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1、第一节 概述一、与清热药有关的概念,清热药,里热证,发热、或体温不高而见口干、咽喉干燥、面红、目赤、大便干结、小便短赤、五心烦热、舌红、苔黄、脉数,表热：辛凉解表药。热证 虚热：清虚热药 里热 气分热清热泻火药 实热 血分热清热凉血药 湿热清热燥湿药 热毒疮疡清热解毒,清虚热药研究较少,二、清热药分类的药理学特点,（一）清热解毒：热毒证温病初起疮痈肿毒咽喉肿痛湿热痢疾,均与细菌、病毒感染有关,袪邪,抗病原微生物抗炎性反应抗内毒素抗过氧化损伤抗炎性细胞因子,扶正,增强免疫功能保护细胞器维护钙稳态增强解毒活性,清热解毒治法研究过程,验证临床效果,70年代初期：清热药热毒症感染性疾病,华中科技大学同

2、济医学院中西医结合研究所(原武汉医学院附属第二医院中医研究室),五味消毒饮热毒清注射液(简称热毒清,原名抗炎6号注射液)。急性胆系感染、急性阑尾炎、胰腺炎等200例急腹症,总有效率达82 5%;,抗菌和抗病毒,最初的靶点,清热解毒制剂如热毒清等,在体外对多种细菌具一定的抑制作用,而体内实验以热毒清治疗家兔大肠杆菌腹膜炎则疗效显著。,抗炎性反应,艰难的探索,热毒清能显著减轻兔大肠杆菌腹膜炎的炎性损害程度，证明,热毒清确有抗炎作用(故名抗炎6号),但抗炎药并不是抗生素,抗炎作用并非抗感染的主要机制。,抗内毒素,柳暗花明,热毒清在体外能使加入内毒素的鲎试验转阴,在电镜下能使内毒素的网状结构解聚或碎裂

3、崩解;在体内能有效拮抗大肠杆菌内毒素诱导的生物效应。,体外研究发现用有效抗生素处理培养基时，在细菌计数降低的同时，伴有内毒素水平的增高，有的可达100多倍。,抗过氧化损伤,异病同治,清热解毒治法在多种疾病过程中的“解毒”抗自由基作用,可能是其异病同治的机制之一。,外源性毒素内毒素内源性毒素氧自由基,扶正与祛邪并举,“扶正以祛邪”,“正足邪自去”,增强免疫功能,顺理成章,清热解毒代表方热毒清增强机体免疫功能的揭示,不仅部分解释了其抗感染的治疗作用机理,而且还为其与抗生素联合应用的合理性提供了新的理论依据。,保护细胞器,重中之重,保护组织细胞的功能,减轻炎症造成的损害,将可显著降低病死率,维护钙稳

4、态,精细的调节,通过促进线粒体的钙泵作用维护胞浆2+的平衡,从而保护肝组织结构的完整,减轻内毒素诱导的炎性细胞因子及脂质过氧化物对肝细胞的损伤。,增强解毒活性,祛邪扶正相统一,提高微粒体细胞色素 450含量,并增强苯胺羟化酶活性,参与机体的解毒功能,另辟新径,*中医对“热”和“毒”的概念较广泛,远非仅感染性疾病所能囊括,*清热解毒方药治疗其它急慢性疾病,如肿瘤、心血管疾病、肾脏疾病、血液病和老年病等,均显示出较好的疗效,（二）清热泻火,“火为热之极”，清热泻火药主治气分热证。表现：高热、烦躁，多见于感染性疾病的明显期、急性期。药理作用：清热解毒解热、镇静、抗惊厥。,（三）清热凉血,主治热入营血

5、。见于急性传染病的衰竭期，伴有CNS病变及脏腑功能衰竭。1、抗菌、抗病毒，抗毒素以消除病因；2、强心，增加血循环动力；3、扩张血管，解除微循环血管痉挛；4、调整凝血与抗凝系统平衡的紊乱而减少出血；5、镇静、解热以改善神经系统症状。,（四）清热燥湿,主治湿热内蕴诸证。见于慢性疾病。如肝炎，尿道感染，菌痢。1、抗菌、抗病毒、抗真菌；2、降脂，保肝利胆；,三、共同的药理 作用,抗病原微生物,以清热解毒药和清热燥湿药较强，其中清热燥湿药对真菌有效,最初的靶点，但并非是主要机制,抗炎,抗急性炎症反应,急性炎症：是里热证的主要表现和病理过程之一,炎症反映可概括分为早、中、晚三期：血管反应、细胞反应、组织增

6、生三个阶段,1、直接作用（1）降解内毒素（Endotoxin）A、直接破坏内毒素的结构；B、保护溶酶体膜。（2）拮抗外毒素(Exotoxin)病原微生物毒素是其致病的重要组成部份，是感染性疾病中多种症状和组织损伤的重要因素。,抗毒素,2、间接作用降低细菌的毒力。（1）抗透明质酸酶。（2）抑制凝固酶的形成透明质酸是结缔组织的基本成分之一、能被透明质酸酶破坏导致结缔组织疏松细菌毒素在结缔组织扩散蔓延。多数致病葡萄球菌能产生一种酶，在血浆和组织中形成血浆凝固酶，使血浆凝固，并使炎症渗出物中的纤维蛋白原就纤维蛋白，附着于细菌表面，使其不易被呑噬，或在呑噬细胞中不易被破坏。,细菌毒素,内毒素-革兰氏阴性

7、外类素-革兰氏阳性菌许多清热药虽然抗菌力不强，但却能有十分理想的临床疗效，期中一个原因是有明显的解毒作用。,侵袭力 1)粘附和侵入力 2）繁殖与扩散能力(1)透明质酸酶(2)链激酶 毒素 1）外毒素毒性作用强不稳定,对热和某些化学物质敏感 2）内毒素 内毒素血症、中毒性休克以及弥散性血管内凝血(DIC),病死率甚高,与细菌致病力强弱有关的因素,解热,（1）扩张血管，促进皮肤散热；（2）减少致热源；（3）抑制发热介质的合成、分泌：（4）改变NaCa2比值：，体温；，体温。与解表药不同之处：清热药退热一般不伴明显发汗。,多数清热药能提高机体的免疫功能，增强机体的抗病能力。某些清热药又可抑制异常的免

8、疫反应,对免疫功能的影响,其他,抗肿瘤、镇静、降压、保肝、利胆等,（一）抗菌实验 应选用广泛菌株进行体外抗菌实验；选用敏感菌株进行感染动物的保护实验。1、体外抗菌试验：中药粗制剂对结果有较大的非特异性影响。2、体内抗菌实验 是判定药物有无临床价值的抗菌作用的最主要指标。,四、常用实验方法,(二)抗病毒试验1、细胞培养法 2、鸡胚法 3、整体动物实验法,病毒的培养：用活细胞,动物（Animals）接种鸡胚（Embryonated eggs）接种组织培养（Organ and tissue culture）Organ cultureCell culture:原代细胞 传代细胞 二倍体细胞,常用的细胞

9、培养,（三）抗毒素实验,1、抗内毒素实验（1）体外鲎试验：（2）半体内中和内毒素试验：（3）体内试验：2、抗外毒素实验,（四）抗炎一般性炎症模型（1）以增加血管通透性为主要改变的各种急性炎症模型：毛细血管通透性的测定：皮内染料渗出法、腹腔染料渗出法 炎性肿胀的测定：小鼠耳壳水肿、大鼠足肿胀,（2）以白细胞游走为主要特征的炎症模型：大鼠胸膜炎模型：不仅反映血管通透性的变化，而且可检测白细胞的游走与分泌功能。（3）以肉芽组织增生为特征的各种慢性炎症模型：肉芽肿模型,免疫,免疫系统免疫器官免疫细胞免疫分子,免疫应答的方式,非特异性免疫应答特异性免疫应答影响免疫功能的研究方法比较复杂、且进展很快。应采

10、用涉及免疫过程主要环节的多种实验方法及观察指标进行研究。至少观察特异性免疫及非特异性免疫（细胞及体液）各一项，才能初步肯定药物对免疫功能的作用。,免疫器官中枢免疫器官胸腺、骨髓外周免疫器官淋巴结、脾免疫细胞T细胞B细胞NK细胞单核呑噬细胞免疫分子IL、CSF、TNF、IFN,非特异性免疫,由先天遗传而来，也称先天性免疫。抗感染免疫方面可重点观察对非特异性免疫功能的影响。,非特异性免疫实验方法,非特异性细胞免疫巨噬细胞系统（M）1、巨噬细胞（M）活性测定小鼠体内呑噬廓清能力测定：印度加墨汁法小鼠腹腔巨噬细胞呑噬鸡红细胞、绵羊红细胞能力的影响：2、中性白细胞功能测定小鼠中性白细胞体外呑噬功能测定大

11、鼠中性白细胞内游离钙浓度测定3、NK细胞活力测定,非特异性体液免疫1、血清补体水平的测定2、溶菌酶活性测定3、干扰素水平的测定,特异性免疫,又称获得性免疫。这种免疫对某一特定感染发挥作用。在促进感染恢复及再次感染方面有重要作用。,特异性免疫实验方法,细胞免疫：T淋巴细胞测定方法1、T淋巴细胞标志测定方法E花环试验2、T淋巴细胞功能测定方法 T淋巴细胞转化增殖试验（淋转）3、T淋巴免疫功能体内测定迟发性超敏反应,体液免疫：B淋巴细胞测定方法1、体外抗体形成细胞测定方法溶血空斑试验2、免疫球蛋白（I）定量测定3、B淋巴细胞增殖试验4、血清溶血素抗体测定,黄 芩,一、概述,功能与主治,主要成份,清热

12、燥湿、泻火解毒、止血、安胎,黄酮类,湿温、暑温，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。,二、主要药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,（1）抗病原体 有效成份：黄芩素、黄芩苷元作用特点：抗菌谱广，对G、G都有效,（2）抗炎 有效成份：黄芩苷元、黄芩素、总黄酮作用特点：对急性炎症作用明显，对免疫性炎症对也有抑制作用，对慢性炎症作用不明显。作用机制：抑制炎性介质的生成和释放有关,（3）抗过敏有效成份：黄芩甙、黄芩素作用特点：对I型变态反应作用显著,（4）保肝、利胆 有效成份：黄芩素、总黄酮作用特点：黄芩的保肝作用可能与抗氧自由基损伤有关。,2、其他药理

13、作用（1）降血脂、抗动脉粥样硬化（2）抗氧自由基损伤（3）降压、抗心肌缺血、抗心律失常,2.其他药理作用,（1）中枢抑制和肌松（2）抑制血小板聚集（3）降压、松弛血管平滑肌,黄 连,一、概述,功能与主治,主要成份,清热燥湿，泻火解毒,小檗碱、黄连碱、掌叶防己碱、药根碱 等,湿热痞满，呕吐，泻痢，黄疸高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，痈肿迸疮；外用可治疗湿疹，湿疮，中耳炎。,二、主要药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,（l）抗病原体有效成份：小檗碱作用特点：1）具有广谱抗菌作用 2）抗菌强度与浓度、配伍有关,（2）抗细菌毒素有效成份：小檗碱作用特点：1、黄连及小檗

14、碱能提高机体对细菌内毒素的耐受能力。2、抑制金黄色葡萄球菌凝固酶的形成,（3）抗炎、解热有效成份：小檗碱、药根碱、黄连碱作用特点：1、小檗碱对急慢性炎症均有抑制作用。2、抗炎机制可能与刺激促皮质激素释放有关。,（4）抗溃疡 有效成份：小檗碱作用特点：抑制胃酸分泌、抗幽门螺杆菌,镇静催眠、降血糖 有效成份：小檗碱,2.其他药理作用,1，对心血管系统的影响（1）抗心律失常（2）正性肌力作用（3）负性频率作用（4）降压作用（5）对缺血心肌的保护,其他：抗脑缺血、抗血小板聚集、降血脂,金银花,一、概述,功能与主治,主要成份,清热解毒,绿原酸类及黄酮类化合物,外感发热、疮痈疖肿热毒泻痢,二、主要药理作用

15、 1、与功效主治相关的药理作用,（1）抗病原微生物有效成份：绿原酸、异绿原酸 作用特点：1)广谱抗菌作用2)与连连翘合用抗菌范围增加3)对多种病毒有抑制作用,（2）抗内毒素银花提取液对内毒素有直接摧毁作用(3)其他：抗炎、解热、提高免疫功能,2.其他药理作用,降血脂、抗早孕、利胆、抗肝损伤、止血,大青叶与板蓝根,一、概述,功能与主治,主要成份,清热解毒、凉血消斑,菘蓝苷、靛蓝、靛玉红 色胺酮、挥发油,热毒入血，发斑神昏，咽喉肿痛，丹毒口疮等,二、主要药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,（1）抗病原微生物有效成份：靛蓝、靛玉红 作用特点：1)大青叶对多种细菌有抑制作用 2)板蓝根抗病毒作用比

16、较显著,（2）提高机体免疫功能增强特异与非特异性免疫,（3）保肝,2.其他药理作用,靛玉红有抗白血病作用当归芦荟丸青黛靛玉红,知 母,一、概述,功能与主治,主要成份,清热泻火，生津润燥,甾体皂苷、黄酮类,外感热病，高热烦渴肺热燥咳，骨蒸潮热内热消渴，肠燥便秘,二、主要药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,（1）抗病原微生物 对常见致病菌有抑制作用，对结核杆菌效价强度较高。,（2）解热有效成分：菝葜皂苷元、知母皂苷。作用特点：1、慢而持久2、抑制产热,3、降血糖 有效成分：知母聚糖A、B、C、D其中B活性最强。作用机制：（1）促进脂肪组织对葡萄糖的摄取；（2）减少肝糖原含量。,2.其他药理作用

17、,（1）改善学习记忆（2）对肾上腺皮质及肾上腺皮质激素的影响（3）抗癌,青 蒿,一、概述,功能与主治,主要成份,清热解暑，除蒸，截疟,青蒿素、青蒿甲、乙、丙、丁、戊素青蒿酸、青蒿酸甲酯,暑邪发热，阴虚发热夜热早凉，骨蒸劳热疟疾寒热，湿热黄疸,二、主要药理作用 1、与功效主治相关的药理作用,（1）抗疟原虫有效成份：青蒿素 1）我国学者发现的新型抗疟药2）高效、速效、低毒3）对疟原虫RBC内期有直接杀灭作用4）复燃率高,寄生虫病17世纪初欧洲开始使用南美的金鸡纳树皮1820年奎宁本世纪20年代相继合成氯喹等。60年代初报道耐氯喹恶性疟原虫疟原虫耐药性治疗困难。70年代我国学者从菁蒿菁蒿素及其衍生物。,疟疾,（2）其他抗炎、解热、镇痛对免疫功能的影响,2.其他药理作用,（1）对心血管系统的影响（2）抗癌,