最新epo治疗肿瘤相关贫血进展与依普定机会PPT文档.ppt
《最新epo治疗肿瘤相关贫血进展与依普定机会PPT文档.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《最新epo治疗肿瘤相关贫血进展与依普定机会PPT文档.ppt(50页珍藏版)》请在三一办公上搜索。
1、本报告力求探索如下问题,我国肿瘤相关贫血患病率及临床预后肿瘤相关贫血的治疗现状(中国 vs 欧洲)EPO纠正肿瘤相关贫血进展疗效的循证依据安全性质疑最近2年临床研究证据依普定拓展肿瘤贫血适应症的治疗学机会专家共识EPO治疗方案:给药剂量-给药方式,截至2008年我国癌症患病人群460万,每年新诊断癌症280万,其中胃癌-结直肠癌-肺癌-乳腺癌是我国发病和患病最高癌症,2008年中国各种癌症的发病率和死亡率比较,http:/globocan.iarc.fr/factsheet.asp,2008年全国恶性肿瘤新发病例282万,四大肿瘤占49%患病人群460万,四大肿瘤占39%死亡人群196万,四大
2、肿瘤占43.4%,来自WHO数据:中国各种癌症发病率和死亡率,http:/globocan.iarc.fr/factsheet.asp,中国各种癌症的发病率和死亡率(年龄标准化后,单位:/10万),肺癌胃癌肝癌乳腺癌食道癌结直肠癌子宫癌宫颈癌白血病神经系统肿瘤前列腺癌卵巢癌膀胱癌胰腺癌鼻咽癌,发病率死亡率,过去30年期间,消化道肿瘤-肺癌-乳腺癌也是增长最快的恶性肿瘤,中国前10位恶性肿瘤死亡率变化趋势,Ping Zhao,et al.Jpn J Clin Oncol 2010;40(4):281-285,癌症死亡率(/10万),肺癌,肝癌,胃癌,食道癌,结直肠癌,女性乳腺癌,宫颈癌,什么叫肿
3、瘤相关性贫血?,定义主要是指在肿瘤患者在其疾病的发展过程中以及治疗过程中发生的贫血病理生理红细胞生成减少,红细胞破坏过多,失血或上述复合因素,营养因素:饮食不良、铁摄入不足诊断与分级*1级(轻度):9.1正常值(男13.0,女12.0)2级(中度):6.19.03级(重度):3.16.04级(极重度):3.0,5,CSCO 肿瘤相关性贫血专家委员会 临床肿瘤学杂志 2010;15(10):925-936,*血红蛋白单位:g/dl,肿瘤相关贫血是导致癌症患者死亡的独立危险因子,6,Caro J.J.,et al.Cancer.2001;91:2214-2221,基于贫血与肿瘤患者生存期60项研究
4、的深入量化系统分析,贫血是癌症患者生存期的独立预测因子-系统量化的综述分析,临床意义:贫血使肺癌患者死亡的相对风险增加19%;头颈部癌增加75%,前列腺癌增加47%;淋巴瘤增加67%;,贫血显著降低肿瘤化疗疗效,7,许崇安,等(中国医科大学附四院).中国肺癌杂志 2010;13(10):968-974,140例晚期非小细胞肺癌的住院患者(肺癌TNM临床分期b+期),平均接受一线化疗治疗4个疗程,按照化疗前贫血和化疗后贫血分层,所有患者完成2个疗程后进行疗效评价;完全缓解(CR):全部病灶完全消失,持续4周;部分缓解(PR):病灶的最大直径与最大垂直径乘积缩小50%以上,持续4周;客观有效率(O
5、R):CR+PR,贫血对晚期非小细胞肺癌患者化疗疗效的影响(2个疗程后),贫血也是肿瘤预后不良的独立危险因素,可使淋巴瘤复发风险增加35%,8,Hasenclever D.,et al.N Engl J Med.1998;339:1506-1514,国际多中心前瞻性队列研究,欧美25个研究中心自1992年始入组5141例接受至少4个标准化疗疗程的晚期淋巴瘤患者,随访至少5年获取临床最后结果(治愈,复发),通过单因素分析和固定模型Cox回归分析,寻找影响淋巴瘤化疗后无进展生存期的独立预后因素,并制定临床预后评分系统;,影响淋巴瘤无进展生存期的独立危险因素(Cox回归分析),9,CSCO 肿瘤相关
6、性贫血专家委员会 临床肿瘤学杂志 2010;15(10):925-936,EPO处方量变化,研究资料:19952006年国内15家确诊肿瘤患者(N=2034)贫血患病率:37.3%轻度贫血:21.3%,平均Hb 11.090.58g/dl中度贫血:9.3%,平均Hb 9.120.58g/dl重度贫血:6.6%,平均Hb 6.681.09g/dl,我国肿瘤患者贫血患病率:37.3%,贫血定义:按WHO标准 男12.0,女11.0 1级(轻度):9.1正常值 2级(中度):6.19.0 3级(重度):3.16.0 4级(极重度):3.0,10,CSCO 肿瘤相关性贫血专家委员会 临床肿瘤学杂志 2
7、010;15(10):925-936,不同肿瘤的贫血患病率,胃癌和肺癌是贫血患病率最高的两个肿瘤,患病率(%),胃癌,非小细胞肺癌,小细胞肺癌,其他,基于19952006年国内15家确诊肿瘤患者(N=2034)的调研数据,11,CSCO 肿瘤相关性贫血专家委员会 临床肿瘤学杂志 2010;15(10):925-936,不同化疗周期贫血的患病率,随着化疗的进行,贫血患者比例逐渐增加,患病率(%),基于19952006年对国内15家确诊肿瘤患者(N=2034)的调研数据,其中435例癌症患者有完整的化疗记录和贫血检查数据,发现基线期无贫血比例64.4%,贫血比例35.6%,随着化疗开展贫血比例逐渐
8、增加,到了化疗第4周期,贫血比例达66%,而去贫血比例仅为34%,患病率(%),我国肿瘤相关贫血的治疗现状不容乐观,只有重度贫血的患者才得到临床治疗,主要抗贫血治疗手段是输血,12,CSCO 肿瘤相关性贫血专家委员会 临床肿瘤学杂志 2010;15(10):925-936,(中国)2,034例实体瘤合并贫血患者的治疗现状,1995年至2006年国内15家医院确诊的2034例肿瘤患者的贫血患病率和治疗现状,我国肿瘤相关贫血定义(单位:g/dl):轻度:9.1正常值;中度:6.19.0;重度:3.16.0;极重度:3.0;,13,异体输血=小型器官移植,令机体产生众多严重并发症,异体红细胞输血的风
9、险(按每个输血单位计算),输血和贫血都是影响肿瘤术后90天死亡的独立危险因素,14,Beattie W.S.,et al.Anesthesiology 2009;110:574-581,回顾性单中心队列研究,7759例肿瘤手术患者在手术前测定外周血Hb值,测定术后90天死亡率,并做多因素回归分析评估术后90天死亡的独立危险因素;,输血对非心脏择期手术患者术后90天死亡率的影响(多元回归分析),90天死亡率(%),RR=1.9495%CI 1.842.05,RR=1.7795%CI 1.651.89,RR=1.8695%CI 1.672.03,RR=3.0495%CI 1.544.12,输血显著
10、提高肿瘤术后复发率,降低5年生存率,15,Hyung Woo Jin.,et al.Annals of Surgical Oncology 2002;9(1):5-12,异体输血对晚期胃癌根治术患者术后复发率和5年生存率的影响,回顾性对照研究,1710例晚期胃癌接受根治性切除术患者,按照围术期是否接受输血分成输血组(n=757)和非输血组(n=953),随访时间中位值5.8年,分析术后复发率和5年生存率,绘制生存曲线;,P0.001,P0.001,输血提高晚期胃癌术后5年生存率,与输血次数呈正相关,16,Hyung Woo Jin.,et al.Annals of Surgical Oncol
11、ogy 2002;9(1):5-12,输血次数对晚期胃癌根治术后5年生存率的影响,回顾性对照研究,1710例晚期胃癌接受根治性切除术患者,按照围术期是否接受输血分成输血组(n=757)和非输血组(n=953),随访时间中位值5.8年,分析术后复发率和5年生存率,绘制生存曲线;,百分率(%),中国肿瘤贫血治疗率偏低(12.4%),主要治疗手段为输血,EPO治疗占比仅1.6%,相比欧洲差异很大,17,1CSCO 肿瘤相关性贫血专家委员会 临床肿瘤学杂志 2010;15(10):925-9362 Ludwig H.,et al.European Journal of Cancer.2009;45:1
12、603-1615,治疗指征欧洲:Hb 10.0g/dl必须治疗中国:Hb 7.08.0g/dl考虑治疗治疗比较1-2 欧洲 vs 中国治疗比例 68.3%12.43%输血比例 32.2%10.83%EPO比例 62.1%1.59%,2009年欧洲16国肿瘤相关贫血临床治疗现状,18,Ludwig H.,et al.European Journal of Cancer.2009;45:1603-1615,研究目的:调研欧洲肿瘤相关贫血治疗方式和应答率研究设计:欧洲16个国家307癌症中心的回顾性研究(n=2,192)治疗8-10周内至少就诊3次研究主要结论:欧洲各国临床对指南执行力度高,贫血显著
13、改善血红蛋白平均提示1.34g/dl2/3患者Hb增幅1g/dl肿瘤相关贫血显著改善,EPO疗效和安全性获得证明,EPO治疗8-10周血红蛋白水平显著提高,19,Ludwig H.,et al.European Journal of Cancer.2009;45:1603-1615,(欧洲)2,192例接受EPO治疗的肿瘤患者Hb水平变化,血红蛋白水平(g/ml),第1次随访,第2次随访,第3次随访,欧洲16国307个癌症中心完成的对2192例癌症患者的纠正肿瘤相关贫血疗效的回顾性分析,所有受访者在8-10周内至少接受3次随访调查;方框范围代表25%75%的Hb值,圆点示中位数值;,9.540
14、.95,10.341.29,10.881.49,P0.001,EPO治疗肿瘤相关贫血总体应答率65%,中位应答时间为4.7周,20,Ludwig H.,et al.European Journal of Cancer.2009;45:1603-1615,EPO治疗肿瘤相关贫血的应答率和应答时间,欧洲16国307个癌症中心完成的对2192例癌症患者的纠正肿瘤相关贫血疗效的回顾性分析,所有受访者在8-10周内至少接受3次随访调查;方框范围代表25%75%的Hb值,圆点示中位数值;,各种类型肿瘤的贫血治疗应答率相当,21,Ludwig H.,et al.European Journal of Can
15、cer.2009;45:1603-1615,肿瘤相关贫血治疗应答率与肿瘤类型,欧洲16国307个癌症中心完成的对2192例癌症患者的纠正肿瘤相关贫血疗效的回顾性分析,所有受访者在8-10周内至少接受3次随访调查;方框范围代表25%75%的Hb值,圆点示中位数值;,EPO治疗应答率(%),所有肿瘤乳腺癌直结肠癌肺癌淋巴瘤/骨髓瘤白血病,18%,34%,38%,54%,65%,促红素是欧洲临床纠正肿瘤相关贫血的主要方式,22,Ludwig H.,et al.European Journal of Cancer.2009;45:1603-1615,肿瘤相关贫血治疗模式,欧洲16国307个癌症中心完成
16、的对2192例癌症患者的纠正肿瘤相关贫血疗效的回顾性分析,所有受访者在8-10周内至少接受3次随访调查;方框范围代表25%75%的Hb值,圆点示中位数值;,*各种治疗模式并不相互排斥,4万IU/次,1次/周方案是欧洲临床纠正肿瘤相关贫血的主要给药方式,23,Ludwig H.,et al.European Journal of Cancer.2009;45:1603-1615,EPO治疗肿瘤相关贫血的给药方式,欧洲16国307个癌症中心完成的对2192例癌症患者的纠正肿瘤相关贫血疗效的回顾性分析,所有受访者在8-10周内至少接受3次随访调查,横切面调查接受EPO纠正贫血的给药方式;,-但,促红
17、素治疗化疗贫血的应用还存在着争议,Epogen上市慢性肾病,齐多夫定治疗AIDs贫血,肿瘤化疗相关贫血,围手术期骨髓动员,FDA专家听证会远期生存的影响肿瘤进展/恶化作用静脉血栓,FDA再次专家听证,未能圆满回答问题说明书增加“黑框警告”限制EPO处方指征,ASCO&ASHC指南EPO给药指征:Hb12g/dl,2000,ASCO:美国临床肿瘤学会;ASHC:美国血液学会,ASCO&ASHC指南更新,更加严格的EPO处方限制;EPO处方指征:Hb10g/dl对于Hb 10-12g/dl者评估效益/风险比治疗6周时无应答者停药当Hb接近12g/dl开始减量化疗结束时停药;禁用于根治性化疗,FDA
18、颁布EPO风险规避计划强调个体化剂量Hb11g/dl须停用EPO,主要质疑:缩短生存期;促进肿瘤恶化;深静脉血栓,25,Oster HS.,et al.Leukemia Research.2012;36:939-944,E:EPO组;NE:非EPO组;HR:相对危险比;RR:相对危险性;OS:总体生存期;PFS:肿瘤无进展生存期;LR:原位癌;DFS:无复发生存期;,引起EPO治疗肿瘤相关贫血安全性质疑的8项试验,-但这8项试验均存在试验质量问题,因而EPO是否恶化肿瘤进展,缩短患者生存期尚无定论,26,BEST试验(乳腺癌,N=393)ENHANCE试验(头颈部癌,N=351)AMG 200
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 最新 epo 治疗 肿瘤 相关 贫血 进展 普定 机会 PPT 文档
链接地址:https://www.31ppt.com/p-4615638.html