安全合理使用糖尿病治疗药物基层医生版PPT文档资料.ppt
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1、药物治疗的有效性与安全性,?,糖尿病患者关注药品安全,终身服药,老年人居多数,并发症,服用多种药物,关注,患 者,降糖药中的严重不良反应事件,心血管死亡风险增加,甲磺丁脲1,2,严重乳酸酸中毒,苯乙双胍3,肝衰竭,曲格列酮4,心血管死亡风险,Muraglitazar5,1.王燕燕,中华内分泌代谢杂志 2002;18(1):76-77.2.Meinert CL.Diabetes 19(Suppl.2):785830,1970.3.ULF BERGMAN,et al.British Medical Journal,1978,2,464-466.4.A.J.Scheen.Diabetes Metab
2、 2001,27,305-313.5.Nissen SE,et al.JAMA.2005 Nov 23;294(20):2581-6.,严格掌握适应征,注意药物的不良反应、禁忌、慎用、相互作用等,熟练掌握药物的作用机制,安全合理应用降糖药的内容,认识治疗2型糖尿病的药物,促胰岛素分泌剂非磺脲类药物:瑞格列奈,那格列奈磺脲类药物:格列本脲、格列吡嗪、格列齐特等胰岛素增敏剂 双胍类药物:二甲双胍 噻唑烷二酮类药物:罗格列酮葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖 伏格列波糖其它GLP-1激动剂,ddp-4抑制剂,SGLT-2抑制剂(未上市)胰岛素及其类似物,磺脲类药物的历史,1942年法国人发现伤寒患者在接受磺
3、胺类药物治疗时发生严重的低血糖反应。1955年,和在试验一新型改良磺胺药时,发现该类药能导致震颤、出汗等低血糖反应。在此后的11年间,第一代磺脲类降糖药经研制被用于临床。,磺脲类药物的作用机制,SUR与细胞胰岛素受体结合后促进胰岛素释放。改善胰岛素分泌的第一时相。,时间,胰岛素,60,120,180,0,进食,正常人胰岛素分泌模式,第一时相,第二时相,糖尿病人的胰岛素分泌模式,时间(分),胰岛素,0,60,120,180,正常人2型糖尿病1型糖尿病,进食,作用机制,胰腺内作用机制 促使细胞敏感的钾离子通道关闭是胰岛素释放的主要机制,磺脲类药物以及葡萄糖(通过转运、磷酸化、氧化代谢产生)均可通过
4、此机制刺激胰腺细胞释放胰岛素。胰腺外作用机制 磺脲类药物除了对细胞有直接刺激作用外,还可使外周葡萄糖利用增加10-52(平均29)。,促进胰岛素分泌的药物,磺脲类药物 代表药物有:格列吡秦(迪沙片、美吡达)格列美脲:万苏平格列喹酮:糖适平格列齐特(甲磺吡脲):达美康格列苯脲:优降糖甲苯磺丁脲:D860,胰岛素,磺脲类药物作用一览表,药名 达峰时间 作用时间 半衰期 日剂量 日服次数(小时)(小时)(小时)(mg)格列本脲 2-5 20-24 10 2.5-15 1-2格列齐特 2-6 24 6-15 40-240 1-2格列美脲 2-3 24 5-8 1-8 1-2格列吡嗪 1-2 12-14
5、 3-7 2.5-30 1-2格列喹酮 2-3 4-6 1-2 15-120 2-3甲苯磺丁脲 3-4 6-10 3-12 500-300 2-3,第一代与第二代比较,第一代磺脲类药物与第二代磺脲类药物相比,亲合力低,脂溶性差,对细胞膜穿透性差,需口服较大剂量才能达到与之相同的降糖效果第一代比第二代磺脲类药物所引起的低血糖反应及其他不良反应发生率高,因此第一代磺脲类药物在临床上应用越来越少。,磺脲类药物的用药特点,磺脲类药物每日使用剂量范围较大,在一定剂量范围内,磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性,但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强,相反副反应明显增加。有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细
6、胞抗体()或谷氨酸脱羧酶抗体()阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。,磺脲类药物的用药特点,使用磺脲类药物治疗血糖控制不能达标时,可以合并使用双胍类、噻唑烷二酮类、糖苷酶抑制剂、胰岛素。同一患者一般不同时联合应用两种磺脲类药物。,磺脲类药物的选药原则,()非肥胖型糖尿病的一线用药;()老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类,如格列吡嗪、格列喹酮;()轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮;()病程较长,空腹血糖较高的型糖尿病患者可选用中长效类药物(如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片)。,磺脲类药物的副作用,低血糖反应 高龄,饮酒,肝肾疾病,多种药物相互作用。体重增加 长期使用磺脲类药物
7、过程中出现体重增加。其他 恶心,呕吐,胆汁淤积性黄疸,肝功能异常,白细胞减少,粒细胞缺乏,贫血,血小板减少,皮疹等。,禁忌证和注意事项,禁忌证:型糖尿病患者不可单独使用;有急性严重感染、手术、创伤或糖尿病急性并发症者;有严重的肝、脑、心、肾、眼等并发症者;对磺胺类药物过敏者。注意事项:妊娠和哺乳期妇女需改用胰岛素治疗;老年人使用磺脲类药物剂量要酌情调整;不推荐儿童服用;肝肾功能不全的患者酌情使用。,苯甲酸衍生物的作用机制,那格列奈,瑞格列奈(36 kD),磺脲类药物受体,磺脲类药物受体,去极化,ATP,格列美脲(65 kD),格列本脲(140 kD),Kir 6.2,胰岛素促泌剂,苯甲酸衍生物
8、(瑞格列萘)适应症:饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病患者。用法用量:剂量因人而异,一般剂量为主餐前0-30分钟(通常在餐前15分钟)内服用0.5 mg。不良反应:低血糖、视觉异常、胃肠道反应,胰岛素促泌剂,D-苯丙氨酸的衍生物:那格列奈【适 应 证】饮食、运动疗法和服用-葡萄糖苷酶抑制剂时不能控制的轻、中度2型糖尿病的治疗。【用法用量】口服,每次90 mg,每日三次,餐前10 分钟内服用,以后根据病情需要逐渐增加剂量至每次120 mg,或遵医嘱。【不良反应】一般耐受性良好,偶见空腹感、冷汗、乏力、腹部帐满、腹痛、皮肤瘙痒等,个别病例出现乳酸、-GTP和GOT升高等,程
9、度大多轻微,疗程结束后即可消失。,双胍类药物作用机理,减少肝脏葡萄糖的输出促进外周葡萄糖利用,尤其是肌肉,双胍类药物作用机制,胰 岛 素 分 泌 减 少,减少肝糖输出,控制血糖,增加肌肉葡萄糖摄取,肌 肉,胰 腺,肝脏,American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2)Diabetes.3rd et.Alexandria,VA:American Diabetes Association:1994,双胍类药物适应症,2型糖尿病病人,尤其是肥胖者首选2型糖尿病病人经饮食加磺脲类降糖药治疗后
10、,血糖仍然控制不满意时,可加用双胍类降糖药1型病人和2型糖尿病病人使用胰岛素来治疗时,双胍可与之联合使用,协助胰岛素的降糖作用,减少胰岛素用量,有时可使病情不稳定的病人病情趋于稳定药名与剂量苯乙双胍(降糖灵,DBI)12.5-50mg/3次二甲双胍(Metformin)125-500mg/3次,二甲双胍副作用,消化道反应:如恶心、呕吐、纳差、腹部不适、腹泻、口内有金属味等。乳酸性酸中毒:增加血乳酸浓度抑制乳酸氧化,损害氧化磷酸化。,-糖苷酶抑制剂,减少糖份从肠道吸收从而达到降血糖的药物:拜糖平倍欣卡博平桑枝胶囊,葡萄糖,血 管,淀粉酶a-糖苷酶,葡萄糖苷酶抑制剂,适应于:各型糖尿病患者。尤其适
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