七抗生素的发酵机制PPT文档.ppt
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1、广义抗生素:由微生物产生的抗菌及抗其他病原微生物的物质;与微生物产物相同的化学合成物。即首先发现于微生物代谢物中,如氯霉素;以微生物产物为原料,经化学反应所得的衍生物或盐类;由以上三种来源的驱虫物质。现代抗生素定义:一切由某些微生物产生的,能抑制微生物和其他细胞增殖的化学物质。,虽然青霉素对感染产生了不可思议的作用,但肺结核仍然是当时棘手的绝症。直到1952年,瓦克斯曼发现了第一个能够有效治疗人类肺结核的药物链霉素,从而对肺结核的治疗迈出一大步。随后,氯霉素(1947年)、新霉素(1949年)、土霉素(1950年)、红霉素(1952年)、四环素(1953年)、头孢菌素(1959年)、喹诺酮类(
2、1980年)也都相继被发现。在一段时期内,人们曾普遍认为,人类健康将不再受到严重的细菌感染的威胁。由细菌引起的疾病,如结核病、肺炎、淋病以及其它疾病都能够被至少一种抗生素治愈。,时过境迁,现在有越来越多的由新型细菌感染所造成的死亡病例,而我们对这些病例出现的预警机制还很不完善,这是一个不容忽视且令人痛心的问题加拿大魁北克省舍布鲁克大学附属医院的专家日前透露,从2003年年初至今,一种普通的肠道细菌梭状芽孢杆菌历经两年变异,已成为致命的“超级病菌”,它可引起65岁以上老年人和服用抗生素的病人产生严重痢疾,并最终致死。该病菌已使这家医院的100名病人死亡,如不采取紧急行动,这种“超级病菌”很可能会
3、引发一场致命传染病的蔓延。,最近几年出现了一批抗万古霉素的新型致病菌。这些抗性菌株常常居住在医院的病房中,造成了越来越多难以治愈的医源性传染病的发生。对抗万古霉素菌种的自然选择作用,普遍认为是由动物饲料中相关抗生素的广泛使用所造成的。目前,传染病专家们已经开始敦促医院进一步健全卫生服务体系,并向议员们施压,出台相关的法律,禁止在农业生产上使用抗生素。研究人员也已经修改了万古霉素的部分化学结构,生产出若干类万古霉素衍生物,以期杀灭对万古霉素有抗性的细菌。,分类:-内酰胺类抗生素 氨基糖苷类抗生素大环内酯类抗生素 氯霉素类抗生素 四环素类抗生素 其他类抗生素,1、-内酰胺类抗生素1)青霉素 青霉素
4、在临床上主要用于治疗葡萄球菌传染症如脑膜炎、化脓症、骨髓炎等,溶血性链球菌传染症如腹膜炎、产褥热,以及肺炎、淋病、梅毒等。已有的研究认为,青霉素的抗菌作用与抑制细胞壁的合成有关。革兰氏阳性菌细胞壁的组成是肽聚糖占细胞壁干重的5080(革兰氏阴性菌为110)、磷壁酸质、脂蛋白、多糖和蛋白质。其中肽聚糖是一种含有乙酰基葡萄糖胺和短肽单元的网状生物大分子,在它的生物合成中需要一种关键的酶即转肽酶。青霉素作用的部位就是这个转肽酶。,由青霉菌所产生的一类抗生素类物质总称为青霉素。青霉素发酵液中含有5种以上天然青霉素(如青霉素F、G、X、K、F和V等),它们的差别仅在于侧链R基团的结构不同,其中青霉素G在
5、医疗中用得最多,它的钠或钾盐为治疗革兰氏阳性菌的首选药物,对革兰氏阴性菌也有强大的抑制作用。青霉素的结构通式可表示为(见下页),2)半合成青霉素 氨苄青霉素和羟氨苄青霉素这样的抗生素是以天然抗生素为原料,经过“加工”(即化学或生化反应)而得到的,所以称为半合成抗生素。自1959年以来,各国报道的半合成青霉素已达上千种。,3)头孢菌素:是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料,经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。常用的约30种,按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、三、四代。第1代头孢菌素:60年代初开始上市的,包括头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄等特点:对G+菌较强;-内酰胺酶较差
6、;有肾毒性;,第2代头孢菌素:头孢孟多、头怨呋辛、头孢克洛等;特点:对G+菌,G-菌均有效,对绿脓杆菌无效;-内酰胺酶较稳定;肾毒性低;第3代头孢菌素:噻肟头孢、头孢哌酮、头孢他定等;特点:对G+菌,G-菌均有效,对绿脓杆菌有效;-内酰胺酶较高稳定性;基本无肾毒性;,笫四代头孢菌素:第三代头孢菌素对革兰阳性菌的作用弱,不能用于控制金黄色葡萄球菌感染。近年来发现一些新品种如头孢匹罗等,不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能,还对葡萄球菌有抗菌作用,称为第四代头孢菌素。,青霉素G,半合成青霉素阿莫西林(羟氨苄青霉素),头孢菌素,2、氨基糖苷类抗生素 链霉素发明于1944年。它的抗结核杆菌的特效作用,开创
7、了结核病治疗的新纪元。从此,结核杆菌肆虐人类生命几千年的历史得以遏制。链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素。属于氨基糖甙碱性化合物,它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体结合,起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用,从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。,卡那霉素:硫酸卡那霉素是一种氨基糖苷类抗生素。对多数肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌属等均有良好抗菌作用;脑膜炎球菌、淋球菌等对本品也大多敏感。庆大霉素:主要用于治疗严重革兰阴性杆菌感染,如败血症、肺炎、脑膜炎及骨髓炎等,常与-内酰胺类或其他抗菌药联合用药,但不应置于同一容器中混合使用。巴龙霉素;核糖霉素;新霉素
8、等,3、大环内酯类抗生素十四元大环的抗生素:红霉素 琥乙红霉素 罗红霉素十六元大环的抗生素:麦迪霉素 交沙霉素 螺旋霉素 乙酰螺旋霉素 白霉素等,红霉素:由链霉素产生,是一种碱性抗生素。其游离碱供口服用,乳糖酸盐供注射用。抗菌谱与青霉素相似,且对支原体,衣原体,立克次体等及军团菌有抗菌作用。适用于支原体肺炎、沙眼衣原体引起的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、生殖泌尿道感染(包括非淋病性尿道炎)、军团菌病、白喉(辅助治疗)及白喉带菌者、皮肤软组织感染、百日咳、敏感菌(流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌等)引起的呼吸道感染(包括肺炎)、以及淋病、梅毒、痤疮等。,乙酰螺旋霉素:为螺旋霉素的乙酰化衍生物
9、,属16元环大环内酯类。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、粪肠球菌等革兰阳性球菌具良好抗菌作用。对李斯特菌属、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、胎儿弯曲菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、拟杆菌属、产气荚膜杆菌、痤疮丙酸杆菌、消化球菌和消化链球菌以及衣原体属、支原体属、弓形体、隐孢子虫等亦具抑制作用。,4、氯霉素类抗生素 用于敏感菌引起结膜炎,角膜炎,眼睑缘炎及沙眼;外耳道炎。外用治疗痤疮,酒糟鼻,脂溢性皮炎等疗效显著。对革兰阴性菌,如沙门菌属等抗菌作用较强,对立克次体,衣原体,绿脓杆菌也有抑制作用。,5、四环素类抗生素四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素,其结构均为菲烷的基本骨
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