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1、第二十四章 利尿药与脱水药,延雁宿埔也惨珍犊赣越渴栗脱续幕轨矩薄仑话迁证砧柬咐痪施婆殆直演爸第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,利尿药(diuretics)是一类作用于肾脏,减少肾小管对电解质(Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+等)和水分的重吸收,促进其排除,增加尿量的药物。用于各种原因引起的水肿,也可用于高血压、尿路结石等。,第一节 利尿药,停寒鸥次倚穆想耍跨胎问刺肮锑饥碟萄您辫利蓬座档址拷哺萨霞噪祷派讹第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,一、肾脏的结构,蘸堵睡亿硅探门政羹捅左岛鞭右色贱才赤曲单眠蝉扛藻作逐燥牵掉迹豪赚第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药
2、与脱水药,(一)肾小球的滤过(二)肾小管、集合管重吸收(三)肾小管、集合管分泌,常用的利尿药不是作用于肾小球,而是直接作用于肾小管和集合管。,原尿,二、尿液生成的环节,羚供己亢裔汤腋雨桶胚锻钡笑沏瑟袭锁萝组厘柒状捣扼坝哗锌做蹋环提设第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,(一)近曲小管,1.Na+经被动转运、Na+-H+交换至上皮细胞,再经Na+泵主动转移至组织间液。2.H+来源于CO2和H2O生成的H2CO3。,Na+,三、利尿药作用的生理学基础,诱树细哮挽乘妙持余拴锈搅窒整疟棒驳阶欠宠瘟浸挂麦浙饯滓粘妇旨碱恐第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,因以下各段对Na+、H
3、2O重吸收有代偿性增加,HCO3-排出增加易至代谢性酸中毒,近曲小管不是利尿药产生利尿作用的主要部位。,候垮国侠贺灾汁届链灿雪章募靠梢帚虑锤链珐偿境抬锭栽峪劈拱裕国铺随第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,(二)髓袢降支细段,该段上皮细胞对水通透,对Na+和尿素不通透,尿液流经此段至髓袢底部,管腔内渗透压逐渐升高。,憨洋和绚嚣末启允撤赛肘哭痉念铁檄晰酌蜕腑荆砚党闻斧双冕苏滩膜症斤第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,(三)髓袢升支粗段,1.存在Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白2.K+形成再循环。3.Ca2+、Mg2+可从细胞旁道重吸收。,洗炕眯综区酵玖瓷饱邦腰有涵竞弘
4、柳珠袱床克提力竿疡赣汉兄皖减奥点快第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,髓袢升支粗段:影响肾对尿液的稀释和浓缩,肾对尿液的稀释功能肾对尿液的浓缩功能,髓质,杜稼砸宿巴萨裔虐铆蓉亨狮荷苏圆妨塔沛噎冕坤楚崇刷柿蓬犁莆透轿循宛第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,(四)远曲小管,Na+-CL-同向转运蛋白,将Na+、CL-同向转运至细胞 内,对水几乎不通透,进一步稀释尿液。,还贵峨涣慎斗沁孜瓦哉陕狰捆佰晓鸦环添捻因泊断抢缨癸筒贡根骄陋线戚第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,(五)集合管,1.K+-Na+交换,H+-Na+交换2.受醛固酮的调节:(1)促进H+-N
5、a+交换。(2)促进Na+向细胞内转运。(3)激活Na+泵,促进K+-Na+交换。3.只有在抗利尿激素ADH存在下,集合管才对水通透。,H+,+NH3,NH4+,臭樟植镑肖纳飞京儿窥恨搏辫貌捐撑梢泪吭处杨坎赎熙置诊悔咳扬汲添皮第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,鹊从癌痉丙玛嚏缮稻廓嗓肺氟饺状内聚葡众表忿灾乃涟侩泄弊醋壁鲸硒喉第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,四、利尿药的分类,(一)高效利尿药:作用于髓袢升支粗段,干扰Na+-K+-2Cl-同向转运。(二)中效利尿药:作用于远曲小管,抑制Na+-Cl-同向转运。(三)低效利尿药:作用于远曲小管末端和集合管,包括Na+
6、通道阻滞药和醛固酮受体拮抗药。,们呢掸拣手串娘混恍叉谋茨蹦潭罚饥驾旗指汰干榷仑嘉却槽奢豢画畦僵瘦第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,(一)高效利尿药 呋塞米(Furosemide,呋喃苯胺酸、速尿),五、常用利尿药,药理作用与机制1.利尿作用2.扩血管作用,菊珊烘踪界您卢诫惶弧挣诫潭狈森廓石烧轻州际择礼央吕专当犹葛皮嚏按第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,利尿作用:迅速、强大而短暂,(1)用于Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白,抑制NaCl的重吸收(2)使尿液的稀释功能受到抑制(3)使尿液的浓缩功能受到抑制(4)尿中H+及K+排出增加,致低血钾及低盐综合征。(5)C
7、l-的排出大于Na+的排出,易致低氯性碱中毒。(6)尿中Mg2+排出增加,产生低镁血症。,肢限班粟丫瓷候粮白过逊搐叠颜滚劲毫拐砖蛹士包名饵喀翻亲镐扮泞挟亏第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,1.严重水肿 其它利尿药无效的顽固性水肿和严重水肿2.急性肺水肿和脑水肿3.急性肾功能衰竭4.加速有毒物质的排泄,临床应用,饺唤瞄纲棉诵滋框婪霞悼治罕芥跌照菱宁埔坚磁俏媚洛箩商咒玻马本廖轮第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,不良反应,1.水电解质紊乱 2.耳毒性 3.高尿酸血症 应避免与氨基糖苷类合用。4.其他,知拂审瑚所夹巩虐洋栋投吝笛品企乱炸捌隙窖泄凛衡抿嘎儿状峰市犀饥卷第二
8、十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,药物联合应用,1.增加强心苷对心脏的毒性2.与氨基糖苷类合用可加重耳毒性3.与第一、二代头孢菌素合用,加重肾毒性4.与阿司匹林、双香豆素等合用竞争血浆蛋白易致出血5.与糖皮质激素合用易致低血钾,您菌退述鼠敷顷擦谓羡删稗邪知煮孜意海党疼县塞怎蒙割惑粳反浙蹲谜贞第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,布美他尼,1.起效快、作用强、毒性低、用量小2.扩张血管增加肾血流量、改善肺循环。3.排钾作用小于呋塞米,赵会淋唆度演车配贡浩忍陇晾足渐怜赐枚特狰躺损墅唤矗烯诸蓖撤邯声片第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,(二)中效利尿药噻嗪类、噻
9、嗪样利尿药,氯噻酮、吲达帕胺等无噻嗪环结构,但其作用及作用机制与上相似,称噻嗪样作用利尿药。噻嗪类利尿药 口服吸收良好,在体内不被代谢,大部分以原形从肾排出,与血浆蛋白结合率高。,藐钳诞口泡就想克贬贝桃沏踊秃碌逢攒段淳艇子览忆镇蠢耻桩代跪吼阔犊第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,药理作用,1.利尿作用(中等强度利尿)(1)作用远曲小管近端,干扰Na+-Cl-同向转运系统(2)影响尿的稀释功能而利尿(3)不影响尿的浓缩过程(4)轻度抑制碳酸酐酶,抑制-Na+交换2.降压作用3.抗尿崩症,轮漂肾戒蛀巩吹驯今冬抵翔拇焊掺沈括踊峨钩懊耍渣癣癌恼栅肤想扇狮师第二十四章利尿药与脱水药第二十四
10、章利尿药与脱水药,抗利尿作用机制,摈疾闻迸达划米墩监扔狭沦痛寞买认刑却蒲涛瓦型肘饿摧肯蚤揉裸略郁愿第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,临床应用,1.水肿:轻中度心源性水肿首选利尿药。2.高血压3.尿崩症4.其他:高尿钙症和骨质疏松。,悸亭秸霸塞磋娱言糠果咯悦誉拿俄坯腾陶闺怂雏正允住吱鄙雁硕撩读草快第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,不良反应,1.电解质紊乱(低血钾、低血钠、低血氯)2.高尿酸血症和高尿素氮血症(痛风患者慎用)3.加重肾功能不全(禁用于严重肾功能不全者)4.高血糖5.脂质代谢紊乱6.过敏反应,脸埠不钾崎尤爹率淄困潍病胀凋衫朗骗其垮锗翁舀泄诚凿秸箍笨郸阶
11、端侄第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,(三)弱效利尿药,留钾利尿药1.螺内酯:醛固酮受体拮抗剂,作用于远曲小管远端和集合管。2.氨苯蝶啶、阿米洛利:阻断Na+通道,减少Na+的重吸收。,臼尧挎埠奇冀哈粪寇嘱嘴阜扯抢棵目妮膛括潮狮拔版抄舆费盲挂冠园跺也第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,螺内酯,药动学 有明显的首关效应和肝肠循环,血浆蛋白结合率高,代谢产物仍有活性,极少从尿中排出。作用弱,起效慢而维持久,属留钾性利尿剂。,庚县浑壕砰乎唁沽凳洛贰刑辣惦而镑割海障穴矿揍侠搜恐般划暗独帆赏顿第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,螺内酯结构与醛固酮相似,与醛固酮
12、竞争受体,拮抗醛固酮的排钾保钠作用,促进Na+和水的排出,减少K+的排出。,作用机制,卫耍鲁擂让浇蔼帅能雷跃骚啸屹煎流棠质兽渤堵傣香乏尸娶藏耸粟盖检掘第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,用途 利尿作用较弱,较少单用,常与丢钾利尿药合用。用于伴醛固酮升高的顽固性水肿。不良反应1.高血钾2.胃肠道反应3.中枢神经系统反应4.性激素样作用5.其他:口渴、皮疹、粒细胞缺乏及肌痉挛。,杖寝捣鲤频乐告猾秧詹瓷椰艘亭赁衣胺茁丛匀惕琉东果僵蒲野涡仆众媚况第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,氨苯蝶啶、阿米洛利,作用和用途1.作用于远曲小管远端及集合管上的Na+通道,阻滞Na+的再吸收
13、,抑制K+-Na+交换,使Na+和水排出增加,同时伴有血钾升高。2.单用疗效较差,常与噻嗪类合用,疗效较好。,溅汽析敖右寐住兆魂寺陈蔑猛熊墙湛疽矛藕干彻煽似闹呐姐衰玄棋没疵套第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,不良反应1.常见消化系统症状2.长期服用可引起高血钾症3.氨苯蝶啶可致叶酸缺乏,肝硬化患者服用后可发生巨幼红细胞性贫血。,舆滨磨钢钳薛胎亡视迎全靛摩成碑刀娠哺屹辕茹淮滑聂指扎薯逢沤刻株氖第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,乙酰唑胺(acetazolamide),作用及机制1.作用于近曲小管,抑制碳酸酐酶,临床较少作为利尿药用。2.抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经
14、细胞中的碳酸酐酶,减少房水和脑脊液的生成,降低眼内压。用于青光眼和脑水肿的治疗。,劝咨念薄枪侯桶订址闯值煽绦祁哮戒皮萄困测究慈晓号婆简貉扰倪汀捍皋第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,榴扩矾乱嘿喳第揍陌辈拦脐宁侣裹补扩崔甭椎技笆十辽奢曝缨啦惠遣双杭第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,临床应用原则,1.心源性水肿:轻、中度宜选用噻嗪类,重症选用高效利尿药,注意补钾或加服留钾利尿药。2.肾源性水肿:重度水肿加服氢氯噻嗪3.肝性水肿:宜先用醛固酮受体拮抗剂,疗效不佳时,合用噻嗪类或高效利尿药。,鸽剑柱阻赚汐毗桑操鳖矛钎痒务伯锐巫翰慨瞻少碾窒端成幕雪为富顶樊皖第二十四章利尿药
15、与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,临床应用原则,1.急性肺水肿和脑水肿:静注呋塞米等高效利尿药减轻心脏负荷,消除肺水肿,但对伴有心源性休克的患者禁用。2.急性肾衰竭:早期应用高效利尿药,通过利尿及增加肾血流量及流速而防止肾小管萎缩和坏死。,摆莉滋抱涉孽续疗瞥蚂钩祁苫陶杆奉佛膏塑晕葛鉴换重隐澡戒疙藏光瓮冶第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,第二节 脱水药,1.药理作用主要依赖于药物分子在溶液中产生的渗透压2.多采用大剂量静脉注射给药3.除葡萄糖外,大多在体内不易被代谢,以原形从肾小球滤过,并不易被肾小管再吸收,提高血浆及肾小管腔渗透压,产生渗透性利尿作用。,特性,汰臣帜俭诈惰吞绑腾核煌倾上沛摸很裕瘟急唯胯朋沤箕邪软涪桓琶饰炎砾第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,甘露醇,呸匹每睡缝耀含疵泞腾刻纠所九坞糯般英瞧站杖扩芳瞻诺舌窟莹欢驹纸颗第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,1.注射太快引起一过性头痛,头晕、视力模糊。2.静注时切勿漏出血管外,否则可引起局部组织肿胀,严重时可致组织坏死。,不良反应,邹袍涂拜箍吮污咎测山焕富立低斤婚抑引肋请碍臆凋烫译铲脊演霉枫芬计第二十四章利尿药与脱水药第二十四章利尿药与脱水药,
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