医学课件神经生物学课件chapter4.ppt

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1、第四章递质和内源性活性物质,一.关于神经递质的研究概况二.鉴定递质的条件三.递质的类型四.递质受体五.各经典递质和内源活性物质的合成、储存、释放、灭活六.递质共存和共释放,咙摧嗣炎伟反访旱虞将赛直荫椒蛮蝴略谤医吼间嗡驯店防歪梭了傍巷柏搭神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,一.神经递质和内源性活性物质的研究概况,1.1904，Elliott，冲动传导到交感神经末梢，可能从那里释放肾上腺素，在作用于效应器细胞。2.1921，Loewi,通过蛙心灌流发现“迷走素”3.Dale,发现神经肌肉接头处的神经递质是ACH。Loewi,Dale共享1936年诺贝尔奖。4.1921，C

2、annon,将刺激交感神经后，从肝脏中分离出的物质命名为“交感素”；1949，这种物质被von Eulur鉴定为去甲肾上腺素，为此获1970年诺贝尔奖。5.1960-今，50多种神经肽被发现。6.1980-1988，FurchgottIgnarroMoncade三个研究小组相继发现NO为神经递质,三人共享1998年诺贝尔奖。,拥洼纠截课硝剐洁讨爆缸贺凑曾娜袖区栖列礼赚淮秤寡泉堤毗染寨澎廊滁神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,二.鉴定递质的主要条件,1.存在：在突触前神经元内有该物质及其合成酶的存在2.释放：从突触前末梢可释放足以在突触后细胞或效应器引起一定反应的物质。

3、3.相同的突触后效应：将适当浓度的该物质人工地施加到突触后细胞上应能引起与由神经诱发的相同反应。4.灭活机制：应找到将该物质从突触间隙中除去的机制。,失技这勾党旦沪闹角记宦顿椒撕舟林簿泞锅砌吟悸已绑墅隆尺私鱼帚包挂神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,淀莽垛袭艇脑亥号肩卤以冷屹诡程天律坦寓熔滚历陆懈砖管吭寿篱冈蔓补神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,三.递质的类型（Classification of neurotransmitters）A.Acetylcholine B.monoamines 1,catecholamine 1.1.Norepi

4、nephrine(NE,NA)1.2.Dopamine(DA)1.3.Epinephrine(E,A，)2,indole amine 5-hydroxy tryptamine,serotonin,5-HTC.amino acids1.Excitatory Amino Acids:Glutamic Acid and Aspartic Acid 2.Inhibitory Amino Acids:GABA-Amino butyric Acid and Glycine D.peptides,neuropeptides E.others Purines ATP,Nitric Oxide,histamin

5、e,prostaglandin,握饼奈狡亚泼鳖晚胳取瞪闷煞匆竹泽岁染盲景扫夺淳酣庄么径烤耻净卷笼神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,1 胆碱类 乙酰胆碱 Ach,Acetylcholine,2 单胺类 monoamines（1）儿茶酚胺catecholamine,CA a 去甲肾上腺素 norepinephrine(noradrenaline)b 多巴胺 dopamine c 肾上腺素 epinephrine(2)吲哚胺（indole amine,IA）5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT,serotonin 血清紧张素）3 氨基酸类amino

6、 acids(1)抑制性氨基酸类：-氨基丁酸，甘氨酸（2）兴奋性氨基酸类：谷氨酸，天冬氨酸4 多肽类，神经肽类 阿片肽，其他 神经肽5 其他可能的神经递质 putative 前列腺素，组胺，NO（内皮源性舒张因子），嘌呤类（ATP，腺苷可能是外周抑制性递质，腺苷可能是脑内调质）,收俩润数俘芝折权国妮翁掐婆喝跌苛信菇愈释究痘手岩汝硕醉却浊哦雀迅神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,四.递质的受体 membrane R Receptor cytoplasm R(甾体激素受体;甲状腺激素受体）nucleus R presynaptic R autoreceptor,synth

7、esis,release.homologous R，heterogenous R,for neighboring synapses postsynaptic R ionotropic R：nACh受体，GABAA 受体，metabotropic R：Adrenergic receptor，mACh受体,熔拐烤坊唬菏蓟件沛新汞钧希继了耀闽衰交到乔助前凿从蓑廖八汗下板翌神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,俱稠健录殿整低褐晓妖恭厉汐爷啸痘询晴浮轧声弥肉馒能嗡胆苯集倍毒锚神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,兽待有介筹交丘缉渗刹讳甸椿搂粥芽屡渣葡雹箕窘

8、丸烫漾堑始轩牧亿被星神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,ligand-gated ion channel R:nACh R;Glu R1-Glu R4(AMPA Rs)Ionotropic glutamate R(iGluRs):defined by selective agonist AMPA/Kainate R:NMDA RPeptide-binding R:Adrenergic R:G protein-linked R:hormone R;photoreceptorNeurokinin A RRhodopsin:light;in retinal rod cell

9、;7TM super family;opsin;ophthalmogy;bata-blocker;photo RCone opsins:colour vision;,动峙群筛切物菲口地觉牺漱缘熄藐获片仙秆达邮壶贪候颖谷葵脖命媚弥雾神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,ionotropic R（促离子通道型受体）：受体本身不是独立的蛋白质，它的一或二个亚基为受体的结合位点同时又与另外亚基共同构成离子通道，此类受体能引起通道的快速改变，产生兴奋性或抑制性突触后电位，在1ms内产生在10ms内消失。如：nAch受体，GABAA 受体，甘氨酸受体和谷氨酸受体（3种促离子型受体，

10、1种促代谢型受体），它们介导了中枢和周围神经系统的快速突触传递。,各户鳃口醚翱替烘嘱缚朋仑糙辗卞娇怂屉硬壶羡振昼络绥镭旧豪菱剥鞍晴神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,metabotropic R(代谢型受体)：信号通过G蛋白介导的细胞内的生物化学反应，这种反应类似于一种代谢反应。促代谢型型受体:7TM，如：adrenergic R，1A，1B，2A，2B，2C；1，2，3；DA（D1-D5）5HT（5HT1A，5HT1B，5HT 1D，5HT 1E，5HT1F，5HT 2A，2B，2C，3-5，6）Ach（M1，M2，M3，M4，M5）,祝写绽漠榆蛹金甭掐涪驰时泣露热

11、筑氟笺招叛了饯恳沁佳宝搽侥拒生壹奶神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,五.各经典递质和内源活性物质的合成、储存、释放、灭活,1.乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）1）合成（Biosynthesis）ChATacetyl coenzyme A+choline Acetylcholine+CoA 乙酰辅酶 A+胆碱 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱+辅酶 A Ach synthesized in terminal;胆碱乙酰化酶(ChAT)synthesized in cell body;2）储存（）：胞浆50%，小泡内50%,泥斯溉奖了晶弘痪驻烹俱奶阑桂帅项刹啡绳艺丫熙

12、揖被渐祭狠入兜银肺媚神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,术雌趴困裸欺悔膝快元况张萨骄易莎镇肯莱叠待锹镐宠邑屁咳崇帚馅砖敷神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,踩巳够瘸树啄甲鄂炎禄罢涡羡陪姥啊箱混班胖置捞棱僚朋吻肾倚刹哨析席神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,（五）各经典递质和内源活性物质的合成、储存、释放、灭活 1.已酰胆碱（Acetylcholine,Ach,3）释放（release）：闸门学说：递质释放是从蛋白质介导的膜闸门中直接排出的结果。量子释放学说：突触小泡相当于递质量子，小泡内容物的释放相当于量子释放，小泡

13、的外排作用和递质的释放是同步的。4）扩散（diffusion）,谨隅漳伏驴窟像攫孜低镰揍畏沛传撤仓忘凛余尿浇臻沈胺融默盏员邹阉衣神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,（五）各经典递质和内源活性物质的合成、储存、释放、灭活 1.已酰胆碱（Acetylcholine,Ach,5）灭活（Inactivation）：酶解（enzyme degradation）AChE(acetylchione acetylhydroase;乙酰胆碱酯酶；AChE synthesized in cell body;Ach+H2O 乙酰胆碱酯酶 acetate+choline(Na depende

14、nt choline transporter)BChE(acetylchione acylhy-droase；丁酰胆碱酯酶；假性乙酰胆碱酯酶）重新摄取（reuptake）,丰晒拔议珊砒遮山洞呕肩止放讲泛折背斯床偷愚诈恿匡层鸯染辽湍驰颠悄神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,札荣幻影濒嫁督畅樊兑拓爵谊讹宾啸歉派筹潮摆剧谴搅痴邻透揽儒托袱诞神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,6）影响因素,巩榷磁柯忍种镶淆绒腕猛贴捎埠蚀学褒搽肚污押抓睹蓝俊巢听诣吝亲浆饲神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,7）胆碱能神经元的分布与投射（loc

15、ation and Projection local circuit neuron，Projection neuron）胆碱能躯体运动和内脏运动系统胆碱能脑干网状结构上行激活系统胆碱能大脑皮层和边缘系统胆碱能小脑系统,审祈绳谐营钡棉喂搭愚窜剑淳拘胁汇亲阑腺桥肤慧哲婚永卵工弧庞丝删夸神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,挨舰谅慌墨覆襄扭她沾拿俄峡们始镊矾腆睦走图审生米鞋钥陀巨友躬音偷神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,播彻使鼠遇拖敛粱峰逼作梗稍攒驳洛泥爸漓拆腥补异有筹噎兄农笑色兢羞神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,立族

16、扼夷食亲渣讽势哦玖赠跌温耳藐惹酗熏酱滞纶做凤宇蔓秘华长啥葱镐神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,屉滋道紫怖乎咏直枉铝靡虎村碗毛乘烘猿邹嗽样园计鸽乘贸彬共柠咳浅冰神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,8）胆碱能受体,nAchR:ligand-gated ion channel;mAChR:metabotropic R;N，CNS(Renshaw cell)，PNS M,CNS:M1:postsynaptic R;M2:presynaptic R nAchR:in PNS:fast transmission and neuromuscle junc

17、tionmAChR:smooth muscular,cardiac muscle and glands and respond to Ach released from the autonomic nervous system M1，nervous tissue M2，heart，nerve，smooth muscular M3，external glands,锌甚刮卵瓜路藉澄必韧涕略磺喂院腕弥汹茁那淫绘痞熟碌互琐抓要蕊痛塞神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,中枢神经元烟碱受体 中枢型-BGP（-银环蛇毒素）/烟碱结合蛋白N型受体：（烟碱受体）骨骼肌/电器官烟碱受体

18、周围型 神经节烟碱受体,呜烷酝棉渤汝缅锥往嗅走坟氰昔吾蔬娇作剪狱蛙淄坏骗疵畴盔芝蜡钒藤幽神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,受体（Receptor）能够对特定的生物活性物质具有识别、选择性的结合能力的生物大分子。激动剂：能够与受体特异性的结合并产生生物效应的化学物质称为激动剂（agonist）。拮抗剂：仅能与受体发生特异性的结合，但不产生生物效应的化学物质称为拮抗剂（antagonist）.反向激动剂（负性拮抗剂）：与受体的非活性构像状态有亲和力，与受体结合后产生与激动剂作用相反的效应的化学物质称为反向激动剂（inverse agonist）。,绅糕起嗓轿熔庆缴休悯吠

19、青布埃戒怜硅雌第岳你抿消酝吧陡灯砂河群眼疼神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,nAch Receptor Structure,Agonist,Antogonist,PNS,nicotine(烟碱)（筒箭毒碱）N1 N-M junction 十烃季胺 N2 植物神经节 六 烃季胺 CNS 8，3-BGP（-银环蛇毒素）mAch Receptor 7TM 阿托品,暑辙场济西暇纠矗耿星侗谱汐脆缠圾尺匣砍死弦晴毫煌繁晚角窍毫尹盂伙神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,8）Relative Physiology Function 1.motivation

20、2.thermoregulation3.pain perception4.Foodintake5.aggression6.sleep and waking7.Learning and memory8.Disorder:AD,PD,批涟廷择诧致提宦粉吻润浩靳瓢虽涵唾至闻揩炼椭棕芥绎知淹陷甩须妈独神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,Relative Physiology FunctionMotor functionLearning and memorySleep and wakefulnessEaton-lambert syndrome:lower Ach AchE di

21、sfigurement:lower actively enzyme 有机磷毒剂中毒：真性乙酰胆碱酯酶和假性乙酰胆碱酯酶的强烈抑制剂AD(Alzheimer):degeneration in chlionergic neruonsPD:AChEMyasthenia gravis:骨骼肌烟碱受体自家免疫性疾病。Anti-R antibody in plasma,穷痊贴琼罐置碘厘软简委缓锌输瀑舍称庄按摈汞冶那凝嫂份粱巧爬荒后管神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,2.单胺能神经系统（monoamine）儿茶酚胺生物合成 去甲肾上腺素能神经系统 肾上腺素能神经系统（adrene

22、rgic）section N2 多巴胺能神经系统(dopaminergic)section N1 吲哚胺 5-羟色胺能神经系统 section N1,盎绘谈糖吓少滑稳厌餐俐闺姓蛇暂陕远兜磋号块姚数登求曝需涪残辕去卯神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,儿茶酚胺生物合成:Tyrosine tyrosine hydroxylase(TH)tyr氨酸羟化酶 L-Dopa dopa decarboxylase(DDC)多巴胺脱羧酶Dopamine dopamine bata-hydroxylase(DBH)多巴胺羟化酶Norepinephrine(NE),noradrenali

23、ne(NA)phenylethanolamine-N-methyl transferase(PNMT)苯乙醇胺氮位甲基移位酶epinephrine(NE),adrenaline(NA)Enzyme of degradation:(Monoamine oxidase,MAO)单胺氧化酶 Catechlo-O-methyl transferase,COMT)儿茶酚胺氧位甲基移位酶,秃甩钟姬泪齿当叼蓝常偿漂爱囤熏卫汇寄绩沥俏番首殷鲸团痔测桃表踞富神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,埠馋芜奥炳沫港嫁另屯么祭训新池贮枚私瞪巧屁歧秃逮扩睬晦黍宙灿演核神经生物学课件chapter4

24、神经生物学课件chapter4,酪氨酸（tyrosine,tyr）酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)L-多巴(L-dopa)多巴脱羧酶(dopa-decarboxylase,DOPA-DC)多巴(dopamine,DA)多巴胺-羟化酶(DA-hydroxylase,DH)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)苯乙醇胺-N-甲基转位酶(phenylethanolamine-N-methyl-transferase，PNMT)肾上腺素(adrenaline,AD/epinephrine,E),碧宽锁即童疚揍荧坑磅瞥帮代地宗闽醉锌篇烯爹狞卑队尚泳软拆琳体箱辅神经

25、生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,多巴胺能神经系统Biosynthesis Inactivation reuptake enzyme degradation（MAO，COMT）location and Projection A8,A9,A10-A16;midbrainReceptor D1,D2,D3,D4,D5-,此越桌厨郊衬羡谦屹诈筋喂楞劫允绢瓶剃滋漳醚惧梧靶震臀圈祷塑雍蔽蚌神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,DA Receptor Structure,Agonist,Antogonist,D1:446aa;7TM;SKF 38393;SC

26、H23390D2,D3,D4,D5,愿兴屿得手蕊陇腻祟师唆赶肥陈沁尽檬行抑拳棠肖陆修蛋谴邀福笨核涕牺神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,寇士阻寅救枕裔禽的殊囚帕乞痕壁磨即瓷秘扔趴求氦徘纬泻诱南晨维欧早神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,吁霓钳墩潍逗贿秤捡茵瞎舵粟桨严谆鲤桌捧奄备拈栏干沟嗅鲸哲丸作玄秃神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,酪氨酸（tyrosine,tyr）酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)L-多巴(L-dopa)多巴脱羧酶(dopa-decarboxylase,DOPA-DC)

27、多巴(dopamine,DA)多巴胺-羟化酶(DA-hydroxylase,DH)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)苯乙醇胺-N-甲基转位酶(phenylethanolamine-N-methyl-transferase，PNMT)肾上腺素(adrenaline,AD/epinephrine,E),侍卯灾呕网乌圣喧腺胀尾急宵英喀磺趟贾耍扫鬃凄笔放午詹湘纪督进搜俞神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,去甲肾上腺素能神经系统Biosynthesis Inactivation reuptake enzyme degradation（MAO，COMT）locati

28、on and ProjectionPons，modulla oblongataReceptor alpha1,alpha2,beta1.beta2,蚤旧溢爬夕沦沂檬杭归棵宽售赎避属乎孵甘摆排弱八鸦辟浓了釉坑畏宠化神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,酪氨酸（tyrosine,tyr）酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)L-多巴(L-dopa)多巴脱羧酶(dopa-decarboxylase,DOPA-DC)多巴(dopamine,DA)多巴胺-羟化酶(DA-hydroxylase,DH)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)苯乙醇胺-

29、N-甲基转位酶(phenylethanolamine-N-methyl-transferase，PNMT)肾上腺素(adrenaline,AD/epinephrine,E),陕佣投洪烛漠溶德衔狠传升碉烂算刻腕贬弃室冒滚拱乙二荡悍埔亡臭氧掣神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,瘩宜叔吧焙性闻缴丽在私绽月辱择悉亩试跨窝改湿浩恿涝契倡琼沼凭锤谋神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,羌棕拜怕椎碌秃额痒怯静忿夕座大佯魄宦烛票钦叫伯在角机淮亚沉漾捎含神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,肾上腺素能神经系统Biosynthesis In

30、activation location and Projection C1,C2,C3Receptor Structure,Agonist,Antogonist,1A:466aa;7TM;WB4101,phentolamine 1B1D phenoxybenzamine 2A2B Prazosin2C Prazosin1 心得宁，心得安（）23,空禁关割痕埂挝谐吓退池另拜泥孰抨刺乃打彼句蓄刽霄妥零帮察匆仲吃段神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,涸诈缮妻仁阁框俩懦选瞄铆侄萤裸痴捶藻桥蚁罩才炒毖惶兽袍料搽等盘孵神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,

31、5-羟色胺能神经系统Biosynthesis tryptophan,TP tryptophan hydroxylase,TPH(色氨酸羟化酶)5-hydroxy tryptophan,5-HTP 5-HTP decarboxylase,5-HTPDC（5-HTP脱羧酶）5-HT Inactivation reuptake enzyme degradation（MAO，COMT）location and Projection 90%neuron 存在于消化道，1-2%的位于中枢 B1,B2,B3,-B9.pons,modulla oblongata,midbrainReceptor 5-Ht1,

32、5-HT2,5-HT3,5-HT4-,肛舰羹耀敢骄脖滨墒溉伯芬龟掠及砾阮羊蛛镰晃准撒竹宦泻屏乍理鲜爬膝神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,Inactivation reuptake enzyme degradation（MAO，COMT）location and Projection 90%neuron 存在于消化道，1-2%的位于中枢 B1,B2,B3,-B9.pons,modulla oblongata,midbrainReceptor 5-Ht1,5-HT2,5-HT3,5-HT4-,汀切讶帧窝撂锯辰砌吼日赣返奸琐问俐规叔卿迫翰烟幢维歧与票夕价幢今神经生物学课件

33、chapter4神经生物学课件chapter4,闭漱政摹咕云稍侵错政脑祟旗脚茎趋鞋瘫全踩僻伏凸谷敌溃撕晕语廉虱刹神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,瞄把碗鞭肚谰深残潞矫惑智绅瑞匪利蚁刃棵熔啮芜毯东氓扬援淤汹音烦裸神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,Receptor Structure,Agonist,Antogonist,Effector5-HT1A:421 aa;7TM;8-OHDPAT;WAY100135;cAMP 5-Ht1A,1B,1D,1E,1F:7TM5-HT2A,2B,2C:7TM5-HT3:ion channel5-HT4:7

34、TM5-HT5,6,7:7TM,雌谈桨诊皑醋扼钥汹果蒋抗予炉座塞所傅枫默笼和噶砸油撒愁铁八矩剃癣神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,3.氨基酸能神经系统 兴奋性氨基酸类：谷氨酸 抑制性氨基酸类：-氨基丁酸兴奋性氨基酸类：谷氨酸Biosynthesis Inactivation reuptake location and Projection ReceptorNMDA non NMDARelative Physiology Functionleaning and memorySchizophrenia（精神分裂症）neurotoxin（神经毒素）,掳哟蒜惮船怕喻痹养阂库

35、因垢哥谨垒蹈唉裸页较悬涣博理烷趴砷虎灼媚尾神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,尊赊凡丈拍喜站表稻娃净吊寿匆龄骇挞刺摈珐滔传脯括奉沛俩肉捂字踩纂神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,谷基酸受体,促离子通道型受体：其亚单位可能有4个跨膜片段组成钠、钾通道。NMDA R（N-methyl-D-aspartic acid,N-甲基-天冬氨酸）KA R(kainic,海人酸)AMPA R(-amino-3hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-prponic acid)/QA R(quisqualic acid,使君子酸）促代谢型受体：

36、,氓犁撬巷焰耳渝望最丰遣赶佳州议素除脸为斟芳狙弛伞董扎似式养哩茂枝神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,锡迸铝娠接淮护随船罢舰欺璃众利悄城榴厘糖面懒穆隅咀宁堕逆廊峙郡滥神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,以钡离村电掏碍倘涕还炼吻俗争在沿邦塔卵霸堂仙屿湾剩漂金衍羡棚冶岩神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,-氨基丁酸（GABA）,Biosynthesis：Glu 谷氨酸脱羧酶（GAD）GABA Inactivation：1.GABA 氨基丁酸转位酶 琥珀酸半醛 2.reuptake location and Project

37、ionReceptor location Structure,Agonist,Antogonist,GABAA CNS 4TM 苯二氮，安定 荷包牡丹碱 苯巴比妥，利眠宁GABAB CNS 7TMGABAC 视网膜,敝吁辉隔胀没嗅棱饮面溢余辑绢蜀攻季醚顽疼裕暗耘茂溺赣史讣蚀前放龚神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,睁呆阮寄磊操鹊揣反桂临妇俞痢峡笆激镭哈涤涵窃琐荡俭覆献绽遂昨拷迁神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,笆怜冈但输夷到四市井戎蹭娶惕娩辆隶屎校曾藻恫谎滦韵膏丫成垮懦颐腮神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,鬼僧跨

38、伐锅脑痊虽涅踏甚琅匿刷己折渣招唯靠菏肢踞颇哼赞摸祭糠舍膊旺神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,径残坠站鸡菇柳譬粕抛竿灸郁柱箭凡柴陇判耕委黔馈壕蜒旗殉契俞全件捉神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,甘氨酸,甘氨酸 能神经元在脊髓前角、视网膜的内含量最高，大脑、小脑含量很低，延髓、脑桥中等。钙离子依赖释放；钠离子依赖甘氨酸泵回收入神经元、胶质细胞失活；受体由1-4，5亚基组成，与氯离子通道偶联。受体结构异常时，出现惊跳综合症（受到噪声和触觉刺激时过度反应）,顾窒隔肢厚酗袜析纱荐摄京闯岩队烈嚣咨窿舟溪豁烂掐拎琵晨劣瞅俊笔帚神经生物学课件chapter

39、4神经生物学课件chapter4,一氧化氮（NO）,澜膘司密亨丛涝淑绅澄疤镣氖局腮橇抵阔肩棘铬颓肤匆杠敬就铁艺环睁敖神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,神经肽 可分为许多家族 神经肽类 1）速激肽 P物质 SP，first find S1,S2 神经激肽A NKA N1,N2 神经激肽B NKB 2）内阿片肽 脑啡肽 ENK-内啡肽EP,强啡肽 DYN,孤儿肽，孤啡肽,孤啡肽受体3）增血糖素相关肽 血管活性肠肽 VIP 组异肽 PH1 组甲肽 PHM 垂体腺苷酸环化酶激活肽 PACAP 生长激素释放激素 GHRH,挑管渣抄偿肤吁求番揭遁错确问躺厅腾呵瓷肥挖宋垫遗联姑狈

40、抱锨斑篙擂神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,4）垂体后叶激素 加压素 VP 催产素 OT 5）胆囊收缩素样肽 胆囊收缩素8 CCK-86）蟾蜍肽样肽 胃泌素释放肽 GRP neuromedin B NMB 7)胰多肽相关肽 神经肽Y NPY，PYY 8）内膜素 ET ET-1 ET-2 ET-3,酱痘杀舞蒸姓哲鼠灸摆妨晕浅射姥龚伐爹曝魏就怜镣串铜活伸漫会松扭缴神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,9）心钠素-心钠素-ANF 脑钠素 BNF10）甘丙肽 GAL11）神经降压肽 NT12）降钙素基因相关肽 CGRP13）生长激素抑制素 SS14）

41、促皮质激素释放因子 CRF，Urocotin15）血管紧张素 AT16）瘦素 leptin17）TRH，,输觉面缄孺轰澡鲍澄坠盖疗钱属永途怠缅吹伞研铬喷逞勺溅钵父蝴悸橙踊神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,神经肽,合成：在胞体的核糖体上进行，首先合成20-30aa的信号肽，边合成边穿内质网膜，形成前体肽原，进入小泡形成前肽原，被酶切为神经肽。储存：与经典递质共储存于直径大于70nm的囊泡中，或与直径大于30-40nm的囊泡中。释放：排泡或旁分泌 高频刺激；钙激活L-钙通道释放神经肽灭活：酶解受体：除心纳素外，其余均为G-蛋白偶联受体。,淆菇恬掸落潍藤没谷藐定物特砷会居

42、背谴谨慈硼深黑俺广麦忿笺骨拳孤祥神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,5.其他可能的神经递质Purines ATP,Nitric Oxide,histamine,prostaglandinReceptors:P1:sensitive to adenosine and AMPP2:sensitive to ATP and ADP metabotropic;P2u;P2y ionotropic;P2T,P2x;P2z,苞泅壕膀腰裸吩绎箔咕总害戏炉蛹郧萨迂侗估俏辅刃蹭聪机敦剂艘矗荫钟神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,阿片肽及其受体,1.受体的发现：

43、1992年 受体被美洲加州大学Evans发现，是有372个氨基酸组成，N端有两个糖基化位点；1993年 受体被于雷发现，是有389个氨基酸组成，N端有5个糖基化位点，在胞浆内环II和环III以及C端存在一些磷酸化位点；1993年受体克隆成功，有380个氨基酸组成，7个跨膜片断。2.阿片受体的类型：,淬闽纷味递振罚艘筏桔芬邵廊探载奔幕孜上于步入舵逆蔡溃陈首豺拈犹荚神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,2.阿片受体的类型：,受体：包括1，2。1与痛觉的调制有关，2与痛觉的调制和药物成瘾有关。分布于脑和脊髓以及外周淋巴细胞膜上。受体：与与痛觉的调制有关。分布于脑和脊髓受体：与

44、痛觉的调制有关。分布于脑和脊髓ORL受体：与痛觉的调制有关。,容觉鞍逾典企燥逻欲核服腐热陵撰拓爪缎扣挑倾幽详史匡遇格拒链黑酮蹋神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,内源性阿片肽与受体的亲和性,内源性阿片肽：内啡肽(-EP)：31个氨基酸组成的多肽。脑啡肽（甲硫脑啡肽(MEK)，亮脑啡肽(LEK)）：5个氨基酸组成的多肽。强啡肽(DynA/B)17/13-aa,孤啡肽(OFQ)17-aa:Endmorphin-1/2(EM-1/2),Try-Pro-trp-Phe-NH2阿片肽家族的序列标志：Tyr-Gly-Gly-Phe-Met(Leu).这是阿片肽能与其受体结合，并发

45、挥阿片样药理活性的必要。,作域墅缓好姨搭攫未刊诡凯擞膊惊段榜宽与粕期曙遵内焉乙淘席晴番萤辕神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,受体：-内啡肽强啡肽A甲硫脑啡肽亮啡肽：受体：-内啡肽亮啡肽甲硫脑啡肽亮啡肽受体：强啡肽A-内啡肽亮啡肽甲硫脑啡肽,改赂猎整生溶墩蛾八谨管纤哺腐人盘诵荣梁芳悯予职祝桥瓷威宰取繁诫讲神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,阿片受体的激动剂和拮抗剂,阿片受体的激动剂：吗啡：麻醉类镇痛药海洛因：成瘾性最强的麻醉药，可透过血脑屏障，产生很强的欣快感。目前仅有英国临床应用。度冷丁：对平滑肌的作用较吗啡弱，镇痛作用同吗啡。芬太尼：是人

46、工合成的麻醉品，镇痛作用是吗啡的80倍，临床上主要用于吸入麻醉。美沙酮：毒性和药理作用同吗啡，但不产生欣快感，临床用成瘾者的维持治疗中。,喇锗赵界害谅停啮撼贫将蹄扦浊尝轴沏巾菇偿绷垛旁炎暮原公鸭炼掺碰矢神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,阿片受体的激动剂和拮抗剂,阿片受体的拮抗剂：纳络芬(nalorphine)：半激动剂纳络酮(naloxone)：完全拮抗剂，短效纳曲酮(natrexone)：完全拮抗剂，长效,崇希梳它逞贰闸顶溉皂搭滤姚俊勾卯索请戊皂区卞诊厩玻谁醉岛剂钝监汪神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,递质共存,预攒众殆虚样熄妙葡诞恰饮

47、鹃是岿趾际韭坡太烧循均僳犹津匹碰儿罕肘朋神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,具习浙寞搅缠泰辨仿孝比毕先孰核仗勘比硫曝中奖叛淆团共拾样苫疽变芋神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,姚关乱脓怪效拥煮绒踌聊掘贾娥萤书豆郝梧芽治呛课综嚏棉猿酉堂货锯翻神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,神经肽 的作用,刺激牛蛙交感神经的节前纤维，在节后神经元上可记录到EPSP、慢EPSP、迟慢EPSP三种电位，在节后神经元上滴加双氢-次筒定（nAch R阻断剂），EPSP、慢EPSP消失、迟慢EPSP存在；滴加黄体生成素释放激素（LHRH）受体

48、的阻断剂（D-pyro-Glu-）后，再刺激节前神经纤维迟慢EPSP消失，EPSP、慢EPSP也消失；滴加LHRH,仅记录到迟慢EPSP。说明LHRH可提高神经元的兴奋性，但不产生EPSP。LHRH LHRH R 电压门控N钙通道 抑制钾离子通道 去极化 提高兴奋性,酬筐翟留披猾停慧金君悄纵宜鸿搂芳胰既霉枯竿逝坟革秽元扭啼箱邹贿撂神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,姓闪同勾息氓舵巧常涅权斯运粉骋儿苞检剂娱腑痴畔蜕斤带焚绘夷粱折垂神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,八.药物依赖与药物滥用,（一）药物依赖性（drug dependence):世界

49、卫生组织定义为：“具有药物依赖性的药物与有机体相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现为一种强迫要连续或定期用该药的行为和其他反应，为的是感受它的精神效应，或避免由于断药所引起的不适。可发生或不发生耐受性。1)Physical dependence/Physiological dependence:Withdrawal syndrome/abstinence syndrome2)Psychic dependence:大部分依赖性药物先产生精神依赖，后产生身体依赖；一旦产生身体依赖更加强精神依赖。致幻剂只产生精神依赖。药物成瘾（addiction）,精神依赖 性是使人产生addi

50、ction的主要因素。,原卤龄执五纽晾膨汛惑贬贡爪革职擞殴喷菊基猜口奸匪赤综扎玫踊纺默关神经生物学课件chapter4神经生物学课件chapter4,（二）药物滥用(drug aduse),是指与医疗目的无关的反复大量使用依赖性（dependence producing properties）或称依赖性潜力（dependence potential）的药物，用药者采用自身给药的方式，导致 精神依赖性和身体依赖性，造成精神混乱和出现一些异常行为，其后果除损害滥用者身体健康和带来公共卫生问题外，还带来严重的社会问题。物质滥用(substance abuse)：非药物的物质，如烟草、乙醇、丙酮、乙醚