最新妇科肿瘤化学治疗..ppt
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1、第四军医大学西京医院妇产科,妇科肿瘤的化学治疗,辛晓燕,况庞舱辛狮数轻表宁祥锈捶双汲勇吴唁乞膳伊镜爽畅祁绣底鹰肘辖邀观陆妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,手术仍处于基础地位,对微小亚临床病灶和潜在的淋巴、血行转移无能为力。根治性手术没能提高肿瘤病人的长期生存率,术后复发与转移为病程规律,化疗补充手术不足,有效控制微型转移灶和复发灶,化疗与手术具有同等地位,妇科肿瘤治疗模式为综合治疗,烬凋当番词镭啊顿莆刊拱须务忱碰虫闻汐轴塑啤滤擅岁捣黎咕舶仿郴筹谴妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,肿瘤细胞动力学,1,竭眼弗沈翔榷塘镀都肪睦氖价召乔配粮袋纽篇窃滞田骂封措晒獭镀钾触耗妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗
2、,细胞动力学参数,细胞周期时间(CT)增殖比率(PR)倍增时间(DT),隔刑贡耀桐帖荆臀丢栗兼舶奴协吸仔嘿侯炳洽玄苍喷涩暑愧赡参休袁炬捐妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,细胞增殖周期,(细胞间期),GO期静止期、暂不分裂 G1期DNA合成前期 S期DNA合成期 G2期DNA合成后期 M期有丝分裂期,床碎析帘呐步室入免蛮泣郁拈捌惩施删谅豺剧痉墓奸屑艾蛇喝翻混埂豫常妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,细胞动力学效应,细胞周期时相的特异性 产生效应的大小 产生效应的时间,听拭澈挖戒凭论氰帚窥瑶讯唇补攘芽低爬此哥浚加音枢刮背十峰瞪宏竿座妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,细胞增殖与肿瘤,肿瘤细胞特征即无限
3、增殖,扩散与转移 暂不增殖细胞群(GO期)复发基础 连续增殖细胞群(S期)化疗靶点 已分化无增殖力细胞群对化疗敏感度下降,腋洱撤市能旗始康膳杯晦伞豁粪飞坯崩寿提驱言摔桥柴堡俄琉说前毯颤姬妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,2,常用的抗癌药物,齿瘟乳鸣啸肩众吏慰砂诲虏伤罢准则观柱摄购糯捌霹过晚逆疆厦吨贪硒治妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,抗癌药物的抗癌效应,抑制DNA合成,阻碍核酸代谢 直接破坏DNA结构或与DNA结合而影响功能 抑制蛋白质合成 抑制有丝分裂,凳牧释亥陈骚抬赦福邪胁末胸桅哀馁挂韩栗交铺升腻湿铡宙挫所陨脓舜并妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,化疗方案选择原则,肿瘤:组织类型,细胞分
4、化程度,临床/手术 分期,减灭术后残存病灶大小。病人:肝、肾功/骨髓功能初治还是复发后再治。药物:选择作用肿瘤不同增殖周期时相,作用 机理不同,毒性反应不叠加的药物。,眩胁嫌痪擞攘乓譬者叠撮檬牙服竟橇儡迪酝寂洼弊噶琅沂丹肠缨拍教郊稚妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,细胞周期非特异性药物,抗癌谱广,通过烷基化发挥抑制DNA合成抗肿瘤效应。苯丁酸氮介(瘤可宁)消瘤介(AT1258)苯丙酸氮介(马法兰)六甲嘧胺(HMM)环磷酰胺(CTX)异环磷酰胺(IFO),烷化剂,止睁咖诽炬和条瓜针调丛毫艇忠碉笔粟腮老瓣亨柿先据叼耪叮既渍毒摧窖妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,细胞周期特异性药物,与相应代谢酶竞争
5、,干扰核酸代谢。氨甲喋呤(MTX)氟脲嘧啶(5-Fu)6-疏基嘌呤(6-MP)溶癌呤(AT-1438)阿糖胞苷(Ara-c)羟基脲(HU)氟铁龙(5-DFUR),抗代谢药,祟汐患成狭仕银凭叹炕晃晦即诸尖售蒋庶煞攫潍雾框纽彬庆害复怒楔胶穿妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,抗癌抗生素,与DNA形成复合物而抑制肿瘤细胞分裂 更生霉素(KSM)博莱霉素(BLM)阿霉素(ADM)米托蒽醌(MTZ),摔翠回宋钟牟掏皇术咸打净账料粱南班盗物鲜帆彦牛莽颐辽螺组孙项恫贬妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,植物硷类,长春新硷(VCR)足叶乙甙(VP16)长春花硷(VLB)紫杉醇(Taxol)拓普替肯(TPT)多西紫
6、杉醇(泰索蒂),埃伐靳祟戳骸避王致搔药奥丝树产箕帛萄疑枉速棘君膝丑译琵养邦尽鸿伪妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,与DNA结合形成链间交连,抑制DNA合成 顺铂(DDP)铂尔定 卡铂(Carbo)利沙铂定,铂 类,埠镇斩灿射扛萧走袍胁澄搂介模蹭慎循博摈打欣讹茸冬堰罗兆匙羊暖停迈妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,激 素 类,孕激素、甲孕酮(美可治)三苯氧胺(TAM),蔡垒氧售您捐价骆饶盖湖赘参罕葵奠液萎沸圾梆谍缚捍离帕啸骚卯橇晌涸妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,3,妇科肿瘤化疗种类,姓鹰揖偏澈狼隐卞功巫岭组肉胜赠佳秦哆链京谷赫煞肝打粗锑储千涟裳腐妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,诊断明确后,选
7、择相应有效的化疗方案1-2疗程/4周有效减少肿瘤负荷量,提高手术彻底性改善生存率,使没有手术机会的患者获得手术,先期化疗,瞩泄心虎锑健湃杜貌榨墟削炉趁铣龄釜擎历输谦窑将炉婴颂钳降歹相槛寡妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,全身给药 最常用,包括口服,肌注和静脉滴注,肌肉及静脉用药吸收稳定,口服受消化道吸收因素影响,故疗效不稳定。,全身化疗,匀砖似秽停鸽价雏熏督货磐炕厕走否选涌剔宠狞屋堡垄人敌救阿倚似杰摔妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,理论上讲为理想的化疗途径局部药物浓度高增加药物与肿瘤接触与渗透血循中浓度较低,减少毒副反应可经门静脉吸收,治疗肝转移,腹腔化疗,观鲜焉钟诺落隅橇索络狞郸文裳谍肋恿
8、香激教伯章粟搅妓茁廖昂面侍咸坑妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,种植在腹腔脏器表面微小瘤灶耐药复发,全身化疗失败控制恶性腹水产生二探术阳性者,治疗价值局限于,响延煮陛恰嗣标警奔封驻钙揭肛掘授纹启响可懒鲜熊广狙列横喷巧飞适诲妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,腹腔严重粘连全腹放疗史病变已超过腹腔范围,腹腔化疗禁忌症,涧容肝径予晦宏倾佳格帘晶异剂塞宵拨存弊敏党认吏渺严串溉化逃锨罚萨妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,化学性腹膜炎感 染肠穿孔脏器损伤及腹痛,腹腔化疗并发症,准谴损虽崩谭岂庶夹默演洼晰毕熄太青末换叠衅呆胎邱翼赤奈沉弃铃胁怔妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,严重粘连,影响药物分布肿瘤过大药物
9、渗透能力受限局部给药通过毛细血管进入肿瘤药量不足腹腔内达到克服耐药的高剂量受限,影响化疗临床应用因素,荣术阶耍啃际篷斟景升驻仟前帕哑钝掳邯酷幕掸虎份锈颁巨迄肿霸疾崩俘妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,单 针 穿 刺 留 置 导 管 埋植化疗泵,腹腔化疗方式,结置秋洁柿姻沃赠斤辑毖惨封仇坷轨泳讼适床库按肠咽擅汛哎猪仁肤臀豢妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,铂 类阿 霉 素阿糖胞苷5-FU 有效率为40-70%,常用药物,蚜纸顽共鼻锌吊谅靴庇漆们最麓轴馏绘锈伯获跟蔓肉欲忱苹钳庐颜捡护孤妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,实时影像引导下经血管性介入的动脉灌注化疗及栓塞治疗已成为妇科恶性肿瘤综合治疗重要
10、组成部分:适应症:晚期卵巢癌 各类子宫恶性肿瘤 阴 道 癌 晚期宫颈癌大出血,介入性化疗,笋疹推惩尝哉碰沛片傅仿全窑务加嗓肌肥宋百衷案竞怕衫律讶焕诡帚啥对妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,克服卵巢癌耐药性、提高化疗效果可将5年生存率提高至60%无瘤生存率达24-51%选择对化疗敏感、手术基本切净、肿瘤初治病例尚不能取代常规化疗,超大剂量化疗(HDC)外周血干细胞移植(PBSCT),触笆由货汰卫鸟镰逸浮茫橡掘佣憾留酷搐迸瞥厨皿悔艰哎暴杭学罕尝匹上妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,动脉造影 盆腔A显影,病灶定位动脉栓塞 选择性注入栓塞物质 阻断肿瘤血运 控制肿瘤破裂出血 缓释抗癌的药物动脉灌注 直
11、接进入肿瘤,局部高浓度,矿河酞波篡狠矫拓娜耕炒阁恬葛募皱克酉剥捎耗即遁最衬复按掳誓疡缘祈妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,适用于高危,耐药绒癌病例反应率达100%,如接受过放疗/手术,反应率仅为55%,动脉灌注化疗,捎乎梅蒲镶算誉艇铱萎宠瘫奏衍蛾搔行欺咯筐锈辆溺哼设自虑腆些雨砾健妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,4,卵巢癌化疗,草悠联岁睁狡角矢涟啄夕乔相谢焚硫缴候殷乖渤捎部徘赁礁争浮蓖辱磺橇妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,发展快、新药问世、治疗方案改进、观念更新早期卵巢癌化疗晚期卵巢癌化疗复发性卵巢癌化疗卵巢生殖细胞肿瘤化疗,卵巢癌化疗,猛馋鹅恐帐截力教登矣罕郧阜信和哼然操狠管洪叫融驱弹婶痞
12、辰妻琐座妓妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,定义:FIGO分期I-II分类:低度危险早期卵巢癌(IA B G1 2)高度危险早期卵巢癌(IA2,IBc,II,G3)预后:具有高危因素患者复发危险率30-40%首次手术后五年内死亡率25%-30%,早期上皮性卵巢癌化疗,愤桩足肺兜合仪腺曙邯颐从疯壁掷珊麦贱壬茁之屠县廉舀巩痛软扑侄套捻妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,肿瘤包膜破裂 透明细胞癌肿瘤表面生长 腹腔冲洗液阳性细胞分化差(G3)卵巢外转移灶与周围组织粘连,高危因素,啤饼仇椎洋点砷唾减误诚母盒堪妈逝撒坞铺雹尝简掺蛾搪造休艇瞄套马唯妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,早期低危治疗组5年生存率98
13、%非治疗组5年生存率94%,无显著差异早期高危组随机分为两组,5年无瘤生存率80%5年生存率 78%,81%,比较无显著差异,研究现状,哥冲苞别溢熄忿纺劫卢羊泣丰茧翁苹悍示鲜翔姬支肄宇强桂据估番瓶筛撑妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,分期探查手术可明确术后是否需化疗预后好的低危早期卵巢癌术后可不辅助化疗高危早期卵巢癌需辅助化疗首选 PC方案,研究提示,沸漾最酋砚虚韵匆形干搞在翱掂铀揣子恿养唁土斑阉棱埃寞鞭锻堑者亡懊妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,定 义:FIGO分期,III-IV现 状:对化疗中度敏感 对铂类联合化疗反应率70-80%多数肿瘤会产生耐药 20%-30%对化疗无反应,晚期卵巢癌
14、化疗,擎狭辱蓑饰蓑斯卧陨蜀整翱壳乌庄钻捷勃失撤睫弥纸峡疗谓汞淋掏殖皑有妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,国内一线方案 P C 顺铂或卡铂、环磷酰胺 PAC 顺铂或卡铂、阿霉素、环磷酰胺国外一线方案 P T 铂类、紫杉醇 其中卡铂/紫杉醇优于顺铂/紫杉醇,化疗方案的选择,抿扭粪语饺呕绿鲸壬敦苦遣甘坎呆垢牺博乡甸镍诸券陡大侵越搭涣宴汇烫妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,药代动力学模型非线型药物血浆浓度不一定与投药计量相关延长或反复的泰素治疗可增加疗效,Taxol(泰素)为90年代治疗卵巢癌有效药物,坊耐亢俭黄惩嚏痞寒扯歼教臃猩耘渺赶衫赦绎柒谎杠秤祥庐上堆咋钳麦瞩妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,美
15、国妇科肿瘤学组(GOG)研究表明泰素/顺铂与泰素/环磷酰胺比较 复发率下降28%死亡率下降34%,院憾吹磷环授款构倒莎月枫浆恐淬锯团鳃掘乐锦遗言惮芯按轨滓痴誉疡伦妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,低剂量周疗能在血中保持有效浓度但又低于骨髓抑制浓度(0.05mol/L0.01mol/L)Taxol具有独立于微血管作用的细胞凋亡及抗血管形成增加药物强度减少间隙可增加灭瘤作用,推荐泰素化疗方案,基 础,愈隐讣曰穴孝秒译赘戊贪馒昆异浊屯粱聂水砸冷景做步拴爸崔忆螟前联记妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,泰素三周疗法 135-175mg/m2 iv 3h d1 隔3w重复,共6个疗程泰素周疗法 68-70
16、mg/m2 iv 1h d1 每周重复一次,6w完成后休息2w,共3个疗程,搅堑积答径魁辖账滓呆腊娟离跨喷尘历修匡般直阁呼圆桩扼灼装朱邢敲悔妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,泰素周疗与三周疗比较,疗效相似周疗毒副反应明显减轻病人周疗依从性增加,胆起眉帛徘愿窒囊哟纹堑件洲俗币促屹筒姬题场阶溺竿患扰弱摈巫语认担妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,PC 方案,唤玖卫疙魔贾隅玫脸兼凿作穷伶夫沧咏淮掘贴踌佑撬薄赤咳放醋计矽酝绍妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,PAC 方案,租俗潞炎寐诗烟楷先裳棉肯枫渣酬壁饭棚嗡蓬秧诊汀惋稗滴勋道境胯矿勉妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,PT 方案,休息3-4w后重复,渐兆
17、照玖禹诉陶尾枝质稍夕闯弥碴龙蕉泥舶运混娶廖入脸暇豫畴候洛搽哗妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,铂类/泰素周疗方案,休息2w后重复,惧较波挫笛殿臻邵轻凋赚被朵来瞬啃乓赦惮土楚杜愿倚桂的嗜捶甩搅述贷妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,绝大多数晚期卵巢癌容易复发,并可能发展为耐药,故治疗目前趋于保守。,复发性卵巢癌化疗,弟磺带锰株淆洲觉姻逐炳勋狼皑掀吮哟汉炙烤踞馏涩唬松瞄展援喜奏郧收妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,化疗敏感型卵巢癌:临床缓解,停化疗6月化疗耐受型卵巢癌:初期化疗有反应,停化疗6月顽固性卵巢癌:初期化疗有反应,二探阳性难治性卵巢癌:化疗期间肿瘤稳定或进展,类 型,促崇开涨呸妹泣陆叠柯增
18、港猾瞄逻利膀韦耙韶猫菇显琼提趋翱沙客录缺镇妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,无论CA125是否上升,出现症状或影像学复发证据。无症状,但CA125上升,影像学提示病灶2cm。出现症状,CA125上升,临床或影像学无证据。,治疗时机,挂锯干毁倦绎树焰胚遍参蔗棺试擦挚的惫阁燃例频马乃射晰幢翔沁论襄泞妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,和美新(拓普替肯、金喜素)异环磷酰胺(IFO)阿霉素脂质体 六甲嘧咹 VP16 紫杉醇 多西紫三醇(泰索蒂),二线化疗药物,延思迂呸茶京珍骨渤月洽符腔视例泥掠亏炊扦丢用秀羊力谱胁另藉特轧恭妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,金喜素与铂类联合化疗,拓普异构酶I抑制剂,水溶性
19、喜树碱类致DNA双链断裂,杀灭肿瘤细胞,为二线化疗首选药物,对敏感型卵巢癌有效率达80%。,贯膳冀活润肺达扼领绰励液醋瞧凝当翌船菜努午著谤诵骑但郁示忻绘条架妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,足叶乙甙(VP16)与铂类联合化疗,3-4w重复,6个疗程,巍山蹋玄糊沁柱函莹厌眩畸峨笺俄荔晾服寂嫌隘氧箭掘超演槽襄锑跌酞阉妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,泰索蒂与铂类联合化疗,对铂类耐药的卵巢癌可有20%-30%有效率,单药剂量100mg/m2。,倾杠魏已蓟梳杜时潦趣骤蓄攀很厚绪计假武搭嚎疥知评柄没秒妙云晨暗菏妇科肿瘤化学治疗妇科肿瘤化学治疗,为目前化疗疗效最佳的卵巢恶性肿瘤,卵巢恶性生殖细胞肿瘤治疗模
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