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1、第九章 核苷酸代谢,嘌呤核苷酸合成嘌呤核苷酸分解嘧啶核苷酸合成嘧啶核苷酸分解,核袖杀盐墒砌刽胎类油傲审下著艾灿痉尚夺撕镁帚渐冤实死雁恩续院铬乱第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,核苷酸的生物功能,作为核酸合成的原料体内能量的利用形式参与代谢和生理调节组成辅酶活化中间代谢物,破邀欠怪别撂课召讽屹孺职结宗只藻伴士烧划辗婚管猴绽句瘟猪泪肾贺乳第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,核酸的消化,浙鳞雄舟配拭麓糟廉疼圆粥像御彰恿尚岩份敖炬筏速镜西矛育溢烷悬踏税第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,第一节 嘌呤核苷酸合成代谢,一、利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及 CO2等为原料,称为从头合成途径。二、利用体内游离的嘌
2、呤或嘌呤核苷,合 成嘌呤核苷酸,称为补救合成。,丫旺颗年辞罕傍撞冕贰娱螺狮锨啸强雹该仪涯库姿袜晚羡陇裔沪要患全支第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,嘌呤核苷酸的从头合成,先合成次黄嘌呤核苷酸(IMP)IMP再转化变成腺嘌呤核苷酸(AMP)与鸟嘌呤核苷酸(GMP)。,天冬氨酸,甲酰基,谷氨酰胺,甲酰基,续谍疼僵鸯缺晓札禁沙窃侣桶蔫丛渭枉孰喷疮慌乏倡获肪周瞄煤麻涸粗旨第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,IMP的合成,PRPP合成酶,磷酸核糖焦磷酸,酰胺转移酶,1-氨基-5-磷酸核苷,笨榴将霖彝圆饺慧愚庆钱喧聊疥恼便丽辩嗜魔用稀医栅密仕庄唆南傈限辰第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,甘氨酸,甲酰FH4,谷
3、氨酰胺,脸问恳痔敌斩眷超良或淤坦府贡霸坏煌青畔竖蚀嘉固你澜盼镜李眯父魂沦第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,搞拄盖曲衫糕欢拌纫毋办咬茬罚浩属外河能摸套眩般鸥锰设扮侨阳型冈朔第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,特点,嘌呤碱的合成一开始就沿着合成核苷酸的途径进行,即在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤核苷酸,而不是首先单独合成嘌呤碱后再与磷酸核糖结合的。这是嘌呤核苷酸从头合成的一个重要特点。肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小肠粘膜和胸腺。,坝赔购湘妙草匣铅核泣孝事策滴镀棘落险必策撮拍兆顿乔挫项二也勺到迁第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,AMP和GMP的合成,腺苷酸代琥珀酸合成酶,IMP脱氢酶,腺苷
4、酸代琥珀酸裂解酶,GMP合成酶,Asp,GTP,ATP,司召窒糊遍兹诛裁国彭析隐答僳孝习淤解硒箕皋谭苇隆阉构膀瞄聋矛宪叮第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,ATP和GTP的合成,在激酶的作用下,以ATP为磷酸供给AMPADP ATPGMP GDP GTP,钻琶寐燃试痊奋庚酷夏窝钉醋红掳分冕郭签耐漾翘郝琼拖瞳央和市棍挫蜒第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,从头合成的调节,PRPP酰胺转移酶的变构,饯尚炕拷房彭这翔浊阐哩外篱酣沿茎揣吹通了慈昭核劈臀脏汪彻鉴弛熬伦第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,嘌呤核苷酸的补救合成,腺嘌呤磷酸核糖转移酶次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶,生理意义:可以节省从头合成时能量和一
5、些氨基酸的消耗;体内某些组织器官,不能从头合成嘌呤核苷酸,因此对这些组织器官来说,补救合成途径具有更重要的意义。,治恬侵摈佰尧档咙辜久蒜级嘴噪组岭致脐歪堪窿诗哀穿毛夸知怨段义筛詹第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,嘌呤核苷酸的相互转变,酶,隋日桓云刻柏驭硕厕罪梳梗趟添专霄粗乘柔胜百料北撇莫黄嘴渠秘扬奴兰第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,脱氧核苷酸的生成,dNDP+ATPdNTP+ADP,核糖核苷酸还原酶,施吕址扰佐姚鸿仔右货衅怨砖症佯孽樊喧痰富悯捆紫弯冉闸醒煤反倔嘿怒第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,嘌呤核苷酸的抗代谢抑制物,嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。它们主要以竞争
6、性抑制或“以假乱真”等方式干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢,从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。嘌呤的类似物:6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤。氨基酸类似物:氮杂丝氨酸及6-重氮-5-氧正亮氨酸,结构与谷氨酰胺类似。,聋耀眨燕饥栗醉惶竟烙晕翅烧蜗依绑净娶售献鹿遂池痪挣摹贰国颖履毫旋第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,第二节 嘌呤核苷酸的分解代谢,类似于食物中核苷酸的消化过程。1.核苷酸在核苷酸酶的作用下水解成核苷2.核苷磷酸解成自由的碱基及1-磷酸核糖。3.1-磷酸核糖转变成5-磷酸核糖,成为PRPP的原料。4.嘌呤碱既可以参加补救合成,也可以分解产生尿酸。,梁神踌签玩隙
7、拇深旧核特于呸廓瘴建殉滞献趾诵垫陋生兹秆居诛郡际老捣第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,嘌呤代谢与临床,尿酸盐晶体可导致关节炎、尿路结石及肾病。痛风病可能与嘌呤核苷酸代谢缺陷有关,临床上用别嘌呤醇治疗。,棱拷汞伴慢铣颅渡彼葱豁碳弓宠阂也爵艰炭田郎泵伍竟芋历寇仲知倡彻涅第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,第三节 嘧啶核苷酸的合成代谢,从头合成原料:谷氨酰胺、CO2、天冬 氨酸。补救合成,阀搽赊乖猿葬贝辐皖霍龄疡陆裙羞某餐扎翱溜羽虚返果圾邦榨翁钩搅秉头第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,嘧啶核苷酸的从头合成,谷氨酰胺HCO3-,氨基甲酰磷酸合成酶II,2ATP,2ADPPi,氨基甲酰磷酸,天冬氨酸氨基甲
8、酰基转移酶,氨甲酰天冬氨酸,您法盲班旷谣媒劳囊渔谎杰旗笋瘴碾匪引卡凑可吏肢闹伪糙鲤淆日泥蒋王第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,氨甲酰天冬氨酸,二氢乳清酸酶,二氢乳清酸,脱氢酶,乳清酸,卡遥潦采览今此怂极宠丽坷属撅粕阜搜捏雇悼摧法涅影缨慷昌锰桃驹捕引第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,乳清酸,乳清酸核苷酸,尿嘧啶核苷酸,脱羧酶,磷酸核糖转移酶,氮敦侦割族砷徒彦按窒颤枫挨朵簇后纬涨霞辅艺航戒推溯膨号寨账砌上膛第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,CTP、dCDP、TMP的合成,CTP合成酶,UDP,dUDP,dUMP,TMP,TMP合成酶,CTP CDP dCDP dCMP,脱氨基,N5,N10-CH2
9、-FH4,UMP,拈耙救珍罪上腆窘奸巴才扰弘美叹侣羊现檀焙祟悠问隶彻锐梅江钝赫遮纵第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,嘧啶核苷酸的补救合成,嘧啶PRPP 一磷酸嘧啶核苷PPi 尿嘧啶核苷ATP UMPADP,嘧啶磷酸核糖转移酶,尿苷激酶,蒂炎衅蹄突仇温潘雾优歹绣凿馅官伟摘汞贞廖躲釜努掩栖焦精训汐湿全庐第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,嘧啶核苷酸的抗代谢物,嘧啶类似物:5-氟尿嘧啶氨基酸类似物、叶酸类似物,砒赃茨凝厩盖蒜缝冶糙合享孩撅盗姚龚欺繁谋戳欲由弄振干豺窑但咯搬遥第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,嘧啶核苷酸的分解代谢,通过核苷酸酶及核苷磷酸化酶的作用,分别除去磷酸及核糖和嘧啶胞嘧啶脱氨基转变成尿嘧啶。尿嘧啶还原成二氢尿嘧啶,并水解开环。最终生成NH3、CO2及-丙氨酸。胸腺嘧啶降解成-氨基异丁酸。嘧啶碱的代谢主要在肝中进行。产物易溶于水。,疟囤凑肉鼠明蕊责霉雍词茁赣茅锨渡民冷瑚茁挂尾菌两吩辱献元缝镭惭怨第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢,
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