最新6第六章细胞因子PPT文档.ppt
《最新6第六章细胞因子PPT文档.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《最新6第六章细胞因子PPT文档.ppt(45页珍藏版)》请在三一办公上搜索。
1、细胞因子(cytokine)是由多种细胞,特别是免疫细胞所产生、具有广泛生物学活性的小分子蛋白(分子量约880kD)。其在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中均发挥重要作用,并参与人体多种生理和病理过程的发生和发展。目前,已发现200余种人类细胞因子,随着人类基因组计划的完成,新的细胞因子家族及其成员还在不断被发现。,第一节 细胞因子及其受体概述,一、细胞因子的来源和分布 体内多种免疫细胞(如T细胞、B细胞、单核/巨噬细胞、NK细胞等)和非免疫细胞(如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等)均可产生细胞因子。此外,某些肿瘤细胞也可产生某些种类的细胞因子。,一般情况下,免疫细胞是细胞因
2、子的主要来源,尤其是激活的淋巴细胞和单核/巨噬细胞可产生多种细胞因子。据此,可根据细胞因子的来源将其分为淋巴因子(lymphokine)和单核因子(monokine)。前者包括IL-2、IL-4、IL-5、IFN等;后者包括肿瘤坏死因子-(TNF-)、IL-1、IL-6、IL-8等。多数细胞因子是以可溶性蛋白的形式分布于组织间质和体液中,但某些细胞因子(如TNF等)可以跨膜分子形式表达于产生细胞的表面。,二、细胞因子的分类和命名,细胞因子的种类繁多,功能各异。其分类可按照细胞因子来源(见前)、作用的靶细胞不同或按其主要生物学功能给予命名并进行归类。本文介绍后一种常见的分类。,(一)白细胞介素(
3、interleukin,IL)自上世纪80年代起,鉴于陆续发现的多数细胞因子均来源于白细胞,并参与白细胞间的信息交通,故将它们统称为白细胞(间)介素。目前已证实,白细胞以外的其他某些细胞也可产生IL,但仍沿用此命名。迄今已发现35种,参与免疫调节、造血、炎症反应等过程。,(二)干扰素(interferon,IFN)IFN具有干扰病毒复制的作用,故得名。现已证实,干扰素具有十分广泛的生物学活性,在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用,也是主要的促炎细胞因子之一。根据干扰素的来源、生物学性质及活性,可将其分为IFN-、IFN-和IFN-。,其中,IFN-主要由单核/巨噬细胞(及B细胞、成纤维细胞)产生
4、,至少有15个成员;IFN-主要由成纤维细胞产生。二者又称I型干扰素,主要的生物学活性是抑制病毒复制、抑制多种细胞增殖、参与免疫调节及抗肿瘤等。,IFN-又称型干扰素,主要由活化的T细胞和NK细胞产生,其生物学活性为:抗病毒、抑制细胞增殖、激活巨噬细胞、促进多种细胞表达MHC抗原、促进Th1细胞分化、参与炎症反应等。,(三)肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)此因子由于其在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。其家族成员约有30个。其中TNF-主要由单核/巨噬细胞及其他多种细胞产生,具有极为广泛的生物学活性,例如:参与免疫应答、抗肿瘤、介导炎症反应、参与内毒素休克、引
5、起恶液质等。TNF-又称为淋巴毒素(limphotoxin,LT),主要由淋巴细胞、NK细胞等产生,其生物学活性与TNF-类似。,(四)集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)CSF是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子,包括巨噬细胞CSF(M-CSF)、粒细胞CSF(G-CSF)和巨噬细胞/粒细胞CSF(GM-CSF)等。此外,IL-3可刺激多谱系细胞集落形成,又称为multi-CSF;干细胞因子(SCF)可刺激干细胞分化为不同谱系血细胞;红细胞生成素(EPO)可促进红细胞增生、分化和成熟。上述因子也可视为CSF家族
6、成员。,(五)生长因子(growth factor,GF)GF乃一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子,根据其功能和作用的靶细胞不同,分别命名为转化生长因子(TGF-)、神经生长因子(NGF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、血小板源生长因子(PDGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)等。,(六)趋化因子(chemokine)趋化因子又称趋化性细胞因子,是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。趋化因子可由白细胞和某些组织细胞分泌,已发现60余个成员,分子量多为810KDa。该家族成员依据其分子N端半胱氨酸的数目及其间隔,可分为亚家族(N端含CXC,X为任一氨基
7、酸)、亚家族(N端含CC)、亚家族(N端含C)、CX3C四个亚家族。,三、细胞因子受体,细胞因子的重要生物学特征之一是其须与相应受体结合才能发挥生物学作用。换言之,只有表达特定细胞因子受体的细胞才能对相应的细胞因子产生应答。细胞因子受体主要表达于细胞表面。某些情况下(尤其受强免疫原性物质刺激),许多种类的细胞因子受体可从膜表面脱落,成为可溶性分子。这些游离形式的可溶性细胞因子受体(soluble cytokine receptor)可与膜型受体竞争,从而负向调节相应细胞因子的生物学作用。,(一)细胞因子受体的分类 细胞因子受体主要根据其胞外结构及氨基酸序列的相似性被分为5个家族。,型细胞因子受
8、体,(二)细胞因子受体的公有亚基(图6-2)I型和型细胞因子受体家族的多数成员由2个或2个以上亚单位组成,其中一个为信号转导亚单位,另一个为细胞因子特异性亚单位。信号转导亚单位常为若干种细胞因子的公有链(common chain),参与信号转导。,例如:IL-2受体的链为IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15受体的公有链;IL-3受体的链为IL-5、GM-CSF受体的公有链;IL-6受体的gp130为IL-11、睫状神经营养因子(CNTF)、白血病抑制因子(LIF)、抑瘤素M(OSM)受体的公有链。公有链则使细胞因子的效应具有重叠性,如IL-2与IL-4、IL-7、IL-9等受体共
9、有链,均可促进T细胞增殖,从而彼此间可显示代偿作用。,细胞因子特异性结合亚单位,也称私有链(private chain),其保证每一种细胞因子生物学效应的特异性,例如:IL-6与LIF受体均有gp130,但胚胎干细胞仅表达LIF特异性受体亚单位,故只有LIF才能维持胚胎干细胞处于不分化状态。,第二节 细胞因子作用的共同特点,细胞因子种类繁多,生物学效应各异,但其作用具有某些共同的特点。(一)作用的多样性 一种细胞因子可作用于多种细胞,取决于细胞因子浓度、所作用靶细胞的类型、微环境中其它细胞因子等条件,可产生多种生物学作用。,如上所述,细胞因子的生物学作用极为多样,包括:参与细胞增殖和分化、生长
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 最新 第六 细胞因子 PPT 文档
![提示](https://www.31ppt.com/images/bang_tan.gif)
链接地址:https://www.31ppt.com/p-4615603.html