最新时辰药理学PPT文档.ppt
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1、时辰药理学(chronopharmacology):(简称Chp)又称时间药理学,研究与时间相关的机体对药物的生理反应,包括药理效应与毒性、药动学和生物利用度等随给药时间不同而发生变化的规律。,定义,生物节律(biological rhythm):机体内各种不同的生理活动按一定的时间顺序发生变化,称为生物节律长时程节律(如月经周期)中时程节律(24小时昼夜节律)短时程节律(如心跳、呼吸节律)近年节律性:冬眠、洄游、迁徙,人类常见的昼夜节律体温、血压和心率的昼夜节律,人体体温4:00前后最低,8:00后迅速上升,16:00左右达最大值;健康成年人白天的收缩压和舒张压都明显高于夜间,平均动脉压也有
2、相同的节律;高血压患者的收缩压和舒张压昼高夜低;心率的昼夜节律和睡眠觉醒节律以及体温节律同步,白天觉醒期,体温较高、心率较快;夜间睡眠时,体温较低,心率较慢;睡眠觉醒的昼夜节律(慢波睡眠和快波睡眠),单胺类递质和血液,尿液、唾液成分的昼夜节律:脑内5-HT含量昼期高于夜期;血浆和脑内色苷酸含量的昼夜节律和5-HT正好相反;血糖的特点是昼低夜高、胰岛素浓度在明期较低而胰高血糖素浓度在明期较高;游离脂肪酸含量在明期较高;另外血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的特点;总蛋白质、尿酸、血清钾具有昼高夜低的特点,尿素氮、甘油三脂、无机鳞、血清淀粉酶和碱性磷酸酶则具有夜高昼低的特点;尿中电解质中的钠、钾、磷
3、酸盐和肌酐等谷值在4:008:00,而峰值在正午到傍晚。,内分泌具有昼夜节律:各种激素的合成和分泌都有一定的节律,大多有昼夜节律,个别的有七日节律、月节律和年节律。比如人体肾上腺皮质激素的分泌午夜入睡前最少,清晨觉醒后达到峰值;人体催乳素分泌量夜间睡眠时明显多于白天觉醒时。,免疫和酶活性具有昼夜节律;摄食和饮水具有昼夜节律;月经具有月节律,机体机能活动则具有年节律等。,7,吗啡15:00时给药镇痛作用最弱,21:00时给药镇痛作用最强赛赓定的抗组织胺作用在7:00时给药,疗效可持续1517h,而19:00时给药则只能维持68h,给药时间与疗效有密切关系,8,度冷丁6:00时肌注,比晚上18:0
4、0时23:00时肌注的药物吸收率高出3.5倍6:00时肌注药物t1/2 6.46h1.97h、Cl为605236ml/min18:00时23:00时肌注药物t1/2为3.46h0.8h、Cl为1029226ml/min,药物动力学也随“生物节律”发生变化,9,青霉素皮试每日节律为,阳性反应率在7:00时11:00时最低,23:00时最高糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4:00时左右,若此时给于最低用量,可获得满意的疗效心脏病人对强心甙的敏感性以4:00时为最高,比其他时用药高出40倍,药物的敏感性随“生物节律”发生变化,10,一、机体节律性对药物吸收的影响,早晨服用较晚上服用Cmax升高,tma
5、x缩短的倾向,茶碱:Cmax升高,tmax缩短,t1/2和AUC无差别,注射时差异消失阿米替林:结果与前者相似,时辰药理学对药动学的影响,11,二、机体昼夜节律对分布、蛋白结合的影响,血浆中蛋白具有昼夜节律性,因而血浆蛋白结合率高的药物,药物动、药效学可能产生节律性,地西泮,口服给药:早9:00 Cmax升高,tmax缩短,t1/2和AUC无变化静脉注射给药:早9:00给药,4h内血中总浓度高于晚间给药,血浆蛋白结合率也高,地西泮口服给药与注射给药的药动学时辰变化,13,三、机体节律性对药物代谢的影响,动物实验已报告药物代谢酶有昼夜节律性环己巴比妥引起的睡眠持续时间酶活性最低的时间段(明期)最
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