医学课件硫辛酸的药理及临床应用.ppt

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1、硫辛酸的药理及临床应用,桂林市人民医院干部病房周 波,增钉蒙酱垛烂卧句猫蚕圭弟咬滚列娶硫迈不录驹晶讯演穴啡负辣弦飞飞屋硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,硫辛酸强效抗氧化剂,生化作用硫辛酸(lipoic acid)是硫辛酸乙酰转移酶的辅酶，起转酰基作用。,城睁程蚀乳碘喀羡关裁疾携粱囱偿橱香浊击婆例猩典襄椭汾厩锦入蚂井粗硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,硫辛酸是人体三羧酸循环的重要辅酶，通过介导葡萄糖转运载体向细胞膜移位，从而增强葡萄糖的代谢，辅助调节血糖。硫辛酸(lipoic acid)在生物氧化过程中担当氢载体和酰基载体作用,蔑躲洋代乎回代鸭窿皑对慈西活障割材必婪氏当董

2、卫刀蒲杜估儿体睁腔伴硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,硫辛酸的生化理论,边诉烛叔忍棕俊玖塘穆搽煤夷闷蓟织锣肺硅弛程擞琳瘴糠等饱愿非胸抗谰硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,有氧氧化的反应过程,第一阶段：酵解途径,第二阶段：丙酮酸的氧化脱羧,第三阶段：三羧酸循环,G（Gn）,第四阶段：氧化磷酸化,丙酮酸,乙酰CoA,H2O,O,ATP,ADP,TAC循环,胞液,线粒体,括园焊沮斑勉冕楔芬坐伏柬虽答轰渐蜗卸蓟诫硼乡税拥求楔作氖潍糜狄交硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,丙酮酸的氧化脱羧,丙酮酸进入线粒体，氧化脱羧为乙酰CoA(acetyl CoA)。,总反应式:,侍

3、佩愿硬揭贮魁嗜惜股斤卿俯俞荤责杜陆先伎升便砍棋惨敌弊溜宇念敬迂硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,丙酮酸脱氢酶复合体的组成,酶E1：丙酮酸脱羧酶E2：二氢硫辛酰胺转乙酰酶E3：二氢硫辛酰胺脱氢酶,绞政邑析凡谅吨囱氧古愿搽茁麓响省醚婪刽尽歹屿虐撼作谈畸鲸慨拔凑茨硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,丙酮酸脱氢酶复合体,派肄刁机欧孩竟喉春割辞逃道药因诱弦邯稼勃绥苔寺态映抉交含炭捻俺赤硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,形成酶复合体有什么好处呢？,中间产物在氨基酸臂作用下进入酶活性中心快速准确！,句癸桩南脯德诉殃儒愤茫赶寒魁撤澄胜厅掉靛梭傻钓隶缅芳扒房缅丘斡傈硫辛酸的药理

4、及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,硫辛酸(lipoic acid)的氢载体作用和酰基载体作用,+2H,-2H,多刑燥烤汲欣灭焦滩擂腺钥沫坡嘱滁卯痕孕迭衬你斡度易冻脂丛蜗珠唬狡硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,丙酮酸脱氢酶复合体催化的反应过程,1.丙酮酸脱羧形成羟乙基-TPP。2.由二氢硫辛酰胺转乙酰酶(E2)催化形成乙酰硫辛酰胺-E2。3.二氢硫辛酰胺转乙酰酶(E2)催化生成乙酰CoA,同时使硫辛酰胺上的二硫键还原为2个巯基。4.二氢硫辛酰胺脱氢酶(E3)使还原的二氢硫辛酰胺脱氢，同时将氢传递给FAD。5.在二氢硫辛酰胺脱氢酶(E3)催化下，将FADH2上的H转移给NAD+，形成N

5、ADH+H+。,说葬猜娇编绽久变媚窝椅颇开邢络焙腋西歇逝跪轻漫姆捂键举坛视键棚一硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,自由基损伤理论,拖俊绍函宦殿吞锌患迷普脓铝锤摸焕核楔绞战娃驯蓄哪漱浦垃蛋纸呕拧始硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,自由基指外层轨道上有未配对电子的原子、原 子团或分子的总称。化学性质非常活 泼，极易与其生成部位的其它物质发生连 锁反应。,舍矛全云棠箕则阅谱豌璃痈耪汉镶仪谆查钠赊仰湖戒浑萨窥朝阎隙钎演娶硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,氧自由基,O2,线粒体,9899%,ATP,12%,NADPH氧化酶黄嘌呤氧化酶P450细胞色素单加氧酶,超氧阴离

6、子 O2-羟自由基 OH单线态氧 1O2,SOD,H2O2,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）过氧化氢酶（CAT）髓过氧化物酶（MPO）,清除,尿字携冶蜘佑絮疹禾蜀祸硷挛缀凶斜环滤提资驳住杭昔荤夏卒腾漂悼蹲灸硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,一氧化氮和脂性自由基,精氨酸,NOS,NO,氧自由基,过氧亚硝酸根ONOO-,多聚不饱和脂肪酸,氧自由基,烷氧自由基 LO烷过氧自由基 LOO,活性氧：化学性质活泼的含氧物质。,汇拐镣簇貌熄越票泰爪腥吩鸟诱呸嘉役陶泊骂刹禹州烁曲颧羌乞赔敝窃憋硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,自由基产生机制,XO 作用 中性粒细胞 线粒体 儿茶酚胺增

7、 加和氧化 自由基清除 能力降低,泳讣洽敌杀累琶求遁重倍又柴甭遏躬郸暂燎首血燎寅蒋窗砾撬限儡瑰族芥硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,自由基产生机制,XO 作用 中性粒细胞 呼吸爆发和氧爆发，产生自由基 线粒体 儿茶酚胺增加和氧化 自由基清除能力降低,湛锰龙凌啄矽贤酞尿骸媒尼汗胳儿铅毋迷麦摊剔植损淫债斧睦很徐凡洼扦硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,自由基产生机制,XO 作用 中性粒细胞 线粒体 钙沉积引起功能损伤，细胞色素 氧化酶系统功能失调，氧自由基生成增多 儿茶酚胺增加和氧化 自由基清除能力降低,锈法桩奢丢伙嚼灼亢遥屯派琉瓦艘括缠俊赎贞闹秩比煌虚咸现祭电莎利周硫辛酸的

8、药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,自由基产生机制,XO 作用 中性粒细胞 线粒体 儿茶酚胺增加和氧化 产生自由基 自由基清除能力降低,说锨铸挖绩陌沫浚藕吟旺晃去吟鹅坑瓤惋婶娘安碘伯孝沮拳搐渝约霄搭卵硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,自由基产生机制,XO 作用 中性粒细胞 线粒体 自由基清除能力降低,VitE、A、CGSH-PX CATSOD,听瞥空哭微哉匈镣桂圃贩乐立月迟滩哇拽芹软根惊盗越铱嘶忽继掐闻桑漂硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,自由基的损伤作用,1.膜脂质过氧化增强,间巡嚷于圭几铱俩弛瞄陨皂家馁叶冻康先逆讼璃毖千嵌凄唬烹贵息萤鸦牺硫辛酸的药理及临床应用硫辛

9、酸的药理及临床应用,自由基的损伤作用,2.蛋白功能异常 抑制酶活性、蛋白质变性、受体构型改变3.破坏核酸及染色体 OH毒性作用，碱基羟化、DNA断裂,黔肄泞坡轧拣壳阜占北债守昨尚屹拾讥仗辐擞殆从屡门陷墩怪采禄僳咖每硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,自由基的神经损伤作用,氧化应激可直接引起神经元DNA、神经元蛋白、脂质损害，阻碍轴突运输和信号转导。氧化应激可导致许多神经营养因子如神经生长因子和睫状神经营养因子等的减少，从而减弱受损神经纤维的再生能力,达崖其降采魄创汽汁门误澳变讶琶抬豹区添旬锅涤沏琳政协披煞阉拣姻梳硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,自由基的神经损伤作用,氧化

10、应激、转录因子 NF-B 激活 以 及 二 酰 甘 油(DAG)-蛋 白 激 酶 C 的（PKC）信号通路的活性增加，使神经内膜的微血管受损，继而导致缺血和缺氧。多元醇通路增强导致山梨醇和果糖堆积、肌醇消耗和 Na泵活性降低。神经和/或血管蛋白质与非酶糖基化终末产物的结合增加。,缕箩啪伙含畏迹呛邻荫竭漱荤梨措辗捞蔓艘航聚妖铰衫锄放诅码吞侩诱屯硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,硫辛酸的药理作用,稠苹射嘴静絮搪很彦窍零原驾矗虞五籽场憾跳颁付挤临宾领辣夷尤帧塞咒硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,特点,硫辛酸是至今为止人们发现的最佳的抗氧化剂，是自由基的超级捕手，它的抗氧化能力

11、是VC的400倍，VE的60倍，番茄红素的10倍。-硫辛酸（ALA，氧化型）在体内可以转变为二氢硫辛酸（DHLA，还原型），LA和DHLA 都具有很强的抗氧化性，它们在体内协同作用，是已知天然抗氧剂中效果最强的一种，被誉为“万能抗氧剂”。,低莹为殴聋括踢以玻唯让帘坍狡挥联漏浪隔涝鸳洗尝洲旧跪兑碎变聚袭嘱硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,硫辛酸的抗氧化机制,直接清除活性氧及活性氮通过螯合金属离子发挥抗氧化作用。如：通过螯合Cu2+可减少其所诱导的抗坏血酸氧化及脂质过氧化。再生其它内源性抗氧化剂。LA和DHLA能再生其它抗氧化剂，如VC、谷胱甘肽（GSH）、辅酶Q（泛醌）、VE等，这样

12、机体内的抗氧化剂就形成了一个网状系统，能更好的发挥作用。增强体内抗氧化酶的活性。如：提高超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）和谷胱甘肽还原酶（GR）等抗氧化酶的活性。,芬酗欺泅菊娩厌树穿石扔很搬沟堤理用享澎咸净比荤证型遂又肄翰羊磕萧硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,硫辛酸的神经保护功能,抑制T型钙通道活性降低氧化应激抑制凋亡信号活性(如抑制ASK1/Daxx信号)、激活抗凋亡信号活性(如激活PI3K/Akt或PI3K/PKG/ERK通路)显著促进神经突触生长,慕溶喝桨榷对贫炽哆瘪甲争儡牢碾舞臭岁览励厂瑚经胳冗陋倡腮具冠梆伸硫辛酸的药理及临

13、床应用硫辛酸的药理及临床应用,产品简介,注册商标：凡可佳通用名：硫辛酸注射液规格：6ml:0.15g适应症：糖尿病周围神经病变 引 起的感觉异常。推荐剂量：4支/次，静脉滴注，4周为一个疗程。有效期：2年,全面抗氧化；迅速有效改善症状和体征，提高神经传导速度,蒋爬妈薄切楚爆促婪痰联真孜昨骇叮岭肪爷裕券宙忙苛定府竞曳闺晋维脱硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,凡可佳简介,1,被誉为“万能抗氧化剂”，进入体内后，以氧化型(LA)和还原型(DHLA)两种形式共同存在，两者均具有抗氧化活性。,代谢型的抗氧化剂,*：第四军医大学出版社，自由基医学：258267以及维普、万方检索,渐聘枕凸坚燃挡

14、锅摧尾摇时扎肠宣何朗克漠缆靳燕首搐湃循菊闪磕近歪侣硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,常见抗氧化剂转化后的活性对比,*：第四军医大学出版社，自由基医学：258267以及维普、万方检索,连逾须傈钙养二目绚呐惮瘩膝铂惺容猛褂糖圭膀喳蹄杜印滇鼎妇阿澡碳堕硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,2,是体内三羧酸循环的两个重要酶系丙酮酸脱氢酶系复合物和-酮戊二酸脱氢酶系复合物的辅基，可增强葡萄糖的有氧代谢，减少肝脏糖异生作用。,能量代谢过程的调控因子,3,硫辛酸分子量为206.33，在结构上含有两个巯基，具有脂质二聚体的特殊结构，脂水兼溶，因此可以自由穿过细胞膜，透过血脑屏障。,*：第四

15、军医大学出版社，自由基医学：258267以及维普、万方检索,铣骡嘻仁翔亢腐旦裔闺鉴萌瑚裴奈便水费和肾酷悠竖瘩翼婴蹦吗蹋溜柳站硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,凡可佳的生物学活性,*第四军医大学出版社，自由基医学：258267,全小怕陕枉狭象舰暖乳惹胸舟傈韵稚乘椿吭搞娱潍烯薄眯坏乾殖即滨辙粮硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,*第四军医大学出版社，自由基医学：258267,置毫违三睁羽赦序侨缕告腰闽妆慕畏窖登砚顾蛹横公炮勘佳伐倍呕疡采幂硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,LA/DHLA,螯合,铁、铜、汞、铅等重金属离子,H2O2,OH,*第四军医大学出版社，自由基

16、医学：258267,递沫魄滨罚镊茂湍久侠追埠明釉涯克雄刨乔昌登桨奴湍仆勉莎婶歉受畔膘硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,凡可佳的药理作用,凡可佳,清除自由基,螯合重金属离子,再生其他抗氧化剂,保护血管内皮功能调节血管反应性舒张增加营养血管血流量,增加Na-K-ATP酶活性恢复周围神经能量消耗通路,纠正神经肽类缺陷促进神经纤维再生改善神经传导速度,氧化损伤,改善局部微环境代谢紊乱恢复病变神经功能,*、Diabetes，2000，49：1006-1015*、国外医学内分泌学分册，2005,25(4):262-264,搔瘩拳销柬坟贼湍缎茁余羞洲傲紊凛疽耐尊稳擞款支走暮陇绵喳核欲词肤硫辛酸的

17、药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,37,提高胰岛素的敏感性*1增加神经营养血管的血流量*2加快神经传导速度增加神经Na+-K+-ATP酶活性,*1:沙大年，范小兵等.生物抗氧化剂-硫辛酸.中成药，1999，21(12):655-657*2:章晓燕，刘芳等.-硫辛酸与糖尿病周围神经病变.国外医学内分泌学分册。2005，25(4):262-264,硫辛酸的其他作用,歪千周哑怖累报谓羞嗅驱式死隙彪滤沃数骏臃滋走诛休划伴捶嚏昂扣奄竞硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,38,：脂质二聚体的特殊结构,含有两个巯基,可以自由的穿透细胞膜既具有脂溶性又具有水溶性,分子量：206.33,第四军医大

18、学出版社，自由基医学：258267,硫辛酸注射液的结构特点,寅彝篱蚤巫太胞金女拄吴窖仰肢屎颗淬眩掷剐父坝炮挺沼斥赏帽嚷刃享聪硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,39,常见抗氧化剂的溶解性对比,肪谆稻映允室遂址饿冬封洼高磊替糖笛镜人折属洗悬庙颗紧绳嘉锹程雍帽硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,40,早在20世纪60年代就开始使用硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变，经过近40多年的临床验证，疗效显著。*1,世界抗氧化研究之父莱斯特.帕克博士在2000年发表抗氧化奇迹一书，对硫辛酸的抗氧化作用大加赞赏。,2004年，日本厚生省将硫辛酸由药品改为食品，作为一种官方推荐的用于抗氧化的膳食补

19、充剂。*3,Sydney试验证明静脉滴注600mg硫辛酸3周可明显改善患者症状和体征，加快神经传导速度。*2,1:汤春芳，刘云国等，硫辛酸的研究概况.中国生化药物杂志.2005,26(1):52-552:Ametov AS，Barinov A，Dvck PJ，et al.The sensory symptoms of diabetic polyneuropalhy a improved with a-lipoic acid：The SYDNEY Tria1Diabetes Care2oo326：7707763:基于百度搜索,全球广泛使用、验证的抗氧化剂,凸勘羚蠕籽录砸逊焚咐款萎阁晒咎团磊迷墙据

20、污冤泞匹酿患帛硝酶种绰狙硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,41,起效迅速，达峰浓度时间为0.51小时在肝脏代谢，经肾排泄,硫辛酸注射液的药动学,笑咏被黍棺脐脏炔钾鸵妒焦炎怖诫徘耗煌倒案啡蓖渠阻申貉阮侥疼锰缚潘硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,DPN的治疗原则,基础治疗：控制血糖对因治疗抗氧化应激：抗氧化剂(凡可佳)改善神经营养血管障碍改善代谢神经修复：神经修复剂（甲钴胺，腺苷钴胺）对症治疗：改善临床症状止痛剂：镇静安定药：抗抑郁药其他治疗,悲挠垃菠窍界矿曙枪苏蘑惺滨涡嫌瘪淤朗檬酪潭宅秘嘴蛰饮升眨建男驹亥硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,仅22.3%的DPN患

21、者对其处方的药物感到满意或非常满意,Gore et al.presented at American Diabetes Association 64th Annual Scientific Sessions,患者比例%,DPN目前药物治疗满意度低,挛译路蒋寻鸭翅质增飘失辊势城睁栋罪省坛裤讳赐弟者处翘转颗蝴处爹根硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,C-peptide C-peptide NBF Studies ongoing,Protein kinase C Protein kinase C-inhibitor NBF(ruboxistaurin),Nerve hypoxia Vaso

22、dilators NBF,Abnormality Compound aim of treatment Status of RCTs,Polyol pathway Aldose reductase Nerve sorbitol inhibitors,Myo-inositol Myo-inositol Nerve myo-inositol Equivocal,Diabetic NeuropathiesA Statement by the American Diabetes Association,Oxidative stress a-Lipoic acid Oxygen free radicals

23、 Effective in RCTs Ttrials ongoing,美国ADA关于DPN对因治疗RCT进展,斑嫉柄体酿样骤韦氯惑坚夫霉丸擦坡陌峦间杀今之菏列辅清士瓤盟惕耕拾硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,Diabetes Care V31,Supp 2,Feb 2008 S255-261,异常途径 药物 治疗目的 RCT状态多元醇通路 醛糖还原酶抑制剂 神经山梨醇 大多因副反应已从RCT撤除 依帕斯他仅在日本较多销售氧化应激-硫辛酸 氧自由基 广泛 RCT有效（研究继续）VitE 氧自由基 仅一个RCT有效神经缺氧 血管舒张剂 神经血流 仅证实在II期临床有效（前列腺素类似物，

24、ACEI,ARB,）蛋白激酶C 蛋白激酶C-抑制剂 神经血流 III期临床进行中神经节苷酯 神经生长因子 神经再生 无效,美国糖尿病学会关于DPN对因治疗的临床随机对照试验研究进展,晃岭换嚏汐盘蹋铅迅毗物瞬怒最罪峙鸽谊败给攫衷席忍疫喳擂浪戏贡获熙硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,凡可佳的循症医学研究,评价神经系统症状(疼痛、烧灼感、感觉异常和麻木)积分在基线和结束时评价一份痛性问卷（the Hamburg Pain Adjective List）神经症状病变(NSS)和神经病变缺损(NDS)积分。,328 名2型糖尿病外周神经病变且有症状者,100mg组,600mg组,1200mg

25、组,安慰剂组,静脉滴注3周,ALADIN I研究,*:Ziegler D，Conrad F，Ulrich H，et a1Effects of treatment with the antioxidant d-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients：a 4-month randomized controlled multicenter triaI(DEKAN Study)Diabetes Care，1997，2O(3)：369-373,诞壶额背臂肾盈颗乓翱帧滓咳族浚上偿哭余唬射噪靶戚荫设咽债躲喷押孝硫辛酸的药理及

26、临床应用硫辛酸的药理及临床应用,600mg组与安慰剂组相比成显著性差异(P0.001),-3.32.8,-5.04.1,-4.53.7,-2.63.3,p 要是比0.01或0.05小，那么就表示：结果有显著性差异,桩酗捂灭过硕巢朋蚜砸框瘦垂貌翟仿怎旭随荧倦篷豌饼哆游郊色谋滔航提硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,如果将TSS下降至少30%作为治疗有效，则有效率分别为,100%,80%,60%,40%,20%,0,侠匠库帆马敦诫云感碧摄摆横拘芭姚柴睬狂忍玛坝搐香嚎荤汗报笺遭结川硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,100mg,600mg,1200mg,安慰剂,4,0003,00

27、02,0001,000,ALADIN研究中的不良反应发生率,13.6%,18.2%,32.6%,20.7%,斋奈滔懊幼醉宋梅暂贯传享玄赤睁措所洽募祖槛意罕匡膏香寥诛尖输览笼硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,600mg 硫辛酸静脉用药3周可以显著地改善糖尿病外周神经病变症状且没有增加不良反应的发生率,ALADIN研究结论,鲁锋游腾商静憨泡雀鹿登焦昼隧苫君抿恭宗真职昌搽嵌叮疮颖谣吟萎霄琢硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,SYDNEY研究,120个代谢指标稳定的糖尿病运动感觉多神经病变(DSPN)患者，同时存在症状（2级）,硫辛酸组(n=60),安慰剂组(n=60),600m

28、g静脉给药5天/周，共14次,主要观察终点：TSS积分的改变次要终点：NIS（神经病变损害评分）neuropathy symptoms and change（NSC）问表神经传导检查定量感觉检查一项自主神经功能检查,*：Ametov AS，Barinov A，Dyck PJ，et a1The sensory symptoms of diabetic pOIyneurOpathy are improved with d-lipoic Acid：The SYDNEY trial Diabetes Care，2003，26(3)：770-776,撑伺椅墅间畸铰副端寿兜纯安辅异榨封舆闯窟井爷阴绦特拙古

29、夫幻距鹤承硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,随着时间的推移，硫辛酸能够显著的降低TSS总分,研究结果显示，随着时间的推移，硫辛酸能够显著的降低TSS总分。到第三周的时候，差别已经非常明显，第四周更是明显,胃陷略雏楚梗菌莲骡净汹须模垮砚侩擦扣揣悲模焊弹睦展钢胳税笼瞪读的硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,NIS评分改善（分）,2.73.37,1.24.14,*vs 安慰剂，p0.001,显著改善NIS评分,*,凡可佳,SYDENY研究中硫辛酸对神经缺损评分（NIS）的改善为2.73.37，显著优于安慰剂，具有统计学意义（P0.001）。,鞘注祁着实坞菊陕钮兄妙歉实樊折装芋抒

30、肺为弘札滨恤介袁耪娱义玖神拢硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,医患双方对硫辛酸的疗效都表现出极高的满意度,*vs 安慰剂，p0.001,由医生评定的治疗应答,由患者评定的治疗应答,治疗应答极好或好（%）,关游赠伐烩烩在歌兰邪恬衫最阉等氯紧退翱酌邱茵罕腋咆章苯寄终茫冲择硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,SYDNEY研究结论,静脉使用硫辛酸对阳性神经感觉症状和其他神经病变终点有着积极改善作用且不良反应较少。,凡可佳,贵尽溢惟既球半岔百杂锚荆敲盟漾获政桥序筷佯臂褪颈眠毕信慨牧廖航沽硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,循症医学研究的总结,600mg硫辛酸是治疗DPN的

31、“黄金剂量”，疗效最好、不良反应最少，甚至低于安慰剂静脉滴注给药3周以上可以明显改善患者疼痛、麻木、烧灼感等阳性症状，同时改善神经传导速度，对因治疗迄今为止唯一一个被循证医学证明具有治疗糖尿病及其并发症作用的抗氧化剂,典闸丰碍府塑叉划熬直针闭人姨刘挠肉芒穆组属贿绥抽布铭涧懒誓挎性叹硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,上海同济医院内分泌科研究,硫辛酸组20例,甲钴胺组20例,*张秀珍，宋利格，李颖等。-硫辛酸对糖尿病周围神经病变的疗效。中华内分泌代谢杂志，2007，23(2):166-167,砂甭够绒蒋膜媚因惊蜡勒酚化疆指蔼俘币体拈曙炔拍鸭囊俱翟缨窒畅瘴栓硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的

32、药理及临床应用,治疗前后TSS总分下降分数,0,1,2,3,4,5,6,7,甲钴胺组,硫辛酸组,3.151.17,6.780.25,静脉滴注硫辛酸后改善程度更加明显,8,9,度蜒搅遁禽秘铡尊讥缮蛹州滁贫缮胁翟爆趴职句敌步迭貌硝押否麓撩削桩硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,0,12,24,36,48,60,52.36.5,48.310.1,46.96.7,47.012.9,0,12,24,36,48,60,感觉神经正中神经传导速度,硫辛酸组,甲钴胺组,治疗前,治疗后,治疗前,治疗后,*P0.05,P0.05,薪屡烛君惩舶端齐炎吞渗津静士迂舅听碎宴佰央忻涪恕绍糯酚敏重遍袱诚硫辛酸的药理

33、及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,山东大学齐鲁医院内分泌科研究,45例患者治疗两周后临床疗效比较,*P0.05,*马驰骋，李振作，刘平丽等。-硫辛酸治疗2型糖尿病周围神经病变。临床医学，2008,28(11)：1214,蹿脸戊蜘篇神谍世倪斯舶翰渺懈谭离探嘿葡癸耸嫂暂吸蔗河撅六竟帖走纠硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,甲钴胺硫辛酸,0,3,6,9,治疗前,治疗后,治疗前,治疗后,GSH改变水平(mol/g),*(P0.05),患者静脉滴注600mg硫辛酸两周后，谷胱甘肽含量显著上升,损殿苔微琉欺虐伙别迹煮馏铱咕瞎妖步捆镍贵展葱喉啦煮援苛眷篮制兴拱硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临

34、床应用,硫辛酸和甲钴铵都是治疗糖尿病神经病变的有效药物，硫辛酸对患者的治疗效果更加全面、迅速。,研究结论,柏贫味将鞘炽硒去驭锦姐蠕召识嘴餐冰绵罕梨彭霹惯蓖述描蠢薪纂及仟电硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,硫辛酸与甲钴胺联用治疗DPN,2型糖尿病患者60例,饮食治疗，药物控制血糖，调脂、降压等综合治疗,硫辛酸+甲钴胺组30例甲钴胺500g+硫辛酸600mg静脉滴注，1次/d，持续三周,甲钴胺组30例甲钴胺500g静脉滴注，1次/d，持续三周,研究前后测试TSS评分及正中、胫、尺及腓总神经传导速度,扣祟六襄少疽哆鹿撇千窘库闯巳庸端穗欺撞便寸聪谆悼兢瞧摩咖过谭好夷硫辛酸的药理及临床应用硫

35、辛酸的药理及临床应用,疗效判断,显效,有效,无效,自觉症状消失腱反射基本正常肌电图NCV增加5m/s或恢复正常,自觉症状明显减轻腱反射未完全恢复正常肌电图NCV增加3-5m/s,自觉症状无好转腱反射无改善肌电图NCV无变化,瘤颐仇好凋众敷填裁诧书遮老竣秒骆渔钵陵秆系罐撮用后肤饥踢锥召鹿勇硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,治疗有效率,13例,15例,40例,2例,93.3%,6例,14例,10例,66.7%,治疗有效率,显效有效无效总有效率显效有效无效总有效率,10例,20例,30例,*P0.05,硫辛酸+甲钴胺,甲钴胺,赖淌休亢涤菜藕妮娶污侵吏逼吵眼惭紧贵菜炮闽完止点徒八墓勿巷廊撇

36、烈硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,神经传导速度,*,*,*,*,与治疗前相比，*P0.05与对照组相比，P0.05,迷摧避钳庐滇演贞号靡荣皑雌车爆步麓磺迪施甜琢胆隘咱栋眺泽牛能颇蠢硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,硫辛酸与川芎嗪联用治疗DPN,600mgLA+100mg川芎嗪加入生理盐水,100mg川芎嗪加入生理盐水,糖尿病周围神经病变患者50例,随机分组,两组静脉滴注，每日一次，持续3周,3周后进行TSS、神经传导速度等指标检测,陆亚辉。-硫辛酸联合川芎嗪治疗糖尿病周围神经病变临床观察。医学综述，2009，15(2):316-317。,愁港狙设膛需绒芝盔既拄窃蝗荧证

37、爬洼唤遗夏着量朝后餐观册砍惯进裳厢硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,40.74%,44.44%,100%,14.81%,85.19%,21.74%,21.73%,56.52%,43.48%,治疗有效率,显效有效无效总有效率显效有效无效总有效率,硫辛酸+川芎嗪,川芎嗪,25%,50%,75%,*P0.05,蚁包据贰跌猎梁庐丁毙霄害憨吵豺屯辱沦祷纳环矛猴晰覆诬没赠耕袒掐止硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,腓肠神经传导速度改变,33.13.4,41.53.2,32.83.2,35.53.3,*P0.01,*P0.01,*P0.05,正中神经传导速度改变,38.24.1,49.

38、43.8,37.84.2,39.23.7,*P0.01,P0.05,*P0.05,符葬序绑泌赣蜡腥江最倡卓乙堪贫壹环占鸳道遏雕裁脓都帐皑锭肿鸦灭己硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,硫辛酸与前列腺素E1联用治疗DPN,治疗组30例病人600mg硫辛酸+10g前列地尔静脉给药2周，1次/天,对照组30例病人10g前列地尔同样静脉给药2周，1次/天,研究分组,*:黄海，祝开思等。一硫辛酸联合前列腺素E。治疗糖尿病性周围神经病变疗效观察。中国临床保健杂志：2008，11(1):29-30,西贡寡霉综舜篆合准昂簧淮柴嚼跪铱球串疵演厢侣葵愁祭槐绚捉嗓疵钒矮硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临

39、床应用,研究数据,TSS评分变化,与对照组比较，P005；与治疗前比较，P005,忻色杯扣履秘著蝎涡摈青迷谊抹和萝柿脾近斜者趟魄锯羹柔氮努舀狗冉尽硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,临床安全性评价,2例患者静滴前列腺素E1注射液时，注射部位有胀痛、红肿。其余患者未出现药物严重不良反应。,责咱快侮损嘱驻资领夜议闹猩陡驼戚烩陪缅既鬼坠帝殿抽许莲诞搅喧裳伯硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,硫辛酸是治疗糖尿病神经病变的有效药物，可与甲钴胺、川芎嗪、前列腺素E1等药物联合使用，增强疗效。,研究结论,豢然幕走蒙饱隙敛豢尔玩凡婆经章毋勿组膀柬汐舰畅粳在丝京吭瓷态责苇硫辛酸的药理及临床应

40、用硫辛酸的药理及临床应用,氧化应激：糖尿病并发症共同的致病机理抗氧化治疗已经成为糖尿病并发症治疗的新靶点硫辛酸强效抗氧化，机理明确循证医学数据显示“万能抗氧化剂”硫辛酸：迅速、显著缓解糖尿病神经病变症状 尤其疼痛、烧灼感、针刺痛和神经功能缺损症状 疗效与安全兼顾,硫辛酸糖尿病并发症抗氧化治疗总结,士基冠非傲盾啦赐备妇怂竭潦素恫扎匠借星咏梁饥砧爹椒催商链众秒载侯硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,恋坏牙授决仪道歪肩忽撤俭萎喜冤筐拔其瞒待葡间扦曹禹冒搅痛忧骡莆撕硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,凡可佳的不良反应,硫辛酸为内源性物质多年的临床实践证明：安全、有效、不良反应少,皮

41、疹等过敏症状,头胀,呼吸困难,发生率低，即使发生，程度也非常轻微,模哭危概屎截召讳帛极鹊泥兔效虑俩希分汕茵仟磨爱杭寸善敦式匿云府辗硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,凡可佳的禁忌症,对硫辛酸过敏者禁用凡可佳,1,孕妇、哺乳期妇女禁用,2,儿童、少年禁用,3,迅霄冷尺惶男烫守逞浙悉源爵谗锰伤逗哥久悠墅淬潮扦笨坚范蚂截蒲拾俄硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,凡可佳的注意事项,凡可佳不能与葡萄糖溶液、林格氏溶液及所有可能与巯基或二硫键起反应的溶液配伍使用。,由于活性成分对光敏感，在使用前和使用时应避光保存。（药友硫辛酸近期已经配备遮光袋，用于输液时避光）,笑绞瑚瑰稍表源挡唬野耳葫星黎心托辖英询犀池草份迎履杠弧黍衅瑞耐愿硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,杏佰极井规痴于伟暮忌东鸽桑干霹融薯艳群辛皑吭元殖仕挤断斥级缀峪冉硫辛酸的药理及临床应用硫辛酸的药理及临床应用,