抗肿瘤药物临床应用指导原则2022年版.docx

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1、新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022年版）目录第一部分新型抗肿瘤药物临床应用基本原则一、病理组织学确诊后方可使用OO1.二、部分需靶点检测后方可使用001三、严格遵循适应证用药007四、体现患者治疗价值007五、特殊情况下的药物合理使用007六、重视药物相关性不良反应008第二部分各系统肿瘤的药物临床应用指导原则呼吸系统肿瘤用药一、吉非替尼009二、厄洛替尼010三、埃克替尼O1.1.四、阿法替尼012五、达可替尼014六、奥希替尼016七、阿美替尼017八、伏美替尼018九、克嚏替尼019十、阿来替尼021H-一、塞瑞替尼023十二、恩沙替尼024十三、布格替尼025十四、洛拉替尼027

2、十五、贝伐珠单抗029十六、重组人血管内皮抑制素030十七、安罗替尼031十八、依维莫司033十九、普拉替尼035二十、赛沃替尼036二H-、达拉非尼037二十二、曲美替尼039二十三、恩曲替尼041二十四、纳武利尤单抗043二十五、帕博利珠单抗047二十六、度伐利尤单抗050二十七、阿替利珠单抗051二十八、卡瑞利珠单抗054二十九、替雷利珠单抗057三十、信迪利单抗058三十一、伊匹木单抗060三十二、舒格利单抗062消化系统肿瘤用药一、索拉非尼068二、瑞戈非尼069三、仑伐替尼066四、多纳非尼067五、阿替利珠单抗06既六、信迪利单抗0%七、卡瑞利珠单抗0期八、替雷利珠单抗。弱九、帕

3、博利珠单抗0汨十、特瑞普利单抗08。H-一、曲妥珠单抗082十二、阿帕替尼08a十三、纳武利尤单抗085十四、维迪西妥单抗088十五、雷莫西尤单抗0的十六、伊马替尼091十七、舒尼替尼089十八、阿伐替尼096十九、瑞派替尼09二十、依维莫司092二H-、索凡替尼098二十二、贝伐珠单抗1Q6二十三、西妥昔单抗102二十四、吠喳替尼1Q9二十五、恩沃利单抗105二十六、斯鲁利单抗108二十七、拉罗替尼UO二十八、佩米替尼112血液肿瘤用药一、伊马替尼1瓯二、达沙替尼三、尼洛替尼188四、奥雷巴替尼1附五、氟马替尼120六、伊布替尼136七、泽布替尼1期八、奥布替尼1阳九、硼替佐米127十、卡非

4、佐米129H-一、伊沙佐米131十二、沙利度胺134十三、来那度胺135十四、泊马度胺136十五、达雷妥尤单抗138十六、塞利尼索141十七、吉瑞替尼143十八、维奈克拉145十九、艾伏尼布148二十、贝林妥欧单抗150二H-、信迪利单抗154二十二、卡瑞利珠单抗155二十三、替雷利珠单抗158二十四、派安普利单抗159二十五、利妥昔单抗161二十六、奥妥珠单抗163二十七、维布妥昔单抗166二十八、西达本胺1觎二十九、芦可替尼1697泌尿系统肿瘤用药一、索拉非尼1加2二、舒尼替尼17U23三、培嚏帕尼171124四、阿昔替尼1*326五、依维莫司1旭8六、替雷利珠单抗1彼9七、特瑞普利单抗I

5、T1.ffiI八、维迪西妥单抗177九、阿比特龙178十、阿帕他胺179十一、恩扎卢胺180十二、达罗他胺181十三、瑞维鲁胺182十四、奥拉帕利183十五、仑伐替尼185十六、纳武利尤单抗186十七、帕博利珠单抗188乳腺癌用药一、曲妥珠单抗1皿2二、恩美曲妥珠单抗14三、帕妥珠单抗1驳7四、伊尼妥单抗1犯0五、拉帕替尼2GQ11六、哦咯替尼23七、奈拉替尼2G415八、哌柏西利2(6九、阿贝西利2(1口8十、西达本胺211(50H、达尔西利211十二、依维莫司212十三、戈沙妥珠单抗214皮肤肿瘤用药一、维莫非尼217二、达拉非尼218三、曲美替尼220四、帕博利珠单抗221五、特瑞普利单

6、抗224六、索立德吉226七、伊马替尼227骨与软组织肿瘤用药一、依维莫司22S1二、地舒单抗2J63三、安罗替尼2324四、拉罗替尼237头颈部肿瘤用药一、尼妥珠单抗24i二、特瑞普利单抗2啦2三、卡瑞利珠单抗2婚3四、索拉非尼245五、仑伐替尼246六、安罗替尼27七、纳武利尤单抗24779八、西妥昔单抗231九、帕博利珠单抗23B3十、替雷利珠单抗254十一、普拉替尼2555生殖系统肿瘤用药187一、奥拉帕利2皿0二、尼拉帕利2黝2三、氟嗖帕利262四、帕米帕利264五、贝伐珠单抗265六、卡度尼利单抗267附表附表1免疫相关性不良反应和治疗调整方案270附表2不同器官重启免疫治疗注意事

7、项272附表3反应性毛细血管增生症分级标准和治疗建议275第一部分新型抗肿瘤药物临床应用基本原则为规范新型抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤治疗的合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，特制定新型抗肿瘤药物临床应用指导原则。本指导原则涉及的新型抗肿瘤药物是指小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物。抗肿瘤药物的应用涉及临床多个学科，合理应用抗肿瘤药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及合理利用卫生资源的关键。抗肿瘤药物临床应用需考虑药物可及性、患者治疗意愿、疾病预后和用药安全性等四大要素。抗肿瘤药物临床应用是否合理，基于以下两方面：有无抗肿瘤药物应用指征；安全性、有效性、经济性及适当

8、性的综合考量。一、病理组织学确诊后方可使用只有经组织或细胞学病理确诊、或特殊分子病理诊断成立的恶性肿瘤，才有指征使用抗肿瘤药物。单纯依据患者的临床症状、体征和影像学结果得出临床诊断的肿瘤患者，没有抗肿瘤药物治疗的指征，经多学科会诊不适宜手术或活检的病例除外。但对于某些难以获取病理诊断的肿瘤，如妊娠滋养细胞肿瘤等，其确诊可参照国家相关指南或规范执行。现代抗肿瘤药物的一个显著特征，是出现一批针对分子异常特征的药物一一即分子靶向药物。最具代表性的药物是针对表皮生长因子信号通路异常的酪氨酸激酶抑制剂。目前,根据是否需要做分子靶点检测，可以将常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物分为需要检测和无需

9、检测分子靶点两大类（表1）。具体的检测靶点详见各章节。表1常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物病种需要检测靶点的药物无需检测能点的药物肺癌吉非替尼贝伐珠单抗厄洛替尼重组人血管内皮抑制素埃克替尼安罗替尼阿法替尼依维莫司达可替尼纳武利尤单抗*奥希替尼阿美替尼帕博利珠单抗*优美替尼度伐利尤单抗克哇替尼阿替利珠单抗尔阿来替尼卡瑞利珠单抗*布格替尼洛拉替尼替雷利珠单抗*塞瑞替尼信迪利单抗*恩沙替尼舒格利单抗*普拉替尼赛沃替尼达拉非尼曲美替尼恩曲替尼胸膜间皮瘤纳武利尤单抗伊匹木单抗肝癌索拉非尼瑞戈非尼仑伐替尼多纳非尼阿替利珠单抗信迪利单抗卡瑞利珠单抗替雷利珠单抗贝伐珠单抗阿帕替尼食管癌卡瑞利珠单抗

10、替雷利珠单抗特瑞普利单抗信迪利单抗纳武利尤单抗帕博利珠单抗胃痛曲妥珠单抗维迪西妥单抗阿帕替尼纳武利尤单抗信迪利单抗雷莫西尤单抗胃肠间质瘤伊马替尼阿伐替尼瑞戈非尼舒尼替尼瑞派替尼神经内分泌瘤舒尼替尼依维莫司索凡替尼结直肠癌西妥昔单抗贝伐珠单抗帕博利珠单抗替雷利珠单抗恩沃利单抗瑞戈非尼哄喳替尼高度微卫星不稳定型实体瘤替雷利珠单抗恩沃利单抗斯鲁利单抗NTRK融合实体瘤拉罗替尼胆管癌佩米替尼白血病伊马替尼伊布替尼达沙替尼奥布替尼尼洛替尼贝林妥欧单抗奥雷巴替尼维奈克拉氟马替尼吉瑞替尼利妥昔单抗艾伏尼布淋巴瘤利妥昔单抗西达本胺维布妥昔单抗伊布替尼奥妥珠单抗泽布替尼奥布替尼硼替佐米信迪利单抗卡瑞利珠单抗替雷

11、利珠单抗派安普利单抗多发性骨髓瘤硼替佐米伊沙佐米卡非佐米来那度胺泊马度胺沙利度胺达雷妥尤单抗塞利尼索骨髓增殖性疾病芦可替尼肾癌依维莫司索拉非尼舒尼替尼阿昔替尼培哇帕尼仑伐替尼纳武利尤单抗帕博利珠单抗尿路上皮癌替雷利珠单抗维迪西要单抗特瑞普利单抗帕博利珠单抗前列腺癌奥拉帕利阿比特龙恩扎卢胺阿帕他胺达罗他胺瑞维鲁胺乳腺癌曲妥珠单抗恩美曲妥珠单抗帕妥珠单抗伊尼妥单抗拉帕替尼叱咯替尼奈拉替尼哌柏西利阿贝西利西达本胺达尔西利依维莫司戈沙妥珠单抗黑色素瘤维莫非尼达拉非尼曲美替尼帕博利珠单抗特瑞普利单抗伊马替尼基底细胞癌索立德吉结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤依维莫司结节性硬化症相关的肾血管平滑肌

12、脂肪瘤依维莫司骨巨细胞瘤地舒单抗实体瘤骨转移地舒单抗腺泡状软组织肉瘤安罗替尼透明细胞肉瘤安罗替尼其他晚期软组织肉瘤安罗替尼NTRK融合实体瘤拉罗替尼鼻咽癌尼妥珠单抗特瑞普利单抗卡瑞利珠单抗替雷利珠单抗甲状腺癌普拉替尼索拉非尼仑伐替尼安罗替尼头颈部鳞癌纳武利尤单抗帕博利珠单抗西妥昔单抗卵巢癌奥拉帕利（一线）氟嘎帕利（后线治疗）帕米帕利（后线治疗）贝伐珠单抗尼拉帕利奥拉帕利（复发）氟哇帕利（复发）宫颈癌贝伐珠单抗卡度尼利单抗（复发/转移）,：需排除EGFR基因突变和A1.K融合阳性的患者。a:帕博利珠单抗单药使用、阿替利珠单抗单药使用前需检测PD-1.1.表达。对于明确作用靶点的药物，须遵循靶点检

13、测后方可使用的原则。检测所用的仪器设备、诊断试剂和检测方法应当经过国家药品监督管理部门批准，特别是经过临床试验伴随诊断验证的方法。不得在未做相关检查的情况下盲目用药。三、严格遵循适应证用药抗肿瘤药物的药品说明书是抗肿瘤药物临床应用的法定依据，其规定的适应证经过了国家药品监督管理部门批准。抗肿瘤药物临床应用须遵循药品说明书，不能随意超适应证使用。在抗肿瘤药物临床应用过程中，发现新的具有高级别循证医学证据的用法但药品说明书中未体现的，医疗机构和医务人员可及时向药品生产企业反馈，建议其主动向国家药品监督管理部门申报，及时更新相应药品说明书，以保证药品说明书的科学性、权威性，有效指导临床用药。特别是有

14、条件快速批准上市的药品，更应当保证药品说明书的时效性。四、体现患者治疗价值现代临床肿瘤学高度重视恶性肿瘤患者的治疗价值。其核心思想是，在相同治疗成本前提下，使患者获得更长的生存时间和更好的生活质量。在抗肿瘤药物临床应用中，应当充分考虑抗肿瘤药物的成本-效果比，在严格遵循适应证用药的前提下优先选择具有药物经济学评价优势证据的品种。五、特殊情况下的药物合理使用随着癌症治疗临床实践的快速发展，目前上市的抗肿瘤药物尚不能完全满足肿瘤患者的用药需求，药品说明书也往往滞后于临床实践，一些具有高级别循证医学证据的用法未能及时在药品说明书中明确规定。在尚无更好治疗手段等特殊情况下，医疗机构应当制定相应管理制度

15、、技术规范，对药品说明书中未明确、但具有循证医学证据的药品用法进行严格管理。特殊情况下抗肿瘤药物的使用权应当仅限于三级医院授权的具有高级专业技术职称的医师，充分遵循患者知情同意原则，并且应当做好用药监测和跟踪观察。特殊情况下抗肿瘤药物循证医学证据采纳根据依次是:其他国家或地区药品说明书中已注明的用法，国际权威学协会或组织发布的诊疗规范、临床诊疗指南，国家级学协会发布的经国家卫生健康委员会认可的诊疗规范、临床诊疗指南和临床路径等。六、重视药物相关性不良反应抗肿瘤药物的相关性毒副作用发生率较高，也容易产生罕见的毒副作用，因此抗肿瘤药物不良反应报告尤为重要。医疗机构应当建立药品不良反应、药品损害事件

16、监测报告制度，并按照国家有关规定向相关部门报告。医疗机构应当将抗肿瘤药物不良反应，尤其是新型抗肿瘤药物不良反应报告纳入医疗质量考核体系，定期分析和报告新型抗肿瘤药物不良反应的动态和趋势。临床医师、护理人员和临床药师应当密切随访患者的用药相关毒性，并及时上报不良反应，尤其是严重的和新发现的不良反应。第二部分各系统肿瘤的药物临床应用指导原则呼吸系统肿瘤用药一、吉非替尼Gefitinib制剂与规格：片剂：250mg适应证：表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSC1.C)o合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的

17、EGFR敏感突变。2 .肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。本标准也适用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂。3 .吉非替尼单药的推荐剂量为250mg次，每天一次，口服，空腹或与食物同服，直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。4 .治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。5 .治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；显示寡进展或中枢神经系统进展患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于广泛进展的患者，建议改换为其他治疗方案。本条标准也适用于其他EGFR酪

18、氨酸激酶抑制剂。6 .用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。7 .如确诊药物相关性间质性肺炎，建议永久停用。本条标准也适用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂。8 .药物相互作用剂量调整：(1)CYP3A4强效诱导剂：如果未出现重度药物不良反应，吉非替尼日剂量可增加至500mg,中断CYP3A4强效诱导剂给药后7天，重新开始吉非替尼25Omg给药。(2)CYP3A4抑制剂:CYP3A4强效抑制剂能降低吉非替尼代谢，增加其血浆浓度。吉非替尼与CYP3A4强效抑制剂联合使用时，应监测不良反应。米9.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭,在充分知

19、情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者，可考虑在驱动基因不明的情况下尽快用药。一旦病情缓解，必须补充进行EGFR突变的组织或血液检测。本标准也适用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂。二、厄洛替尼Er1.otinib制剂与规格：片剂：1.OOmg、15Omg适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSC1.Co本指导原则“合理用药要点”带,部分为特殊情况下增加适应证用药专家共识。合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变。2 .有脑转移的EGFR基因突变的NSC1.C患者和21外显子1.858R置换突变阳性晚期NSC1.C患者，可选择

20、厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗。3 .厄洛替尼单药用于NSC1.C的推荐剂量为150mg次，每天一次，口服，至少在饭前1小时或饭后2小时服用。4 .用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻。应特别注意间质性肺炎、肝功能损伤和眼部症状的发生。5 .避免与CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂联合使用。避免厄洛替尼与能显著且持续升高胃液PH值的药物联合使用。6 .吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。*7.美国FDA批准厄洛替尼与吉西他滨联合使用于局部晚期、无法切除或转移性胰腺癌的一线治疗，目前国内尚未获批此适应证,可在与患者充分沟通的情况下使用。用法为IOOmg,每天一次，口服。三、埃克替尼Ic

21、otinib制剂与规格：片剂：125mg适应证：1. EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSC1.C。2. II-IIIA期伴有EGFR基因敏感突变NSC1.C的术后辅助治疗（国际抗癌联盟/美国癌症联合会分期系统IAS1.C/AJCC第7版分期）。合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变。2 .EGFR基因敏感突变的-IIIA期NSC1.C患者完全肿瘤切除术后推荐埃克替尼辅助治疗。3 .常规剂量是125mg次，每天三次，口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收。对于21外显子1.858R置换突变阳性晚期NS

22、C1.C患者，可以使用250mg次，每天三次，口服。4 .有脑转移的EGFR基因突变的NSC1.C患者，可选择埃克替尼。5 .不良反应主要为常见的12级皮疹和腹泻，应特别注意间质性肺炎的发生。6 .埃克替尼主要通过CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用，与CYP2C19和CYP3A4强效诱导剂、CYP2C9和CYP3A4底物联合使用时应注意药物相互作用。四、阿法替尼Afatinib制剂与规格：片剂:20mg.30mg.40mg适应证：1 .具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSC1.C,既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗

23、。2 .含粕化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状细胞组织学类型的NSC1.Co合理用药要点：1. 一线治疗EGFR基因敏感突变的晚期NSC1.C患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR基因敏感突变。2 .虽然药品说明书显示阿法替尼无需进行基因检测可用于二线治疗含箱化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞癌患者，但仍然不推荐用于EGFR基因突变阴性的患者。3 .对于非常见EGFR基因突变患者，优先使用阿法替尼。4 .推荐剂量为40mg次，每天一次，口服，可根据患者耐受性进行剂量调整，剂量调整方案见表2。表2阿法替尼推荐剂量调整方案CTCAE（5.0版）

24、药物相关不良事件阿法替尼的建议给药量12级不中断不调整剂量2级（延长C或不耐受）或23级中断直到恢复至0/1级b以减量IOmg递减继续d.美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准5.O版。b发生腹泻时，应立即使用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并且对于持续腹泻的情况应继续用药直到腹泻停止。腹泻48小时和/或皮疹7天。,如果患者不能耐受每天20mg,应考虑永久停用本品。5 .对于临床医生评价为耐受性差的患者，推荐剂量为30mg次，每天一次，口服。6 .阿法替尼不应与食物同服，应当在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用。7,用药期间必须注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等不良事件。8如需要

25、使用P-糖蛋白抑制剂，应采用交错剂量给药,尽可能延长与阿法替尼给药的间隔时间。P-糖蛋白抑制剂应在阿法替尼给药后间隔6小时（P-糖蛋白抑制剂每天两次给药）或12小时（P-糖蛋白抑制剂每天一次给药）给药。9阿法替尼不通过CYP酶系代谢，体外实验研究显示与CYP抑制剂或诱导剂联合使用时，对阿法替尼的暴露量无明显影响。10 .本品含有乳糖，患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用此药口口口O五、达可替尼Dacomitinib制剂与规格:片剂：15mg、45mg适应证：单药用于EGFRI9外显子缺失突变或21外显子1.858R置换突变的局部晚期或转移性NSC1.C

26、患者的一线治疗。合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR1.9外显子缺失突变或21外显子1.858R置换突变阳性的患者。2 .对于21外显子1.858R置换突变阳性患者，优先推荐达可替尼。3 .推荐剂量为45mg次，每天一次，口服，可与食物同服或不同服。对于临床医生评价为耐受性差的年老体弱患者,起始剂量可为30mg次，每天一次，口服。4 .达可替尼常见不良反应为腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎、皮肤干燥等，应特别注意间质性肺炎的发生。5 .如果出现不良反应，应根据患者的耐受性，以每次减量15mg的方式逐步降低本品的剂量：(1)首次减量至30

27、mg次，每天一次，口服。(2)第2次减量至15mg次，每天一次，口服。如果患者不耐受15mg次，每天一次的给药剂量，应永久停用。6 .不建议对轻中重度肝功能或轻中度肾功能损伤的患者调整剂量。尚未确定重度肾功能损伤患者的本品推荐剂量。7 .服用本品时，避免同时使用质子泵抑制剂。可使用局部作用的抗酸剂或上受体拮抗剂代替质子泵抑制剂；必须临时服用上受体拮抗剂的情况下，至少提前6小时或滞后10小时后给予本品。8 .达可替尼主要通过CYP2D6代谢，服用本品时，避免同时使用CYP2D6底物。六、奥希替尼Osimertinib制剂与规格：片剂：40mg.80mg适应证：1.用于IB-IIIA期EGFR19

28、外显子缺失突变或21外显子1.858R置换突变的NSC1.C患者的术后辅助治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗（国际抗癌联盟/美国癌症联合会分期系统IAS1.C/AJCC第7版分期）。2 .具有EGFR19外显子缺失突变或21外显子1.858R置换突变的局部晚期或转移性NSC1.C成人患者的一线治疗。3 .既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSC1.C成人患者的治疗。合理用药要点：1 .术后辅助用药或一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR1.9外显子缺失突变或21外显子1

29、.858R置换突变阳性的患者。2 .对于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFRT790M突变。3 .EGFR基因敏感突变的IB-IIIA期NSC1.C患者完全肿瘤切除术后推荐奥希替尼辅助治疗（国际抗癌联盟/美国癌症联合会分期系统IAS1.C/AJCC第7版分期）。4 .基于与一代EGFR-TKI对比的随机对照临床试验结果，EGFR突变阳性的脑转移或脑膜转移患者推荐优先使用三代EGFR-TKIo本条标准适用于奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼。5 .奥希替尼推荐剂量为80mg次，每天一次，口服，进餐或空腹

30、时服用均可。根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg次，每天一次，口服。6,用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻，需注意心电图QTC间期延长，应特别注意间质性肺炎的发生。7 .避免与CYP3A4强效诱导剂、乳腺癌耐药蛋白底物以及P-糖蛋白底物联合使用。%.2022NCCN指南及2022ESMOEGFR突变阳性NSC1.C管理共识推荐奥希替尼用于EGFR少见突变（S768I,1.861Q,或G719X突变）晚期或转移性NSC1.C患者的治疗。七、阿美替尼A1.monertinib制剂与规格：片剂:55mg适应证：1 .具有EGFR19外显子缺失突变或21

31、外显子1.858R置换突变的局部晚期或转移性NSC1.C成人患者的一线治疗。2 .既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSC1.C成人患者的治疗。合理用药要点：1.阿美替尼推荐剂量为I1.OnIg/次，每天一次，口服，空腹或餐后服用均可，整片吞服，不应咀嚼、压碎或掰断药片。对于无法整片吞咽药物和需经鼻胃管喂饲的患者，可将药片直接溶于不含碳酸盐的饮用水中完全分散后服用。2 .一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR19外显子缺失突变或21外显子1.858R置换突变。3 .对于既往经EGFR-T

32、KI治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFRT790M突变。4 .阿美替尼常见不良反应为皮疹、血肌酸磷酸激酶升高和瘙痒等，腹泻的发生率相对较低。需警惕间质性肺炎的发生。5 .避免与CYP3A4强效诱导剂或抑制剂联合使用，应慎用乳腺癌耐药蛋白和P-糖蛋白敏感底物的窄治疗窗药物。避免与升高血肌酸磷酸激酶的药物（如他汀类药物）联合使用O八、伏美替尼Furmonertinib制剂与规格：片剂：4OnIg适应证：1 .具有EGFR19外显子缺失突变或21外显子1.858R置换突变的局部晚期或转移性NSC1.C成人患者的一线治疗。2

33、 .既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSe1.C成人患者的治疗。合理用药要点：1 .一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR19外显子缺失突变或21外显子1.858R置换突变。2 .对于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFRT790M突变。3,推荐剂量为80mg次，每天一次，空腹口服。使用本品过程中如出现不良事件，可根据具体情况暂停给药、降低剂量或永久停用。如果需要减量，则剂量可减至4（g次

34、，每天一次。4 .伏美替尼常见不良反应（超过20%）为丙氨酸氨基转移酶（A1.T）/天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。需警惕间质性肺炎的发生。5 .避免与CYP3A4强效诱导剂或抑制剂联合使用。九、克口坐替尼Crizotinib制剂与规格:胶囊:200mg.250mg适应证：1.间变性淋巴瘤激酶（A1.K）阳性的局部晚期或转移性NSC1.C患者的治疗。2 .ROS1.阳性的晚期NSC1.C患者的治疗。合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的ROS1.阳性或A1.K阳性。2,用药期间必须注意常见的肝功能损伤和视觉异常。在治疗开始的最初两个月应每周检测一次，之

35、后每月检测一次患者的肝功能，肝功能损伤患者应谨慎使用克嗖替尼进行治疗。3 .推荐剂量为250mg次，每天两次,口服，与食物同服或不同服。如果出现CTCAE（5.0版）3级或4级的不良事件，需按以下方法减少剂量：（1）第1次减少剂量：200mg次，每天两次，口服。（2）第2次减少剂量：250mg次，每天一次，口服；如果仍无法耐受，应永久停用。4 .应避免联合使用CYP3A强效抑制剂或CYP3A强效诱导剂，如果无法避免联合使用CYP3A强效抑制剂，应减少克嗖替尼的剂量。应谨慎与CYP3A中效抑制剂联合使用。克嗖替尼胶囊可延长QTC间期，避免联合使用可延长QTC间期的药物。克嗖替尼胶囊可引起心动过缓

36、，避免联合使用可引起心动过缓的药物。町.2022版NCCN指南推荐克嗖替尼作为可选药物之一用于CMET1.4外显子跳跃突变的晚期NSC1.C患者的一线/二线治疗。美国FDA批准的克嗖替尼适应证还包括：治疗A1.K阳性的复发或难治性的系统性间变大细胞淋巴瘤的1岁及以上的儿童患者及年轻成人患者。目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下按照FDA批准的方法使用。根据体表面积，推荐剂量为280mg2,每天两次，口服。十、阿来替尼A1.eCtinib制剂与规格:胶囊：15Omg适应证：A1.K阳性的局部晚期或转移性NSC1.C患者的治疗。合理用药要点：1.患者用药前必须获得经国家药品监督管理

37、局批准的检测方法证实的A1.K阳性结果。2 .建议患者接受本药物治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3 .推荐剂量为600mg次，每天两次，随餐口服。如出现不良事件，应根据患者耐受性，以每次减量15Omg的方式逐步降低本品的剂量：(1)首次减量：450g次，每天两次，口服。(2)第2次减量：300mg次，每天两次，口服；如果患者仍不能耐受，应永久停用。4 .基线时应监测肝功能，包括A1.T、AST和总胆红素,在最初治疗的3个月内每2周监测一次,之后定期进行监测。5 .建议患者报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱，评估肌酸磷酸激酶水平,在第1个月治疗期间每2周评估一次，随后在临床上根据患者报告的

38、症状按需进行评估。6 .确诊患有间质性肺炎/非感染性肺炎的患者应立即中断本品治疗，如果没有发现其他间质性肺炎/非感染性肺炎的潜在病因，应永久停用本品。7 .在服用阿来替尼时及治疗停止后至少7天内，应建议患者避免长时间阳光暴晒。此外，应建议患者使用防紫外线A（UVA）/紫外线B（UVB）的广谱防晒霜和润唇膏（SPFe50）,防止可能的晒伤。8 .应根据临床指征监测心率和血压。如果发生无症状心动过缓，则无需调整剂量；如果患者发生症状性心动过缓或危及生命的事件，应对联合使用中已知引发心动过缓的药物（如降压药）进行评估，并依据说明书调整剂量。9 .当阿来替尼与治疗指数狭窄的P-糖蛋白或乳腺癌耐药蛋白底

39、物（如地高辛、达比加群、甲氨蝶吟）联合使用时，建议进行适当的监测。10 .阿来替尼与CYP3A诱导剂或抑制剂联合使用时无需调整剂量。力1.日本厚生劳动省批准的阿来替尼适应证还包括：治疗复发性或难治性的A1.K融合基因阳性间变性大细胞淋巴瘤。目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下按照日本厚生劳动省批准的方法使用。推荐剂量为600mg次，每天两次，口服，与食物一起服用。、塞瑞替尼Ceritinib制剂与规格：胶囊：15Omg适应证：A1.K阳性的局部晚期或转移性NSC1.C患者的治疗。合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的A1.K阳性。2 .本品

40、的推荐剂量为450mg次，每天一次，每天在同一时间口服，随餐服用。根据患者个体的安全性或耐受性，在治疗过程中可能需要暂停用药或降低剂量，应以15OnIg的下调幅度逐渐减少本品的日剂量。应注意早期识别药物不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。对于无法耐受每天随餐服用15Omg剂量的患者，应停用本品。3 .用药期间出现胃肠道不良反应，应根据临床指征，给予患者标准监测及管理，包括止泻、止吐及补液治疗。基于药物不良反应的严重程度，根据说明书进行剂量调整。4 .患者开始治疗前应进行肝功能检测（包括A1.T、AST和总胆红素），之后每月检测一次。5 .排除间质性肺炎/非感染性肺炎的其他潜在病因，一旦诊断

41、为治疗相关的任何级别的间质性肺炎/非感染性肺炎,患者应永久停用本品。6 .如发生不危及生命的症状性心动过缓，应暂停本品使用直至恢复至无症状性心动过缓或心率，60次min,评估联合使用药物，并调整本品的剂量。7,治疗开始之前监测空腹血清葡萄糖，之后根据临床指征定期监测，根据指征开始使用或优化降糖药物治疗。8,本品治疗期间应避免联合使用CYP3A强效抑制剂。如果必须同时使用CYP3A强效抑制剂(包括但不限于利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、酮康哇、伊曲康嗖、伏立康嗖、泊沙康嗖、奈法嗖酮)，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，并近似为15OnIg剂量规格的倍数。当停止给予CYP3A抑制剂后，恢复使用CY

42、P3A强效抑制剂之前的给药剂量。9 .体外研究数据显示，本品是外排型转运蛋白P-糖蛋白的底物。如果本品与抑制P-糖蛋白的药物联合使用，可能导致本品浓度升高。联合使用P-糖蛋白抑制剂时应谨慎，并小心监测不良反应。*10.2022版NCCN指南基于一项发表于JCO的II期临床研究(NCT01964157)推荐塞瑞替尼用于RoS1.重排NSC1.C一线治疗，无论既往是否接受过克嗖替尼治疗。十二、恩沙替尼Ensartinib制剂与规格：硬胶囊剂：25mg.IOOmg适应证：适用于A1.K阳性的局部晚期或转移性的NSC1.C患者的治疗。合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法

43、检测到的A1.K阳性。2 .推荐剂量为225mg次，每天一次，每天在同一时间口服，空腹或与食物同服。3若本品应用中出现3-4级不良反应，需要调整剂量可参考如下原则：本品起始剂量为225mg次，每天一次；首次减量调整为200mg次，每天一次；若仍不能耐受，再一次减量调整为150mg次，每天一次；150mg次，每天一次，仍无法耐受，应停用本品。4 .用药期间主要不良反应为一过性药疹，主要表现为12级皮疹和瘙痒症，患者发生皮疹中位持续时间为21.5天。除皮疹外常见不良反应为12级A1.T/AST升高，以及12级胃肠道不适。5 .避免与CYP3A4强效诱导剂或抑制剂联合使用。十三、布格替尼Brigat

44、inib制剂与规格：片剂：30mg.90mg.180mg适应证：适用于A1.K阳性的局部晚期或转移性的NSe1.C患者的治疗。合理用药要点：1 .用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的A1.K阳性。2 .推荐剂量：前7天90mg次，每天一次，口服；然后增加剂量至180mg次，每天一次，口服。3 .如果因不良反应以外的原因中断本品治疗14天或更长时间，则在增加至既往耐受剂量前，以90mg次，每天一次的剂量恢复治疗，持续7天。本品可与食物同服或不同服。应指导患者整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。4 .根据患者个体的耐受性及安全性进行剂量调整，剂量调整方案如下：（1）若9

45、0mg次，每天一次，口服，无法耐受，首次剂量调整为60mg次，每天一次，口服；（2）若增至180mg次，每天一次，口服，无法耐受，首次剂量调整为120mg次，每天一次，口服；若仍不能耐受，第2次减量为90g次，每天一次，口服;若患者还是不能耐受，则第3次减量为60mg次，每天一次，口服。（3）因不良反应减少剂量后，不要随便增加剂量。如果患者不能耐受60mg次，每天一次的剂量，永久停用。5 .本品常见的不良反应为腹泻、肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、高血压、恶心等。用药期间应注意间质性肺炎/非感染性肺炎、肌酸磷酸激酶升高、高血压、心动过缓、脂肪酶/淀粉酶升高、血糖升高等不良反应。6 .应避免布格替尼与CYP3A强效或中