最新苯磺左旋氨氯地平在高血压临床治疗中的有效性及安全性评价PPT文档.ppt

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1、高血压的严重危害,The cardiovascular continuum,冠心病,动脉粥样硬化微量白蛋白尿,内皮功能紊乱,器官损害,高血压高血脂糖尿病,斑块硬化,心肌梗死,心脏重构,心衰,终末心脏病,颈动脉粥样硬化、斑块微量白蛋白尿,高血压,2007年高血压的治疗仍处于初级阶段,血压增高,诊断,外周血管重构,外周阻力增加,非常复杂的启动因素？,外周血管内皮细胞，平滑肌细胞等病变；增殖，凋亡？,治疗,预后：卒中，心梗，肾衰竭,积极降压治疗，减少心脑血管事件的发生,中风事件,心肌梗死,心力衰竭,2003 JNC 7,美国前总统克林顿在心脏搭桥术后，身体状况判若两人。,冠心病人类的第一大杀手,卒中

2、危害严重的全球性问题,数值为死亡百分比。IHD=缺血性心脏病;COPD=慢性阻塞性肺病;HIV=人类免疫缺陷病毒;AIDS=获得性免疫缺陷综合症;CVD=心血管病,19.0,WHO The World Heart Report 1999,Nikkei Medical 1999,Japan Welfare Ministry 1997,以时间计算：每12秒就有一个中国人发生卒中 每21秒就有一个中国人死于卒中,脑 卒 中中国第一大致残原因，第二大死亡原因,高血压是心脏病和脑卒中的第一高危因素！,肾功能不全-我国农村重要医疗卫生负担,高血压肾小球硬化肾功能不全尿毒症农民+透析=死亡,我们面临的巨大挑

3、战：三高三低,94高血压患者血压不达标！,三高,三低,我国高血压的控制率仅有6.16%,降压需达标,普通高血压患者：1g/d，125/75mmHg)中青年：达到理想或正常水平(120/80,130/85mmHg)以下患者：10%)代谢综合症,2007年ESC/ESH,高血压的治疗,趋于：合理性、有效性、安全性,高血压治疗药物的选择,六大类降压药：利尿剂受体阻滞剂CCBACEIARB受体阻滞剂,两种治疗方式：处方临时联合固定复方制剂,2005年高血压治疗指南,钙通道阻滞剂的分类,CCB的血液动力学特点？,血压的升高,心输出量,血管阻力,心脏HRSV,血浆容量,大动脉硬化,小动脉狭窄,受体阻滞剂,

4、利尿剂CCB,受体阻滞剂 ACEI，ARB CCB,K.Arakawa,1999,氨氯地平作为现代经典钙离子拮抗剂在临床高血压患者治疗中的作用,氨氯地平对不同人群收缩期高血压的降低作用,氨氯地平对不同人群收缩期高血压的降低作用,*P0.001,*,氨氯地平降压疗效卓越,氨氯地平 vs.氯沙坦,*P0.001,*,n=97,n=93,氨氯地平降压疗效卓越,氨氯地平 vs.ACEI,ARB(老年高血压),Amlodipine vs.ACEI,*P=0.008 Amlodipine vs.ARB,#P=NS,*,#,Hypertension杂志2006年9月刊最新荟萃分析：降低 脑卒中，氨氯地平显著

5、优于其他降压药物,Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.,氨氯地平的更新换代产品,氨氯地平是由左旋体和右旋体构成的消旋化合物，左旋体的钙离子拮抗活性约为右旋体的1000倍，是消旋体的2倍。苯磺酸左旋氨氯地平剂量是消旋氨氯地平的1/2时，即可达到相同的降压疗效，同时副作用减少。,临床关注的问题：,苯磺酸氨氯地平和苯磺酸左旋氨氯地平同属于第三代的CCB苯磺酸氨氯地平(5mg)去掉右旋部分，成为苯磺酸左旋氨氯地平(2.5mg)：2.5mg苯磺酸左旋氨氯地平是否可以达到5mg苯磺酸氨氯地平的降压疗效？是否副作用更低？,国产苯磺酸左旋氨氯

6、地平与进口苯磺酸氨氯地平相比,降压有效性相似？安全性更好？是否有同等的器官保护作用？,临床研究之一：施慧达vs络活喜,(总302)中国医刊2002年第37卷第5期4647,多中心临床研究：,北京大学人民医院(胡大一，PI)首都医科大学附属北京同仁医院首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京宣武医院中日友好医院武警北京总队医院北京大学第三医院北京医院首都医科大学附属北京复兴医院北京市垂杨柳医院,研究设计（随机、双盲、平行研究）,注：部分患者在随机分组前，治疗期末和2天的药物漏服期进行24小时ABP监测,苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达）的谷峰比值,治疗前、后及漏服后血压的变化,诊室血压，n=8

7、0,组间及不同治疗时间之间比较：p0.05,两组药物治疗8周末，SBP和DBP的降低幅度,两组药物治疗前后SBP和DBP的变化,漏服1天与治疗8周末SBP和DBP的变化,漏服2天与治疗8周末SBP和DBP的变化,两组药物治疗8周后不良反应的比较,两组治疗方案比较,因不良事件退出试验的发生率，络活喜组显著高于施慧达组,结 论,国产苯磺酸左旋氨氯地平(施慧达)2.5mg与进口苯磺酸氨氯地平(络活喜)5mg相比，均能有效降低血压，降压疗效相同。施慧达的不良反应发生率低，安全性更好，价格相对便宜，适合中国高血压患者的治疗。,降压达标需要较好的药物品质高品质降压更有利于器官的保护,高血压临床治疗的关注点

8、：,药物的有效性及达标率+靶器官的保护药物的安全性(不良反应少)，病人耐受性符合时间治疗学的原则：减少血压波动性遏制凌晨高血压现象纠正非杓型血压恢复正常的血压生物性节律,目前高血压治疗中常见的现象：,仅根据诊室血压(CBP)进行降压药物的调整;临床常根据血压的一过性变化，频繁换药;长效降压药物常规采用每天晨起服用？对血压波动的患者很少通过动态血压的方法进行分析。,午夜,6 pm,中午,6 am,甘油三酯,胆固醇,胰岛素,体温,FEV1,促甲状腺激素,红细胞,血红蛋白,自然杀伤细胞活性,血粘度,血小板粘附,儿茶酚胺峰值,睾酮,醛固酮,皮质素,促卵泡素，促黄体素,促肾上腺皮质激素,嗜酸性细胞,褪黑

9、激素,催乳素,淋巴细胞,血小板,白细胞,胃酸分泌,磷酸酯酶,尿酸,人体内多种物质功能达高峰的时间,Smolensky MH et al.Clin Focus 1997;Suppl:1-15,高血压患者的血压形态对事件的影响,0,10,20,30,40,50,60,stroke(per man),LVH(%),normal,dipper group,non-dipper group,6543210,Shimada K et al.J Hypertens 1992;10:875-878.,氨氯地平24小时持久降压,有效控制清晨血压升高,降低清晨血压升高速率,优于其他CCB,治疗前 治疗后,硝苯地平

10、控释片60mg QDN=20,氨氯地平10mg QDN=20,非洛地平10mg QDN=15,清晨血压上升速度mmHg/H,*P0.05,*,*,收缩压,舒张压,硝苯地平控释片60mg QDN=20,氨氯地平10mg QDN=20,非洛地平10mg QDN=15,C.Macchiarulo et al.Cur Ther Res Clin Exp.2001;62:236-253.,苯磺酸左旋氨氯地平具有 氨氯地平良好的降压品质,国家教委211循证医学项目,血压的波动类型：,1、杓型血压,2、非杓型血压,3、超杓型血压,夜间血压的变化,10%20%,10%,20%,4、反杓型血压,夜间血压高于白天

11、血压 5%,5、晨起高血压,晨起血压高于夜间平均血压的30%,血压波动与血管靶器官损害的关系,药物不同时间治疗对纠正血压异常节律及靶器官保护的研究,研究内容及目的：探讨高血压病人的血压波动性及异常节律非杓型血压发生血管并发症的风险苯磺酸左旋氨氯地平(施慧达)抗高血压的同时治疗颈动脉血管病变的可能机制不同时间服用施慧达对纠正非杓型高血压的作用。,国家教委211工程项目,方法：,通过ABPM判断血压的波动性及异常血压形态。通过颈动脉超声判断血管损害（增厚及斑块）。通过不同时间服用苯磺酸左旋氨氯地平的药物，确定其对血压异常形态转变的作用。,国家教委211工程项目,结果一：原发性高血压患者的血压昼夜节

12、律特点(初诊原发性高血压患者1188例),夜间血压负荷增高患者多发生在老年人（P0.01）其中，老年及超老年高血压患者的夜间血压以SBP增高为主，DBP较低（P0.01）非杓型高血压患者的年龄高于杓型患者（P0.01）非杓型患者中，MABP昼夜差值百分比随年龄增加而逐渐降低（P0.01）,国家教委211工程项目,非杓型697例(58%),P0.01,杓型491例(42%),结果一：原发性高血压患者的血压昼夜节律特点,国家教委211工程项目,结果一：分析原因：老年人迷走神经活性和压力感受器的敏感性降低或发生退行性变。白天活动相对较少，晚上睡眠差，以及早睡早醒的生活规律等因素扰乱自主神经昼夜节律导

13、致夜间血压负荷较高，并使正常的血压昼夜节律丧失或使原有的血压昼夜节律异常加重。,国家教委211工程项目,凌晨血压增高患者的特点,对335例初诊原发性分析了凌晨高血压特点AM J Hypertens,2004,17:668-675.,-48.50mmHg,23.00mmHg,55.67mmHg,83例（含上1/4部分病人）,252例（含下3/4部分病人）,凌晨血压增高组,非凌晨血压增高组,国家教委211工程项目,P0.01,凌晨血压增高组的年龄明显高于非凌晨血压增高组（P0.01）凌晨血压增高组中老年患者的MBPS值明显高于中青年患者（P0.05）凌晨血压增高与年龄因素明显相关,结果二：凌晨血压

14、增高患者的年龄特点,凌晨血压增高组（共83例）,国家教委211工程项目,结果二：分析原因：凌晨血压增高的出现可能是由于对觉醒的反应而产生了增高的交感神经活性。老龄、大动脉僵硬度增加、中枢压力反射功能减弱等易引起交感神经兴奋，可能是老年人凌晨SBP、PP较高的原因之一。老年高血压患者凌晨血压增高导致脑中风发生的危险增加，且血压增高的程度与高血压靶器官损害的程度相关。结合本研究结果：具有凌晨血压增高的老龄高血压患者是一类具有较差预后的高危险人群。,国家教委211工程项目,结果三：,国家教委211工程项目,研究对象：原发性高血压患者595例研究方法：1、24小时动态血压监测，判断杓型及非杓型血压2、

15、颈动脉超声方法：测量颈动脉内膜厚度及斑块,血压昼夜节律与颈动脉病变,结果三：血压昼夜节律与颈动脉病变595例，非杓型415例，杓型180例,P0.05,P0.05,颈总及颈内动脉最厚IMT,双侧颈总动脉IMT,国家教委211工程项目,有斑块,无斑块,P0.05,结果三：血压昼夜节律与颈动脉病变,Logistic回归分析：血压形态是对斑块发生率有影响的因素（P=0.02）,国家教委211工程项目,非杓型血压有更高的血管损害风险！,鉴于夜间非杓型高血压有更多的风险：CCB类（苯磺酸左旋氨氯地平）如何用药能更好地改善异常血压节律并使临床获益,国家教委211工程项目,结果四：时间治疗学在非杓型高血压中

16、的作用,研究对象:非杓型有颈动脉病变高血压患者研究方法:随机入组，分为白天服药组及夜间服药组治疗前、3月、6月及12月观察血压形态纠正率治疗前、1年、2年观察颈动脉病变的改善率药物选择:苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达）2.55mg/日,国家教委211工程项目,随机分组及治疗方案非杓型有颈动脉病变高血压患者(n=54),所有入组合格病人（CBP、ABPM、,知情同意）晨起服药n=28 晚上服药n=26 4-8周调整剂量 CBP、动态血压,国家教委211工程项目,苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达）2.55mg/d,施慧达对非杓型高血压的纠正率,纠正率：21.7%,纠正率：46.2%,P=0.01,国家教

17、委211工程项目,79am2.55mg,810pm2.55mg,本研究提示：,对于夜间高负荷（非杓型血压）的老年高血压患者，睡前服用苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达）可以较好地纠正非杓型血压状态，并不改变白昼血压降低的幅度，对凌晨高血压现象等均具有较大的益处。夜间血压明显升高的患者（非杓型或反杓型）睡前服用苯磺酸左旋氨氯地平不失为一种新的治疗模式及方案，并可能对老年患者具有重要意义。,国家教委211工程项目,苯磺酸左旋氨氯地平的降压作用平稳、有效是 否能够提供更多的器官保护作用？,氨氯地平对动脉粥样硬化的平滑肌细胞膜结构的恢复作用,*,*P0.01,(10-8M),结果四：,苯磺酸左旋氨氯地平对高血

18、压不同颈动脉病变患者血清中血管活性物质的影响,国家教委211工程项目,*,*,*p0.05,*p0.01,结果四：,苯磺酸左旋氨氯地平对高血压不同颈动脉病变患者血清中血管活性物质的影响,国家教委211工程项目,*p0.05,*,*,*,以上研究发现：,非杓型血压有更多的血管靶器官损害及血管活性物质的异常。苯磺酸左旋氨氯地平的治疗是可以获益的！,小 结,CCB是我国高血压患者常用的降压药物，我国临床研究资料已证实苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达）的有效性、安全性。苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达）作为一种国产的具有自主知识产权和全球六国专利的CCB类降压药已在我国的高血压治疗中发挥了巨大的作用。,高血压面临的挑战,体循环小动脉的原发病变重构，血管生物学痉挛：CCB启动机制：血管平滑肌钾通道失活，钙内蓄增加是否可以干预上游病变：疫苗？,展望,阻力型体循环小动脉原发病变：炎症，糖尿病，饮食（高钠），药物，代谢紊乱。小动脉病变-血管重构-阻力增加-心排血量增加-高血压发生-血管重构进一步发展-靶器官损害治疗最佳时机CCB重庆有无特殊高血压病危险因素？发生率？患病率？如何防治？-重庆心血管病专业医生的重任,谢 谢！,