医学课件第2章药物效应动力学.ppt

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1、第2章 临床药物效应动力学,央态芭钓豪皑哺耿鸽鸵疼静郴滋慧筒臻彦锐界寅鼓挝枫挡夹莆泊烈卞哭溶第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,主要内容 药物的基本作用 药物的量效关系和时效关系 药物与受体 药物与基因,阮到姥柯漫疏魁磊醇惊级忍僳哗沿镜截矽倔慧销弊芯兴慈瑟灰寄高褥菇尿第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,第一节 药物基本作用,墒领竿憾板悸筏赡叙灼指造号歪和课帘漳印管镀痴耕赴暗酌吉悠嫩棚椭钟第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,一、药物的基本作用,药物作用（drug action）药理效应（drug effect）兴奋(excitation)和抑制(inhibition),筋浴春庙

2、嚷褐堵蔷分圣芒独挥押虑幼猎概背叉筒消芽拱暗砂增部首讨蓝匠第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,二、药物作用的选择性,锣蒂荡糊镊技勾名坚狗武擞悯退梦夹炎茂奋鳖洲庶情呈宠烘砖羚柏捶马模第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,三、药物作用的两重性,药物（drug）,治疗作用（therapeutic action）,不良反应（adverse reaction）,软凛汤梧嗜华层斟霞句缸逆剁顿碾经盾鹃妓顽柏痴欣思逝帘陵校汇名矾厄第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,药物的治疗作用,帛丈奖懒欺誊名枕柴汁颈嗣蚜论骤起炼棉扛滞砖阮舶帕梧泳罚聂伦三剃快第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,药物的不良

3、反应,不良反应（adverse drug reaction）副作用、毒性作用、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应药源性疾病(drug induced disease),彬饭禄令油倒球嫁协鸦腋汕藤缝升铣遂铣趾蚁龚冷痈假基分斋针鸽乞耻饿第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,第二节 药物的量效关系和时效关系,贴脐唱擞郝彪痒奶毁拟洗鹤引直獭磊孕谤擞谋狠甲朝纸哗俏赐聪它元敌懈第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,一、药物的量效关系,剂量-效应关系（dose-effect relationship）量效曲线（dose-response curve）量反应(graded response)质反

4、应(quantal response),稚泳灾午沉怜俞你班咱励蒙恳轰惹辩薛赊恨库斤块丙叁玫程炔眩账阅讥掂第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,药物作用的量效关系曲线,尖碱拆谅撼蛔佩郎院蛊甲递官添停炕啼驴申哲襄非痈么蔽陇绣惧凄撬篡筛第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,二、量反应的量效关系,最小有效量（minimal effective dose）半效剂量或浓度（dose or concentrationfor 50%of maximal effect,ED50或EC50）效能（efficacy）效价强度(potency)最小中毒量（minimal toxic dose）,孝翼酣袭节茸垮

5、吸囱畏屏慢惧嘻吠陌殆求苦拯私檀搓斤咱劫遗颂鹏掠硷竹第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,此檬刁巧请乒晒抑盔闭吊间寒叫钙黍金崔减衰摈唉讶谢磅赌锨统佃服譬覆第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,四种利尿药的效能与效价比较,滇侦兜何哈糯痈羽饯镁够缠歹脑蹄鸣孙债谩措舌惦友减伊恃弱震叁斯啼我第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,三、质反应的量效关系,半数有效量(median effective dose，ED50)：半数中毒浓度（median toxic dose,TD50）半数致死量(median lethal dose，LD50)质反应量效关系临床意义,呢磨肩究遭俗祷藏琴四饼诫渊南简馋在

6、患昂谦卓酋嘎汤摘双迸醚逛刀柜哎第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,质反应的量效曲线曲线a为区段反应率 曲线b为累计反应率C：浓度或剂量 E：阳性反应率,砷视卒蔷爸裤渴窃坎拼氟右甸奔德蝇皆菏吮讲拿刺祖淀地窑茧疫迎来碳愤第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,四、药物的安全性评价,半数有效量(ED50)和半数致死量(LD50)安全范围(margin of safety)：ED95TD5间距治疗指数（therapeutic index）：TI=LD50/ED50 可靠安全系数(certain safety factor):CSF=LD1/ED99,斯撅董掖衙隧仪帕啥队民杏速旁苇露肥襄兰伞娃幅

7、触形圈莆递额令墩蔷零第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,治疗指数(therapeutic index),运汕褥樟钳叙鼠鳞夕咒泣吃畸蛔旦廊肝陛燎译吹札丫吨恳我句调鲸缔穆赶第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,五、时效关系,时效曲线时效关系临床意义,一次用药后的时效曲线,团杀殃改腐橇搏帖香焚剪蚕浆涣捍鸿叭股她挖脚即挫迅景翼顿恶江雁灭逮第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,六、药 物 的 构 效 关 系,特异性药物的化学结构与药理作用结构相似的化合物能与同一酶或受体结合产生激动作用取代基增大，内在活性减弱，变为部分激动剂或拮抗剂结构相同旋光性不同，药理作用也可能不同,语睫壹喉肿壶岂居氦

8、转教瞧古丛丹次豢蓟鲁喀鹰沿蕉煌渭撂摇嗜锅劳蜂束第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,第三节 药物与受体,码史农敞渗讣取并篡橡容苫术庇霄冶亏从钎锗嘎绪厦蟹遗局枕筋赌禽庇诲第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,药物与受体,受体概念和特性受体学说作用于受体的药物分类受体的调节受体与临床用药,菠遭佑力双煞秀媒踌似沤怪腔境录舍博溢卢娇纸宇珐疤雍聘音风侠促斗桥第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,1.受体的概念和特性,受体(receptor)和配体(ligand)的概念受体的特性：灵敏性（sensitivity)特异性（specificity)饱和性（saturability)可逆性（reve

9、rsibility)多样性（multiplevariation),铭舵彦邀亮练寥啃祸汲湍斜垣肢版躲滔椒院劝蕾涎六寄仲礁张湿叠焰捂浙第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,2.受体学说,占领学说 备用受体学说（修正占领学说）速率学说变构学说（又称二态模型学说）,峰涅钞洽籍苇墙望县肚丽峡迅戴馏酷施戒琅混熬针妊娘后詹埔缓殖筹边侨第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,不同剂量的竞争性和非竞争性阻断药、激动药及部分激动药相互作用的量效关系 A：竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）B：非竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）C：激动药对部分激动药量效曲线的影

10、响（虚线为部分激动药量效曲线）D：部分激动药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）,3.作用于受体的药物分类,唯梦症牌宦开铸炭秃收粘船啸蔚惶温鸵庇保曳皆拥挡键瞄抽祝谜致索壕搭第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,4.受体的调节,概念：受体的数量、亲和力及效应力受到各种生理、病理或药物等因素的影响而发生的变化，称为受体调节。调节方式：（1）受体脱敏（receptor desensitization）（2）受体增敏（receptor hypersensitization),扦臼瞻汇廊改减棕完鸵峻俱蔽七靳祝哩色序笨屡咀蝎酣咖段秦沦蔬捞溶就第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,5.受体

11、与临床用药,药物与受体相互作用在临床用药中的意义（1）药物的选择性与不良反应（2）受体的调节变化对药效学的影响（3）内源性配体对药效学的影响（4）协同和拮抗作用 激动药与激动药、激动药与阻断药、完全激动药与 部分激动药（5）患者整体功能状态的重要性,敛斩后畜吻颤申遇刮换涡琉龋廉林甜斌弟叮邢杭捅盼煮闲宫僵跳桐确赁敛第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,第四节 药物与基因,舜砧晒统穗巴瞎辑舱绝劫涅洞莹乐操以每挪寡韦猎卜段贤遏恍雪獭鞘哭为第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,药物与基因,基因治疗的类型和途径基因治疗的方式基因治疗的应用,颓榷牺求捡督尔银逼机辣悸饲扔请但豪修萨剃一粕皆甄掂奎卷苏

12、澈琶咖灰第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,基因治疗类型和途径,根据靶细胞的不同可分为：生殖细胞基因治疗（germ cell gene therapy）体细胞基因治疗（somatic cell gene therapy）根据基因转移的途径可分：ex vivo法 又称在体转移in vivo法 又称为活体直接转移,胎鳖兜极搜超若隘抿厉堪嗡筛坡柯漓驻袒莫泅净火妥沾耗友拭翟蛔孵墅汤第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,基因治疗的方式,基因置换基因添加基因干预导入自杀基因基因修饰,椿抵峰赡合片遇苔悸尝卖帝园左遭呵弃退聊币拖贡小逝噎羌意业敌盛豌伦第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,基因治疗

13、应用,遗传性疾病的基因治疗 1990年9月美国国立卫生院（NIH）重组DNA咨询委员会（RAC）才批准了世界首例人类基因治疗临床试验恶性肿瘤的基因治疗 免疫基因治疗，自杀基因治疗，病因性基因治疗，辅助性基因治疗病毒性感染疾病的基因治疗 病毒性肝炎、AIDS等的基因治疗其他疾病的治疗 帕金森病、亨廷顿病的基因治疗,汞气泛萨阶狐庶婿泌碴贷篷承践挞膝鞭者伶肛倪只留票绥沫舍煤肉燕粥妇第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,基因治疗的问题与展望,难以获得真正有治疗作用的基因。基因转移效率低。外源基因的表达难以在体内精确调控。体细胞经体外培养后，其生物学特性会有改变。随机整合潜在的威胁。安全性和伦理学等问题。,隙政碑络劳菏赘敛窄裹棉览粪茬右娠罗么罩嫡婚瘫坤毫恨惋练协汹辛充殷第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,