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1、构效关系,基本化学结构-苯乙胺,34位上的羟基：儿茶酚胺类，羟基的数量决定生物利用度的高低、作用时间的长短、中枢或外周作用的强弱；氢被甲基取代：作用时间延长，并促进递质释放；N上氢被取代：药物对受体的选择性发生变化。,分类,按基本作用分为：直接作用类：AD、NA、ISO等；间接作用类：苯丙胺、酪胺等；兼性作用类：麻黄碱、间羟胺等。按对肾上腺素受体亚型的选择性分为：肾上腺素受体激动药：如AD、麻黄碱等肾上腺素受体激动药12肾上腺素受体激动药：NA1肾上腺素受体激动药：苯福林2肾上腺素受体激动药：可乐定肾上腺素受体激动药：12肾上腺素受体激动药：ISO1肾上腺素受体激动药：多巴酚丁胺2肾上腺素受体

2、激动药：沙丁胺醇,肾上腺素AD,体内过程性质不稳定，避光保存，不与碱性药物配伍；po生物利用度极低，通常采用ih、im或心室腔内注射。被COMT、MAO氧化而失效。药理作用：直接激动受体兴奋心脏：心肌收缩性增强（加速心脏收缩性发展的速率），加速传导，加快心率，心输出量增加。扩张冠脉，改善心肌血供。提高心肌代谢，增加耗氧量。可致心率失常，期前收缩及心室纤颤,一、激动受体的拟肾上腺素药,AD药理作用续,血管：强大的缩血管作用作用部位：小动脉和毛细血管前括约肌药物作用的选择性：皮肤、粘膜、内脏血管强烈收缩；脑、肺血管作用弱；骨骼肌和冠脉血管扩张。血压：兴奋心脏，收缩压升高治疗量：收缩压升高；舒张压因

3、血管舒缩而不变或降低；脉压差增大；血液重新分配。剂量加大，受体作用增强，收缩压与舒张压均升高；并能促进肾素分泌。支气管：激动支气管的2受体，扩张支气管；抑制肥大细胞释放致敏物质组胺等；兴奋1受体，使支气管粘膜血管收缩。代谢：耗氧量、血糖、血脂。,AD的临床特点,应用心跳骤停：新三联针：组成：肾上腺素1mg，阿托品1mg、利多卡因100mg；给药途径：心室腔内注射；优点：a恢复窦性节律，消除室颤；b降低心肌耗氧量；c对心肌损害轻。过敏性休克、支气管哮喘；与局麻药配伍及局部止血。不良反应：一般不良反应有心悸不安，头痛、面色苍白，震颤等，可使血压骤升。禁用于高血压、甲亢、动脉硬化、器质性心脏病。,多

4、巴胺,作用特点：ivgtt给药，作用时间短暂（迅速被代谢）外源性多巴胺无中枢作用，对2受体作用极弱。量效关系：小剂量（5ug/kg.d）激动DA受体，肾、肠系膜血管扩张；中剂量（5-10ug/kg.d）激动1受体，兴奋心脏，收缩压升高。大剂量（10ug/kg.d）激动受体，血管收缩，外周阻力增高。对肾脏的作用小剂量激动DA受体，肾血流量增加和肾小球滤过率增加；直接排钠利尿作用。大剂量时使肾血流量减少。,麻黄碱,特点性质稳定，po 有效；拟肾上腺素作用弱而持久；中枢作用显著；易产生快速耐受性；引起病态嗜好。药理作用心血管：兴奋心脏、缩血管作用弱、缓、久硬膜外麻醉和腰麻所致低血压；鼻塞；寻麻症及血

5、管神经性水肿。松弛支气管平滑肌作用慢、弱、久。用于支气管哮喘的轻症治疗和预防发作。兴奋中枢：不安和失眠；在晚间使用时，可加用镇静药；,去甲肾上腺素NA,一般特点：性质不稳定，遇光、热、碱分解。po无效，不作ih、im；一般采用ivgtt给药。通过摄取1与摄取2并经COMT、MAO代谢。药理作用主要激动受体，对1作用弱，2无作用。血管：全身小A和小V均收缩：皮肤粘膜血管收缩最明显，肾脏、脑、肺及骨骼肌血管也收缩，扩张冠脉。对心脏及血压的影响：小剂量兴奋心脏，收缩血管，总外周阻力增高。收缩压与舒张压均升高，但脉压差增大。,主要激动受体的拟肾上腺素药,临床特点,应用休克和低血压：为目前临产升压作用最

6、强的药物，但可加重微循环障碍，增加心脏负担，增加耗氧量，不利于休克的治疗。上消化道失血：局部应用不良反应局部组织缺血坏死：局部皮肤苍白、疼痛，酚妥拉明或普鲁卡因括血管。急性肾功衰：用药期间尿量25ml/h,间羟胺,性质稳定，可iv、im给药，主要激动受体，对受体作用弱收缩血管升高血压较弱，但维持时间长，能促进NA能神经释放递质，易引起快速耐受，对肾血流影响小，很少引起心率失常，为NA的替代药品。,去氧肾上腺素新福林,主要激动1受体，对受体无作用，反射性使心率减慢，可用于阵发性室上性心率失常。对肾血流影响更显著，易引起肾功衰。扩瞳作用（瞳孔开大肌），与阿托品比较，具有快速、短效、不调节麻痹，不升

7、高眼压等优点。用于眼底检查。,激动受体药,异丙肾上腺素ISP,体内过程特点：舌下或气雾剂给药，也可静滴给药。不被神经末梢摄取，仅被COMT氧化，代谢慢，作用时间较AD长。药理作用对12受体选择性低，对受体无作用。兴奋心脏：加快心率、加速传导的作用比AD强。对窦房结有显著兴奋作用，可致心率失常，但较少引起心室颤动。血压：骨骼肌血管扩张，冠脉血管扩张，收缩压升高，舒张压下降。松弛支气管平滑肌作用较AD强，抑制组胺等的释放；对支气管粘膜血管无收缩作用。应 用支气管哮喘：心跳骤停：传导阻滞；休克。,多巴酚丁胺,右旋体阻断1-R、左旋体激动1-R，二者均激动-R，但前者较后者强10倍。临床应用的为消旋体

8、。具有强大的正性肌力作用，对心率影响不大（心率失常少见）。外周阻力变化不大。用于心源性休克和充血性心力衰竭。连续应用可产生快速耐受性。,小结一,拟肾上腺素药基本作用的比较,小结二,四种药物作用比较,静滴，除多巴胺500g/min，其余均10g/min,传出 神经系统药理,第五部分肾上腺素受体阻断药,概述,作用原理与受体有亲和力，无内在活性，阻断内源性受体激动剂的结合而产生作用。作用的条件对整体动物，其作用强度取决于机体的NA能神经张力。分类：肾上腺素受体阻断药受体阻断药。,肾上腺素受体阻断药adrenocepter blocking drugs,受体分型及作用1：突触后膜；激动时致平滑肌收缩2

9、：突触前膜；激动时抑制递质释放受体阻断药作用原理选择性阻断肾上腺素受体激动药与-R结合，产生抗肾上腺素作用。竞争性拮抗作用肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal）：升压翻转为降压当受体阻断药中毒引起严重低血压时，不能用肾上腺素抢救，而只能用去甲肾上腺素,第一节 肾上腺素受体阻断药-recepter antagonists,对血压作用的比较,非选择性受体阻断药,短效类,选择性：低12=351；2阻断，促进NA释放，但作用弱。竞争性：使激动药的量效曲线平行右移，但最大效应不降低；原因：药物与受体以氢键或离子键结合，易于解离；作用温和、维持时间短暂,酚妥拉明药理作用,血管：表现血

10、管舒张，血压下降，肺动脉压和外周阻力降低。治疗量：直接舒血管；大剂量：-R阻断心脏：兴奋心脏作用机制：舒血管致迷走反射；突触前膜2受体被阻断，促进NA释放。拟胆碱作用：兴奋胃肠道平滑肌，张力增加；组胺样作用：胃酸分泌增加，皮肤潮红等。,酚妥拉明临床应用,外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛，手足发绀和血栓闭塞性脉管炎；AD-R激动剂过量或外漏：以拮抗血管过度收缩引起的组织坏死；嗜铬细胞瘤（高血压及高血压危象）的诊断与治疗；抗休克：兴奋心脏，降外周阻力，解除微循环障碍，并降低肺动脉压。必须先补液。难治性心力衰竭：心输出量不足，交感神经张力增高，外周阻力增加，肺充血及肺动脉压力增加，易引起肺水肿等。

11、,酚妥拉明不良反应,低血压：出现体位性低血压，停药或使用NA解救；胃肠道平滑肌兴奋所致腹痛腹泻、呕吐和诱发溃疡，拟胆碱样作用；iv给药过快或剂量过大，可引起心率加快，心律失常和心绞痛。,长效类酚苄明,长效类药物的特点：非竞争性：与受体以共价键牢固结合，增加儿茶酚胺浓度，不能达到最大效应。酚苄明体内过程po利用度低，局部刺激性大，仅iv给药；脂肪蓄积，排泄慢，维持时间3-4天；显效慢（环化为乙撑亚胺基才有效）；作用强大舒血管，降低外周阻力，舒张压下降明显，脉压差增大；兴奋心脏：反射；阻断突触前膜2-R；对摄取1和摄取2抑制作用。外周血管痉挛性疾病、休克和嗜铬细胞瘤。体位性低血压，心悸，鼻塞及中枢

12、性抑制。,高选择性受体阻断药,哌唑嗪,特异性阻断1受体；对突触前膜的2受体的阻断作用极弱，不会引起NA释放增加，可避免加快心率副作用的出现；用于良性前列腺增生及高血压治疗血压骤降致晕厥、体位性低血压。,作用强度的描述pA2pA2是指能使激动药在提高一倍浓度后，仍产生原浓度作用强度时所需阻断药摩尔浓度的负对数值就是此阻断药的pA2。pA2越大，其阻断作用愈强。选择性对受体有阻断作用，对受体的作用较小；对1 2受体的选择性存在差异；竞争性：与受体激动剂竞争相同的受体；增加激动剂的剂量，可以达到最大效应。,第二节 肾上腺素受体阻断药-receptor antagonists,阻断药的共性,典型竞争性

13、拮抗曲线,普萘洛尔,0,10-8,10-7,10-6,异丙肾上腺素(mol/L),10-8,10-7,10-6,10-5,50%,离体兔心率增加%,a,b,c,d,阻断药的共性续,内在拟交感活性：部分激动作用的特性。特点：各种阻断药的ISA的强度不同，吲哚洛尔最强（50%），烯丙洛尔次之（10-25%），普萘洛尔最弱（10%）。只有在体内交感神经张力降低或递质耗竭时，才表现出激动作用，如心率加速，心Co增加，支气管平滑肌舒张。用于高血压伴心衰或哮喘（当被阻断后，对心脏及平滑肌受体有弱的兴奋作用）者。膜稳定作用能抑制膜对离子的通透性；具有局部麻醉药（神经系统）和奎尼丁（心肌细胞）样作用的特性。,

14、阻断药的共性续,体内过程溶解性有很大的差异：脂溶性高的药物，po首关消除（肝脏代谢）的个体差异大，生物利用度不同，因此用药要个体化；水溶性高的药物，首关消除较小，生物利用度较高药理作用心血管系统：心脏1-R-：心率和传导减慢，心肌收缩减弱，心输出量和心肌耗氧量减少，高血压患者血压下降；血管2受体作用弱，可因心功能受抑制，而反射性兴奋交感神经致外周阻力升高，使肝、肾、骨骼肌和冠状动脉血流量减少。支气管平滑肌：阻断支气管平滑肌受体而使之收缩，可诱发或加重哮喘急性发作。代谢：抑制脂肪和糖原分解。,阻断药的共性续,临床应用心律失常：过速型心绞痛和心肌梗塞：高血压甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象不良反应一般不良反应：恶心、呕吐、腹泻过敏性皮疹、血小板减少急性心力衰竭：与个体差异有关诱发支气管哮喘禁用于心功能不全，窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘，慎重用于心肌梗塞患者。,药物分类,根据药物对1受体的选择性与有无ISA两种重要特性分类为：1A类 无ISA的1 2受体阻断药：普萘洛尔1B类 有ISA：吲哚洛尔2A类 无ISA的1受体阻断药：阿替洛尔2B类 有ISA：醋丁洛尔3类 受体阻断药.：拉贝洛尔 1类为非选择性，2类为选择性受体阻断药,递质的释放,递质的释放,匹罗卡品对眼睛的作用,新斯的明对骨骼肌的作用,