最新药理学传出神经系统药理概论课件PPT文档.ppt

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1、第一节 概述,第一节 概述,肠神经系统（ENS）环路简化图,植物神经系统分布示意图,第一节 概述,作用于传出神经系统的药物，主要作用靶点在于传出神经系统的递质和受体。一、传出神经系统的递质1、化学递质学说的发展：电传递、化学物质传递2、传出神经突触的超微结构：突触前部、突触后部、突触间隙3、传出神经递质的生物合成和储存4、传出神经递质的释放5、传出神经递质作用的消失,第二节 传出神经系统的递质和受体,作用于传出神经系统的药物，主要作用靶点在于传出神经系统的递质和受体。二、传出神经系统受体1、传出神经系统受体的命名：根据与受体结合的配体命名，如乙酰胆碱受体，肾上腺素受体。2、传出神经系统受体亚型

2、：对药物的选择性、分子克隆等。3、传出神经系统受体功能及其分子机制：,第二节 传出神经系统的递质和受体,机体的多数器官都接受胆碱能神经和肾上腺素能神经的双重支配，两者产生相互拮抗的作用。,第三节 传出神经系统的生理功能,一、传出神经系统基本作用1、直接作用于受体：受体激动药和拮抗药2、影响递质：（1）影响递质生物合成（2）影响递质释放（3）影响递质的转运和储存（4）影响递质的生物转化,第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类,二、传出神经系统药物分类1、拟胆碱药：（1）胆碱受体激动药M、N受体激动药：卡巴胆碱M受体激动药：毛果芸香碱N受体激动药：烟碱（2）抗胆碱酯酶药易逆性：新斯的明；难逆性：

3、有机磷酸酯类,第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类,2、抗胆碱药：（1）胆碱受体阻断药M受体阻断药：非选择性M受体阻断药 阿托品 M1受体阻断药 哌仑西平N受体阻断药：N1受体阻断药 六甲双铵 N2受体阻断药 琥珀胆碱（2）胆碱酯酶复活药 碘解磷定,第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类,3、肾上腺素受体激动药（1）受体激动药 12受体激动药 去甲肾上腺素 1受体激动药 去氧肾上腺素 2受体激动药 可乐定（2）、受体激动药 肾上腺素（3）受体激动药：12受体激动药 异丙肾上腺素 1受体激动药 多巴酚丁胺 2受体激动药 沙丁胺醇,第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类,4、肾上腺素受体阻

4、断药（1）受体阻断药 12受体阻断药 短效：酚妥拉明 长效：酚苄明 1受体阻断药 哌唑嗪 2受体阻断药 育亨宾,第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类,（2）受体阻断药 12受体阻断药：普萘洛尔 1受体阻断药：阿替洛尔 2受体阻断药：布他沙明（3），受体阻断药 拉贝洛尔,第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类,胆碱能神经：节前纤维、副交感神经节后纤维、运动神经、少数交感神经节后纤维神经递质：乙酰胆碱,第六章 胆碱受体激动药,乙酰胆碱,第六章 胆碱受体激动药,AChE,1.合成,2.储存,3.释放,4.作用,5.灭活,4.作用,突触前膜,突触后膜,突触间隙,胆碱受体1、M受体（毒蕈碱型胆碱受

5、体）：可分为M1、M2、M3、M4、M5亚型M1、M3、M4亚型主要分布在中枢；M1、M2、M3主要在外周，分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞；2、N受体（烟碱型胆碱受体）：分布于神经肌肉接头（NM受体即N2受体）和自主神经节（NN受体即N1受体）,第六章 胆碱受体激动药,M胆碱受体的生理功能1、心血管系统：（1）血管扩张作用：肺和冠状血管激动血管内皮细胞M3受体，导致NO释放激动交感神经末梢突触前M1受体，抑制NA释放。（2）减慢心率：直接作用于窦房结使舒张期自动除极减慢，复极化电流延长，抑制自律性，血管间接加快心率。（3）减慢房室结和普肯野纤维传导：延长ERP（4）减弱心肌收缩力：主

6、要通过抑制NA释放（5）缩短心房不应期：缩短心房ADP及ERP，但不影响传导。,第六章 胆碱受体激动药第一节 M胆碱受体激动药,M胆碱受体的生理功能2、胃肠道：兴奋增加收缩幅度、张力、蠕动；促进胃、肠分泌；引起恶心、嗳气、呕吐、腹痛、排便等症状。3、泌尿道：平滑肌蠕动增加，逼尿肌收缩，膀胱三角区和外括约肌舒张，使膀胱排空。4、其他腺体、眼、神经节和骨骼肌、中枢、支气管、颈动脉和主动脉化学受体,第六章 胆碱受体激动药第一节 M胆碱受体激动药,M胆碱受体激动药分类1、胆碱酯类：对M、N受体均有兴奋作用乙酰胆碱；合成的胆碱酯类：醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱；2、拟胆碱生物碱：以M胆碱受体为主毛果云香碱

7、槟榔碱毒蕈碱合成同类物：震颤素。,第六章 胆碱受体激动药第一节 M胆碱受体激动药,一、胆碱酯类：1、乙酰胆碱：性质不稳定，极易被体内乙酰胆碱酯酶水解，作用广泛，选择性差，故无临床使用价值，多在实验室被用于工具药。2、醋甲胆碱：水解较慢，作用时间较乙酰胆碱长，对M胆碱受体有选择性，临床上主要用于口腔粘膜干燥症。3、卡巴胆碱：作用于M、N受体，不易被胆碱酯酶水解，作用时间较长。对膀胱和肠道作用明显。但副作用较多，仅用于局部滴眼用于治疗青光眼。4、贝胆碱：稳定，对M受体有选择性，可口服和注射，对胃肠道和秘尿道有兴奋作用，可用于术后腹气胀，胃张力缺乏及胃滞留等。,第六章 胆碱受体激动药第一节 M胆碱受

8、体激动药,1、药理作用（1）眼：缩瞳 收缩瞳孔括约肌降低眼内压 扩大前房角，增加房水回流调节痉挛 睫状体收缩，晶状体凸度增加（2）腺体：促进分泌，汗腺及唾液腺最明显,二、毛果芸香碱 Pilocarpine,第六章 胆碱受体激动药第一节 M胆碱受体激动药,第六章 胆碱受体激动药第一节 M胆碱受体激动药,二、毛果芸香碱 Pilocarpine,药物对眼的调节,M胆碱受体阻断药的作用,M胆碱受体激动药的作用,药物对眼的调节,毛果芸香碱,房水回流示意图,第六章 胆碱受体激动药第一节 M胆碱受体激动药,二、毛果芸香碱 Pilocarpine,房水回流示意图,第六章 胆碱受体激动药第一节 M胆碱受体激动药

9、,二、毛果芸香碱 Pilocarpine,2、临床应用（1）青光眼：治疗青光眼（闭角型较佳），也可用于开角型青光眼早期的治疗。降低眼内压作用可持续4-8小时，而调节痉挛作用只持续2小时。（2）虹膜炎（与扩瞳药合用），防止虹膜与晶状体粘连。（3）其他：用于颈部放射后的口腔干燥。对抗阿托品中毒,第六章 胆碱受体激动药第一节 M胆碱受体激动药,二、毛果芸香碱 Pilocarpine,3、不良反应（1）眼局部 流泪、眼痛（2）全身反应 压迫内眦，避免药液流入鼻腔而增加吸收。,第六章 胆碱受体激动药第一节 M胆碱受体激动药,二、毛果芸香碱 Pilocarpine,毒蕈碱（自学）是一些菌类中毒的主要原因；

10、可引起流泪、恶心、呕吐等；可用阿托品治疗。,第六章 胆碱受体激动药第一节 M胆碱受体激动药,二、毛果芸香碱 Pilocarpine,有烟碱、洛贝林、合成化合物四甲胺和二甲基苯哌嗪等烟碱对N受体的作用呈双相性，先兴奋后抑制。,第六章 胆碱受体激动药第二节 N胆碱受体激动药,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,第二节 抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶作用示意图,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,乙酰胆碱,抗胆碱酯酶药能与AChE结合，结合牢固，水解较慢，使AChE活性受到抑制，减慢ACh的水解，从而增强ACh的作用。可分为

11、易逆性抗AChE药（新斯的明、吡斯的明、依酚氯铵、毒扁豆碱、地美溴铵）和难逆性抗AChE药（有机磷酸酯类）。,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第二节 抗胆碱酯酶药,一、易逆性抗AChE药1、作用机制,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第二节 抗胆碱酯酶药,一、易逆性抗AChE药2、药理作用（1）眼：使瞳孔括约肌和睫状肌收缩，导致瞳孔缩小（可持续数小时-数天）和睫状肌调节痉挛（持续时间较短），使视力调节在近视状态，房水回流。（2）胃肠道：胃：平滑肌收缩、增加胃酸分泌；食道下段：兴奋，使其张力增加；促进小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出。,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第二节 抗

12、胆碱酯酶药,一、易逆性抗AChE药2、药理作用（3）骨骼肌神经肌肉接头：间接作用：抑制AChE，增加ACh，兴奋骨骼肌；直接作用：兴奋；治疗剂量：适度增强内源性释放的ACh作用；导致骨骼肌收缩力增强；大剂量，堆积的ACh可导致肌纤维震颤、肌束震颤、肌张力下降。能逆转竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但并不能有效拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第二节 抗胆碱酯酶药,一、易逆性抗AChE药3、临床应用（1）重症肌无力：用于缓解症状，但过量可引起胆碱能危象而加重症状，如新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵等。（2）手术后腹气胀和尿潴留：（3）青光眼：以毒扁豆碱、

13、地美溴铵较为多用，用于闭角型青光眼的紧急治疗，或者开角型青光眼的长期治疗（4）解毒：非除极化型骨骼肌松弛药中毒的解救，如毒扁豆碱，易进入中枢。（5）阿尔茨海默病（AD）：如他克林、多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏。,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第二节 抗胆碱酯酶药,一、易逆性抗AChE药3、不良反应及禁忌证（见有机磷酸酯类）（1）胆碱功能增强反应（恶心、呕吐、腹痛、肌肉震颤等），可用阿托品对抗（2）禁忌证：机械性肠梗阻尿路梗阻支气管哮喘,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第二节 抗胆碱酯酶药,一、易逆性抗AChE药4、常见易逆性抗AChE药（自学）（1）新斯的明（2）吡斯的明（3）

14、依酚氯铵（4）安贝氯铵（5）毒扁豆碱:治疗青光眼（6）地美溴铵,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第二节 抗胆碱酯酶药,二、难逆性抗AChE药有机磷酸酯类1、中毒机制,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第二节 抗胆碱酯酶药,二、难逆性抗AChE药有机磷酸酯类1、中毒机制有机磷基团与胆碱酯酶酯解部位不可逆结合，形成磷酰化胆碱酯酶；随着结合的时间延长，烷氧基断裂，生成非常稳定的单烷氧基磷酰化AChE，与酶的解离更困难，称为酶的老化。胆碱酯酶被不可逆抑制，大量ACh堆积，引起中毒症状,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第二节 抗胆碱酯酶药,二、难逆性抗AChE药有机磷酸酯类2、中毒表现：

15、主要是由于ACh的作用，表现为M样和N样作用，即为急性胆碱能危象。（1）急性中毒胆碱能神经突触：眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、尿失禁；心血管（心率减慢、血压下降）。胆碱能神经肌肉接头：肌无力、不自主肌束抽搐、震颤，可导致明显的肌无力和麻痹，严重时可引起呼吸肌麻痹。中枢神经系统：先兴奋、谵妄、惊厥；后期中枢抑制,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第二节 抗胆碱酯酶药,二、难逆性抗AChE药有机磷酸酯类 2、中毒表现：（2）慢性中毒多为职业中毒血中AChE活性降低，神经衰弱综合征，腹胀、多汗，偶有肌束颤动、瞳孔缩小,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第二节 抗胆碱酯酶药,二、难逆性抗AChE

16、药有机磷酸酯类3、中毒诊断及防治（1）诊断：依据毒物接触史和临床特征，也可检测AChE的活性。（2）预防：（3）急性中毒的治疗消除毒物，支持治疗解毒药物：,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第二节 抗胆碱酯酶药,二、难逆性抗AChE药有机磷酸酯类3、中毒诊断及防治（3）急性中毒的治疗解毒药物阿托品对抗M样症状，早期、足量、反复，达到阿托品化，但对N受体引起的惊厥、躁动不安等对抗作用差。胆碱酯酶复活药使磷酰化胆碱酯酶恢复活性，中重度中毒者合用，及早用药。,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第二节 抗胆碱酯酶药,二、难逆性抗AChE药有机磷酸酯类3、中毒诊断及防治（3）急性中毒的治疗解毒药

17、物氯解磷定碘解磷定：,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第二节 抗胆碱酯酶药,结构中的肟基与磷酰化胆碱酯酶中的有机磷酸基团结合，使胆碱酯酶复活与体内游离的有机磷结合用于中、重度有机磷中毒，对N受体引起的肌震颤、中枢症状效果较佳，而M样症状影响小。,二、难逆性抗AChE药有机磷酸酯类3、中毒诊断及防治（3）急性中毒的治疗解毒药物氯解磷定碘解磷定：,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第二节 抗胆碱酯酶药,不良反应小静脉注射过快，可产生乏力、视物模糊、眩晕、恶心呕吐、心动过速剂量过大可抑制胆碱酯酶活性，并有神经肌肉阻滞作用,二、难逆性抗AChE药有机磷酸酯类3、中毒诊断及防治（4）解毒药物的

18、应用原则联合用药：阿托品、AChE复活药；尽早用药：磷酰化胆碱酯酶的“老化”足量用药：重复用药:,第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第二节 抗胆碱酯酶药,第八章 M受体阻断药,第一节 阿托品和阿托品类生物碱第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品,M受体阻断药分类：1、天然形成的生物碱，如阿托品、东莨菪碱；2、天然生物碱的半合成衍生物；3、合成生物碱，如后马托品、托吡卡胺、哌仑西平等；,第八章 M受体阻断药,阿托品和大多数的叔胺类M胆碱受体阻断药吸收好，分布广，对中枢作用强。季铵类药物的极性高，吸收差，不进入中枢。1、药理作用（1）抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺敏感 其次为泪腺、呼吸道腺体 胃肠

19、道腺体影响较小（2）眼 扩瞳、升高眼内压、调节麻痹,第八章 M受体阻断药,第一节 阿托品和阿托品类生物碱,扩瞳药与缩瞳药作用原理,第八章 M受体阻断药,第一节 阿托品和阿托品类生物碱,1、药理作用（3）解除平滑肌痉挛 对胃肠道、膀胱作用显著 胆管、输尿管、支气管较弱 子宫无效 胃肠括约肌痉挛状态时较好（4）心脏 加快心率，促进房室传导（5）血管与血压 大剂量引起血管扩张（6）中枢神经系统 大剂量时出现，超大剂量可引起抑制，导致呼吸、循环衰竭。,第八章 M受体阻断药,第一节 阿托品和阿托品类生物碱,2、临床应用（1）缓解内脏绞痛 胃肠道 胆道 肾绞痛 膀胱刺激症状（2）制止腺体分泌 全身麻醉前给

20、药 严重的流涎和盗汗（3）眼科 虹膜睫状体炎、验光配眼镜（儿童）,第八章 M受体阻断药,第一节 阿托品和阿托品类生物碱,2、临床应用（4）缓慢型心律失常 迷走神经亢进引起的窦房阻滞、房室阻滞等（5）抗休克 感染性休克（6）解救有机磷酸酯类中毒及毒蕈中毒、拟胆碱药中毒,第八章 M受体阻断药,第一节 阿托品和阿托品类生物碱,3、不良反应及禁忌证（1）副作用 多见（2）中枢毒性 中枢兴奋（3）中毒解救 排除毒物，对症治疗 毒扁豆碱（毛果芸香碱）（4）禁忌证：青光眼、前列腺肥大、高热,第八章 M受体阻断药,第一节 阿托品和阿托品类生物碱,山莨菪碱 天然的为左旋体，称654；人工合成的为消旋品，称 65

21、4-2特 点：外周作用较强，对中枢、腺体、眼的作用弱；用于代替阿托品治疗感染性休克、胃肠绞痛；,第八章 M受体阻断药,第一节 阿托品和阿托品类生物碱,外周作用同阿托品，有中枢抑制作用用于麻醉前给药、晕动病（预防给药）、对抗锥体外症状,东莨菪碱 Scopolamine,第八章 M受体阻断药,第一节 阿托品和阿托品类生物碱,一、合成扩瞳药后马托品 托吡卡胺（0.25天）环喷托酯 尤卡托品：1/12-1/4天消退，无调节麻痹扩瞳作用时间短适用于一般眼科检查阿托品：7-10天消退,第八章 M受体阻断药,第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品,二、合成解痉药（自学）（一）季铵类解痉药：1、异丙托溴铵、噻

22、托溴铵：可用于气道疾病的治疗以减轻下呼吸道腺体的分泌。2、溴甲东莨菪碱：无东莨菪碱的中枢作用，口服吸收好，作用时间长。3、溴甲后马托品：抗都蕈碱作用吡阿托品弱，但神经节阻滞作用比较强。4、溴化甲哌佐酯：外周作用与阿托品相似。5、溴丙胺太林：非选择性M受体拮抗药，口服吸收差，不易通过BBB，用于胃肠道解痉和溃疡病辅助治疗。,第八章 M受体阻断药,第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品,二、合成解痉药（自学）（二）叔胺类解痉药：1、甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索：可进入中枢，可用于PD和抗精神病药引起的锥体外系副作用的治疗。2、盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁：有非选择性直接松弛平滑肌的作用，

23、能减轻胃肠道、胆道、输尿管、子宫平滑肌等的痉挛。4、胃复康：用于兼有焦虑症的溃疡病。,第八章 M受体阻断药,第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品,三、选择性M受体阻断药1、哌仑西平：对M1和M4受体有选择性2、替仑西平：对M1受体的选择性较高均能抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌较少引起口干及视物模糊；不易通过BBB常用于溃疡病的治疗,第八章 M受体阻断药,第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品,三、选择性M受体阻断药3、Tripitamine和达非那新对M2和M3受体有选择性；可用于对抗胆碱能性的心动过缓（M2）对抗平滑肌活性过高或上皮细胞分泌增加（M3）可用于治疗尿失禁、尿频和尿急等。,第八章 M

24、受体阻断药,第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品,第九章N受体阻断药,第一节 神经节阻断药第二节 骨骼肌松弛药,NN受体阻断药；美卡拉明（美加明），樟磺咪芬；作用广泛，效应视交感和副交感神经对该器官的支配而定。对交感神经的阻断作用表现在心血管功能的抑制，血压降低；对副交感神经的阻断作用表现在胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体。作用时间短，易产生耐受性；仅用于控制性降压；,第八章 M受体阻断药,第一节 神经节阻断药,一、除极化型肌松药（非竞争型肌松药）与N2受体结合产生较持久的除极化作用；使ACh反应性减弱，阻滞方式由除极化转变为非除极化型。特点：最初出现肌束震颤 可产生快速耐受性 胆碱酯酶抑制药

25、可增强其作用 治疗量无神经节阻断作用,第八章 M受体阻断药,第二节 骨骼肌松弛药,一、除极化型肌松药（非竞争型肌松药）琥珀胆碱 1、药理作用引起持续性除极化，先兴奋（收缩），后抑制（松弛）颈部、四肢影响大，面、舌、咽喉次之，治疗量时膈肌影响较小作用短暂，5分钟内消失（血浆假性胆碱酯酶水解）,第八章 M受体阻断药,第二节 骨骼肌松弛药,一、除极化型肌松药（非竞争型肌松药）琥珀胆碱 2、临床用途气管内插管、气管镜、食管镜等检查辅助麻醉，但禁用于清醒病人，先以硫喷妥钠麻醉，然后静脉滴注维持。,第八章 M受体阻断药,第二节 骨骼肌松弛药,一、除极化型肌松药（非竞争型肌松药）琥珀胆碱 3、不良反应（1）

26、窒息 过量可致呼吸肌麻痹，用人工呼吸抢救，不能用新斯的明解救（2）眼内压升高 眼外骨骼肌短暂收缩所致（3）肌束颤动 引起手术后肌肉酸痛（4）血钾增高 禁用于可能引起高血钾者（5）其它 眼内压增高，禁用于青光眼及眼科手术；可引起组胺释放,第八章 M受体阻断药,第二节 骨骼肌松弛药,一、除极化型肌松药（非竞争型肌松药）琥珀胆碱4、药物相互作用降低胆碱酯酶活性的药物可增强本药作用，如胆碱酯酶抑制药、环磷酰胺等抗肿瘤药、普鲁卡因等局麻药。禁止与氨基甙类、多粘菌素类抗生素合用。,第八章 M受体阻断药,第二节 骨骼肌松弛药,二、非除极化型肌松药与ACh竞争神经肌肉接头的N2受体抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用

27、，故过量可用适量的新斯的明解救。多为天然生物碱及其类似物，包括苄基异喹啉类，如筒箭毒碱、阿曲库铵、多库氯铵、米库氯铵等；类固醇铵类，如泮库溴铵、哌库溴铵、罗库溴铵、维库溴铵等。,第八章 M受体阻断药,第二节 骨骼肌松弛药,二、非除极化型肌松药筒箭毒碱1、药理作用：竞争性N2受体阻断药，自眼运动肌至四肢、颈部、躯干逐渐松弛。还有神经节阻断和释放组胺作用，引起心率减慢、血压下降、支气管痉挛和唾液分泌增多等。2、临床用途：手术辅助用药，用于胸腹手术和气管插管。,第八章 M受体阻断药,第二节 骨骼肌松弛药,二、非除极化型肌松药筒箭毒碱 3、不良反应呼吸肌麻痹 可用新斯的明解救神经节阻断、促进组胺释放：

28、血压降低、支气管痉挛、唾液分泌禁用于重症肌无力、支气管哮喘、休克、儿童（高敏者多）,第八章 M受体阻断药,第二节 骨骼肌松弛药,第八章 M受体阻断药,第二节 骨骼肌松弛药,琥珀胆碱,筒箭毒碱,前期给予氯化筒箭毒碱前期给予琥珀胆碱胆碱酯酶抑制剂作用效果对运动终板的作用对横纹肌的初始兴奋效果,拮抗效果有时产生快速耐受，可能出现增强效果无拮抗效果部分、持久去极化短暂的肌束震颤,增强效果无效，或拮抗效果逆转效果提高乙酰胆碱的作用阈值，无除极化作用无,药理学第59章重点,1传出神经系统药物的基本作用（作用方式）,（1）直接作用于受体：激动药，如去甲肾上腺素激动受体产生药理效应。阻断药（拮抗药），如酚妥拉

29、明阻断受体而产生药理效应。（2）影响递质：影响递质生物合成，如密胆碱可抑制乙酰胆碱的生物合成；影响递质释放，如麻黄碱可促进NA释放；影响递质转运和贮存：如利血平可干扰囊泡对NA再摄取；影响递质的生物转化，如新斯的明通过抑制胆碱酯酶的活性，使ACh增高而产生药理效应。,2毛果芸香碱的临床用途,（1）毛果芸香碱的临床用途主要是治疗青光眼和虹膜炎。（2）毛果芸香碱治疗青光眼是通过激动虹膜括约肌上的M胆碱受体，使瞳孔缩小，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降，缓解青光眼的临床症状。毛果芸香碱治疗虹膜炎主要是与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连。

30、,3新斯的明的临床应用及禁忌证,（1）临床应用：治疗重症肌无力；手术后腹气胀与尿潴留；阵发性室上性心动过速；非除极化型肌松药（筒箭毒碱等）中毒的解救。（2）禁忌证：机械性肠梗阻；尿路梗阻；支气管哮喘。,4中、重度有机磷酸酯类中毒时的药物解救,（1）阿托品：及早、足量、反复地注射阿托品，能迅速解除有机磷酸酯类中毒时大量乙酰胆碱(ACh)产生的M样症状，但对N样症状几无作用，且无复活胆碱酯酶(AChE)的作用。（2）胆碱酯酶复活药(碘解磷定)：可使AChE复活，及时地水解积聚的ACh，消除ACh过量引起的症状，对阿托品不能制止的骨骼肌震颤亦有效。（3）两者合用：可增强并巩固解毒疗效。,5阿托品的药

31、理作用,（1）腺体：抑制外分泌腺分泌。（2）眼：扩瞳，升高眼内压，调节麻痹。（3）平滑肌：松弛内脏平滑肌，当平滑肌痉挛时有明显的解痉作用。（4）心脏：治疗剂量减慢心率，较大剂量增加心率；拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞等心律失常。（5）血管与血压：治疗量时无明显影响，大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，以皮肤血管扩张为主。（6）中枢神经系统：大剂量时兴奋中枢，也可由兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹。,6阿托品的临床应用,（1）解除平滑肌痉挛，用于缓解胃肠绞痛和膀胱刺激症状等。（2）制止腺体分泌：用于麻醉前给药、盗汗和流涎。（3）眼科：用于治疗虹膜睫状体炎、验光配眼镜。（4）治疗缓慢型心律

32、失常：如房室传导阻滞、窦性心动过缓等。（5）抗休克，大剂量可治疗感染性休克，如暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等。（6）解救有机磷酸酯类中毒：中重度中毒者可采用大剂量阿托品，并与胆碱酯酶复活药合用。,7阿托品的不良反应及禁忌证,（1）副反应：口干、皮肤干燥、心率加快、视物模糊、排尿困难等。（2）中枢毒性：大剂量时可出现中枢兴奋，甚至谵妄、幻觉、惊厥；严重中毒时可由兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。（3）禁忌证：青光眼、前列腺肥大等。,8东莨菪碱的药理作用和临床应用,（1）小剂量东莨菪碱引起镇静，较大剂量引起催眠，临床可用于麻醉前给药。（2）东莨菪碱抑制前庭功能、大脑皮层、胃肠蠕动，可用于预

33、防晕动病。（3）由于东莨菪碱的中枢抗胆碱作用，可缓解帕金森病及帕金森样症状（流涎、震颤、肌肉强直等）。,9山莨菪碱的药理作用和临床应用,（1）药理作用：阻断M胆碱受体，对抗乙酰胆碱所致的平滑肌痉挛和心血管抑制，但比阿托品稍弱，也能解除小血管痉挛，改善微循环。但抑制唾液分泌和扩瞳作用很弱，因不易透过血脑屏障，故中枢兴奋作用很少。（2）临床应用：适用于治疗感染性休克和内脏平滑肌绞痛。,10比较筒箭毒碱和琥珀胆碱的作用的特点,筒箭毒碱临床用量有神经节阻断作用抗胆碱酯酶药拮抗其肌松作用乙醚、氨基苷类抗生素加强其肌松作用肌松前不会引起肌束颤动 琥珀胆碱临床用量无神经节阻断作用抗胆碱酯酶药增强其肌松作用连续用药可产生快速耐受肌松前出现肌束颤动,