最新成人急性淋巴细胞白血病的治疗及预后课件PPT文档.ppt
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1、成人ALL免疫分型:T细胞20%-25%前B细胞70%-75%成熟B细胞5%成熟B细胞:Burkitt型(FABL3)ALL淋巴母细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤骨髓受累程度不同:若25%骨髓为恶性淋巴样细胞侵犯ALL,成人ALL亚型特征和结果,亚型 临床特征复发部位LFS(%)ProB ALL t(4;11)/ALL 1-AF4(70%)主要骨髓 40-50 高WBC100,000(26%)(90%)髓系共表达(50%)C-ALL/年龄常50y(24%)主要骨髓 30-40Pre-B ALL(90%)B-ALL Ph/BCR-ABL(40-50%)10 器官累及(32%)常为CNS 40-5
2、0 CNS涉及(13%)(10%)年龄50岁(27%),成人ALL亚型特征和结果,亚型 临床特征复发部位LFS(%)早TALL 纵隔肿瘤(50%)年龄 50y(24%)20-30 CNS累及(9%)为常CNS(10%)胸腺TALL 高WBC50,000(48%)50-60髓外(6%)成熟TALL 纵隔肿瘤(75%)20-30 青年50岁(94%)CNS累及(7%),成人急淋预后因子,有利特征 不利特征诊断时年龄青少年(15-20岁)高龄(50y)WBC(B一系)30,000/ul免疫表型胸腺TALL B,早TALL,成熟TALL细胞遗传学正常二倍体核型(?)t(9;22)/BCR-ABL分子基
3、因超二倍体核型(?)t(4;11)/ALL1-AF4对治疗反应达CR时间CR2-4W诱导后MRD 10-3-10-4巩固治疗期MRD10-4或,成人ALL不良预后因素,年龄60岁发病时WBC计数30,000/ul(尤对B-ALL)细胞遗传学:t(9;22),t(4;11),8三体CR的延迟4-6周免疫表型:成熟B,前B,成熟B-ALL(FAB-L3),成人B-ALL:男性为主,1/3患者50岁传统方案CR30-40%长期存活很少儿童B-ALL:Burkitt淋巴瘤治疗成功HD-Ara-C,HD-MTX,VDP,CTX或IFO在4-6W分次应用CR90%,DFS80%成人B-ALL:参照儿童B-
4、ALL治疗CR率70-80%,DFS近50%,成熟B-ALL,采用上述强烈短期治疗策略B-ALL复发:几乎都在第一年内复发预后因素:高WBC计数 LDH(500)髓外或CNS受累 老年:较强不良预后因素(与其他成人ALL亚型不同),与其他成人ALL亚型相同,为不良因素,成熟B-ALL,治疗前诱导阶段:Pred+CTX避免和限制肿瘤溶解综合症VDR+HD-CTX/HD-IFO(分次给予)HD-MTX/HD-Ara-C延长患者DFSB-ALL患者CNS受累率较高HD-Ara-C+HD-MTX+鞘内注射若CNS放疗+MTX鞘内毒性较大,故CNS放疗常省略,成熟B-ALL:BMT,ALL-L3,Sig
5、(+),t(8;14)及变异型BMT移植时机:1)接受上述强烈化疗未能CR者 2)获CR者:DFS近50%,故不主张在DR1进行BMT,前B,T-ALL诱导缓解治疗,VDLP:CR率为72-92%成人ALL的多药联合诱导缓解方案参考文献 患者中位诱导方案完全缓解率数量年龄(%)Hoelzer等368 25V,P,D,Asp,Cy,Ara-C,6-MP74Hussein等168 28V,P,Dox,Cy68Linker等109 25V,P,Asp,D88Mandelli等541 30V,P,D,Asp,+/-Cy80Fiere等511 33V,P,D,Cy或V,P,Cy,Z76Larson等19
6、7 32V,P,Asp,Cy,D85Kantarjan等128 39V,Dex,Cy,Dox91,前B,T-ALL诱导缓解治疗,VDLP基础上加用CTX或Ara-C:总CR率不可能明显变化对某些特殊亚型有益,尤其为T-ALLCR率,DFS和OSHD-Ara-C+MTN作为ALL诱导方案快速诱导缓解诱导期间在G-CSF支持下,加强柔红霉素剂量,延长DFS,成人ALL缓解后治疗,前B,T-ALL缓解后治疗,药物:诱导缓解相似4-5种药物 加用MTX,6-MP,6-TG,CTX,HD-Ara-C,Vp-16时间:1-3年方案:6-MP/d,MTX/w,VP/qm结论:任何随机研究均未显示维持治疗优越
7、,但不进行维持治疗,与历史对照相比 疗效差,强烈诱导缓解治疗 OS 25-50%,成人ALL缓解后治疗随机化研究,参考文献 患者 缓解后方案 维持 中位无白血病(年)数量 缓解 生存 持续时间(月)Sackman-Muriel等 112 L-Asp或 是 20 NG 无 是 13 NGFiere等 146 D+Ara-C或 是 NG 38%(3年)无 是 NG 0Ellison等 277 6-MP,MTX或 是 20.4 NG Ara-C,D 是 21 NG Stryckman等 100 MTX,Ara-C,6-TG,是 NG 40%(5年)然后+/-L-Asp 是 NG 40%(5年)Fie
8、re等 572 Ara-C,L-Asp,D或Z 是 22 29%(8年)或强化,然后auto-BMT 否 15 34%(8年)或强化,然后allo-BMT 否 20 46%(8年)Forman等 117 是,但不特异 是 NG 55%(2年)或allo-BMT 否 NG 66%(2年)Attal等 135 MTX,Ara-C,然后allo-BMT 否 NG 71%(3年)或强化,然后auto-BMT 否 7 29%(3年)或强化,然后auto-BMT+L2 否 10 27%(3年),缓解后治疗新策略,成人ALL大多数CR大多数复发既往方案未解决上述问题新策略据预后因素选择缓解后治疗方案,前B和
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