抗菌药物的临床应用及进展讲座ppt课件精选文档.ppt

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1、抗菌药物的临床应用及进展,建湖县人民医院 呼吸科 沈文富,抗菌药物的临床应用及进展（一）,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,2,前 言,自从1935年第一个磺胺药应用 于临床和1941年青霉素问世后，抗菌药物迅速发展，目前应用于临床的已有200余种，治愈并挽救了无数患者的生命但抗 菌药物不合理应用现象未能引起人们的足够重视,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,3,抗 菌药物不合理应用主要表现,无指征的预防药物无指征治疗用药选择错误的品种、剂量、给药途径、给药次数疗程不合理不合理联合用药,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,4,前 言,抗菌药物的

2、应用涉及临床各科室正确合理应用抗菌药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及减少或减缓细菌耐药性发生的关键合理应用抗菌药物也有利于保证医疗质量和医疗安全,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,5,我国抗菌药物不合理应用调查显示,一项对药源性死亡病例的分析结果显示，在225例药源性死亡 中，由抗菌药物引起的死亡为97例，占43.1。1998年的一个统计表明，仅 不合理使用第3代头孢这一项，就使我国每年浪费卫生资源7亿元。,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,6,我国抗菌药物不合理应用调查显示,浙江省省级医院19972000年间患者的调查研究，一些细菌的耐药率已从4年前的

3、14%上升到44.3%，而金黄色葡 萄球菌、表皮葡萄球菌和溶血性葡萄球菌对亚胺培南的耐药率已从93%上升到100%。,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,7,抗菌药物临床应用指导原则国家卫生部、中医药管理局和总后卫生部联合推行,2004年10月9日,进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知卫办医发 200848号,2008年3月19日,2009年3月23日,关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知 卫办医政发 200938号,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,8,非限制使用：经临床长期应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低轻度与局部感染 限制使用：这

4、类药物在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性严重感染、免疫功能低下者合并感染。特殊使用：不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物；新上市的抗菌药物；其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药物者；药品价格昂贵。,分级管理原则,9,江苏省管理规范2008 三线用药目录,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,10,处方经具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师同意,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,11,处方经具有高级专业技术职务任职资格的医师同意,*限三级医院使用二级医院经院内

5、会诊后方可使用,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,12,第一,第二,第三,卫办医政发 200938号-4 点精神要义：,以严格控制类切口手术预防用药为重点，进一步加强围手术期抗菌药物预防性应用的管理,严格控制氟喹诺酮类药物临床应用,严格执行抗菌药物分级管理制度,第四,加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作，建立抗菌药物临床应用预警机制,13,各级医疗机构要严格按照抗菌药物临床应用指导原则中围手术期抗菌药物预防性应用的有关规定，加强围手术期抗菌药物预防性应用的管理，改变过度依赖抗菌药物预防手术感染的状况。对具有预防使用抗菌药物指征的，参照常见手术预防用抗菌药物表（见附件）选用抗菌

6、药物。也可以根据临床实际需要，合理使用其他抗菌药物。,第一,以严格控制类切口手术预防用药为重点，进一步加强围手术期抗菌药物预防性应用的管理,14,医疗机构要重点加强类切口手术预防使用抗菌药物的管理和控制。类切口手术一般不预防使用抗菌药物，确需使用时，要严格掌握适应证、药物选择、用药起始与持续时间。给药方法要按照抗菌药物临床应用指导原则有关规定，术前0.5-2小时内，或麻醉开始时首次给药；手术时间超过3小时或失血量大于1500ml，术中可给予第二剂；总预防用药时间一般不超过24小时，个别情况可延长至48小时。,再次强调,15,附件：常见手术预防用抗菌药物表,16,类切口手术常用预防抗菌药物为头孢

7、唑啉或头孢拉定。类切口手术常用预防抗菌药物单次使用剂量：头孢唑啉 1-2g；头孢拉定 1-2g；头孢呋辛 1.5g；头孢曲松 1-2g；甲硝唑 0.5g。对-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素预防葡萄球菌、链球菌感染，可选用氨曲南预防革兰氏阴性杆菌感染。必要时可联合使用。耐甲氧西林葡萄球菌检出率高的医疗机构，如进行人工材料植入手术（如人工心脏瓣膜置换、永久性心脏起搏器置入、人工关节置换等），也可选用万古霉素或去甲万古霉素预防感染。,表注：,38号文件对2004年指导原则加以细化,17,卫办医政发 200938号,严格控制氟喹诺酮类药物临床应用医 疗机构要进一步加强氟喹诺酮类药物临床应用管理

8、，严格掌握临床应用指征，控制临床应用品种数量。氟喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染，其他感染性疾病治疗要在病情和条件许可的情况下，逐步实现参照致病菌药敏试验结果或本地区细菌耐药监测结果选用该类药物,18,卫办医政发 200938号根据抗菌药物临床应用监测情况，以下药物作为“特殊使用”类别管理。医疗机构可根据本机构具体情况增加“特殊使用”类别抗菌药物品种。,（一）第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利（二）碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁、美洛培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南等（三）多肽类与其他抗菌药物：万古霉素、去甲基万古霉素、替考拉宁、

9、利奈唑胺等（四）抗真菌药物：卡泊芬净，米卡芬净，伊曲康唑（口服剂、注射剂），伏利康唑（口服剂、注射剂），两性霉素B含脂质剂等,19,“特殊使用”抗菌药物须经由医疗机构药事管理委员会认定、具有抗感染临床经验的感染或相关专业专家会诊同意，由具有高级专业技术职务任职资格的医师开具处方后方可使用。医师在临床使用“特殊使用”抗菌药物时要严格掌握适应证，药师要严格审核处方。紧急情况下未经会诊同意或需越级使用的，处方量不得超过1日用量，并做好相关病历记录。,20,抗菌药物分类-按化学结构分,-内酰胺类：（1）青霉素类（2）头孢菌素类（3）内酰胺类/内酰 胺酶抑制剂（4）非典型-内酰胺类2.喹诺酮类3.大环内

10、酯类氨基糖苷类四环素类6.氯霉素类,7.林可霉素类8.糖肽类:（去甲）万古霉素9.利福霉素类磺胺类呋喃类12.甲硝唑和替硝唑 磷霉素抗结核药抗真菌药其他:夫西地酸,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,21,抗菌药物分类-按对微生物作用方式,繁殖期杀菌剂：-内酰胺类、糖肽类、喹诺酮类静止期杀菌剂：氨基苷类、多粘菌素类等速效/繁殖期抑菌剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素、林可霉素类慢效/静止期抑菌剂：磺胺类,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,22,抗菌药物分类-按作用原理分类（抗菌机制）,抑制细菌细胞壁合成类：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素抑制蛋白质合成类：

11、喹诺酮类、氨基苷类、大环内酯类、林可霉素、四环素类、氯霉素抗代谢类：磺胺类(抑制细菌合成叶酸)影响胞浆膜通透性类:多粘菌素、制霉菌素等,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,23,抗菌药物的临床应用及进展（二）,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,24,-内酰胺类,（1）青霉素类：（2）头孢菌素类：第一四代（3）内酰胺类/内酰胺酶抑制剂（4）非典型-内酰胺类：单环-内酰胺类：氨曲南碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、比阿培南霉素类：头孢西丁、头孢咪唑、头孢米诺氧头孢烯类：拉氧头孢,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,25,青霉素类,本类药物可分为：（1

12、）主要作用于G+菌的药物：（窄谱）青霉素、普鲁卡因青霉、苄星青霉素、青霉素V（2）耐青霉素酶青霉素：（窄谱）苯唑西林、氯唑西林（3）广谱青霉素：（不耐酶）对铜绿假单胞菌无抗菌活性：氨苄西林、阿莫西林 对铜绿假单胞菌有抗菌活性：哌拉西林、阿洛西林、美洛西林,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,26,头孢菌素类抗生素,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,27,头孢菌素类抗生素有关问题,头孢菌素耐药菌日益增多，主要与细菌产-内酰胺酶有关(报道已超过300种）头孢尼西、罗氏芬、头孢地嗪均为长效，一日一次(qd)给药，罗氏芬4g/d时可bid给药氨基糖苷类和第一代头孢菌素

13、合用,应注意监测肾功能头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生素K可预防出血；本药亦可引起戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含酒精饮料,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,28,病原菌对内酰胺类主要耐药机制,产生水解酶（内酰胺酶）窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素 青霉素酶 广谱酶：水解青霉素和头孢菌素 G-菌产生的-内酰胺酶超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环-内酰胺类（ESBL)克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,29,戒酒硫样反应临床表现,反应一般在用药与饮酒后1530分钟发生表现为面部发热、潮红、眼结膜充

14、血、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕严重者可出现恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心跳加快、血压下降、视觉模糊、呼吸困难等剧烈者可致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性充血性心力衰竭、意识丧失、惊厥、休克，甚至死亡 其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，用药量加饮酒量大者情况更严重老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者反应更为严重,发生机制,双硫仑（又称戒酒硫、双硫醒），可阻止乙醇在体内代谢，服用该药的人即使喝少量酒，也会出现严重不适，使好酒者对酒产生厌恶而达到戒酒目的。其作用机制是抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，导致乙醇的中间代谢产物乙醛的代谢受阻，乙醛在体内蓄积引起一系列中毒反应，双硫仑样反应便由

15、此得名。许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，同样会导致双硫仑样反应,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,31,内酰胺类/内酰胺酶抑制剂,目前临床应用：阿莫西林/克拉维酸（舒巴坦）替卡西林/克拉维酸 氨苄西林/舒巴坦 头孢哌酮-舒巴坦(他唑巴坦)哌拉西林-他唑巴坦适应证：本类药物适用于因产内酰胺酶而对内酰胺类药物耐药的细菌感染,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,32,内酰胺酶抑制剂临床应用进展,耐内酰胺类抗致菌株的耐药机制：主要是产生内酰胺酶（染色体介导、质粒介导、转座子介导）为了克服这些菌株的耐药性，人们从50年前就开始大量工作，以寻求内酰胺酶抑制

16、剂，直至1981年发现了棒状链球菌能产生强有力的内酰胺酶抑制作用，并分离出其活性成分是一个新的双环内酰胺化合物克拉维酸（棒酸），近年来又相继发现了舒巴坦和他唑巴坦,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,33,克拉维酸,包括一个内酰胺环，它与内酰胺酶的活性位点有高亲活力，它与催化中心相结合，以竞争性抑制剂的方式导致内酰胺酶的失活，是一个竞争性的不可逆的具有时间依赖性的自杀性内酰胺酶抑制剂克拉维酸对不同类型的内酰胺酶的敏感性不同克拉维酸药物动力学特性 恰好与羟氨苄青、替卡西林相一致，联合使用使它的抗菌作用的增强,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,34,舒巴坦,青霉烷

17、砜的卤代衍生物，同克拉维酸一样，也是一种竞争性的不可逆的时间依赖性的自杀性内酰胺酶抑制剂 舒巴坦作为一种内酰胺酶类药,与一些微生物的PBP相结合,对某G-菌有明显抗菌活性，抑制头孢菌素酶的作用较克拉维酸的略胜一筹，常与氨苄青霉素、美洛西林、头孢哌酮合用（舒普深）,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,35,他唑巴坦,是舒巴坦的衍生物，属于不可逆竞争性内酰胺酶抑制剂其抑酶作用优于克拉维酸和舒巴坦，作用是舒巴坦的十倍，抑酶谱广，有效抑制产生的各种质粒的内酰胺酶。临床上与哌拉西林联用（特治星）、与头孢哌酮联用在治疗腹腔、呼吸道、皮肤黏膜和软组织感染及有炎症方面明显良好的疗效。,4/30

18、/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,36,非典型-内酰胺类抗生素,单环-内酰胺类：氨曲南碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁（泰能）美罗培南（美平）、比阿培南头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,37,单环-内酰胺类：氨曲南,对G-菌有很强杀菌作用，对-内酰胺酶稳定性优于第三代头孢菌素，抗菌普窄，不干扰肠内正常菌群。最适合G-菌院内感染,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,38,碳青霉烯类,第一代碳青霉烯类：亚胺培南 易被人体的肾脱氢肽酶所分解，其C-2位侧链强碱性还导致中枢和肾脏毒性，因此需

19、与西司他丁1:1组成合剂（亚胺培南/西司他丁-泰能）新 一代碳青霉烯类：美罗培南（美平）、比阿培南 分子结构有所改进，在1位导入甲基，提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性，使美罗培南成为世界首创的碳青霉烯单方制剂。此外，美罗培南在C-2位侧链导入弱碱性基团，不仅增强了对革兰阴性菌尤其是铜绿假单胞菌的抗菌活性，还降低了中枢和肾脏毒 性。对DHP1、内酰胺酶的稳定性比亚培南美罗培南亚胺培南,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,39,碳青霉烯类：,对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌）和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对多数内酰胺酶高度稳定，但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞

20、菌等抗菌作用差。用于重症感染的经验治疗,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,40,头霉素类,主要品种有头孢西丁、头孢美唑、头孢匹胺、头孢米诺等。性质类似头孢菌素头孢西丁的抗菌谱类似第二代头孢菌素，其他几种则与第三代头孢菌素相近,本类药物对厌氧菌如脆弱拟杆菌有较强的作用本类药物的耐革兰阴性菌-内酰胺酶性能强，,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,41,头霉素类,头孢西丁 头孢美唑 头孢米诺 抗需氧菌+抗脆弱类杆菌+抗其他厌氧菌+,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,42,头霉素类和氧头孢烯类对需氧菌和厌氧菌具双重抗菌作用拉氧头孢分子含四氮唑基因,可

21、抑制维生素K和凝血酶原合成,引起凝血功能障碍而出血,且在饮酒后可产生戒硫醒样反应,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,43,青霉素高敏者可选用 的-内酰胺类,单环-内酰胺类：氨曲南；碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁（泰能）、美罗培南（美平）、比阿培南 这两者与青霉素无交叉过敏,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,44,非典型-内酰胺类抗生素-内酰胺类/酶复合制剂,对-内酰胺酶的稳定性很强对产超广谱-内酰胺酶G-菌（ESBLs+）有效多用于耐药菌感染,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,45,-内酰胺类,作用机制：均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青

22、霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成哺乳动物无细胞壁，不受-内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小-内酰胺类可用于妊娠全程,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,46,抗菌药物的临床应用及进展（三）,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,47,喹诺酮类抗菌素,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,48,喹诺酮类抗生素,为抑制细菌DNA的合成和复制而起杀菌作用，且对细菌细胞壁有强大的穿透破坏能力，如此双管齐下，发挥出强大的杀菌作用。其抗菌后效应（PAE）强大而持久 18岁以下未成年患者避免使用本类药物本类药物偶

23、可引起抽搐、癫痫、神志改变等严重中枢神经系统不良反应，不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,49,大环内酯类抗生素,1.红霉素、琥乙红霉素等沿用大环内酯类：（1）作为青霉素过敏患者的替代药物（2）军团菌病（3）衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染 2.大环内酯类新品种：除上述适应证外，阿奇霉素、克拉霉素可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染。克拉霉素与其他药物联合，用于幽门螺杆菌感染,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,50,新大环内酯类抗菌药物的临床意义,随着AIDS等机体免疫功能低

24、下疾病的增多，由弓性虫、卡氏肺囊虫（PC）、隐孢子虫、非结核分支杆菌等条件性病原体引起的感染越来越多，大环内酯类抗菌药物也可用于治疗上述感染抗感染以外的用途：对博莱霉素所致肺纤维化有抑制作用 支气管哮喘治疗作用(抗炎及降低气道反应性)抑制和破坏生物被膜作用（抗绿脓杆菌、支气管扩张）对DBP（弥慢性支气管炎）的特殊治疗作用,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,51,生 物 膜（Biofilm,BF）,组成：由细菌胞外多糖复合物（主要为藻酸盐）或/和纤毛共同作用粘附在生物材料或人体组织表面而形成作用：BF阻滞抗菌药的渗入 BF内细菌对抗菌药不敏感BF上的酶破坏抗菌药主要致病菌：铜绿

25、假单孢菌、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、肺炎链球菌、葡萄球菌等易发生BF有效抗菌药：红霉素、阿奇霉素;环丙沙星、麦迪霉素无效。,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,52,氨基糖苷类抗生素,临床常用主要有：（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用如链霉素、卡那霉素、核糖霉素（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星（丁胺卡那）、奈替米星、小诺米星、依替米星所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,53,氨基甙类抗生素临床应用

26、注意事项,因此门急诊中常见的社区获得性上、下呼吸道感染不宜选用此类药物治疗新生儿、婴幼儿、老年患者应避免使用本药妊娠期、哺乳期应避免使用本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂合用与注射用第一代头孢菌素合用时可能增加肾毒性,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,54,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,55,四环素类抗生素,四环素类抗生素包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素类多西环素（强力霉素）、美他环素（甲烯土霉素）和米诺环素（二甲胺四环素）。四环素类曾广泛应用于临床，由于常见病原菌对本类药物耐药性普遍升高及其不良反应多见，目前本类

27、药物临床应用已受到很大限制。,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,56,氯霉素,适应证细菌性脑膜炎和脑脓肿：青霉素与氯霉素合用可用于需氧菌与厌氧菌混合感染引起的耳源性脑脓肿。伤寒：成人伤寒沙门菌感染的治疗以氟喹诺酮类为首选，氯霉素仍可用于敏感伤寒沙门菌所致伤寒的治疗。厌氧菌感染：氯霉素对脆弱拟杆菌具较强抗菌活性，可与其他抗菌药物联合用于需氧菌与厌氧菌所致的腹腔和盆腔感染。其他：氯霉素对Q热等立克次体感染的疗效与四环素相仿。,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,57,氯霉素,注意事项由于氯霉素的血液系统毒性，用药期间应定期复查周围血象。避免长疗程用药禁止与其他骨髓

28、抑制药物合用妊娠期患者避免应用。哺乳期患者避免应用或用药期间暂停哺乳早产儿、新生儿应用本药后可发生“灰婴综合征”,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,58,林可霉素类,林可霉素类包括林可霉素及克林霉素 适应证:适用于厌氧菌、肺炎链球菌、其他链球菌属（肠球菌属除外）及敏感金葡菌所致的下呼吸道和皮肤软组织感染；并常与其他抗菌药物联合用于腹腔及盆腔感染。,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,59,林可霉素类抗生素应用注意事项,应注意伪膜性肠炎的发生本类药物有神经肌肉接头阻滞作用，应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用,长期应用本类药物则可发生由一种厌氧菌-难辩梭菌引起的伪膜性

29、肠炎，表现为发热、腹痛、腹胀、黏液脓血便。镜检可见红细胞和白细胞，直肠镜检查见结肠黏膜有蚀斑和溃疡，口服者较静脉应用者高出34倍其发生机制为尽管该类药物对绝大多数厌氧菌有良好的抗菌活性，但却对难辩梭菌耐药，用药后导致了难辩梭菌的大量繁殖产生外毒素所致治疗可用万古霉素或甲硝唑。,林可霉素与伪膜性肠炎,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,61,利福霉素类抗生素,利福霉素（立复欣）类：利福平、利福喷汀及利福布汀 适应证：结核病及其他分枝杆菌感染麻风其他：个别情况下甲氧西林耐药金葡菌、表葡菌(MRSA、ORSA)所致的严重感染，可以考虑万古霉素联合利福平治疗。,4/30/2023,抗菌

30、药物临床应用及进展 沈文富,62,糖肽类抗生素,主要有：万古霉素、去甲基万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺适用于耐药革兰阳性菌所致严重感染，特别是甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）或甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染；也可用于青霉素类过敏患者严重革兰阳性菌感染,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,63,万古霉素类临床应用注意事项,该类药物不宜用于预防用药、MRSA带菌者、粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药、局部用药具有一定耳肾毒性，用药期间应定期复查尿常规和肾功能，注意听力变化疗程一般不超过14天妊娠期间应避免应用本类药物，哺乳期间应暂停哺乳避免与肾毒性

31、药物合用,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,64,磷霉素,适应证可用于治疗敏感金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌和链球菌属、流感嗜血杆菌、肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌所致呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等。如治疗甲氧西林耐药金葡菌重症感染时与万古霉素或去甲万古霉素联合。,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,65,甲硝唑和替硝唑,本类药物对厌氧菌、滴虫、阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫具强大抗微生物活性。适应证：可用于各种需氧菌与厌氧菌的混合感染，包括腹腔感染、盆腔感染、肺脓肿、脑脓肿等，但通常需与抗需氧菌抗菌药物联合应用。口服可用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎、牙周感染等。可用于肠

32、道及肠外阿米巴病、阴道滴虫病、等寄生虫病的治疗。与其他抗菌药物联合，可用于某些盆腔、肠道及腹腔等手术的预防用药。,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,66,甲硝唑和替硝唑,注意事项：妊娠早期（3个月内）患者应避免应用可引起粒细胞减少及周围神经炎等，神经系统疾患及血液病患者慎用用药期间禁止饮酒及含酒精饮料肝病患者应减量应用,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,67,磺胺类药,复方磺胺甲噁唑（SMZ-CO、复方新诺明）肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的呼吸道感染大肠埃希菌等敏感株引起的反复发作性、复杂性尿路感染伤寒和其他沙门菌属感染卡氏肺孢菌肺炎及星形奴卡菌

33、病,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,68,呋喃类抗菌药,国内临床应用的呋喃类药物包括呋喃妥因、呋喃唑酮（痢特灵）和呋喃西林。呋喃妥因：适用于大肠埃希菌、腐生葡萄球菌、肠球菌属及克雷伯菌属等细菌敏感菌株所致的急性单纯性膀胱炎；亦可用于预防尿路感染呋喃唑酮（痢特灵）：主要用于治疗志贺菌属、沙门菌、霍乱弧菌引起的肠道感染。呋喃西林：仅局部用于治疗创面、烧伤、皮肤等感染；也可用于膀胱冲洗,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,69,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,70,抗结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌药,本类药物主要包括异烟肼、利福平、利福喷丁、乙胺

34、丁醇、吡嗪酰胺、对氨水杨酸、链霉素等复方制剂：异烟肼-利福平-吡嗪酰胺（卫肺特）异烟肼-利福平（卫肺宁）帕星肼：为异烟肼的对氨水杨酸盐而非两者的简单混合物（力排肺疾、结核清）,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,71,常用抗结核药及副作用,异烟肼(INH,H):杀胞内胞外结核菌为全杀菌剂。副作用：肝毒性、周围神经炎 利福平（RFP,R):杀胞内胞外结核菌为全杀菌剂。副作用：肝毒性、过敏反应、流感样综合症、小便等可呈红色 吡嗪酰胺（PZA,Z):偏酸环境中杀胞内结核菌为半杀菌剂。在短程 化疗强化期用（2个月）。副作用：肝毒性、高尿酸血症、光敏反应、糖尿病者血糖难控链霉素（SM,S

35、):偏碱环境中杀胞外结核菌为半杀菌剂。副作用：耳肾毒性乙胺丁醇（EMB,E):为抑菌剂。副作用：球后视神经炎、痛风患者慎用 对氨水杨酸（PAS,P）：为抑菌剂。副作用：胃肠不适、肝毒性、过敏反应、可抑制肝凝血酶原生成，禁用于咯血患者,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,72,利福喷丁,为长效的利福霉素衍生物，抗结核作用比利福平强，可间歇给药，每周一次或两次可用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的重症感染,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,73,力排肺疾,本品为一种强效抗结核病药，作用比异烟肼强倍，临床效果比异烟肼和大剂量对氨基水杨酸钠的效果为优。本品不易产生耐药性，对

36、耐药菌有效。可用于治疗各型肺结核及其它结核病，是目前国外治疗肺结核的首选药本品毒性低，未发现任何副反应,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,74,抗真菌药,两性霉素B及其含脂复合制剂吡咯类抗真菌药氟胞嘧啶烯丙胺类抗真菌药特比萘芬其他抗真菌药：灰黄霉素,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,75,两性霉素B及其含脂复合制剂,适用于下列真菌所致侵袭性真菌感染的治疗：隐球菌病、播散性念珠菌病、组织胞浆菌病，毛霉病，曲霉病 毒性大，不良反应多见，但本药又常是某些致命性深部真菌病唯一有肯定疗效的治疗药物，因此必须从其拯救生命的效益和可能发生的不良反应两方面权衡考虑是否选用本

37、药,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,76,吡咯类抗真菌药,包括咪唑类和三唑类咪唑类有：后两者主要为局部用药 酮康唑 咪康唑(达克宁)克霉唑三唑类有：主要用于治疗深部真菌病 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,77,氟康唑,适用于以下疾病的治疗（1）念珠菌病（2）隐球菌病（3）球孢子菌病（4）芽生菌病、组织胞浆菌病。,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,78,伊曲康唑,适用于治疗芽生菌病、组织胞浆菌病，以及不能耐受两性霉素B或经两性霉素B治疗无效的曲霉病口服剂亦可用于皮肤癣菌所致的足趾或/和手指甲癣本药口服液适用于粒

38、细胞缺乏怀疑真菌感染患者的经验治疗和口咽部、食道念珠菌感染伊曲康唑注射及口服后，尿液及脑脊液中均无原形药，故本药不宜用于尿路感染和中枢神经系统感染的治疗。,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,79,伏立康唑,本品是一种广谱的三唑类抗真菌药适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,80,氟胞嘧啶,适用于敏感新生隐球菌、念珠菌属所致全身性感染的治疗本药单独应用时易引起真菌耐药，通常与两性霉素B联合应用,4/30/20

39、23,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,81,其他类抗菌药,注射用夫西地酸钠主要针对G+球菌,尤其是葡萄球菌,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA),4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,82,1928年弗莱明发明青霉素，1935年钱恩和弗罗里对之进行分离、提纯和强化，1941年青霉素药物上市，标志着人类进入 抗生素时代,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,83,1944年发现金葡菌对青霉素耐药，怀疑在青霉素前时代就存在，但未证明抗菌素（包括抗菌药物磺胺类）上市以来的耐药：1920-60 G+葡萄球菌耐药1960-70 G-铜绿假单胞菌耐药1970末-今天 G+G

40、-MRSA（E）耐甲氧西林葡萄球菌 VRE（SA）耐万古霉素肠球菌（金葡菌）PRSP 耐青霉素肺炎链球菌 ESBLs AMPC 金属酶 耐碳青酶烯类部分G-杆菌 其他 MDR-TB,-,多重耐药G-杆菌,-,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,84,信号和警示 多重耐药预示我们进入了“后抗菌素时代”！（Post-antibiotic era）我们将经历一段“脆弱期”，面临着开创征服细菌感染的“第二个新时代”,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,85,现 实,感染性疾病面临新局面：新出现的感染；已经控制的感染“死灰复燃”；医院感染；细菌耐药；宿主的变化：老年人、免

41、疫抑制宿主增加,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,86,历史和现实的启示,抗菌素耐药严重，并呈发展趋势；感染性病并未控制，并显示新的特点；面对感染（细菌），人们仍需要依赖抗菌素克服耐药需要“综合治理”就抗菌素应用与防止耐药而言，目前需要的是:限制不合理用药 优化抗菌素治疗,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,87,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,88,后抗生素时代的抗菌治疗 优化抗生素治疗策略,Optimal antibiotic therapy strategies,已经提出或正在推广的策略,“猛击策略”或“降阶梯”治疗策略抗菌素干预策略

42、（循环或轮换用药）转换治疗策略：同类药物降级治疗策略 不同药物序贯治疗短程治疗（尚待研究）减量治疗（尚待研究）,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,90,“猛击”,首先，初始经验治疗应给予足够广谱的能够覆盖所有可能致病菌的高效广谱抗菌药物治疗“重锤猛击”，以防止病情迅速恶化，最有可能改善患者的预后（降低死亡率，防止器官功能障碍，缩短住院时间）。延迟使用足够的抗生素治疗将增加其死亡危险。广谱抗菌素治疗应在临床诊断一旦建立后立即开始。细菌培养目的主要是为了确认临床诊断和其后改用窄谱抗生素提供依据。,Kollef MH,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,91,“猛击

43、”,其次，最初经验治疗选用的抗菌素应能覆盖所有可能的病原体；最初治疗的基本原则：猛击（Hitting Hard）；最初治疗应针对G-和G+包括MRSA，涂片见G+菌应加用万古霉素。,Kollef MH,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,92,2001年在欧洲危重病会议和ICC上“猛击策略”改为“降阶梯策略”,开始即使用广谱抗菌素以覆盖所有可能的致病菌随后（48-72小时）根据微生物学检查结果调整抗菌素的使用，使之更有针对性。,Kollef MH,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,93,实施降阶梯治疗策略的时机？（De-Escalation Therapy）,

44、使用降阶梯治疗策略，强调最快速地使用尽可能好的经验性治疗。(感染性休克时间窗为6h)David Paterson,降阶梯治疗策略的临床意义,防止病情迅速恶化根据病原学检查结果及临床反应适时换用窄谱抗生素，可防止细菌产生耐药，并降低费用。Dr.Kollef MH,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,95,“猛击”和“降阶梯”是有机的统一，即：经验性治疗 目标治疗目的：改善预后，减少耐药和不良反应或 并发症；应用广谱抗菌治疗和防止 耐药之间寻找平衡；指征：重症感染 高APACH评分 存在高危因素（既往有抗菌药物治疗史、侵袭性操作、长期住院、机械通气7天及以上，以及15天内使用过抗生

45、素）,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,96,抗菌素后效应（PAE）,PAE 是近年来在国内外开始引起学术界关注的新理论，是评价抗生素药效学的一项新指标，可为抗菌素更合理用药提供新的科学依据PAE系指抗菌素与细菌短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然持续受到抑制的效应，是抗菌素对其作用靶细菌特有的效应如氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类、林可霉素类药物,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,97,根据药动学/药效学（PK/PD）指导用药,时间依赖性药，如青霉素类、头孢菌素类（长效除外）、氨曲南、碳青霉烯类等药物，这类药物的给药策略是尽量延长给药间血药浓度超出致病菌

46、MIC的时间，临床上对这类药物需每日多次给药，而将1 日的量放在液体里一次静脉滴入是不合理的。浓度依赖性药物，如喹诺酮类、氨基糖苷类、大环内酯类等药物,影响其疗效的主要是峰浓度，且这类药物半衰期较长，有明显的抗菌素后效应（PAE）。因此，临床多采用大剂量每日1次给药。,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,98,抗菌药物的序贯疗法（SAT）,SAT是始于20世纪80年代一种新型的治疗用药模式。即在感染初期静脉途经给予抗菌药物治疗，待临床感染征象明显改善且基本稳定后，及时改为口服用药的疗法 SAT的本质是在确保抗感染疗效的前提下，同种药物或抗菌谱相仿的抗菌药物之间用药途径或剂型的及

47、时转换。因此，更符合合理使用抗菌药物的指导原则。既可节省医疗费用，又可提高病人依从性序贯疗法多选用-内酰胺类、氟喹诺酮类、大环内酯类,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,99,抗菌药物轮换（循环）应用,抗菌药物循环应用的目的为减少和降低细菌耐药性的产生。一种抗菌药物在临床上长期应用后，其细菌耐药性必然增加，而停用该药一段时间后，改用其他药物，则该药的耐药性会降低。在临床上主动对一些抗菌药物进行有计划的轮换使用或循环使用，可减少细菌耐药性，如美国主张采取每半年固定使用12种抗菌药物，一年半更换3次，同时监测细菌耐药性情况。,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,10

48、0,抗菌药物联合用药问题,仅在下列情况时有指征联合用药。原菌尚未查明的严重感染。单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染。单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。需长程治疗，病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病。,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,101,抗菌药物联合用药问题,联合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物联合（抗菌谱互补或抗菌机制不同），通常采用2种药物联合，3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况-内酰胺类+大环内酯类-内酰胺类+氨基糖苷类-内酰胺类+氟喹诺酮类 氟喹诺酮类+大环内酯类

49、氟喹诺酮类+氨基糖苷类 氨基糖苷类+大环内酯类,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,102,杀菌剂和抑菌剂能不能同时用？,传统观念认为，前者抑制了敏感细菌的生长繁殖，使后者难以充分发挥杀菌效能，疗效降低，故一直被列为联合用药的禁忌近年，大量的研究证据表明，二者联用在治疗许多感染，尤其是一些严重的或难治性感染，效果良好。有报道单用二者之一的对照组病死率明显高于两药联合组,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,103,内酰胺类+大环内酯类疗效增强的机制,大环内酯类如阿奇霉素除抑制细菌蛋白合成外，还具有很强的细胞内穿透作用，能以高于细胞外2030倍的浓度在巨噬细胞内聚集

50、，待巨噬细胞迁徙至炎症部位后再释放出来，对感染性疾病的治疗十分有利。大环内酯类通过破坏敏感微生物的细胞壁和胞浆膜的完整性、影响细菌的主动外排系统，可保持药物菌体内的较高浓度，利于头孢曲松对细胞壁的破坏，从而杀灭细菌,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,104,内酰胺类+大环内酯类疗效增强的机制,大环内酯类与免疫系统的协同关系如促进单核巨噬细胞增生、吞噬，促进自然杀伤细胞活性、提高中性粒细胞（PMN）的趋化尤其对细菌生物被膜的抑制作用，当细菌生物被膜被大环内酯类破坏后，更利于内酰胺类抗生素发挥抗菌作用。,4/30/2023,抗菌药物临床应用及进展 沈文富,105,杀菌剂和抑菌剂能