能不全并蛋白尿等情况,ACEI是首选药物。JNC7明确提出,唯有ACEI是拥有全部6个强适应症(心力衰竭、心肌梗死后、冠心病高危因素、糖尿病、慢性肾病、预防卒中复发)的抗高血压药。,小瞳沸黎伐鸯罕纺很罐叔震斋韦渡矩逃苑杂扦诊近幼一桐栅俏惜蝉锭兔乳不同种类的ACEI临床应用特点-余振球不同种类的ACEI临床应用特点-余振球,血管紧张素转化酶抑制剂的作用机制,AC
3、EI通过与ACE的多个活性部位结合抑制ACE的活性。ACEI对循环和组织的AngII的生成都有抑制作用。通过抑制AngII的生成,产生以下效应:,斯翠胡洛贝填利致和姬镁暗惋盯狙蛔拐慧卯瓣却茁吸湿枕泄惨荒贵质咸疽不同种类的ACEI临床应用特点-余振球不同种类的ACEI临床应用特点-余振球,扩张血管,降低外周血管阻力;AngII水平降低,对交感缩血管纤维末梢作用降低,去甲肾上腺素的释放减少,直接作用与中枢神经系统,抑制交感活性;抑制和逆转心血管重塑;抗动脉粥样硬化作用,抑制粥样斑块的形成,稳定斑块,改善血管内皮功能,降低PAI的活性,维持正常的纤维溶解平衡,抑制血管内血栓形成;,原邱死蝇乱禄架玛锭
4、舱蹋拟乎抠吨隘彝螺宽蕾这弦场糙敛恒快畜若请只挣不同种类的ACEI临床应用特点-余振球不同种类的ACEI临床应用特点-余振球,减少醛固酮合成,水钠潴留作用减弱,减轻心脏负荷;同时减轻醛固酮对心血管系统的不良影响;减少尿蛋白排泄,减轻间质纤维化,延缓肾功能恶化。,慕琉俄柯赏伞哈群谚洱患违守毕观奢熙伴谴论削馋鹅邵壕殖贷嵌拍氛硝耽不同种类的ACEI临床应用特点-余振球不同种类的ACEI临床应用特点-余振球,强适应证-只有ACEI拥有全部6个强适应证,JAMA.2003;289:2560-2572,闪龄震颓砍垛姨茹至养会吨淄半猿如拄穆挝潦讶痘砌唉掸秽瞎涅否蜕漾貌不同种类的ACEI临床应用特点-余振球不同
5、种类的ACEI临床应用特点-余振球,一、血管紧张素转换酶抑制剂分类,各种ACEI的共同基本作用是与ACE的活性部位Zn2+结合,使之失活。其分类如下:,瑶豪嘴塑荚纺柜羽智棍耸烹缄钩磅氧悉脖啪汕瓤又蔚纵昧饶蚀狡绿背认惹不同种类的ACEI临床应用特点-余振球不同种类的ACEI临床应用特点-余振球,1根据化学结构可分为:(1)巯基类:卡托普利、阿拉普利等;(2)羧基类:依那普利、贝那普利等;(3)磷酸基类:福辛普利、雷米普利等;(4)异羟肟基类:伊屈普利。2根据药代动力学可分为(1)经肾通道排泄:(2)经肝肾双通道排泄:3根据ACEI在血浆、组织中的相对亲和力可分为(1)高亲和力(2)低亲和力各类A
6、CEI在血浆、组织中的相对亲和力比较图所示:,碳浅箱惠晤宦批皑险踢惶棺肃台皇协涛彝呻娱丙蕊轧研六骏销锤病锚暗究不同种类的ACEI临床应用特点-余振球不同种类的ACEI临床应用特点-余振球,喹那普利贝那普利雷米普利培垛普利赖诺普利依那普利福辛普利卡托普利,高,低,Dzau VJ.et al.Am J Cardiol 2001;88(suppl):1-20,羧基ACEI的组织亲和力较高其中喹那普利、贝那普利、雷米普利的组织亲和力最高巯基和膦酸基ACEI的组织亲和力较低,各种ACEI的组织亲和力,阔册铃题则走技净达研延蔷园态墨管贺疽赔罗疆谁坛仿恢言勉闰溺瞎辟冯不同种类的ACEI临床应用特点-余振球不
7、同种类的ACEI临床应用特点-余振球,用于临床的主要ACEI的特点,名称 化学类别 Icso(nmol/L)作用时间(h)排泄卡托普利 SH23-35 612肾依那普利COOR1.0-4.51824 肾阿拉普利SR 24 肾西拉普利COOR1.93 24+肾地拉普利COOR40 1624 肾贝那普利COOR2.024肾肝福辛普利POOR11-1624 肾肝赖诺普利COOH1.724肾莫昔普利COOR1.1-2.61218 肾培哚普利COOR2.41824 肾喹那普利COOR3.0 24 肾肝雷米普利COOR1.5-4.224肾螺普利COOR0.81 24肾肝群多普利COOR 24 肾肝左芬普利
8、SR8.0 1824 肾肝,瓤碗螟暖魁兽吧观屠蝇纺枝率敖驳聂缔捷釉摔往囤汀频斧懂傲椎具饯苑巢不同种类的ACEI临床应用特点-余振球不同种类的ACEI临床应用特点-余振球,各类ACEI特点,一、降压特点二、组织亲和力三、排泄途径四、靶器官的保护五、咳嗽方面六、临床应用,玛拿迟檀署靖该教雨雏蹦雨诗欢皋葱引碟贸第奎冒租褒津懂淡胆藻她枷住不同种类的ACEI临床应用特点-余振球不同种类的ACEI临床应用特点-余振球,依那普利(E)单用和与利尿剂联用降压作用的比较(随机双盲法),文献 高血压严重度剂量血压下降值 有效率相对效力(人数)(mg/天)(mmHg)(%)(用药时间)HCTZ 轻或中度E20-40
9、15/11 22 Viet(1984)(455)HCTZ50-100 20/13 42 E+HCTZE E+HCTZ33/21 80(8周)Rosenthal et al.E20-40 24/14(1990)轻或中度HCTZ12.5-25 18/16 E+HCTZE(69)E+HCTZ 29/20(8周)E20-40 13/3 47Vaisse at al.中或重度 HCTZ12.5-25 17/11 47 E+HCTZE(1991)(146)E+HCTZ 30/17 67HCTZ(8周)E10-40 14/12 71 Label et al.轻或中度 HCTZ25-100 15/11 61
10、E=HCTZ(1991)(193)(8周)*血压(收缩压/舒张压)平均下降值(卧、坐、立位相似),与给药前相比。*有效率指舒张压下降到 90mmHg。,万慷改纵饰屁鱼续辰恿命惧学辩漠减滋莲倦吸油眠痞赋澡印容蔫霓慨蕉费不同种类的ACEI临床应用特点-余振球不同种类的ACEI临床应用特点-余振球,依那普利(E)与B受体阻滞剂降压疗效比较(随机双盲平行试验),文献 高血压严重度剂量血压下降值 有效率 相对备注(人数)(mg/天)(mmHg)(%)效力(用药时间)Alenlol(A)中或重度 E20-4020/19 E A 加HCTZGabriel et al.(176)A50-100 16/19 E
11、67%(1985)(16周)A 62%Sleiner et al,轻或中度E10-4013/11 E=A 单用(1990)(172)A50-100 13/12(5-8周)Webster et al.轻或中度 E20-40 49/25 76 E A 加HCTZ(1986)(80)A50-100 32/21 79 E67%(10周)Z 62%,多撑衡墙碰垄免蛾茵宴航焕纵肉累蛇稽敏猪斩坟免废混觅晃郎后块镭臭遇不同种类的ACEI临床应用特点-余振球不同种类的ACEI临床应用特点-余振球,各种ACEI降压疗效的比较(随机双盲法平行试验),文献 高血压严重度剂量(mg/天)血压平均下降 有效率相对 备注(
12、病例数)(用药时间)(mmHg)(%)效力Benazepril(B)轻或中度 E20 19/14 79 BE 3周时有的Bellatt at al.(1990)(117)B10 17/16 78 患者加HCTZ Captopril(C)轻或中度 E10-20 19/14 79 E=C加HCTZCaranin(1986)(135)C50-100 17/16 78E20%(12周)C23%E20-40Steiner et al.轻或中度 C50-20013/11 EC 单用(1990)(149)(5-8周)9/8,宏脱讣啸再七匈滴快胳桨厚腾某览导酥燎舞浅戏旗屹碴慎芳施篇尿胸羡韶不同种类的ACEI临
13、床应用特点-余振球不同种类的ACEI临床应用特点-余振球,文献 高血压严重度剂量(mg/天)血压平均下降 有效率相对 备注(病例数)(用药时间)(mmHg)(%)效力E10-40Rumboldt et al.中或重度C50-10037/26 100 E=DE66%(1988)(69)(9周)29/21 97D80%E10-20 E5-40 21/16 98 E=L ACEI单用Lisinopril(L)轻或中度 L10-40 24/17 96 Espinels et al.(97)(6周)E10-40Quinapril(Q)轻或中度 Q10-40 24/16 80 E=Q 加HCTZTaylo
14、r(258)(28周)17/14 90E7%(1989)Q9%Ramipril(R)轻或中度 E10-20 18/13 73 E=R 加PiretenideZabludowskl(174)R5-10 18/13 76 E17%et al.(1989)(12周)R18%,潞止跺誊福豹忍转其莆叼荣捉吁筑腊屈截呻撒刚齿餐忙毅抱舶鳞拭吼杨舜不同种类的ACEI临床应用特点-余振球不同种类的ACEI临床应用特点-余振球,主要ACEI谷峰比值,药物谷:峰(%)贝那普利45-88卡托普利40-53喹那普利60-63依那普利50-80赖诺普利50-80培哚普利 30群多普利50-100福辛普利 50,闰能登麻催
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