最新:策略循证证据高血压冠心病最新循证医学结果及临床文档资料.ppt
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1、长效钙拮抗剂治疗冠心病伴高血压安全有效,证据充分,策略,循证,证据,降低心血管风险,及早控制血压达标是主导作用,长效钙拮抗剂临床应用的地位,以往大量临床研究表明,降压治疗的益处主要来自血压降低本身,临床试验证实长期有效降压治疗能减少30%-50%心脑血管病发生率。益处大小受患者心血管危险程度、血压控制目标 水平、治疗方案降压以外有利作用或不利作用的 影响。,IHDIschemic Heart Disease,Prospective Studies Collaboration.Lancet.2002;360:1903-1913.,收缩压,舒张压,IHD Mortality(Floating Ab
2、solute Risk and 95%CI),Usual Systolic BP(mm Hg),50-59 years,60-69 years,70-79 years,80-89 years,Age at risk:,40-49 years,血压、年龄与冠心病死亡率(100万人群资料分析),ALLHAT试验设计,高危高血压患者,随机,氨氯地平氯噻酮多沙唑嗪赖诺普利,适合降脂治疗,不适合降脂治疗,普伐他汀,常规治疗(Usual Care),随访:发生冠心病,死亡,或研究结束,X,随机,42418 名,ALLHAT:平均收缩压,ALLHAT Collaborative Research Group
3、.JAMA.2002;288:2981-2997.,0,20,16,8,4,1,2,3,4,5,6,事件发生时间(年),氯噻酮,氨氯地平,赖诺谱利,ALLHAT:各治疗组主要终点(致死性冠心病和非致死性心肌梗死)无显著差异,7,12,氯噻酮,氨氯地平,赖诺谱利,有风险病人数,15 25590489054,14 47785768535,13 82082188123,13 10278437711,11 36268246662,634038703832,295618781770,209215195,累积事件率(%),氨氯地平vs 氯噻酮:RR 0.98,P=0.65赖诺普利vs 氯噻酮:RR 0.9
4、9,P=0.81,ALLHAT表明降压是抗高血压药物减少心血管事件的主要作用,Blood Pressure Lowering Treatment Trialists CollaborationBPLTC协作研究Second cycle of overview analyses(2003),InstituteforInternationalHealth,BPLTC协作研究:29项随机对照试验,AASKABCD(H)ABCD(N)ALLHATANBP2CAPPPCONVINCEELSAHOPE HOT,IDNTINSIGHTJMIC-BLIFENICOLENICS-EHNORDILPART-2PR
5、EVENTPROGRESS,QUIETRENAALSCATSCOPESHELLSTOP-2SYST-EURUKPDS-HDSVHAS,广泛的病人群和代表性,纳入162341病人平均年龄65岁,52男性平均随访28年共随访超过700000病人年,BPLTC协作研究:,前瞻性 荟萃分析,CORONARY HEART DISEASEComparisons of different active treatments,RR(95%CI),Favours first listed,Favours second listed,BP difference(mm Hg),0.5,1.0,2.0,Relativ
6、e Risk,0.96(0.88,1.05),1.01(0.94,1.08),0.98(0.91,1.05),ACE vs.CA,CA vs.D/BB,ACE vs.D/BB,2/0,1/0,1/1,STROKEComparisons of different active treatments,RR(95%CI),Favours first listed,Favours second listed,0.5,1.0,2.0,Relative Risk,BP difference(mm Hg),1.09(1.00,1.18),ACE vs.D/BB,0.93(0.86,1.01),CA vs.D
7、/BB,1.12(1.01,1.25),ACE vs.CA,2/0,1/0,1/1,2004年高血压领域重要研究再次表明降压本身的重要性,ACTION CCB vs PPEACE ACEI vs PCAMELOTCCB vs P vs ACEI,HTNCAD,CHD/CAD,HTNCHD,INVESTCCB+ACEI vs BB+D VALUE CCB vs ARBASCOT CCB+ACEI vs BB+D,HTN,*CCB=苯磺酸氨氯地平,*,*,*,VALUE:设计选择性加量至目标 BP(140/90 mmHg),Month0.5 0 1 2 3 4 6*72,A 10 mg+HCTZ
8、25 mg,A 5 mg,A 10 mg+HCTZ 12.5 mg,A 10 mg,V 80 mg,V 160 mg,V 160 mg+HCTZ 12.5 mg,V 160 mg+HCTZ 25 mg,氨氯地平组,V 160 mg+HCTZ 25 mg+Free add-on,A 10 mg+HCTZ 25 mg+Free add-on,缬沙坦组,筛选,随机,End of treatment adjustment period,Rolloverfromprevious therapy(92%),*Patient visits every 6 months for months 672.,Jul
9、ius S et al.Lancet.June 2004;363.,Julius S et al.Lancet.June 2004;363.,缬沙坦(N=7649),氨氯地平(N=7596),135,140,145,150,155,mmHg,月,(或终末随访),治疗组随时间变化的坐位收缩压,Baseline,1,24,48,2,3,4,6,12,18,30,36,42,54,60,66,0,1.0,2.0,3.0,4.0,1,24,48,mmHg,2,3,4,6,12,18,30,36,42,54,60,66,月,5.0,缬沙坦与氨氯地平SBP的差异,1.0,(或终末随访),VALUE:氨氯地
10、平降SBP疗效优于新型ARB,VALUE:试验结束时血压控制情况,56%,DBP(90 mmHg),88%,58%,SBP(140 mmHg),%研究期间血压达标的患者比例,缬沙坦组,氨氯地平组,Both SBP(140 mmHg)and DBP(90 mmHg),62%,92%,64%,Julius S et al.Lancet.June 2004;363.,VALUE:主要终点(心脏病事件),14121086420,Time(months),0 6121824303642 48 54 60 66,Proportion of Patients With First Event(%),缬沙坦组
11、,氨氯地平组,HR=1.03;95%CI=0.941.14;P=0.49,Julius S et al.Lancet.June 2004;363.,Number at risk,Valsartan,Amlodipine,7596,7649,7469,7459,7424,7407,7267,7250,7117,7085,6772,6732,6955,6906,6576,6536,5959,5911,3725,3765,1474,1474,6391,6349,VALUE:致死性和非致死性脑卒中,Julius S et al.Lancet.June 2004;363.,Number at risk,
12、Valsartan,Amlodipine,7596,7649,7499,7494,7455,7448,7334,7312,7195,7170,6918,6877,7055,7022,6744,6692,6163,6093,3846,3859,1532,1516,6587,6515,6543210,Time(months),0612182430364248546066,Proportion of Patients With First Event(%),缬沙坦组,氨氯地平组,HR=1.15;95%CI=0.981.35;P=0.08,Time(months),Number at risk,Val
13、sartan,Amlodipine,7596,7649,7497,7499,7458,7458,7332,7319,7205,7177,6905,6853,7065,7016,6727,6680,6141,6078,3840,3864,1532,1520,6562,6504,Proportion of Patients With First Event(%),76543210,VALUE:致死及非致死心肌梗死,0612182430364248546066,缬沙坦组,氨氯地平组,HR=1.19;95%CI=1.02-1.38;P=0.02,Julius S et al.Lancet.June 2
14、004;363.,19,VALUE:根据1个月内降压效应的结果分析,致死/非致死性心脏事件,致死/非致死性脑卒中,全因死亡,心肌梗死,心衰住院,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,早期降压有效患者*(n=9336),非早期降压有效患者(n=5663),Odds Ratio 95%CI,*Those not on previous tx:SBP 10 mmHg at one month;those on previous tx:SBP baseline at one month.*P 0.05;P 0.01.,Pooled Treatment Groups,*,*,0.88(0.79
15、0.97),0.83(0.710.98),0.90(0.810.99),0.89(0.761.04),0.87(0.751.01),Odds Ratio,Weber MA et al.Lancet.2004;363:204749.,VALUE:Outcome and SBP Differencesat Specific Time Periods:Myocardial Infarction,Julius S et al.Lancet.June 2004;363.,Time Interval,(months),Overall study,Study end,1.0,2.0,0.5,Myocardi
16、al InfarctionOdds Ratios and 95%CIs,D,SBP,(mmHg),1.4,1.6,1.8,2.0,3.8,1.7,2.2,2.3,4.0,0.25,3648,2436,1224,612,03,36,Favours amlodipine,Favours valsartan,VALUE:结论,高危高血压患者及早积极控制血压至关重要,Julius S et al.Lancet.June 2004;363.,“这些发现提示控制BP达到推荐的目标应在相对短的时间内实现(数周或而非数月),至少对于高危高血压患者应如此。”Julius,VALUE研究小组,降压治疗临床试验荟萃
17、分析结果,T=treatment,C=control,Non-fatal events,Fatal events,T,C,T,C,T,C,T,C,Numbers individuals,0,200,400,600,800,1000,1200,%reductionin odds,Stroke39%,CHD16%,Vascular deaths21%,All other deaths2%,BB和利尿剂对糖脂代谢的不良作用部分抵消了降压带来的获益?CCB和/或ACEI对糖脂代谢无不良作用,并且有抗动脉硬化作用,对减少冠心病事件是否优于传统降压药物?降压对减少冠脉事件的程度有限,需要综合控制危险因素,
18、尤其是胆固醇?降压药物减少脑卒中已达预期效果,降胆固醇是否有进一步获益?CCB抗动脉粥样硬化直观的临床证据?,为什么传统降压药物减少冠心病事件危险只是预期的一半?,Sever PS,et al,for the ASCOT investigators.2001;19:1139-1147.,研究者独立设计组织一级预防研究国际多中心、前瞻性、随机、对照临床研究丹麦、芬兰、冰岛、挪威、瑞典、爱尔兰和英国的719个中心入组19,257名伴有多重CHD危险因素的高血压患者,ASCOT研究:Anglo-Scandinavian Cardiac Outcome Trial,18,000 名患者,ASCOT试验
19、设计,Sever PS,et al,for the ASCOT investigators.J Hypertens.2001;19:1139-1147.,R=随机的,上图为研究计划入选的患者数,BPLA,ASCOT设计的理论基础,探讨高血压领域的重要问题:是否新的降压治疗(CCB ACE)比传统的降压治疗(-阻滞剂 利尿剂)能得到更大的心血管益处是否在TC正常或轻度升高(6.5 mmol/L 250 mg/dL)的高血压患者加用降脂治疗能得到额外的益处,Sever PS,et al,for the ASCOT investigators.J Hypertens.2001;19:1139-114
20、7.,ASCOT研究的两个分支都因为疗效好而提前结束,LLA分支2002年9月BPLA分支2004年11月,200,150,150,75,125,100,100,(mg/dL),(mg/dL),总胆固醇(mmol/L),LDL-C(mmol/L),Years,ASCOT LLA:总胆固醇和LDL-C的降低,1.3 mmol/L,1.0 mmol/L,1.2 mmol/L,1.0 mmol/L,Sever PS,Dahlf B,Poulter N,Wedel H,et al,for the ASCOT Investigators.Lancet.2003;361:1149-58,Close-out
21、,24%,35%,19%,29%,ASCOT-LLA,主要终点:非致死性心梗和致死性冠心病,0,1,2,3,4,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,随访年数,累积事件发生率(),阿托伐他汀 10 mg安慰剂,p=0.0005,36%,3.3年,由于主要终点在很早就出现了非常显著的差异,调脂部分比计划提前近2年结束,Sever PS,et al,Lancet.2003;361:1149-58,次要终点:致死性和非致死性脑卒中,27%,HR=0.73(0.56-0.96),p=0.0236,阿托伐他汀 10 mg事件数目 89安慰剂事件数目121,Sever PS,Da
22、hlf B,Poulter N,Wedel H,et al,for the ASCOT Investigators.Lancet.2003;361:1149-58,ASCOT LLA:总结和结论,立普妥10mg/日治疗胆固醇正常至轻度升高、有3+危险因素的高血压患者:非常显著地降低胆固醇,并显著降低主要冠心病终点36%显著降低次要终点中的脑卒中(27%),所有心血管事件和血管重建术(21%),以及所有冠心病事件(29%)主要心血管事件的降低幅度很大,并且在较短的随访时间(平均3.3年)获取,并早于其它他汀试验,Sever PS,et al,Lancet.2003;361:1149-58,提示:
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