中国缺血性卒中二级预防指南解读 ppt课件文档资料.pptx
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1、自中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2010发布以来,卒中二级预防领域新增丰富循证证据,世界各国指南相继更新,我国指南也在2010版基础上也进行了更新,Stroke 2014;45(7):2160-236;Int J Stroke.2015;10(3):282-91;中华神经科杂志 2015;48(4):258-273,2014指南*:推荐强度与证据等级标准,*中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014,中华神经科杂志 2015;48(4):258-273;中华神经科杂志 2015;48(4):246-257,内容提要,抗血小板治疗推荐意见的解读,1,非心源性缺血性卒中或
2、TIA二级预防:2014指南抗血小板药物推荐意见的“变”与“不变”,中华神经科杂志 2015;48(4):258-273;中国医学前沿杂志2011;3(3):84-93,一、关于“阿司匹林/氯吡格雷单药首选”的推荐意见及解读,2014指南推荐意见:阿司匹林(50-325mg/d)或氯吡格雷(75mg/d)单药治疗均可以作为首选抗血小板药物(I类推荐,A级证据)。阿司匹林单药抗血小板治疗的最佳剂量为75-150mg/d。,基于以下两点:阿司匹林和氯吡格雷在我国临床应用较多抗血小板治疗的证据充分,已得到临床医生的广泛认可和熟练运用指南未再对阿司匹林和氯吡格雷的循证证据做详细介绍,只是再次肯定了它们
3、的首选地位。,中华神经科杂志 2015;48(4):258-273,二、关于新增“替代药物”的推荐意见及解读,2014指南推荐意见:阿司匹林(25mg)+缓释型双嘧达莫(200mg)2次/d或西洛他唑(100mg)2次/d,均可作为阿司匹林和氯吡格雷的替代药物(II,B),鉴于西洛他唑的两项研究 CASISP 和 CSP2 结果,西洛他唑在预防血管性事件发生方面不劣于阿司匹林,且不增加出血风险;但西洛他唑组较阿司匹林组停药率更高,且头痛、头晕和心动过速不良反应率也更高。指南对西洛他唑作了“阿司匹林和氯吡格雷替代药物”的推荐西洛他唑并未得到2014美国AHA/ASA二级预防指南所推荐,中华神经科
4、杂志 2015;48(4):258-273;Stroke 2014;45(7):2160-236,三、关于“个体化选择”的推荐意见及解读,2014指南推荐意见1:抗血小板药物应在患者危险因素、费用、耐受性和其他临床特征基础上进行个体化选择(I,C),依据个体化选择原则,以下人群应用氯吡格雷可能获益更多:曾发生过缺血性卒中、心梗、接受过心脏搭桥术、合并多血管床病变、合并糖尿病的缺血性卒中患者2,3,4消化道出血高风险患者(包括有胃炎、消化道溃疡、胃肠道出血病史的患者和正在接受抗幽门螺杆菌治疗的患者)5阿司匹林过敏或不耐受的患者5哮喘或COPD患者5接受阿司匹林治疗后仍发生缺血性卒中的患者6,1.
5、中华神经科杂志 2015;48(4):258-273;2.Stroke 2004;35(2):528-32;3.Arch Intern Med.2004;164:2106-2110;4.Am J Cardiol.2002;90(6):625-8;5.Arch Arch Med Res.2011;42(6):443-50;6.BMJ Open.2014;4(12):e006672,四、双联抗血小板治疗新增多项循证证据,近10年来,相继发表了多项双联抗血小板(阿司匹林+氯吡格雷)应用于缺血性卒中/TIA二级预防的研究结果 这些研究让人们重新认识了双联抗血小板治疗在缺血性卒中/TIA二级预防中的地位
6、,国际指南也因此修改了对双联抗血小板治疗的推荐意见;这同样也影响着中国指南,Stroke 2014;45(7):2160-236;,2007年FASTER研究:提示轻型卒中/TIA患者早期双联抗血小板治疗有降低卒中再发风险的趋势,且未增加出血风险,90天卒中再发风险,绝对风险度降低-3.8%;95%CI:9.4-1.9%P=0.19,主要终点:90天卒中再发风险,一项随机对照、22析因设计研究,共纳入392例轻型卒中/TIA患者,在症状发生24h内所有患者均给予阿司匹林81mg(如未服用过阿司匹林,给予起始负荷剂量162mg),直至研究结束;另外,随机给予氯吡格雷(起始负荷剂量300mg+之后
7、75mg)或安慰剂;给予辛伐他汀或安慰剂,治疗90天。但研究最终因入组过于缓慢而提前终止,未能得出确定性结论。,Lancet Neurol 2007;6:961969,安全性终点:出血风险,2013年CHANCE研究,N Engl J Med.2013;369(1):11-9.,研究设计:一项多中心(中国的114家中心)、随机、双盲、安慰剂对照试验纳入人群:发病在24h内的高危TIA患者(ABCD2 4)和轻型卒中患者(NIHSS3)研究终点:主要终点90天卒中事件(缺血或出血性);次要终点90天新发血管事件发生风险给药方案:,轻型卒中/TIA患者早期、短期双联抗血小板治疗较阿司匹林显著降低终
8、点事件风险,且未增加出血风险,N Engl J Med.2013;369(1):11-9.,主要终点:90天卒中事件(缺血或出血性),HR:0.69(95%CI 0.58-0.82),P0.001,HR:0.68(95%CI:0.57-0.81),P0.001,无卒中复发生存率,无新发血管事件生存率,次要终点:90天新发血管事件发生风险,*GUSTO定义的出血:重度出血定义为致死性出血事件或颅内出血或其他出血导致血流动力不足而需要输血或血液替代品,使用缩血管药物或外科干预。中度出血定义为需要输血但出血未导致血流动力不足而需要进行干预。,基于CHANCE研究证据,2014版指南新增推荐建议,20
9、14指南推荐意见:发病在24h内,具有卒中高复发风险(ABCD2评分4分)的急性非心源性TIA或轻型缺血性卒中患者(NIHSS评分3分),应尽早给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗21d(I,A),但应严密观察出血风险。此后可单用阿司匹林或氯吡格雷作为缺血性卒中长期二级预防一线用药(I,A),中华神经科杂志 2015;48(4):258-273,2013年CLAIR研究亚组:双联抗血小板降低颅内动脉狭窄患者微栓子阳性率显著优于阿司匹林单药,Int J Stroke.2013;8(8):663-8.,CLAIR研究是一项随机、对照、开放标签、结局盲法评定的多中心研究(中国、新加坡、马来西亚和泰国),此亚
10、组分析共纳入70例颅内大动脉狭窄患者(接受药物治疗前7天内发生缺血性卒中或TIA),并且TCD监测发现有微栓子信号,随机接受连续7天阿司匹林+氯吡格雷(N=34)或阿司匹林单药(N=36)治疗,主要终点事件为治疗后微栓子信号变化情况。,RRR 56.5%,P=0.029,治疗7天的栓子阳性患者比例,N Engl J Med.2011;365(11):993-1003.2.Lancet.2014;383(9914):333-41.,两组药物治疗方案相同,包括2-3:阿司匹林 325mg/d+氯吡格雷 75mg/d 治疗90天危险因素管理:主要危险因素:血压 SBP140mmHg(糖尿病130mm
11、Hg),LDL-C 70mg/dL次要危险因素:HbA1c7%,非HDL-C100mg/dl,戒烟、控制体重(BMI25kg/m2)、运动(每周至少进行中等强度锻炼30分钟)术者及支架选择:该研究中支架使用wingspan支架,PTAS由神经介入医生完成,需具备连续20例血管成形术和支架置入术经验,且至少3例使用wingspan支架系统,2011年SAMMPRIS研究,一项多中心、随机、对照研究(美国:50个中心),主要复合终点事件入组30天内卒中或死亡、血运重建后30天内卒中或死亡、31天至随访结束的缺血性卒中2,N=451年龄:3080岁入组前30天内发生TIA或非致残性卒中,血管造影确诊
12、颅内大动脉直径狭窄为70%99%1-2,1:1,研究设计,预期随访1-3年(平均32.4个月),强化内科治疗组主要终点事件发生率显著低于支架置入组,且大出血发生率显著更低,Lancet.2014;383(9914):333-41.,主要终点:入组30天内卒中或死亡、血运重建后30天内卒中或死亡、31天至随访结束的缺血性卒中,P=0.0009,任何大出血事件发生率,主要终点事件,大出血事件,基于SAMMPRIS 研究证据,2014版指南新增推荐建议,2014指南推荐意见:发病30d内伴有症状性颅内动脉严重狭窄(狭窄率70%-90%)的缺血性卒中或TIA患者,应尽早给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗90
13、d(II,B)此后阿司匹林或氯吡格雷单用均可作为长期二级预防一线用药(I,A),中华神经科杂志 2015;48(4):258-273,然而,MATCH、CHARISMA和SPS3研究均提示:长期双抗治疗增加出血风险而不减少复发风险,1.Lancet 2004;364:331337;2.J Am Coll Cardiol 2007;49:19828;3.N Engl J Med.2012;367:817-25;中华神经科杂志 2015;48(4):258-273,主要终点事件:MATCH缺血性卒中,心梗,心血管死亡或住院;CHARISMA研究心梗,卒中或心血管死亡事件;SPS3研究再发卒中,20
14、14指南推荐意见:不推荐常规长期应用阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗(I,A),2014年ARCH研究:双抗组复合血管性事件发生率低于华法林组,但未取得统计学差异,复合血管性事件发生率,HR 0.65(95%CI 0.32-1.30)P=0.2,Stroke.2014;45:1248-1257,一项前瞻性、随机对照、开放标签、终点评估盲法的研究。共纳入349例缺血性卒中或TIA患者(非致残性,定义为改良Rankin评分4分)或周围动脉栓塞患者,并且存在主动脉弓动脉粥样硬化斑块(斑块厚度4mm)。按1:1随机分至华法林组(INR:2.523)或双抗组(氯吡格雷75mg/d+阿司匹林75-150m
15、g/d),平均治疗3.4年。,主要终点(复合血管性事件),安全性终点,作者在原文结果分析中指出:鉴于华法林组的血管性死亡事件风险显著增加及根据INR值调节华法林剂量的复杂性,在临床实践中对主动脉弓源性的缺血性卒中/TIA患者更推荐抗血小板治疗。Arch研究发现,长时间的阿司匹林+氯吡格雷应用会有更多的颅内出血的信号,所以建议先给予短期的双抗治疗(如3个月),之后选用氯吡格雷进行单药长期抗血小板治疗。,基于ARCH研究证据,2014版指南新增建议,2014指南推荐意见:伴有主动脉弓动脉粥样硬化斑块证据的缺血性卒中或TIA患者,推荐抗血小板及他汀类药物治疗(,B)。口服抗凝药与阿司匹林联合氯吡格雷
16、治疗效果的比较尚无肯定结论(II,B),中华神经科杂志 2015;48(4):258-273,小结,2014新版指南再次肯定了阿司匹林和氯吡格雷在非心源性卒中/TIA二级预防中的首选地位(I类推荐,A级证据);强调个体化选择抗血小板药物,以下人群使用氯吡格雷可能获益更多:曾发生过缺血性卒中、心梗、接受过心脏搭桥术、合并多血管床病变、合并糖尿病的缺血性卒中患者消化道出血高风险(如胃炎、消化道溃疡、胃肠道出血病史的患者和正在接受抗幽门螺杆菌治疗)患者阿司匹林过敏或不耐受的患者哮喘或COPD患者接受阿司匹林治疗仍发生缺血性卒中的患者基于新增的双抗研究证据,指南推荐轻型卒中/TIA患者应尽早短期使用双
17、抗,发病30d内伴有症状性颅内动脉严重狭窄的缺血性卒中或TIA患者使用双抗治疗90d;不推荐长期使用双抗;基于ARCH研究,对于伴有主动脉弓动脉粥样硬化斑块证据的缺血性卒中或TIA患者,推荐抗血小板治疗和他汀治疗,但与口服抗凝药相比尚无肯定的结论。,2014指南关于“心源性栓塞的抗血小板治疗”推荐意见,中华神经科杂志 2015;48(4):258-273,2014指南关于“其他特殊情况下卒中患者抗血小板治疗”的推荐意见,中华神经科杂志 2015;48(4):258-273,内容提要,抗血小板治疗推荐意见的解读,1,2014指南关于血压管理的推荐意见,中华神经科杂志 2015;48(4):258
18、-273;中国医学前沿杂志2011;3(3):84-93,一、关于“起始降压治疗时机”的推荐意见及解读,2014指南推荐意见:既往未接受降压治疗的缺血性卒中或TIA患者,发病数天后如果收缩压140mmHg或舒张压90mmHg,应启动降压治疗(I,A)对于血压140/90mmHg的患者,其降压获益并不明确(,B)既往有高血压病史且长期接受降压药物治疗的缺血性卒中或TIA患者,如果没有绝对禁忌症,发病数天后应重新启动降压治疗(I,A),2014指南采用的证据与新版美国AHA/ASA二级预防指南(2014)相似(PATS,PROGRESS和2009年荟萃分析),其中PATS研究为中国研究被称为第一个
19、证实卒中二级预防降压治疗有效性的随机对照研究,凸显了中国临床研究在世界的影响;另外,增加最新公布的中国急性缺血性卒中降压研究(CATIS),但未能得到阳性结果,为对缺血性卒中急性期降压时机提供参考。,中华神经科杂志 2015;48(4):258-273;Stroke 2014;45(7):2160-236;,1995年PATS研究和2001年PROGRESS研究证明控制血压在缺血性卒中二级预防中的关键作用,1.Clin Med J 1995;108(9):710-717 2.Lancet 2001;358(9267):1033-1041,一项随机、双盲、安慰剂对照研究,共纳入5665卒中或TI
20、A患者,血压为80-220/50-150mmHg,随机接受吲达帕胺或安慰剂治疗,平均随访2年。,3年卒中复发率,RR 0.71(95%CI 0.58-0.88,P=0.0009),PATS研究(中国),一项随机、双盲、安慰剂对照研究,共纳入61055卒中或TIA患者,血压为80-220/50-150mmHg,随机接受以培哚普利为基础的降压治疗或安慰剂治疗,平均随访4年。,3年卒中复发率,RRR 28%(95%CI 17-38%,P0.0001),PROGRESS 研究,2009年荟萃分析:降压治疗可显著降低卒中和TIA再发风险,Hypertens Res 2009;32(11):1032-10
21、40,2014年CATIS研究未能证明卒中急性期降压能获益,JAMA 2014;311(5):479-489,一项单盲、终点盲的随机对照多中心的中国研究,共纳入4071例缺血性卒中发病48h内未接受溶栓治疗且合并高血压的患者,随机接受降压治疗(降压目标:较入组后24h 内平均血压降低10-25%,7天血压目标值140/90mmHg,并在住院期间维持该血压水平)(N=2038)或在住院期间停止所有降压药物(N=2033)。结果表明,急性期强化降压组并无显著获益。这一研究提示在缺血性卒中急性期降压可能是安全的,是否有部分患者可以从急性期降压中获益,尚需更多的研究进一步证实。,OR 1.00(95%
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