抗生素类药物的分析精选文档.ppt
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1、细菌感染疾病治疗中常用的抗生素:-内酰胺抗生素(青霉素、头孢霉素)四环素类(四环素、土霉素、金霉素)及氯霉素类抗生素(氯霉素、甲砜霉素)大环内酯类抗生素等(红霉素、阿奇霉素)氨基糖甙类抗生素(链霉素、庆大霉素),-内酰胺抗生素-Lactam Antibiotics 结构-内酰胺环:四原子内酰胺环的抗生素,-内酰胺抗生素的分类 青霉素(西林)类(Penicillins)头孢菌素类(Cephalosporins),结构特征,位酰氨基并合杂环 内酰胺环 2位羧基,back,青霉素Benzylpenicillin(苄青霉素,青霉素G(Penicillin G),盘尼西林)结构和化学名,(2S,R,6R
2、)-3,3-二甲基-6-(2-苯 乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环3.2.0庚烷-2-甲酸,青霉素G,注射用青霉素是青霉素G(benzylpenicillin)的钠盐,不能口服,因为胃中强酸会导致酰胺侧链水解和-内酰胺环开环而失去活性。青霉素G钠外观:白色结晶性粉末;无臭或微有特异性臭;有吸湿性;遇酸碱或氧化剂等即迅速失效。溶解性:在水中极易溶解,在乙醇中溶解,在脂肪油或液体石蜡中不溶。,药物的性质 酸性:有机酸(pKa2.652.70)旋光性:青霉素家族分子都有三个手性碳原子,头孢家族有两个 紫外吸收特性:头孢家族有共轭的母环,青霉素家族一般有苯环取代基-内酰胺环不稳定:四元内酰
3、胺环,张力比较大,鉴别试验,呈色反应:与羟胺作用生成羟肟酸,与铁离子呈色。类似于肽键反应,双缩脲反应和茚三酮反应钾钠离子的焰色反应 普鲁卡因青霉素有芳伯氨基,可以发生重氮化-偶合反应,生成红色染料沉淀。光谱法:包括红外吸收光谱(IR)和紫外吸收光谱(UV)色谱法:与对照品的高效液相色谱(HPLC)和薄层色谱(TLC)的保留时间和比移值一致,特殊杂质的检查,内源性过敏原:可能来自于生产、贮存和使用过程中-内酰胺环开环自身聚合,生成的高分子聚合物(青霉素过敏的原因)。外源性过敏原:主要来自-内酰胺抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白质多肽类杂质。有关物质和异构物:使用液相色谱,以样品加流动相稀释后
4、作对照品检查。,含量测定,碘量法:采用剩余碘量法测定,以标准对照法计算含量。电位配位滴定法:青霉素碱水解产物可以与二价金属离子形成配合物,故采用碱水解后用硝酸汞进行滴定。紫外可见分光光度法:青霉烯酸在320nm360nm有强吸收,外标法测吸光度。高效液相色谱法:发展最快的分析方法,使用反相的HPLC法,以外标法作标准曲线计算含量。,氯霉素Chloramphenicol,【外观】氯霉素为白色或者微带黄绿色的针状,长片状结晶或结晶性粉末,味苦,熔点149 152 比旋度+18.5+21.5,性质稳定,能耐热,水溶液在中性、弱酸性条件下比较稳定,强碱强酸下水解。,D-苏型-(-)-N-羟基-对硝基苯
5、乙基-2,2-二氯乙酰胺,氯霉素Chloramphenicol,【鉴别】显色反应 吸取供试品溶液、对照品溶液、空白溶液各1ml,加1%氯化钙溶液3ml与锌粉50mg,置水浴上加热10min,倾取上清液,加苯甲酰氯约0.1ml,立即强力振摇1min,加三氯化铁试液0.5ml与氯仿2ml,振摇。供试品溶液和对照品溶液水层均显紫红色,空白溶液水层未显紫红色。,氯霉素的杂质检查,相关物质(氯霉素二醇物,对硝基苯乙酮)的检查残留溶剂(甲醛、乙醇)的检查,氯霉素Chloramphenicol,【检查】有关物质(氯霉素二醇物,对硝基苯乙酮)用流动相定量稀释,作为供试品溶液;另取氯霉素二醇物对照品与对硝基苯乙
6、酮对照品适量,用流动相溶解稀释成每1ml中含氯霉素二醇物5g与对硝基苯乙酮5g的混合溶液,作为杂质对照品溶液分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,含氯霉素二醇物不得过1.0%,含对硝基苯乙酮不得过0.5%。,氯霉素Chloramphenicol,【检查】残留溶剂(甲醛、乙醇)高效液相色谱:加二甲亚砜溶解并稀释至刻度,作为供试品溶液;另精密取甲醛、乙醇,加二甲亚砜溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照残留溶剂测定法测定,使用紫外检测器,按外标法计算,含甲醛、乙醇应符合规定。毛细管色谱:柱温40-100,常以氮气为载气,采用火焰离子化检测器。,氯霉素Chloramphenicol
7、,【含量测定】高效液相色谱法测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水-甲醇(68:32)为流动相;检测波长为277nm;用流动相定量溶解稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,精密量取10l注入液相色谱仪,纪录色谱图;另精密称取纯氯霉素对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C11H12Cl2N2O5的含量。还可以采用毛细管电泳和质谱联用(CE-MS):氯霉素有两个氯原子,在质谱上具有较强的负离子响应。,四环类抗生素,【定义】由放线菌产生的一类广谱抗生素包括金霉素、土霉素、四环素等盐酸四环素Tetracycline Hydrochlorid【性状】本品为黄色结晶性粉末;无臭,味苦;略
8、有引湿性;遇光色渐变深,在酸性条件下不稳定,碱性溶液中易破坏失效,可以与金属离子形成不溶的螯合物。,盐酸四环素Tetracycline Hydrochlorid,抗菌谱:四环素为广谱抗生素,用于G+和G-引起的感染抗菌机理:作用于30S亚基,抑制蛋白质的合成不良反应:消化道刺激,牙齿骨骼钙黄沉积结构特点:含有并四苯的基本结构,盐酸四环素Tetracycline Hydrochlorid,【鉴别】用薄层层析快速鉴别四环类抗生素 pH为8.3的5%的EDTA-2Na溶液调制硅藻土G板为薄层固定相,以0.02mol/L的氢氧化钠的丙酮溶液为展开剂,将样品和对照品一起展开,通过计算比移值鉴别。与钙镁离
9、子形成沉淀;与铁离子形成红色络合物;与铝离子形成黄色络合物。,盐酸四环素Tetracycline Hydrochlorid,【检查】有关物质(土霉素0.5%、4-差向四环素3.0%、盐酸金霉素1.0%、脱水四环素0.5%和差向脱水四环素0.5%)液相色谱法 用0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液(临用现配),作为供试品溶液;精密量取2ml,置100ml量瓶中,用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液10l注入液相色谱仪,按峰面积计算。,四环素,无菌检查 经薄膜过滤法处理后,用0.1%无菌蛋白胨水溶液冲
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