动脉粥样硬化的发生机制精选文档.pptx

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1、脂质浸润学说血小板聚集和血栓形成学说平滑肌细胞克隆学说损伤反应学说,动脉粥样硬化发病机制的学说Hypothesis for mechanism of atherosclerosis,动脉粥样硬化的发病机制Mechanism of atherosclerosis,Daniel Steinberg,Russell Ross,Peter Libby,University of California,USA脂质浸润学说LIPID HYPOTHESIS,University of Washington,USA损伤反应学说RESPONSE-TO-INJURY HYPOTHESIS,Harvard Medi

2、cal School,USA炎症学说INFLAMMATION HYPOTHESIS,动脉粥样硬化的慢性炎症进程,正常动脉内膜结构,大型弹力型动脉 中型肌弹力动脉,LDL,LDL,LDL沉积于动脉内膜下,Steinberg D,et al.N Engl J Med.1989;320:915-924.,内皮,管腔,内膜,LDL沉积于动脉内膜下,几个关键点 内皮细胞通透性 颗粒直径 50-80mg/dL 内皮下基质的特性,LDL,LDL,LDL的修饰,Steinberg D,et al.N Engl J Med.1989;320:915-924.,内皮,管腔,内膜,修饰的LDL,LDL的修饰,LDL

3、氧化,巨噬细胞内皮细胞 平滑肌细胞,髓过氧化酶脂氧化酶还原型辅酶 II氧化酶（NADPH）,可被巨噬细胞SR-AI受体识别并清除,内皮,血管腔,E-Selectin,Charo IF.Curr Opin Lipidol.1992;3:335-343.,单核细胞粘附至血管,内膜,VCAM-1ICAM-1,沾附,单核细胞,滚动,修饰的LDL,黏附分子,单核细胞粘附至血管内膜,内皮,血管腔,MCP-1,Charo IF.Curr Opin Lipidol.1992;3:335-343.,单核细胞粘附-迁移至血管内膜下,内膜,沾附,单核细胞,滚动,迁移,修饰的LDL,趋化因子,单核细胞迁移至血管内膜下

4、,LDL,LDL,单核细胞转化为巨噬细胞,Steinberg D,et al.N Engl J Med.1989;320:915-924.,内皮,管腔,内膜,单核细胞,修饰的LDL,修饰的LDL促进单核细胞转化为巨噬细胞,巨噬细胞,Native LDL,ox-LDL,结合慢,结合快,LDL-R,SR-A,表达减少功能下调,表达增加功能上调,巨噬细胞,Daniel S,et al.Nature Medicine.2002 Nov;8(11):1211-7,巨噬细胞的保护性吞噬作用,LDL,LDL,内皮,管腔,单核细胞,巨噬细胞,Steinberg D et al.N Engl J Med 198

5、9;320:915-924.,巨噬细胞吞噬修饰的LDL颗粒,泡沫细胞,巨噬细胞吞噬修饰的LDL,内膜,泡沫细胞（Foam Cell）,Miyazaki A,et al.Biochim Biophys Acta.1992;1126:73-80.,内皮,管腔,单核细胞,巨噬细胞中胆固醇的转运,内膜,HDL 转运胆固醇至内膜外,泡沫细胞,LDL,LDL,内皮,管腔,单核细胞,巨噬细胞,黏附分子,巨噬细胞和泡沫细胞进的炎症放大作用,泡沫细胞,内膜,修饰的 LDL,Ross R.N Engl J Med.1999;340:115-126.,MCP-1,趋化因子,动脉粥样硬化脂纹期内皮下聚集的大量泡沫细胞

6、,内皮,管腔,单核细胞,巨噬细胞,平滑肌细胞的迁移、增殖,泡沫细胞,内膜,Cell ProliferationMatrix Degradation,趋化因子生长因子(PDGF/FGF/TGF-）,Ross R.N Engl J Med.1999;340:115-126.,中膜,平滑肌细胞分化和合成,细胞外基质胶原纤维蛋白多糖弹力蛋白,纤维帽基质的合成与降解,Libby P.Circulation 1995;91:2844-2850.,+,+,+,+,+,+,合成,降解,脂核,TNF-MCP-1M-CSF,纤维帽,IFN-,CD-40L,基质降解酶 胶原酶 金属蛋白酶 弹性蛋白酶,巨噬细胞,氨基酸,T-淋巴细胞,氨基酸,胶原,弹力纤维,动脉粥样硬化的慢性炎症进程,1期 初始病变 2期 脂质条纹期 3期 粥样斑块前期 4期 粥样斑块期 5期 纤维斑块期 6期 复杂病变期,谢谢,