7传出神经系统药理学概论1文档资料.ppt

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1、交感神经和副交感神经,1.自主神经系统 其功能不受人类的意识支配 不完全独立自主:有限接受中枢神经系统控制.2.中枢发出的自主神经 外周神经节 效应器官,交感神经和副交感神经区别,1.中枢部位不同 交感神经的低级中枢位于脊髓第一胸节至第三腰节的侧角，副交感神经的低级中枢位于脑干和脊 髓的骶部 2.周围神经节的部位不同 交感神经节离效应器官较远，因此节前纤维短而节后纤维长；副交感神经节离效应器官较近，有的神经节就在效应器官壁内，因此节前纤维长而节后纤维短,3.两者对同一器官的作用不同-拮抗 交感神经兴奋时，腹腔内脏及末梢血管收缩，心跳加快加强；支气管平滑肌扩张；胃肠运动和胃分泌受到抑制；新陈代谢

2、亢进；瞳孔散大等 4.交感神经的活动广泛，副交感神经的活动局限 机体处于平静状态时，副交感神经的兴奋占优势，有利于营养物质的消化吸收和能量的补充，有利于保护机体。剧烈运动或处于不良环境时，交感神经的活动加强，调动机体许多器官的潜力提高适应能力来应付环境的急剧变化，维持内环境的相对稳定。,交感兴奋心跳快，血压升高汗淋漓，瞳孔扩大尿滞留，胃肠蠕动受抑制；副交兴奋心跳慢，支气管窄腺分泌，瞳孔缩小胃肠动，还可松驰括约肌。,节前交感神经起源 T1-L3 Spinal Cord,节前副交感神经 起源BrainstemS2-S4 Spinal Cord,节后交感神经:起源交感链 腹腔内神经节,节后副交感神经

3、:起源 脑神经节如睫状神经节 Ciliary等效应器神经节,2)肾上腺素能神经(adrenergic nerve),2.传出神经系统按递质分类:,1)胆碱能神经(cholinergic nerve),SomaticMotor,Sympathetic,Para-sympathetic,Autonomic Nervous System,骨骼肌SkeletalMuscle,心脏、平滑肌器官、腺体等,ACh/DA,胆碱能神经包括:,1)副交感神经节前/节后纤维 2)交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经 3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)运动神经 肾上腺素能神

4、经:几乎全部交感神经节后纤维,第二节 传出神经系统的递质和受体,(一)化学传递学说的发展,1921年德国的Loewi 利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神经释放出抑制另一心脏的物质（1903年设想，半夜做梦醒后忘，第二夜重复梦，凌晨3点实验成功）。1930年代Dale 发现Ach在N-M和神经节是传递物质。1946年Von Euler 证明交感神经末梢释放的是NA而不是adrenaline.,1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验,(二)传出神经突触的超微结构 1.突触连接：神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突

5、触(Sinapse);运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction),2.突触包括三部分:,突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙(synaptic cleft)（15-1000nm）突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplate membrane）,1.交感神经突触的超微结构:,澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡,2.运动神经突触的超微结构,1.乙酰胆碱的合成、储存、释放、失活过程,(三)传出神经递质的生物合成和储存,2.去甲肾上腺素的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：,NA/NE,乙酰胆碱量子释放

6、：每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放;静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。,(四)传出神经系统神经递质的释放,去甲肾上腺素神经递质的释放：,1)胞裂外排,大量量子释放；,2)静息时少量量子释放；,3)某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺等,去甲肾上腺素作用的消失：,再摄取1(Reuptake1)（75%90%）为储存型；再摄取2(Reuptake2)为代谢型，由 COMT和MAO代谢。,(五)传出神经递质作用的消失,由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解:一分子的AchE水解6105 个ACh分

7、子/min。,乙酰胆碱作用的消失：,二、传出神经系统的受体,M受体：副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。,()传出神经系统受体的命名：,胆碱受体：能与ACh结合的受体，称为ACh受体,N受体（配体门控型阳离子通道型受体）：位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该 类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor）。,除突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体，M受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）N受体兴奋

8、，促进ACh释放（正反馈）,交感神经,副交感神经,C N S,运动神经,心肌、平滑肌、腺体,骨骼肌,NA(NE),Ach,NN,NN,NM,M,./M,能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为,两型。受体又分为 1 和 2 在突触前膜的 2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)受体又分为 1和 2 在突触前膜的2兴奋时，促进递质释放(正反馈),肾上腺素受体,突触前膜a2 和 b2受体的反馈调节,2-R,circulatingAD,+,1.M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、M5 根据配体对不同组织的M受体相对亲和力不同而分为五型。,（二）传出神经系统受体分型：,M1 M2 M3

9、 组 自主神经节 心脏 外分泌腺 织 CNS 平滑肌 分 血管内皮 布,2.烟碱型胆碱受体（Nicotinic Receptors，N受体）stimulated by nicotine,存在于神经节细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、神经肌肉接头骨骼肌细胞膜等部位,分为两种亚型：N1(NN)神经节细胞膜 N2(NM)神经肌肉接头,3.肾上腺素受体,1A,2,2B,1B,1D,1,2A,2C,3,2,1,1 2 组 血管平滑肌 血管平滑肌 织 瞳孔开大肌 血小板 分 心脏、肝脏 脂肪细胞 布 肾上腺素能神经末梢 胆碱能神经末梢 激 动 剂 去 氧 肾 上 腺 素 可 乐 定 阻 断 剂 哌 唑 嗪 育 亨

10、 宾,肾上腺素受体亚型及其分布,药理分型 组织分布,1A 心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管,肾、脾、主动脉、肺、大脑皮质,1B,主动脉、大脑皮质、前列腺、海马,1D,2 A 血小板、大脑皮质、脊髓、蓝斑,2 B 肝、肾,2 C 大脑皮质,（三）传出神经系统受体功能及其分子机制,鸟核苷酸（Guanylylic acid）调节蛋白联结受体(简称G蛋白偶联受体),根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。,G蛋白偶联受体,-R,-R,M-R,N-R,离子通道型受体,ACh与M1或M3受体结合,G蛋白(Gq/11)激活,磷脂酶C(PLC)激活,磷脂酰肌 醇酯分解

11、,三磷酸肌醇(IP3),内质网贮存的Ca2+释放,胞浆内Ca2+浓度升高,平滑肌收缩、腺体分泌增加,M1，M3 胆碱受体的信号转导制,M1/M3 Stimulate Phospholipase C,Gp,(DAG),ACh与心脏M2受体结合,G蛋白(Gi/Go)激活,钾通道激活,抑制腺苷酸 环化酶(AC),抑制L-型钙通道,心肌动作电位时程缩短,心肌收缩减弱、房室结传导减慢,cAMP水平下降,心脏起搏电流减弱，自律性下降,M2 胆碱受体的激动效应,M2 Receptor Regulation of K+/Ca2+Channels,enhancement of potassium conduct

12、ance through Gp-resulting in hyperpolarization prevent Ca 2+influx,1受体激动效应的信号转导过程,受体激动药与1受体结合,受体激动药与1，2 或3受体结合,激动兴奋性G蛋白(Gs),激活L-型钙通道,腺苷酸环化酶(AC)激活,肌肉收缩增强,cAMP水平升高,底物蛋白磷酸化，产生各种效应,cAMP依赖的蛋白激酶激活,受体激动效应的信号转导过程,2离子通道型受体：N胆碱受体：属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：2、，在亚基有Ach的结合位点。当ACh与亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+进

13、入细胞，肌肉收缩。,Model of Nicotinic Receptor,Acetylcholine binds to itsreceptor on two of the subunitsand activates channel opening.Na+rushes in and causes depolarization.,是由5个亚单位构成的配基门控性离子通道,细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+（作为第一信使）,G蛋白活化或离子通道开放,效应器（Ca2+,K+离子通道、AC、GC、PLC）,受体的激活与信号转导小结,第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC

14、）,生 物 效 应,器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。,第三节 传出神经系统的生理功能,表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应,、传出神经系统药物的基本作用,第 四 节、传出神经系统药物的基本作用及分类,激动药(agonist)-针对受体 阻断药(blocker)-针对受体或药物或递质 拮抗药（antagonist）-针对递质或药物,（一）直接作用于受体：,(二)影响递质,影响递质释放,ACh释放,氨甲酰胆碱,NE释放,麻黄碱、间羟胺,NE释放,可乐定、碳酸锂,2.影响递质转运、贮存,利舍平、可卡因、去甲丙米嗪,3.影响递质转化,胆碱酯酶抑制剂,二、传出神经系统药物分类,