曲贝替定三期临床研究相关内容文档资料.pptx

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1、目录,软组织肉瘤医学基础研究背景及药物介绍ET743SAR3006曲贝替定研究介绍成功关键关键信息,软组织肉瘤STS简介,软组织肉瘤（STS）指一组发生在四肢（50%）、躯干及腹膜后（40%）、或头颈部（10%）骨外结缔组织的异质性恶性肿瘤,有19种组织类型及大于50种的不同亚型。平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤（统称为L型肉瘤）是最常见的组织学STS亚型，占所有STS的大约40-50%。STS罕见且难治，易被漏诊误诊而影响治疗，从而导致病情恶化。,软组织肉瘤简介,尽管软组织肉瘤有效的局部治疗手段不断丰富,治疗效果不断提高,仍有40%50%的患者尤其是那些分级高、体积大、位置深的高危患者会发生局部复发并死

2、于远处转移。另有10%的患者在确诊时就已发生远处转移(通常为肺转移)。,软组织肉瘤临床表现,1、肿块:患者常以无痛性肿块就诊。恶性肿瘤生长较快，体积较大,生长较速,位于深层组织的肿瘤边界多不清晰。2、疼痛:高分级肉瘤因生长较快，常伴有钝痛。肉瘤出现疼痛常预后不佳。3、部位 脂肪源性肿瘤多发生臀部、下肢及腹膜后;平滑肌源性肿瘤多发生于腹腔及躯干部。,软组织肉瘤的诊断,据病史和临床表现，软组织肿瘤是不难与非肿瘤性肿块鉴别的，其诊断要点如下：进行性增大的肿块。X线摄片检查，有助于进一步了解软组织肿瘤的范围，透明度以及其与邻近骨质的关系以及恶性程度。超声显像检查 可检查肿瘤的体积范围、包膜边界和瘤体内

3、部肿瘤组织的回声，从而区别良性还是恶性。恶性者体大而边界不清，回声模糊。超声检查还能引导作深部肿瘤的针刺吸取细胞学检查。CT及MRI检查 病理学检查：活检 及细胞学检查及免疫组化检查,软组织肉瘤的治疗,目前STS的治疗方法包括手术、放疗和化疗。对于局部晚期或肿瘤远处转移的STS患者，化疗是目前唯一有效的全身性疗法。对于软组织肉瘤仅阿霉素(ADM)和异环磷酰胺(IFO)单药的有效率在20%以上。ADM单药或联合IFO为其常用标准一线化疗方案。对于上述两种药物治疗失败的患者,可根据其不同病理类型选择新型化疗药物或靶向治疗药物。,软组织肉瘤的化疗,目录,软组织肉瘤医学基础研究背景及药物介绍ET743

4、SAR3006曲贝替定研究介绍成功关键关键信息,研究背景：STS恶性度高且预后差,STS是一种侵袭性较强的癌症，可引起大肿块相关的症状，尤其是在蒽环类药物和异环磷酰胺治疗后复发或难治的情况下。患者症状重，预期寿命短。这一阶段患者的预后非常差，先前蒽环类药物和异环磷酰胺治疗失败患者的中位生存期不足6个月。,研究背景：除一线STS化疗药以外，其他药物疗效有限,在蒽环类药物和异环磷酰胺以外的其他药物中，达卡巴嗪一线治疗显示了一定疗效，但主要基于其与其他化疗药物的联用。其他药物如吉西他滨或多西他赛单药、一线治疗的疗效较差：吉西他滨为7%，多西他赛为0%，疗效均一般。对于先前接受过治疗的STS患者，近2

5、0多年来都没有出现过新的活性药物。,阳性对照药达卡巴嗪简介,达卡巴嗪被认为是治疗STS的药物中活性排在第3位的药物，前两位为多柔比星和异环磷酰胺。专家和指南都推荐达卡巴嗪用于蒽环类药物和异环磷酰胺治疗失败后的STS患者。常用的剂量范围为每3周8001,200 mg/m2。骨髓抑制是达卡巴嗪最常见的毒性。虽然主要涉及白细胞和血小板，但有时也可发生贫血。,研究背景：如STS一线化疗失败，后续治疗是个难题,除一线化疗药物以外，只有曲贝替定显示出15%以上的缓解率（17.1%），35例可评估患者中1例CR，5例PR 35。因此对于一线化疗失败的患者,如何选择后续治疗是个难题。因此这些患者存在未获满足的

6、医疗需求，需要新的治疗方法。本临床试验纳入的就是这部分人群。,曲贝替定简介,曲贝替定是在海鞘中提取的四氢喹啉类生物碱的半合成品,是近20年来批准的唯一一个治疗STS的药物。2007年，欧洲药品管理局（EMEA）正式批准曲贝替定用于蒽环类药物和IFO治疗失败或不耐受这些药物的进展期软组织肉瘤的二线治疗。,曲贝替定的前期临床结果,ET743-STS-201研究是曲贝替定（用于蒽环类药物和异环磷酰胺治疗失败，或者不适合接受这些药物的晚期STS患者）获得上市许可的基础。ET743-OVA-301研究是曲贝替定（用于复发性卵巢癌）获得上市许可的基础。这是一项开放、随机、对照、多中心研究，在铂敏感和铂耐药

7、的复发性卵巢癌受试者中比较了曲贝替定联用楷莱与楷莱单药的疗效。,目录,软组织肉瘤医学基础研究背景及药物介绍ET743SAR3006曲贝替定研究介绍成功关键关键信息,ET743SAR3006曲贝替定研究的介绍,研究药物:曲贝替定在局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中进行一项关于YONDELIS（曲贝替定）的多中心、开放性期临床研究目的:观察曲贝替定用于既往接受蒽环类药物和异环磷酰胺或其他化疗药物治疗失败的局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者的安全性和有效性数据。,研究的设计,项目介绍:这是一项在局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中进行的关于YONDELIS（曲贝替定）的多中心、开

8、放性临床研究。项目的二个阶段 整个研究被分成2个独立的阶段。参与每个阶段的受试者是完全独立的。第1阶段是剂量探索阶段(所有患者都将接受曲贝替定治疗)第2阶段是一个多中心、随机、活性对照、平行组、开放性桥接临床试验，在与第1阶段相同的人群中评价曲贝替定组的疗效和安全性是否优于达卡巴嗪组。,研究的设计,整个研究（第1和第2阶段）包括筛选期、治疗期和随访期。筛选期内，受试者在签署知情同意书之后接受研究入选资格评估。受试者必须在给药前（第1阶段）或随机分组前（第2阶段）30天内进行疾病的放射影像学评估。治疗期内，受试者将在每个21天周期的第1天接受研究药物。随访期内，将监测受试者生存状态和开始后续抗癌

9、治疗的状况。,关键入组标准：,1.年龄在15岁以上2.经组织学证实的、无法切除的局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。3.先前接受过至少以下一种方案治疗：一种含蒽环类药物和异环磷酰胺方案，或 一种含蒽环类药物方案和另外一种细胞毒化疗方案。,关键入组标准：,4.依照RECIST 1.1版，基线时有可测量病灶。5.ECOG体能状态评分为0或1。6.从先前的治疗中恢复：依据NCI-CTC AE 4.0版，所有副作用（脱发除外）都消退至1级或以下。,主要排除标准,1.患有影响本研究的重大疾病,如HIV感染，严重的HBV或HCV型肝病，控制较差的高血压或糖尿病，活动性感染，影响依从性的精神疾病，半年内发

10、生过心肌梗塞、II级或以上心力衰竭、严重室性心律失常及心包疾病等严重的心脏病等2.妊娠期或哺乳期妇女。3.已知有中枢神经系统转移。4.过去3年内罹患其他恶性肿瘤。例外：皮肤基底细胞癌或非转移性鳞状细胞癌，宫颈原位癌，或FIGO 1期宫颈癌。5.不愿意或不能放置中心静脉导管。注：以上为部分主要标准，最终入组标准由项目医生掌握。,参与本项目的患者免费获得：,相关治疗药物（曲贝替定、达卡巴嗪等）相关的检查：血液学、血生化、血脂、心电图、CT/MRI等医护人员进行定期观察和随访指导。,目录,软组织肉瘤医学基础研究背景及药物介绍ET743SAR3006曲贝替定研究介绍成功关键关键信息,关键信息,本研究主要招募局部晚期/转移性STS一线化疗失败的病人。本研究试验药物曲贝替定在欧盟获得批准用于STS的二线治疗,疗效和安全性都得到肯定。第一阶段所有患者都应用曲贝替定,不设安慰剂组。,谢谢！,