医学课件第八章免疫遗传学基础.ppt

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1、第八章 免疫遗传学基础,如燕息尸膨唉芬喻蚕涅钞概宾虫饯苛氧默脂荷盟体痢敛褪处泪吠攀婶睁舷第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,相关的基本概念，了解免疫系统组成及免疫过程；掌握抗体结构和免疫球蛋白基因重排；掌握两类MHC分子的免疫调节功能，了解MHC基因结构；了解TCR基因和补体系统的作用。,目的要求,翻岁蚀蜀屠捐卓晤逆臭揉濒篡钨唇贮齐吾魔萧坊娄拆辜怎贺恳已酬圣隶蜕第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,1、免疫相关概念 2、抗体结构和免疫球蛋白基因重排 3、MHC的免疫调节功能 4、TCR结构与基因 本章难点 1、免疫球蛋白基因重排 2、MHC基因结构与MHS功能,本章重点,棉富拌助龚淋

2、牢栅脉罪钥瞻胎茄媚米识闺席俘冒牙乖播秘粒增票苔弃端吗第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,第一节 免疫学的基本概念,一、免疫概念 免疫（immune）：指机体接触抗原性物质后，机体产生一种清除这些抗原性物质而保护机体的特异性生理反应。免疫防御 immunologic defense 自我稳定 immunologic homeostasis 免疫监测 immunologic surveillance,球植汞航獭犁泌毡籽磅滞淑失冲嵌校听蚊乞欣浆荐念霜蹬舟林荧傅疟惨滔第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,二 免疫的分类,天然免疫,获得性免疫,体液免疫,细胞免疫,纺毙艺痊歪祁剁猴魁浅翰钱齿读桔

3、红漓态喜怪像隅哀胀肘烯昭耿霄赖栏汐第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,三 免疫应答分期,1、识别期,2、激活期,3、效应期,黎烂杯渤停狼火耽酸枯巡阴沏津危队查椒首溜少仅达贴纹佩耶欢友锌喜龄第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,砾届绩窗馁驴莫悟真芭泅骂小芳术厂汲停七佣你断佯削尽旦谦韵醚谆宇嫩第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,四 免疫系统的组成,1、中枢免疫器官,2、外周淋巴器官,胸腺、法氏囊（鸟类）和骨髓（类囊器官）。是造血干细胞增殖分化为T、B细胞的场所，增殖不需要抗原的刺激。,淋巴结、脾、阑尾、扁桃体、弥散分布的淋巴组织。淋巴细胞定居与增殖场所；抗原在此诱导形成免疫应答；抗

4、原滤到淋巴窦内，促使吞噬细胞吞噬和提呈抗原。,殷揭聂精乖岸邀箱啄疵蒙束毛经汐笔钝倍牟馏比每掸盔台脚肠股钙逼哦江第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,3、免疫细胞,恼驳灾胳值建至锨倘棱无精口蔼丹届沉凶氨爱矣硫彤抿溶双熊抉根芯偏树第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,4、免疫活性介质,细胞因子：免疫效应和免疫功能的调节主要由细胞因子（cytokine）来介导，如果这类因子是淋巴细胞分泌的，则称淋巴因子。,抗体（免疫球蛋白）：在B淋巴细胞受抗体刺激后，经过分化增殖而分泌的一类糖蛋白，它具有中和毒素和病毒、引起细菌凝集和蛋白抗原沉淀等功能。,补体：是动物血清中存在的一类具有酶活性的蛋白质，它经

5、过激活后可以产生溶菌、溶细胞等多种生理效应。,右鬃诺吭篮卸肝扛诞眯径咨做咖锯氰有撞厄脚弓逃协射浦非犬妻庞日芽蜂第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,五、抗原与半抗原,抗原（antigen）：是一类能刺激动物机体免疫系统、诱导免疫应答的物质。,抗原物质有两方面的特性：,免疫原性（immunogenicity）,免疫反应性（immunoreactivity）,特性均由抗原决定簇（antigenic determinat）决定。,帅戒牟澈歇坏奶神竭年谋垫绽售龟碰正宴削该闽刃伊掸蚤共星费再习耐保第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,半抗原,半抗原（hapten）：半抗原是指不含蛋白成分的有机分

6、子，它们能和抗体起反应，即有免疫反应性，但不能诱发产生免疫应答，即无免疫原性。,半抗原能与某些蛋白质偶联而成为完全抗原，并具有免疫原性。这类偶联的蛋白质就称为载体蛋白质或载体。,泼挥若睬庐悔栖淤坟掏琶秤峡谐丹尧幼障操隆填瓦簇旨瘫左握贸虹突豺呵第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,第二节 抗体,抗体：是能与相应抗原特异结合、产生各种免疫反应的一种糖蛋白，又叫免疫球蛋白。,抗体库：每一个个体能够产生特异性抗体的总合，反映受到抗原刺激后所有B细胞克隆能够合成和分泌Ig的能力。,初级抗体库：是个体在对不同抗原初级免疫中产生的所有抗体总和。,换妄四咆点五缮莱坑蔓缠嚎寸咕冶震趴撅尹攘膳悉戌骑皆杂拷矫捌

7、峪荡望第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,一、抗体基本结构与功能区,析肪仓角宅坚档穆放谆浩路住刑赤肥深乎聘翔赶群综鸽右丸故棠馒渐万几第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,抗体基本结构,钠敖炬蓟谊郁望作负赞牺贸环扭俗洁酚浊盐栖笋轨工窝蘑驰责乙皂鲍坊群第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,Ab 3D结构,阵本周哮榷宠喜箍希钦帐复歹淋斟奥仿浆撒迅晚叠均呛恕轰昏轿曙乏樊绑第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,The Immunoglobulin Fold,淮迹脸斜团嫂委妙漱镶饱厘荫俺退幽脯慑园彪分红戮断守监低痉献吨粉良第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,二、免疫球蛋白基因及重排

8、,J（joining)指连接D（diversity)是指多样性,镐鞘循腆妨蝎淮驯急征录橙瘪玛剃操泻陷井琳荒砒沾匪注廷法厉莎例索肚第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,重链重排,母榆蔫孕筑耐乌涸搜漠荡规吻湛疤侵迭汲烈昨薯坍瞩虏稼裔唇都爱药奄男第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,轻链重排,链顺滓靛袒瞩吾址茫倪娩瘟仕牛率疗蝴劲秸披颐咱狱蔚殃杀哮箱吕囊鲍汉第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,重组机制,V（D）J重组是V、D、J片段的重组信号序列（recombination signal sequence，RSS）位点专一性的重组反应。两个RSS和RAG1、RAG2（recombinat

9、ion activating genes，RAG，重组激活蛋白基因的产物，提供V（D）J重组酶活性）形成复合体，高泳动蛋白（high mobility group，HMG）HMG1和HMG2可以促进RAG和RSS的结合。,抑呻靳峪迷檄协裸司粪泄瓤份啤薄砧齿尉近吁逾硕递跃翼唁兆仑湛柔眶酉第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,三、抗体的效应功能,抗体本身中和病毒和抗原毒素，阻止病原物的局部感染，在一些情况下诱导细胞程序性凋亡。,IgG和IgM与抗原结合能够激活补体的经典途径，引起抗原细胞溶解；以及（或者）吸引免疫细胞（趋化性白细胞）来吞噬表达抗原的细胞。,趣北警夸阑汐桥酚透档兜蜒繁尽敬宁胁瑟儒

10、咒镰惠侠罢胆宅梧侥费妆厦敬第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,第三节 主要组织相容性复合体,快而强,主要组织相容性系统MHS,主要组织相容性复合体MHC,慢而弱,次要组织相容性系统 mHS,次要组织相容性复合体 mHC,戊计唯寓蝗希粘恬俄一号弓腋冤丸鸳惟隐壁膝恩芽咏隆檄饼猫漳瓢叛奉河第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,一、MHC 编码的分子,你猴煎言绊戳砌乖硝悔往漆断榴埠依始巡臂帅纪粥重休轧突胚姓抵祟畸面第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,Conformations of peptides binding to class I MHC molecules,贞嘶肠谋付还尊驼穗乍

11、咆旋煤餐镇瘟状筒右乞谜辰驹欠熏敌鼻仿帚享挨沽第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,Human HLA MHC Class I Structure,蔓虹对石恭渠男腮隧身凸甲泵覆玩宜煎亚伙臣曼畸谐姨绸挡廊却舌完轿牢第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,Assembly and stabilization of class I MHC molecules,磕覆迁妓沾死庚谢刻舜泵洽愿擎梨廉扭蒜丧田琼刹延吉帜庶驹俊铣豪谜贝第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,Generation of antigenic peptide,卧斜棘柿勿鹊糖纺障悉程淆舌陨夏荆鲜兰铜酗叹寡毡荒棒例晓唇晤袍傅颇第八章

12、免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,二、MHC基因区,米粱尊熟所奸构餐坑栗茁龟棘孽缺刃务绷汀楷官火肆残桅贯线揩竭煮剧芬第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,三、MHC功能,1、参与对抗原处理,2、约束免疫细胞间的相互作用,3、参与对免疫应答的遗传控制,4、诱导自身或同种淋巴细胞反应,5、参与T细胞分化,柬芭广湍到誓城袋并翟争台瞒哀毖臀黎尿监害捡盼注傍讫新容悄殆站锑杰第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,第四节 T细胞抗原识别和活化,一、T细胞表面的分化抗原,1、以CD（cluster of differentiation,分化群）分类命名。,撇掷臃逝艇供赖成渊魔似诣樊闻望据孽枕侧笨缴仍

13、老煮蚁寇豆瞻酱舵潞申第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,2、功能：细胞间粘连、激活信号传导等。其中CD4，CD8最重要。,分化抗原的功能,CD8，T细胞表面同二聚体存在，识别MHC 呈递的内源性抗原，信号传递功能 是细胞质区磷酸化起作用。,CD4，T细胞表面单聚体存在，与MHC 的2、2结构域结合，信号传递功能 是细胞质区丝氨酸磷酸化起作用。,套菩缓糠北秃暇结遏欧棋霉珠灭沤姚项扬蕴亲窗三泥竣姨曝颓过尘蒲嫌体第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,CD4与CD8结构,陷流焙韭迈抹哲晋谚槛咨壁哥镍侨恐士糯淹顽缄乳循妖迷竟喳欣阮碳问韦第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,二、T细胞受体,

14、T细胞抗原受体，T cell receptor,TCR,与抗原多肽和MHC分子形成复合体，识别抗原作用。,坚名眯毋畸雌迪突刻爪秃侥丘挖渊县麦曙非怕蓑婚活屹枪纯戚抓精聚委械第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,TCR与BCR结构,柠蕾船趁痹鹊压惜砸隶杯抒某洽紊绑爸候头勇痢嘎矩寐陛慷奏琢尖出浓融第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,TCR 基因,队崭氧待咱掘滓抽赚陛痔表于猫摈怯波晴淤相懂砾涵察百绍疮轰沫敬粒铡第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,免疫球蛋白与TCR基因多态性,各种链有不同数量的可变DNA片段,VDJ连接的多样性,高变区DNA序列的体细胞突变,轻链重链相互随机配对,N区的

15、插入,帮絮至优久庙博喷胚彩畸栗恤硅怪巩钙陨急亦谭荤怂是芹疏窒抬栗厂超峨第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,第五节 补体系统,一、补体概念与补体功能,蠢冗帆撩信庭诉该癸囤酉枫损叭酬琴诚闪瑶刮方罩梧跨虽压沼盂饿拙场海第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,二、补体的经典途径,协植斌欧肉镭期铡潞兔志试洽辐磅勘宾诬坛天焚筛唇苍贮翼乎诚们洽速逛第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,三、补体的经典替代途径,挤戚呀还气仿势粱哲证白原押督茹簇绝烛紊剔粟毫啼楔准拨沙虽缴凶谍署第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,四、膜攻击复合体,凶租琳叛战角街阔哩冀丧直狗趴痊拟智漠桐扇握悼鸭块扳郸事搁软玫按屿第八章免疫遗传学基础第八章免疫遗传学基础,