α肾上腺素能受体激动剂与呼吸抑制精选文档.pptx

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1、目录,2肾上腺素能受体激动剂对于呼吸的影响,2肾上腺素能受体激动剂简介,1,2,2肾上腺素能受体激动剂简介,Part 1,什么是肾上腺素能受体激动剂？,基团,肾上腺素能受体激动剂,影响药物对、受体的亲和力以及激动受体的能力,肾上腺素能受体激动剂,对不同肾上腺素受体亚型的选择性,受体激动剂,受体激动剂,、受体激动剂,以及受体激动/拮抗剂,比1受体更具高选择性的2受体激动剂,Maze M 74:581605.,Hyashi Y 71:108118.,Khan ZP,Ferguson CN 54:146165.,Khan ZP,Ferguson CN 54:146165.,Khan ZP,Fergu

2、son CN 54:146165.,1993年Scheinin用基因表达测定3个亚型的mRNA分布。结果发现 2A主要在蓝斑、胞干、小脑、下丘脑、海马等 中枢神经系统 2B仅在丘脑 2C局限于基底节、小脑、海马等,R.Virtanen.L.Ngman，et al.Eur.J.Phar n mc o11988 15_ 90,调节知觉、觉醒、以及警觉,调节外周血管紧张度,2-AR激动剂，具有催眠、镇静镇痛、降血压、肌松等药理作用特点,2-AR激动剂，已广泛用作兽药，如外科麻醉/猛兽管束或转移等作用,2-AR激动剂，作为人的治疗和诊断用药已进行临床前和临床试验，在志愿者试验中也获得大量安全/可靠的数

3、据,K Bergstroe m hctavetscand 1988 29(1)1 09 CA 1 1 0 790MSsoheinin Brit.chin.pharmaco1 1987 24 443,药理作用特点,镇静催眠,呼吸抑制,2一AR 激动剂在动物可以产生麻醉状态，翻正反射消失，动物进入睡眠，志愿者试验中也会迅速进入睡眠状态，根据咪唑啉取代基的不同，其2选择性也不同,Baileg等人对12名志愿者人员试验表明，2-AR激动剂可产生安定，镇痛作用，而且血流动力学稳定，呼吸抑制很小,2-AR激动剂镇痛作用不同于阿片镇痛剂，前者主要影响疼痛的情感表达，而阿片主要为抑制疼痛感觉程度,镇痛活性,B

4、.C.Bloor,M.Maze,etal.Anesthesiology.1994(3A)411,P.L.Baileg.R.J.Sperrg.etal.anesthesiology1991 74 43,Part 2,2肾上腺素能受体激动剂（可乐定，右美托咪啶，替扎尼定）对于呼吸的影响,替扎尼定,右美,美托咪定,常见的2肾上腺素能受体激动剂,可乐定,氯苯乙胍,clonidine,通过激动脊髓2受体产生作用-FDA批准的唯一一类硬膜外给药的类群,There are no reports of nausea,pruritus or respiratory depression as can happe

5、n following epidural administration of opioids(Yaksh Etches et al.1989).相对于阿片类药物，硬膜外给药没有出现恶心，瘙痒或者呼吸抑制硬膜外给药动物实验：2g/kg或3g/kg，给药结束2，5，10，15，30min，观察其各项指标，两种剂量的可乐定均没有观察到硬膜外给药对于心率和呼吸产生影响（如下图）,clonidine,通过激动脊髓2受体产生作用-FDA批准的唯一一类硬膜外给药的类群,R De Rossi DVM,MSc,PhD,Gisele V Bucker DVM&Juliana V Varela（2003）Perin

6、eal analgesic actions of epidural clonidine in cattle.Veterinary Anaesthesia and Analgesia 30,63-70,clonidine,通过激动脊髓2受体产生作用-FDA批准的唯一一类硬膜外给药的类群,同样的硬膜外给药患者实验：85名患者，随机，双盲，安慰剂对照试验85名患者中，45%血压下降，生理盐水组下降11%，患者的呼吸驱动方面没有改变,结论：硬膜外给予可乐定常规治疗剂量并不会引起呼吸抑制,Giuditta Angelini，Jonathan T.KetzlerDouglas B.Coursin（2000

7、）The effects of alpha2-adrenoceptor agonists on circulation and respiration.Baillie res Clinical Anaesthesiology Vol.14,No.2,pp.449458,clonidine,通过激动脊髓2受体产生作用-FDA批准的唯一一类硬膜外给药的类群,然而，在呼吸方面，在被诊断为高血压的患者给予可乐定，其在过度剂量与治疗剂量相比，产生了呼吸抑制,Giuditta Angelini，Jonathan T.KetzlerDouglas B.Coursin（2000）The effects of

8、alpha2-adrenoceptor agonists on circulation and respiration.Baillie res Clinical Anaesthesiology Vol.14,No.2,pp.449458,Dexmedetomidine,高选择性2肾上腺素能受体激动剂-自然非动眼睡眠，无呼吸抑制,33例已拔管术后ICU患者使用右美托咪啶(n=16)、安慰剂(n=17)，来研究右美托咪啶的呼吸效应结果显示：在拔管前后，右美组呼吸速率与对照组相比，没有显著性差异,Richard M Venn,John Hell and R Michael Grounds St Ge

9、orges Hospital,London,UK.（2000）Respiratory effects of dexmedetomidine in the surgical patient requiring intensive care.Crit Care 4:302308,右美托咪啶,安慰剂,Dexmedetomidine,高选择性2肾上腺素能受体激动剂-自然非动眼睡眠，无呼吸抑制,04年的研究也发现右美可以解除狗的支气管收缩,Anesthesiology 2004;100:359-63,Dexmedetomidine,高选择性2肾上腺素能受体激动剂-自然非动眼睡眠，无呼吸抑制,2000的一

10、项研究：志愿者：血药浓度比临床高8-10倍而其使用右美后能够维持呼吸驱动力动脉血氧没有变化PetCO2有一定程度的逐渐升高（从基础的43mmHg升至47mmHg）,Ebert TJ et al Anesthesiology 2000;93:382-394,Dexmedetomidine,高选择性2肾上腺素能受体激动剂-自然非动眼睡眠，无呼吸抑制,有一项关于37例健康的成年男性的对呼吸的影响，对氧饱和度，二氧化碳反应曲线，氧耗，二氧化碳的产生进行了检查，输注完毕后，尽管患者呼吸室内空气，但是血氧饱和度并没有下降，并在较高的剂量，潮气量也减少了，并且没有对呼吸速率明显的影响结论：静脉注射右美托咪啶

11、不会抑制患者自主呼吸,Bloor BC,Ward DS,Belleville JP 77:11341142.,Tizanidine,通过增强运动神经元的突出前抑制作用而降低强直性痉挛状态-唯一被FDA批准的具有肌松作用的2肾上腺素能受体,一项回顾实验：回顾美国国家中毒数据系统从2000一月到2011十二月的12岁儿童无意接触可乐定，氯苯乙胍，替扎尼定，描述其结果，症状，治疗以及死亡结果显示：其中替扎尼定组呼吸停止以及 呼吸抑制的比率分别为0与0.5%实验说明替扎尼定基本无呼吸抑制,George Sam Wang,MD,Marie-Claire Le Lait,MS,and Kennon Hea

12、rd,MD（2013）Unintentional Pediatric Exposures to Central Alpha-2 Agonists Reported to the National Poison Data System.The Journal of pediatrics.,Tizanidine,通过增强运动神经元的突出前抑制作用而降低强直性痉挛状态-唯一被FDA批准的具有肌松作用的2肾上腺素能受体,另外也有动物实验研究证实替扎尼定可以有效抑制由机械和化学因素（柠檬酸）支气管呛咳反射由静脉注射戊巴比妥钠麻醉自主呼吸兔子，替扎尼定注射（3050 NL）到孤束连接核（cNTS）和腹呼吸

13、肌群尾端（cVRG）结果显示，双侧注射0.5mmol替扎尼定到cNTS可以完全抑制呛咳反射，而双侧注射5mmol替扎尼定到cVRG效果轻微。实验证明：激活兔子2肾上腺素能受体可以有效抑制中枢机制产生的呛咳，而其明确作用于cNTS层以及cVRG层,Elenia Cinelli,Fulvia Bongianni,Tito Pantaleo&Donatella Mutolo（2013）Suppression of the cough reflex by a2-adrenergic receptor agonists in the rabbit.Physiol Rep,1(6),e00122,doi:

14、10.1002/phy2.122,Tizanidine,通过增强运动神经元的突出前抑制作用而降低强直性痉挛状态-唯一被FDA批准的具有肌松作用的2肾上腺素能受体,结论：替扎尼定基本不抑制患者自主呼吸，并且可以有效抑制 呛咳反射另外一项回顾实验也从侧面证明了替扎尼定不会引起呼吸抑制或者极少引起呼吸抑制通过回顾所有毒物中心设计替扎尼定从2000一月到2003二月案例，排除多种药物摄入，没有回访或者失访，121例中有45例入选，平均年龄32岁，37名患者进行了评估，其中27人送入了医疗卫生机构，临床反应：嗜睡（n=38），心动过缓（n=14），低血压（n=8），躁动（n=7），神昏（n=5），呕吐（

15、n=3）、昏迷（n=2）。平均剂量摄入史为72mg（标准差86）。如下图,Henry A.Spiller,M.S.,DABAT,George M.Bosse,M.D.and Larry A.Adamson,B.S.（2004）Retrospective Review of Tizanidine(Zanaflex1)Overdose.Journal of Toxicology CLINICAL TOXICOLOGY Vol.42,No.5,pp.593596,Tizanidine,通过增强运动神经元的突出前抑制作用而降低强直性痉挛状态-唯一被FDA批准的具有肌松作用的2肾上腺素能受体,结论：该实验间接证明 替扎尼定较少 或不会引起患者 呼吸抑制,小结2肾上腺素能受体激动剂对人和哺乳动物可引起明显的麻醉，催眠，肌松，降血压等药理学效应2肾上腺素能受体激动剂：可乐定，右美托咪啶，替扎尼定在临床中不引起或很少引起呼吸抑制,欢迎指正,凯莱通市场部 范文,2023/4/30,