二甲双胍临床应用专家共识解读蔡晓凌.pptx

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1、内容概要,2014版二甲双胍临床应用专家共识得到临床医生广泛认可与应用，2016版新共识又添新证据,母义明,纪立农,等.中国糖尿病杂志.2014;22(8):673-81.;母义明,纪立农,等.中国糖尿病杂志.2016;24(10):871-84.,承接精华：新共识基于经典二甲双胍研究结果,以上经典研究为二甲双胍共识提供高质量证据，为2014版共识的基础,1.UKPDS Group.Lancet 1998,9131(352):854-65.;2.Holman RR,et al.N Engl J Med.2008,359(15):1577-89.;3.Adriaan K,et al.Arch I

2、ntern Med.2009;169(6):616-25.;4.Knowler WC,et al.N Engl J Med,2002;346(6):393-403.;5.Diabetes Care,2012;35:731-7.;6.Deepak I,et al.JAMA.2006,295:180-9.;7.Steven E,et al.N Engl J Med.2006;355:242743.8.Cryer DR,et al.,Diabetes Care.2005 Mar;28(3):539-43.;9.Garber AJ,et al.,Am J Med.1997 Dec;103(6):491

3、-7.;10.Hong J,et al.,Diabetes Care.2013 May;36(5):1304-11.,更添新据：新共识是对糖尿病防治指南二甲双胍具体临床应用的补充,1.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-98.;2.Inzucchi SE,et al.Diabetes Care.2015;38(1):140-9.;3.National Institute for Health and Care Excellence Guideline 2015.;4.Diabetes Care.2016;39(S.1):S4-S5.;5.Endocrine Pr

4、actice.2016;22(S.1)84-113.;6.Ji L,et al.J Diabetes Investig.2016;7(5):727-36.;7.Cheng Q,et al.J Diabetes.2015;7(2):182-91.;8.Ji LN,et al.Diabetes Obes Metab.2016;18(8):775-82.,基于中国2型糖尿病人群的研究越来越多6-8,新共识仍沿用高质量的循证医学证据及推荐级别,母义明,纪立农,等.中国糖尿病杂志.2016;24(10):871-84.,一项关于2006-2013年2型糖尿病药物应用、血糖控制及严重低血糖发生率变化趋势的

5、回顾性研究，来源于美国大型数据库(OLDW)，研究对象是诊断为2型糖尿病至少一年以上的患者，总数达1,657,610人,美国大数据研究结果：近十年降糖新药迭出，控糖却未显著改善,Lipska KJ,et al.Diabetes Care.2016 Sep 22.pii:dc160985.Epub ahead of print,血糖整体控制达标率并没有提高，严重低血糖发生率无明显变化,2006-2013年间，降糖药物使用发生了明显变化,降低空腹血糖,降低餐后血糖,降HbA1c,作为临床应用60年的经典降糖药，二甲双胍的降糖作用机制仍在不断被发现,抑制肠道吸收葡萄糖提高GLP-1水平3-5,在外周

6、组织中提高胰岛素敏感性,提高对葡萄糖的摄取和利用2,5,抑制肝糖原异生和分解，减少肝糖输出1,5,GLP-1=胰高糖素样肽-1,1.Foretz M et al.J Clin Invest,2010,120(7):2355-69;2.Sarabia V et al.J Clin Invest,1992,90:1386-1395;3.Zhou G,et al.J Clin Invest,2001,108:1167-74;4.Forslund K,et al.Nature,2015,528(7581):262-6;5.格华止欧洲版说明书.,新降糖机制,母义明,纪立农,等.中国糖尿病杂志.2016;

7、24(10):871-84.,新共识涵盖二甲双胍临床应用的7个方面,二甲双胍临床应用专家共识(2016年版),内容概要,确认二甲双胍的临床地位与疗效,单药降糖疗效强，且不受体重影响相比其他作为一线治疗的口服药，加用第二种降糖药的时间最晚，今后调整治疗方案的可能性也最低,母义明,纪立农,等.中国糖尿病杂志.2016;24(10):871-84.,DeFronzo经典研究：二甲双胍单药显著降低空腹血糖和餐后血糖，降HbA1c1.8%,美国DeFronzo的随机、双盲、平行对照研究中，二甲双胍(n=143例)与对照药物(n=146例)均治疗 2型糖尿病患者29周，比较空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白

8、的变化,与安慰剂相比，降低FPG幅度3.2mmol/L,降低PPG幅度4.0mmol/L,与安慰剂相比，降低HbA1c幅度1.8%,DeFronzo RA,et al.N Engl J Med.1995;333(9):541-549.,*P均0.001 vs 安慰剂,HbA1c,FPG,PPG,二甲双胍组中85%患者的二甲双胍剂量为2550mg/d,基线,首次在中国和亚洲人群中采用安慰剂对照、随机分组、双盲试验方法评价二甲双胍的有效性和安全性：二甲双胍1700mg/日为HbA1c-0.97%。证实二甲双胍在中国2型糖尿病中是作用最强的口服降糖药,最新中国二甲双胍单药 vs 安慰剂的RCT研究同

9、样证实其强效降糖,P0.001,P0.001,中国证据,Ji L,et al.J Diabetes Investig.2016;7(5):72736.,荟萃分析显示：二甲双胍单药治疗较其他降糖药物疗效更优,筛查1950-2010年间，MEDLINE/EMBASE/Cochrane图书馆关于二甲双胍单药或联合治疗至少12周以上的随机对照研究。共35项研究进入主要分析，7项进入剂量比较分析,Hirst JA,et al.Diabetes Care.2012;35(2):446-454.,一项日本回顾性研究:213例T2DM患者分为肥胖组(BMI25kg/m2)和非肥胖组(BMI25kg/m2)，两

10、组接受二甲双胍治疗在降糖疗效上没有差别1,亚洲人群研究显示：二甲双胍的降糖疗效不受BMI影响,基线至16周的校正后的HbA1c变化(LOCF)(%),P=0.664,1.Ito H,et al.Nutr Metab(Lond).2010 Nov 12;7:83.;2.Ji L,et al.PLoS One.2013;8(2):e57222.,与基线(0月)相比：*P 0.01,纪立农在中国新诊断T2DM患者的前瞻性研究，分为肥胖、超重以及正常三组平行干预组，二甲双胍治疗16周，比较HbA1c的变化2,首选二甲双胍的患者日后加用其它口服药及胰岛素的患者比例最低,Berkowitz SA,et a

11、l,JAMA Intern Med.2014.174(12):1955-62.,美国回顾性队列分析2009年7月至2013年6月间T2DM口服降糖药物研究，首选二甲双胍治疗的患者，与DPP-4抑制剂、磺脲类和噻唑烷二酮相比，加用其他口服药治疗的比例最低，后期联合胰岛素治疗的比例也明显低于其他口服药,中国首选二甲双胍的患者日后改变治疗方案的比例最低,横断面调查研究，共纳入9872例(BMI 24.63.2 kg/m2)服用口服降糖药治疗至少3个月的T2DM患者，了解我国T2DM口服药的使用现状，对血糖控制和低血糖等不良事件的影响以及改变治疗方案的影响因素等,Ji L,et al.,JDiabet

12、es.2015,7(2):166-173.,中国证据,确认二甲双胍的临床地位与疗效,二甲双胍的起效最小剂量500mg/d；最佳有效剂量是2000mg/d，成人最大推荐剂量2550mg/d在患者可耐受情况下，逐渐加量至最佳有效剂量,母义明,纪立农,等.中国糖尿病杂志.2016;24(10):871-84.,HbA1c,FPG,Garber AJ,et al.,Am J Med.1997 Dec;103(6):491-7.,终点时与安慰剂相比HbA1c的平均差异(%),#,*,*,*,*,二甲双胍日剂量,1000mg(n=73),500mg(n=73),1500mg(n=76),2000mg(n=

13、73),2500mg(n=77),安慰剂组(n=79)：自基线的HbA1c=+1.2%，自基线的FPG=-8mg/dl,终点时与安慰剂相比FPG的平均差异(mg/dl),*,*,*,*,*,1000mg(n=73),500mg(n=73),1500mg(n=76),2000mg(n=73),2500mg(n=77),#P=0.054，*P0.01，*P0.001,Garber剂量效应研究：二甲双胍最佳降糖效果出现于2000mg/d,关于二甲双胍的14周、多中心、双盲、剂量-效应关系研究，纳入451例年龄30岁的T2DM患者，随机分为二甲双胍日剂量500mg、1000mg、1500mg、2000

14、mg和2500mg组及安慰剂组，3周药物洗脱期后强制滴定剂量，评估与安慰剂相比不同剂量的疗效与安全性,剂量在 1000-2000 mg/日时因消化系统紊乱停药率相近(5%),研究结果认为，二甲双胍耐受性好，最常见的不良反应为消化系统紊乱，尤其是腹泻。二甲双胍应用剂量为500 mg/d时，无消化系统紊乱发生，应用剂量在1000-2000mg/d范围内时，消化系统紊乱发生率相近，应用剂量达到2500mg/d时，消化系统紊乱发生率继续增加,Garber AJ,et al.,Am J Med.1997 Dec;103(6):491-7.,二甲双胍1000mg bid维持24小时有效血药浓度,二甲双胍的

15、血浆半衰期5.1小时，但它同时分布于红细胞储藏室，使得全血消除半衰期达17.6 小时血浆浓度0.4652.5mg/L为二甲双胍的治疗窗浓度二甲双胍1000mg bid 维持24小时有效血药浓度，位于治疗窗内,1.Timmins P,et al.Clin Pharmacokinet.2005;44(7):721-9;2.Al-Jebawi,et al.Diabetes Care,1998,21(8):1364-5;3.Glucophage US label,若发生胃肠道反应，将剂量降至之前较低的剂量，过一段时间再尝试增大剂量根据患者状况个体化治疗，每日总剂量15002550mg，分23次服用,二

16、甲双胍的剂量调整原则“小剂量起始，尽早达到最佳剂量”,服用500mg/d或1000mg/d,加量至1000mg/d,加量至，最佳剂量2000mg/d(1000mg bid),常规方案：,简化方案：,母义明,纪立农,等.中国糖尿病杂志.2016;24(10):871-84.,确认二甲双胍的临床地位与疗效,如果血糖控制不达标，应考虑联合另一种口服药,母义明,纪立农,等.中国糖尿病杂志.2016;24(10):871-84.,荟萃分析显示：二甲双胍联合治疗较其他降糖药治疗疗效更优,HbA1c值降低的比较：含二甲双胍的口服降糖药联合方案 vs 二甲双胍以外的口服降糖单药方案,筛查1950-2010年间

17、，MEDLINE/EMBASE/Cochrane图书馆关于二甲双胍单药或联合治疗至少12周以上随机对照研究。共35项研究进入主要分析，7项进入剂量比较分析。结果显示，二甲双胍联合治疗较其他口服降糖药物单药治疗更显著降低HbA1c（-0.95%，P0.00001）,Hirst JA,et al.,Diabetes Care,2012;35(2):446-54,注：体重来自随机作用分析,在中国进行的一项多中心、随机、双盲4期研究，在初治T2DM患者(BMI45kg/m2、HbA1c在7.0-10.0%)中评估利格列汀+低剂量二甲双胍(每日1次)与高剂量二甲双胍(每日2次)相比的疗效与安全性。主要终

18、点为治疗14周后HbA1c自基线的变化,联合新药时机：高剂量二甲双胍 vs 低剂量二甲双胍+利格列汀的疗效比较,中国证据,Ji L,et al.Adv Ther.2015;32(3):201-215.,二甲双胍2000mg/d vs.二甲双胍1000mg/d+利格列汀5mg/d：疗效相当，安全性相当,=-0.01%(95%CI-0.13,0.12)P=0.8924 无显著差异,Ji L,et al.Adv Ther.2015;32(3):201-215.,中国证据,注：两组中共有50例不耐受每日5001000mg二甲双胍治疗的患者未纳入HbA1c的分析,中国一项24周、多中心、前瞻性、随机、开

19、放标签对照试验，纳入3084例二甲双胍1000mg/d单药治疗血糖控制不佳的T2DM患者，根据年龄和BMI 1:1:1:1分为4个亚组，各亚组再按照5:1随机分组，分别接受维格列汀100mg/d+二甲双胍1000mg/d或二甲双胍2000mg/d治疗,联合新药时机：VISION研究设计,*:维格列汀+二甲双胍组有72例受试者失访或被终止治疗；二甲双胍单药组有27例受试者失访或被终止治疗(3084=2985+72+27),Ji L,et al.Diabetes Obes Metab.2016:18(8):775-782,中国证据,二甲双胍2000mg/d vs 二甲双胍1000mg/d+维格列汀

20、100mg/d：HbA1c仅相差0.15%，安全性相当,HbA1c相差0.15%,低血糖发生率（%，例数/总人数）,副作用发生率（%，例数/总人数）,中国证据,Ji L,et al.Diabetes Obes Metab.2016:18(8):775-782,联合新药时机：西格列汀与二甲双胍起始联合的疗效与安全性的随机对照研究,一项中国24周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，纳入744名T2DM患者：从未接受降糖药治疗(约占90%)或已洗脱既往治疗、血糖未控制达标(HbA1c在7.5-11.0%),Ji L,et al.J Diabetes Investig.2016 Feb 2

21、9.doi:10.1111/jdi.12511.Epub ahead of print,中国证据,AHA=降糖药物,Ji L,et al.J Diabetes Investig.2016 Feb 29.doi:10.1111/jdi.12511.Epub ahead of print,基线HbA1c接近9%的新诊断患者，二甲双胍单药1700mg/d可使近60%的患者达标，这些患者有必要起始联合吗？,安慰剂(n=117),西格列汀100mg/d(n=113),二甲双胍1000mg/d(n=116),二甲双胍1700mg/d(n=117),西格列汀100mg/d+二甲双胍1000mg/d(n=11

22、8),西格列汀100mg/d+二甲双胍1700mg/d(n=114),HbA1c7.0%,中国证据,75,二甲双胍1700mg/d vs二甲双胍1700mg/d+西格列汀100mg/d：降糖疗效无显著差异,Ji L,et al.J Diabetes Investig.2016 Feb 29.doi:10.1111/jdi.12511.Epub ahead of print,中国证据,以安慰剂组为对照，治疗24周后各组HbA1c自基线的变化,二甲双胍单药足量 Vs.小剂量联合DPP-4i二甲双胍单药足量 Vs.起始联合DPP-4i,疗效几乎相当，安全性相当，经济学孰优？,二甲双胍(格华止)单药足

23、量日治疗费用低很多,根据中标数据网上海地区价格计算：zbsjw/,确认二甲双胍的临床地位与疗效,二甲双胍联合其他降糖药进一步降低HbA1c联合新药的时机建议遵循中国2型糖尿病防治指南治疗原则，单药达到最佳有效剂量后，血糖不达标时进行联合,母义明,纪立农,等.中国糖尿病杂志.2016;24(10):871-84.,确认二甲双胍的临床地位与疗效,经较大剂量多种口服药联合治疗后血糖控制仍不达标，应考虑联合胰岛素,母义明,纪立农,等.中国糖尿病杂志.2016;24(10):871-84.,荟萃分析显示：二甲双胍+胰岛素 vs 胰岛素：联合治疗进一步降低HbA1c,2012年一项纳入35个研究的荟萃分析

24、显示，二甲双胍联合治疗较胰岛素单药治疗更显著降低HbA1c(-0.60%，P=0.0001),二甲双胍更优,对照组更优,-2.41,2.41,0,Hirst JA,Farmer AJ,Ali R,et al.,Diabetes Care,2012;35:446-454,二甲双胍+胰岛素 vs 胰岛素：联合治疗可明显降低胰岛素用量,使用随机效应模型分析12项研究：二甲双胍+胰岛素相比胰岛素可减少胰岛素的用量达18.65U,Bianca H,et al.BMJ 2012;344:e1771,二甲双胍+胰岛素 vs 胰岛素：联合治疗更显著控制体重增长,Bianca H,et al.BMJ 2012;

25、344:e1771,随机效应模型分析14项研究：二甲双胍+胰岛素相比胰岛素可有效控制体重增长，差别达-1.68kg,随机、对照试验，纳入接受单纯胰岛素治疗但HbA1c7.0%的T2DM患者，年龄24-70岁。受试者随机接受单纯胰岛素(n=31)或胰岛素联合二甲双胍(n=27)治疗4个月，联合组的低血糖事件发生率仅为0.6次/患者月，而单纯胰岛素治疗组高达2次,二甲双胍+胰岛素 vs 胰岛素：联合治疗减少低血糖风险,Strowig SM,et al.Diabetes Care.2002;25(10):16918.,确认二甲双胍的临床地位与疗效,母义明,纪立农,等.中国糖尿病杂志.2016;24(

26、10):871-84.,联合胰岛素,二甲双胍联合胰岛素可进一步降低HbA1c，减少胰岛素用量，并减少胰岛素治疗引起的体重增加和低血糖风险,小结：二甲双胍的临床地位与疗效-新共识推荐,A：强力推荐。证据肯定，能够改善健康结局，利大于弊,母义明,纪立农,等.中国糖尿病杂志.2016;24(10):871-84.,内容概要,指导二甲双胍在特殊人群中的应用,肾功能不全,二甲双胍本身不会导致 心衰，也不会对心衰造成 不良影响多项大型研究证实：二甲双胍对心血管具有保护作用,母义明,纪立农,等.中国糖尿病杂志.2016;24(10):871-84.,二甲双胍降低心衰风险，改善心衰患者的生存率,Papanas

27、 N.Expert Opin Pharmacother 2012;13:1-8,MET=二甲双胍；HR=风险比；aHR=校正风险比；OR=比值比；aOR=校正比值比；HF=心衰,2011年Aguilar等纳入全国6185例退伍军人医疗中心急诊就诊合并心衰的糖尿病患者，其中1561例使用二甲双胍。随访两年后，倾向性积分匹配分析2874例患者中,232例使用二甲双胍的患者死亡，285例未使用二甲双胍的患者死亡(P0.01),Aguilar等人的队列研究显示：二甲双胍可显著降低糖尿病合并心力衰竭患者的死亡率,Aguilar D,Circ Heart Fail,2011;4:53-58.,KM：Kap

28、lan-Meier分析，生存曲线分析,支持在心衰患者中应用二甲双胍的指南,FDA=美国食品药品监督管理局;CDA=加拿大糖尿病学会;ADA=美国糖尿病学会,FDA去除了心衰作为二甲双胍的绝对禁忌症1,CDA推荐二甲双胍在心衰患者中为一线治疗2,ADA支持在肾功能正常的稳定心衰患者中应用二甲双胍3,ADA推荐二甲双胍可用于治疗肾功正常患者稳定的心力衰竭(证据等级C级)4,ADA推荐二甲双胍可用于治疗肾功正常患者稳定的心力衰竭(证据等级B级)5,1.Inzucchi N.Diabetes Care 2007;30:e129;2.Can J Diab 2008;32(suppl1):S1-S200;

29、3.ADA Standards of Medical Care.Diabetes care 2011;34(suppl1):S11-S61;4.ADA Standards of Medical Care.Diabetes care 2013;36(suppl1):S11-S61;5.ADA Standards of Medical Care.Diabetes Care,2014,37(Suppl 1):S14-80.,P=0.02胰岛素+二甲双胍 vs.胰岛素,P=0.026二甲双胍 vs.格列吡嗪,P=0.02二甲双胍 vs.其它口服降糖药,P=0.01二甲双胍vs.常规治疗,P=0.005

30、二甲双胍vs.常规治疗,BMI:25.23.0,BMI:29.66.0,BMI:30.05.0,UKPDS34心肌梗死1,UKPDS10年随访心肌梗死2,REACH研究心血管死亡3,HOME研究 大血管事件4,SPREAD-DIMCAD心血管复合终点5,超出理想体重20%以上,二甲双胍降低心血管相关风险(%),多个大型研究一致证实：2型糖尿病患者使用二甲双胍具有心血管获益,44个国家,1.UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Lancet 1998(9131);352:854865.;2.Holman RR,et al.N Engl J Med.2

31、008 Oct 9;359(15):1577-89.;3.Roussel R,et al.Arch Intern Med.2010;170(21):1892-9.;4.Kooy A,et al.Arch Intern Med.2009 Mar 23;169(6):616-25.;5.Hong J,et al.Diabetes Care.2013;36(5):1304-11.,台湾队列研究：二甲双胍较阿卡波糖显著减少大血管事件发生风险,台湾2015年发表的一项全地区性队列研究，纳入17366例起始阿卡波糖治疗和230023例起始二甲双胍治疗的T2DM患者倾向评分调整后的ITT分析显示，阿卡波糖组

32、心血管事件发生风险、心衰风险和缺血性卒中风险均显著高于二甲双胍组（P均0.05）,*P0.05,Chang CH,et al.J Clin Endocrinol Metab.2015;100(3):1121-1129.,2016 AACE/ACE指南：二甲双胍仍是唯一明确心血管获益的降糖药,AACE=美国内分泌医师协会；ACE=美国内分泌学会；CHF=充血性心力衰竭；ASCVD=动脉粥样硬化性心血管疾病,Garber AJ,et al.Endocr Pract.2016;22(1):84-113.,指导二甲双胍在特殊人群中的应用,肾功能不全,二甲双胍本身不会对肾功能有影响，仅根据蛋白尿就停用是

33、临床使用误区欧美放宽二甲双胍在中度肾功能不全T2DM患者的限制,母义明,纪立农,等.中国糖尿病杂志.2016;24(10):871-84.,2014 JAMA 系统评价:二甲双胍在2型糖尿病伴肾脏病患者中的应用,Inzucchi SE,et al.JAMA.2014 Dec 24-31;312(24):2668-75.,证据提取：在MEDLINE与Cochrane数据库中，检索1950年至2014年6月期间、人体中进行、与二甲双胍、肾脏病及乳酸酸中毒相关的英文文献结果：,二甲双胍不损伤肾脏，经肾脏排泄，在轻、中度肾功能不全(eGFR 30-60ml/min/1.73m2)中应用，药物水平维持在

34、治疗窗内，乳酸浓度无显著升高,服用二甲双胍患者中的乳酸酸中毒总体发生率3-10例/10万人年，与糖尿病总体人群中的基础发生率没有显著区别,二甲双胍对大血管转归有益处，在肾脏病患者中也是如此,2015年，ADA/EASD立场声明放宽二甲双胍用于中度肾功能不全T2DM患者的限制,越来越多的证据表明，目前美国的肾脏安全线临界值(男性血清肌酐1.5mg/dL，女性血清肌酐1.4mg/dL)过于严格；有专家呼吁将这一限制放宽，允许对轻至中度但病情稳定的慢性肾病患者进行二甲双胍治疗仅在eGFR30 ml/min/1.73m2时停止使用二甲双胍,Inzucchi SE,et al.Diabetes Care

35、.2015;38(1):140-149.,2016年，FDA解除二甲双胍肾脏疾病使用禁区,fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm493244.htm,对二甲双胍或药物中任何成分过敏糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷中度(3b级)和严重肾衰竭或肾功能不全(CrCl45ml/min或eGFR45ml/min/1.73m2)可能改变肾功能的急性疾病：脱水、严重感染、休克等可造成组织缺氧的疾病(尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化)，例如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死，休克肝功能不全，急性酒精中毒、酗酒,格华止（二甲双胍）欧洲版说明书对禁忌症的描述,指导二甲双胍在特殊人群中的应用

36、,肾功能不全,作为一线首选用药，年龄并非二甲双胍治疗的禁忌，但需定期监测肾功能合理使用可取得良好的降糖效果和较少的低血糖风险,母义明,纪立农,等.中国糖尿病杂志.2016;24(10):871-84.,二甲双胍在老年糖尿病指南中为一线首选用药,2013 IDF Global Guideline for Managing Older People with Type 2 Diabetes.idf.org/guidelines-older-people-type-2-diabetes,2013中国老年学学会老年医学会老年内分泌代谢专业委员.中华内科杂志.2014;53(3):243-251.,DP

37、P-4=二肽基肽酶4;SGLT2=钠葡萄糖共同转动体2;GLP-1=胰高血糖素样肽-1；TZDs=噻唑烷二酮类,中国回顾性研究：二甲双胍用于老年T2DM患者不影响肾功能,随着年龄的增加，肌酐清除率呈下降趋势，在使用二甲双胍时应监测肌酐清除率变化,一项10年的回顾性研究，在解放军总医院住院并使用二甲双胍的243例老年患者，糖尿病病程261年，患者年龄6092岁,使用二甲双胍（疗程312年）治疗前后肌酐变化基本不大，二甲双胍对于老年患者是安全的,田慧等.中华内科杂志,2008,11:914-918.,中国证据,血肌酐(mol/L),中国回顾性研究：二甲双胍有效控制老年T2DM患者血糖,田慧等.中华

38、内科杂志,2008,11:914-918.,中国证据,10年的回顾性研究，观察二甲双胍单药(n=43)或联合治疗(n=200例)前后的血糖控制和安全性。二甲双胍治疗后空腹血糖、餐后血糖、HbA1c均显著下降，单用二甲双胍治疗的患者无低血糖发生,CVD(%),P=0.010,P0.001,P=0.245,P0.001,P0.001,P0.001,多中心横断面研究，纳入意大利19家医院,T2DM患者15,773例，平均年龄67岁，根据eGFR和年龄分层，观察评估应用二甲双胍与否的CVD事件发生率,二甲双胍用于不同肾功能分层的老年T2DM患者中均可降低心血管事件,Solini A,et al.J A

39、m Geriatr Soc.2013;61(8):1253-1261.,eGFR分层(ml/min/1.73 m2),年龄60-66岁组,年龄67-73岁组,年龄59岁组,年龄74岁组,P0.001,P=0.001,P0.001,P=0.023,P0.001,P=0.002,CVD(%),eGFR分层(ml/min/1.73 m2),小结：二甲双胍在特殊人群中的应用-共识推荐,A：强力推荐。证据肯定，能够改善健康结局，利大于弊B：推荐。有较好证据，能够改善健康结局，利大于弊,母义明,纪立农,等.中国糖尿病杂志.2016;24(10):871-84.,二甲双胍临床应用专家共识2016年版为二甲双胍临床应用提供新证据，尤其中国证据2型糖尿病治疗的首选是二甲双胍单药，达到最佳有效剂量2000mg，如不达标是加用其他降糖药的合适时机二甲双胍是T2DM的全程治疗药物；二甲双胍联合胰岛素可进一步改善 血糖，减少胰岛素用量，并减少胰岛素治疗引起的体重增加和低血糖风险二甲双胍仍是唯一明确心血管获益的降糖药；慢性心衰不再是二甲双胍的禁忌症（欧洲说明书）二甲双胍放宽用于轻中度肾功能不全（eGFR45ml/min/1.73m2)二甲双胍也是老年T2DM患者的一线首选用药,总结,谢 谢！,