中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学PPT课件.ppt

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1、内容提要,1.药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。2.药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强度、治疗指数。3.药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮抗药、受体类型及调节。,第一节 药物的基本作用,一、药物作用与药理效应 药物作用 drug action 药理效应 pharmacological effect 特异性 specificity 选择性 selectivity 兴奋 excitation 抑制 inhibition,第一节 药物的基本作用,二、治疗效果 对因治疗 etiological

2、treatment 对症治疗 symptomatic treatment,第一节 药物的基本作用,三、不良反应 1.副反应(side reaction)：治疗剂量 例:阿托品2.毒性反应(toxic reaction)：剂量过大或蓄积过多 急性 慢性 特殊毒性 致癌、致畸、致突变3.后遗效应(residual effect)例:长期用皮质激素4.停药反应(withdrawal reaction)：反跳,例:可乐定5.变态反应(allergic reaction)6.特异质反应(idiocyncrasy),第二节 药物剂量与效应关系,一、量-效关系 剂量-效应关系（dose-effect rel

3、ationship 量效曲线（dose-response curve）量反应(graded response)质反应(quantal response),E(%),100,50,EC50,0,10,20,30,Emax,E(%),100,50,0,logC,0.1,1,10,30,pD2,第二节 药物剂量与效应关系,二、量效曲线中的特定位点：最小有效量（minimal effective dose）最大效应（maximal effect,Emax）半最大效应浓度（concentration for 50%of maximal effect,EC50）效价强度（potency）效能(effica

4、cy),cmin,第二节 药物剂量与效应关系,A、B、C、D四种药物的效能与效价比较,三、效价强度和效能的比较,第二节 药物剂量与效应关系,四、剂量概念,第二节 药物剂量与效应关系,五、药物的安全性评价 半数有效量（median effective dose,ED50）半数致死量（median lethal dose,LD50）,第二节 药物剂量与效应关系,五、药物的安全性评价 安全范围(margin of safety):ED95 TD5 间距 治疗指数（therapeutic index）：TI=LD50/ED50 可靠安全系数(certain safety factor):CSF=LD1

5、/ED99,第三节 药物与受体,一、受体的概念 受体（receptor）配体（ligand）激动药（agonist）：激活受体的配体 拮抗药（antagonist）：阻断受体活性的 配体,第三节 药物与受体,二、受体的特性 特异性（specificity）灵敏性（sensitivity）饱和性（saturability）可逆性（reversibility）多样性（multiple-variation）,第三节 药物与受体,三、受体与药物的相互作用,D+R DR E RT=R+DR 代入,第三节 药物与受体,三、受体与药物的相互作用,D=0 E=0 D KD E=Emax EC50 KD=D,三

6、、受体与药物的相互作用 亲和力(affinity)：KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力亲和力指数：pD2 pD2=-logKD,第三节 药物与受体,第三节 药物与受体,三、受体与药物的相互作用,内在活性(intrinsic activity)：,0 1,药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响,第三节 药物与受体,四、作用于受体的药物分类 激动药(agonist)：0 完全激动药(full agonist）：=1 部分激动药(partial agonist）：1 拮抗药(antagonist）=0 竞争性拮抗药（competitive antagonist）:拮抗参数:pA2 非竞争性

7、拮抗药（noncompetitive antagonist）,第三节 药物与受体,四、作用于受体的药物分类 竞争性拮抗药和激动药合用：Emax不变 量效曲线右移,第三节 药物与受体,四、作用于受体的药物分类 非竞争性拮抗药和激动药合用：Emax下降 量效曲线右移,第三节 药物与受体,五、受体理论的演变 占领学说 修正：内在活性，储备受体 二态模型 解释药物分类 新概念：反向激动药,二态模型Ri Ra DRi DRa,第三节 药物与受体,六、受体类型 G-蛋白偶联受体 配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 其他酶类受体,第三节 药物与受体,六、受体类型,第三节 药物与受体,七、细胞内信号转导 第一信使 第二信使 环磷腺苷(cAMP)环磷鸟苷(cGMP)肌醇磷脂(phosphatidyl inositol):肌醇磷脂代谢产物(IP3、DAG)钙离子(calcium ion),第三节 药物与受体,八、受体的调节 受体脱敏(receptor desensitization)下调(down regulation)受体增敏(receptor hypersensitization)上调(up regulation),