最新:抗生素合理使用吴江区第四人民医院文档资料.ppt
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1、应用抗生素应遵循以下原则:,1、病毒感染,如感冒、流感等不宜使用抗生素。2、发热待查(除非病情严重,临床经验高度怀疑细菌感染者)不宜使用抗生素。3、皮肤及粘膜等局部感染应尽量避免使用抗生素,以免引起耐药菌产生或变态反应。4、青霉素(G):是第一个发现的抗生素,肺炎球菌、A 组溶血性链球菌及脆弱类杆菌的厌氧菌感染等仍属首选药物。,5、大环内酯类:宜用于轻度、中度呼吸道感染、支原体及衣原体感染。6、氨基糖甙类:每日一次加 10%葡萄糖液 100ml,静滴疗效好,毒性小、不易产生耐药菌株,宜用于 G-杆菌感染、金黄色葡萄球菌感染等,疗程约 7 天。要注意其能引起耳、肾毒性。7、喹诺酮类:多适用于尿路
2、感染、肠道感染及轻度、中度呼吸道感染。8、头孢菌素:除第一代、某些第二代及口服制剂外,一般属于非首选药物。如属于中度及重度医院内感染可用第三代头孢菌素,属于医院内重症感染、重症混合感染(需氧菌及厌氧菌)、免疫功能低下病人可考虑用泰能。,9、最好按细菌药敏试验结果选药。要熟悉选用药物的抗菌活性、药效学及药动学。10、当一种抗菌药物能控制感染时,尽可能不采取联用,减少不必要的使用抗菌药物。11、单一抗菌药物无效时或重度感染病人,可按药敏试验选用两种抗菌 药物联用,一般不联用三种以上的抗菌药物。12、静滴抗生素比口服抗生素贵,如病情许可应口服抗生素。13、严重感染的病人初期需要静滴抗生素,待病情稳定
3、后可改用相同口服抗生素。,14、重症感染者如用头孢他定及泰能可考虑经验治疗。在某些临床情况下也可考虑次强广谱抗生素如头孢哌酮,这样可延长前者的抗菌性。15、要严格掌握万古霉素适应症,由耐 内酰胺抗生素的 G+球菌引起的严重感染。G+球菌感染病人对 内酰胺抗生素严重过敏;抗生素相关肠炎患者,用甲硝唑治疗无效,或病情十分严重,并有危及生命的可能等再用该抗生素。16、如遇两种抗生素对同一种细菌敏感时,则选其中便宜的。,17、一般急性感染。抗生素在体温恢复正常,症状消失后继续用 23 天。急性感染病程不易迁延者(如急性肠炎),病情基本控制后 13 即可停药。G+球菌肺炎;退热后 35 天,金葡菌肺炎疗
4、程需要稍长可停药。G-杆菌肺炎;退热后 57 天可停药。尿路感染;疗程 35 天,反复发作者稍延长。败血症;病情好转,体温正常 710 天后再停药。18、急性感染,应用抗生素后临床疗效不显著,一般在 72 小时应考虑改用其他抗菌药物。,19、外科预防性用药:一般而言可在手术前 30 分钟预防性给药。手术时间过长,术中组织损伤严重,术后可能高发感染的手术。如结肠手术、心血管手术等采用抗生素预防感染;患者高龄、机体免疫功能低下或本身手术为感染性疾病的手术,如化脓性胆管炎;清洁无污染或估计手术伤口感染率低于5%者,一般不必预防用药,20.非外科预防用药原则:在无菌条件下进行胸、腹、心包、脑脊液、关节
5、等浆膜腔穿刺,无需常规应用预防性用药为预防新生儿眼炎,孕妇菌血症、感染性心内膜炎、风湿热复发以及流行性脑脊髓膜炎、结核病、百日咳、霍乱、布氏杆菌病等密切接触的易感染人群,应预防应用抗生素。,21、对新药、高档药的商品名、化学名与现有的抗生素对照,是否原有的抗生素改变了商品名。必须熟悉新药、高档药的抗菌谱、适应症、不良反应、配伍禁忌等。22、抗生素配伍要合理:两种抗生素同时应用,尤其要考虑有无理化、药理等配伍禁忌。,对机体病理生理免疫状态的了解,老年患者孕妇哺乳期妇女新生儿,肾功能减退肝功能减退免疫缺陷患者考虑生理屏障的作用,1老年人的生理特点及用药注意点,(1)老年人的生理特点:脂肪增多水份减
6、少 血浆白蛋白水平降低 肝血流量减少 肾脏萎缩肾功能减退(2)老年人应用抗菌药物的注意点:选用杀菌剂:-内酰胺类磷霉素 剂量宜偏小:氨基糖苷类易致耳聋 大剂量青霉素易致青霉素脑病,美国食品药品管理局(FDA)按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A、B、C、D及X类。A.在孕妇中研究证实无危险性 B.动物中研究无危险性,但人类研究资料不充分,或对动物有毒性,但人类研究无危险性。如:青霉素类、头孢菌素类、青霉素类内酰胺酶抑制剂、氨曲南、美罗培南、厄他培南、红霉素、阿奇霉素、克林霉素、磷霉素、两性霉素B、特比萘芬、利福布丁、乙胺丁醇、甲硝唑、呋喃妥因。,C.动物研究显示毒性,人体研究资料不充分,但用药
7、时可能患者的受益大于危险性。如:亚胺培南/西司他丁、氯霉素、克拉霉素、万古霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、氟胞嘧啶、磺胺药/甲氧苄啶、氟喹诺酮类、利奈唑胺、乙胺嘧啶、利福平、异烟肼、吡嗪酰胺。D.已证实对人类有危险性,但仍可能受益多。如:氨基糖苷类、四环素类。X.对人类致畸,危险性大于受益。如:奎宁、乙硫异烟胺、利巴韦林。,2妊娠期妇女用药注意点,B类 C类 D类 X类 青霉素类 克拉霉素 链霉素 利巴韦林 孢菌素类 复方新诺明 妥布霉素 大环内酯类 庆大霉素 四环素类 林可霉素类 氟喹诺酮类 万古霉素 异烟肼 利福平,3哺乳期妇女抗菌药物的应用,(1)哺乳期不应服用或服用后宜停止哺乳的药物
8、磺胺药异烟肼:在乳汁中浓度与母血中相等 氯霉素四环素红霉素:乳汁中浓度约为母血浓度的1/2(2)哺乳期可应用的抗菌药物 青霉素头孢菌素类:乳汁中浓度较低 氨基糖苷类:在乳汁中有一定浓度,但乳儿肠道基本不吸收,4新生儿的生理特点及用药注意点,(1)新生儿的生理特点:体内酶系统不足或缺乏 血浆蛋白与药物的结合能力弱 细胞外液容积较大 肾功能发育不全(2)新生儿应用抗菌药物的注意点:首选-内酰胺类抗生素 青霉素过敏者可选用大环内酯类 慎用氨基糖苷类氟喹诺酮类 不用氯霉素、磺胺药,5肝功能减退时抗菌药物的应用,(1)肝功能减退时不需调整剂量的药物 氨基糖苷类青霉素头孢唑啉 头孢他啶磷霉素万古霉素(2)
9、肝功能减退时需减量应用的药物 哌拉西林头孢哌酮头孢曲松头孢噻肟(3)肝功能减退时应避免使用的药物 氯霉素利福平红霉素酯化物异烟肼 两性霉素B酮康唑,6肾功能减退时抗菌药物的应用,(1)肾功能减退时不需调整剂量的药物 大环内酯类(红霉素等)氯霉素异烟肼 利福平强力霉素(2)肾功能减退时应减少剂量或延长给药间期的药物 两性霉素B甲硝唑5-氟胞嘧啶乙胺丁醇-内酰胺类万古霉素氨基糖苷类林可霉素(3)肾功能减退时不宜使用:四环素磺胺类呋喃类头孢噻啶,7免疫功能缺陷者抗菌药物的应用,(1)尽早开始经验治疗(2)尽快明确病原体(3)所选抗菌药物的要求:杀菌剂;对致病菌有高度活性;在感染部位可达到有效治疗浓度
10、;对胞内微生物有效;毒性低;可采用联合疗法。(4)足量连续静脉给药(5)积极纠正免疫缺陷,8.抗菌药物在不同组织中浓度,骨:克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙前列腺 氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四环素胆汁:大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松、庆大等、氨苄、哌拉浆膜腔:大多药物可入,除包裹积液或脓液,使用抗生素要考虑三方面:,1.宿主的免疫状况。2.看药代动力学的改变及药效学的改变。3.要考虑到微生物:是G+还是G-?是耐药菌还是非耐药菌?4.浓度依赖性药物(氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B):其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度,而与作用时间关系不密切。可通过提高血药峰浓度来提高临床疗效,但不能超过
11、最低毒性剂量。,5.时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物(阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类等)。6.时间依赖性且半衰期较短的抗菌药物(多数-内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类)抗菌作用与同细菌接触时间密切相关,而与峰浓度关系较小。,药效评估:,1.最小抑菌浓度(MIC):是指抑制细菌的抗菌药物最低浓度。(引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。)2.最小杀菌浓度(MBC):指杀灭细菌的抗菌药物最低浓度。(能使活细菌减少到起始数量的0.1%的药物最低浓度,常作为描述药物抗菌活性的主要定量指标.)3.胞内浓度:胞内浓度高的适用于胞内的感染,如TB、支原体、衣原体、伤寒杆菌、军团菌感染等。如喹诺酮
12、类、大环内酯类可进入吞噬细胞内。4.组织浓度:抗生素的组织浓度不同,如哌拉西林、头孢哌酮、菌必治、喹诺酮类等在肝胆内浓度高。5.抗生素后效应(PAE):指细菌与抗菌药物短暂接触,当药物浓度下降至低于MIC或清除后,细菌的生长仍然受到 持续的抑制效应。有后效应的qd给药即可,无者需每日给药三次以上。,依据PK/PD抗菌药物分类,时间依赖性,与时间有关,但抗菌活性持续时间较长,对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度,抗菌作用与同细菌接触时间密切相关,时间依赖且PAE或T1/2较长,氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、daptomycin、甲硝唑,多数-内酰胺类、林可霉素类恶唑烷酮类、氟胞嘧啶,链
13、霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药,主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC,主要参数TMICAUCMIC,主要参数 TMIC,PAET1/2 AUC/MIC,浓度依赖性,抗菌药物分类,抗菌药物分类,青霉素类头孢菌素类-内酰胺类其他内酰胺类氨基糖甙类大环内酯类喹诺酮类林可霉素类和克林霉素糖肽类四环素氯霉素利福霉素类其他抗菌药物(硝基呋喃类、磺胺药及甲氧苄啶),内酰胺类抗生素,头孢菌素类,非典型类,青霉素类,天然青霉素抗葡萄球菌青霉素氨基青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素,第一四代头孢菌素口服头孢菌素,单环类碳青霉烯类,内酰胺类+酶抑制剂,青霉素类,天然青霉素:
14、包括青霉素G、青霉素V;其抗菌谱广,但耐药性也高。针对链球菌感染还是首选。流行性脑膜炎、梅毒均为首选。金葡菌、表皮葡萄球菌已耐药。肠球菌除非细菌培养出为敏感菌才选用。1)临床已不主张大剂量给药,因脑脊液内浓度超量,可能出现抽搐,引起“青霉素脑病”。故已不作“鞘内注射”。2)婴幼儿不主张肌注,因为可能浸润到坐骨神经,导致瘫痪。抗葡萄球菌青霉素类(耐酶青霉素类):包括双氯西林、苯唑西林、甲氧西林等;主要针对金葡菌有效,对链球菌不如青霉素。氯唑西林在骨内浓度较高,适合骨内感染用药。,广谱青霉素类:包括氨苄西林、阿莫西林、巴氨西林、匹氨西林等;70%对大肠杆菌耐药。1)氨苄西林对流感嗜血杆菌敏感,对肠
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