[临床医学]高血压研究进展华琦教授.ppt

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1、2007-2008年高血压治疗研究进展首都医科大学宣武医院华 琦,2007高血压治疗研究进展,ADVANCECASE-JEUROPA-PERSPECTIVE,有关的重要文件(2007),AHA/ACC 冠心病降压治疗推荐建议ESC/ESH 欧洲降压治疗新指南WHO/ISH 心血管病预防袖珍指南ESC/ESH/EASD/EAS等 欧洲心血管病预防指南,Prevention of cardiovascular events in diabetic patients,Action in Diabetes and Vascular disease:preterAx and diamicroN MR C

2、ontrolled Evaluation,ADVANCE：总体设计,随机、双盲、安慰剂对照、2 2析因设计11,140例2型糖尿病患者培哚普利+吲哒帕胺 vs.安慰剂(降压研究)；格列齐特 vs.安慰剂(降糖研究)一级终点:主要大血管+微血管并发症平均随访4.3年血压差别：5.6/2.2 mm Hg,Patel A et al.Lancet 2007;370:829-40.,ADVANCE:主要终点Major macro or microvascular event,0,10,20,Follow-up(months),0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,Placebo

3、,Perindopril-Indapamide,Relative risk reduction9%:95%CI:0 to 17%p=0.041,Cumulative incidence(%),SBP,From UKPDS to ADVANCE,在2型糖尿病患者,包括血压140/90mmHg患者,实施降压治疗可以进一步获得益处.ADVANCE研究扩展了降压治疗能获益的人群范围。,ADVANCE:主要意义,相对危险度(95%CI),培多普利较好,安慰剂较好,9%(0%to 17%),Combined macro+micro,14%(2%to 25%),All deaths,18%(2%to 32%

4、),CV deaths,Non CV deaths,Total coronary,Total cerebrovascular,Stroke,Heart failure,Total renal events,Total eye events,0.5,1.0,2.0,8%(-12%to 24%),14%(2 to 24%),6%(-10%to 20%),2%(-18%to 19%),21%(15%to 27%),5%(-1%to 10%),P=0.42,终点事件,差别(95%CI),Patel A et al.Lancet 2007;370:829-40.,ADVANCE脑卒中：培哚普利 vs.安

5、慰剂,2%(-20%to 19%),P=0.86,165/1280102/6108218/5571,157/128198/6110215/5569,PROGRESS/perindopril onlyEUROPAADVANCE,0.5,1,1.5,2.0,致死性与非致死性脑卒中培哚普利 vs.安慰剂:,培多普利较好,安慰剂较好,安慰剂,试验,事件数/研究对象人数,危险比(95%可信区间),血压差别(mm Hg),培多普利,5/25/25.6/2.2,PROGRESS Management Committee.Lancet 200;358:1033-41;Fox K et al.Lancet 20

6、03;362:782-8;Patel A et al.Lancet 2007;370:829-40.,相对危险度(95%CI),赖诺普利较好,氨氯地平较好,+1%(9%to+11%),CHD,+5%(3%to+13%),总死亡率,+4%(3%to+12%),联合CHD,脑卒中,联合CVD,需要住院的GI出血,心衰,心绞痛,冠脉血运重建,外周动脉疾病,0.5,1.0,2.0,+23%(+8%to+41%),+6%(0 to+12%),+20%(+6%to+37%),-13%(22%to 4%),+9%(0 to+19%),0(9%to+11%),+19%(+1%to+40%),P=0.055,P

7、=0.047,P=0.003,P=0.007,P=0.004,P=0.036,终点事件,差别(95%CI),Leenen FHH,et al.Hypertension 2006;48:374-384.,ALLHAT：赖诺普利 vs.氨氯地平,荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257),40%,18%,16%,14%,P=0.038,VS.安慰剂,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿剂/受体阻滞剂,荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),脑卒中发生危险降低(%),荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/C

8、AMELOT(n=1336),荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245),Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.,MESSERLI的荟萃显示：降低脑卒中危险,氨氯地平显著优于其他降压药物,CASE-JCandesartan vs.AmlodipineReported on 2006 ISHHypertension 2008 on line,CASE-J：研究概况,研究目的:,比较ARB坎地沙坦及CCB氨氯地平在亚洲人群中对高血压心脑血管死亡及事件影响,研究对象:,高危高血压病人,研究药物:,随访时间:,研究

9、时限:,研究设计：,坎地沙坦 vs.氨氯地平,超过3年,2001年9月 至2005年12月,随机、开放、对照研究（PROBE）,Hypertens Res 2003;26:979-90.,试验由武田公司资助,加利尿剂,-阻滞剂.,加利尿剂,-阻滞剂.,氨氯地平加量,氨氯地平 2.55mg/day,坎地沙坦 48mg/day,坎地沙坦,BP,知情同意BP入选,3 y or more,1 month,坎地沙坦:4 to 8 mg/day,如有必要,可增加到 12 mg/day.氨氯地平:2.5 to 5 mg/day,如有必要,可增加到 10 mg/day.,CASE-J：治疗方案,Hyperte

10、ns Res 2003;26:979-90.,n=2354,n=2349,CASE-J:基线状况,坎地沙坦 氨氯地平(n=2354)(n=2349)Women,%46.443.2Age,y63.863.9BMI,kg/m24.624.5SBP,mm Hg162.5163.2DBP,mm Hg 91.691.8,Ogihara T et al.Hypertension 2008;online.,CASE-J:基线伴随疾病状况,坎地沙坦氨氯地平(n=2354)(n=2349)Type 2 DM,%42.942.9Cerebrovascular diseases,%10.59.6Cardiac di

11、seases,%42.843.6Renal diseases,%24.323.1Atherosclerotic PAD,%1.2 1.0,Ogihara T et al.Hypertension 2008;online.,CASE-J:试验期间两组联合用药情况氨氯地平组需要联合用药的比例显著低于ARB,坎地沙坦氨氯地平P 值(n=2354)(n=2349)降压药,%54.542.70.001降脂药,%44.643.90.64降糖药(包括胰岛素),%37.138.30.40抗栓药,%27.726.40.31抗心绞痛药物,%11.211.90.45抗心率失常药,%4.8 5.20.54,Ogiha

12、ra T et al.Hypertension 2008;online.,CASE-J:试验期间两组合并降压药物比例,坎地沙坦氨氯地平P 值(n=2354)(n=2349)降压药,%54.542.70.001利尿剂,%24.613.80.001-阻滞剂,%25.916.60.001-阻滞剂,%22.316.90.001-阻滞剂,%8.26.20.009其他,%4.22.00.001,Ogihara T et al.Hypertension 2008;online.,血压(mmHg),CASE-J：氨氯地平组更显著降低血压,Ogihara T et al.Hypertension 2008;on

13、line,p0.001,p=0.028,平均血压差值:1.7/0.6mmHg,氨氯地平,1,2,3,4,5,6,7,8,9,42,36,30,24,18,12,6,基线,坎地沙坦,随访时间(月),P=0.969,HR=1.01;95%CI 0.79-1.28,坎地沙坦:17.7/1000 p-y氨氯地平:17.6/1000 p-y,Cumulative incidence(%),Ogihara T et al.Hypertension 2008;online.,CASE-J：主要终点-心脑血管事件组合,事件,坎地沙坦(n=2354),氨氯地平(n=2349),相对危险度（95%CIs）,P v

14、alue,心脑血管事件组合,猝死,脑血管事件,心脏事件,肾脏事件,周围血管事件,134(5.7%),134(5.7%),0.97,11(0.5%),15(0.6%),0.43,61(2.6%),50(2.1%),0.28,0.68,47(2.0%),43(1.8%),0.23,27(1.1%),19(0.8%),11(0.5%),7(0.3%),0.35,0.25,0.5,1,2,4,坎地沙坦较好,氨氯地平较好,CASE-J：主要终点组成,Ogihara T et al.Hypertension 2008;online.,Prevention of stroke and MI by amlod

15、ipine and ARBs 氨氯地平与ARBs预防卒中与心肌梗死A meta-analysis of RCTs随机对照临床试验综合分析,Wang JG,et al.Hypertension 2007;51(1),氨氯地平 vs.ARBs*:脑卒中,氨氯地平较好,ARBs较好,IDNT VALUECASE-J所有试验 p=0.46,30/579322/764960/2354412/10,582,18/567281/759647/2349346/10,512,15.9%(6.2)2p=0.02,0.5,1.0,1.5,2.0,*厄贝沙坦、缬沙坦、坎地沙坦,ARBs,氨氯地平,试验,事件数/研究对

16、象人数,异质性检验,危险比(95%可信区间),差别(SD),Wang JG,et al.Hypertension 2007;51(1),Difference(reference minus experimental)in SBP(mmHg),脑卒中：氨氯地平的研究和ARB的研究,Odds ratio(experimental/reference),Placebon=3279,ASCOTn=19,257,ACEIsn=19,438,ARBsn=21,094,ALLHAT/Diun=24,303,LIFEn=9193,MOSESn=1352,Amlodipinen=21,094,Placebon=

17、7598,Wang JG et al.Hypertension 2007;50:333-339.,DETAILn=250,红色均为氨氯地平研究黑色为ARB的研究,IDNT VALUECASE-JAll trials p=0.40,51/579369/764917/2354437/10,582,33/567281/759618/2349332/10,512,16.7%(6.1)2p=0.01,0.5,1.0,1.5,2.0,氨氯地平 vs.ARBs*:MI,ARBs,试验,事件数/研究对象人数,异质性检验,危险比(95%可信区间),差别(SD),氨氯地平,氨氯地平较好,ARBs较好,*厄贝沙坦、

18、缬沙坦、坎地沙坦,Wang JG,et al.Hypertension 2007;51(1),DETAILn=250,Difference(reference minus experimental)in SBP(mmHg),心肌梗死,Odds ratio(experimental/reference),Placebon=3279,ASCOTn=19,257,ACEIsn=19,438,ARBsn=21,094,ALLHAT/Diun=24,303,LIFEn=9193,MOSESn=1362,Amlodipinen=21,094,Placebon=7598,Wang JG et al.Hype

19、rtension 2007;50:333-339.,红色均为氨氯地平研究兰色为ARB的研究,31%,18%,4%,1%,P=0.26,P=0.89,VS.安慰剂,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿剂/受体阻滞剂,荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),冠心病事件发生危险降低(%),荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245),荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),Franz H.Messerli et

20、al.Hypertension.2006;48:359-361.,降低冠心病事件危险,氨氯地平显著优于安慰剂和ARB，与ACEI疗效类似,0.200.150.100.050.00,0 1 2 3 4 5 6 7,基线已有CHD,随访时间（年）,赖/氨 1.06(0.99-1.32)0.69,RR(95%Cl)P 值,0.200.150.100.050.00,0 1 2 3 4 5 6 7,基线无CHD,氨氯地平赖诺普利,赖/氨 0.98(0.88-1.13)0.78,RR(95%Cl)P 值,ALLHAT:氨氯地平降低冠心病事件和ACEI 类似,随访时间（年）,Leenen FHH,et al

21、.Hypertension 2006;48:374-384.,CHD累计发生率,Jan A.Staessen,et al.Hypertens Res 2005;28:385407,预测比值比,实际观察比值比,降压药物在冠心病二级预防中的荟萃分析:CCB中只有氨氯地平减少冠心病事件的获益幅度和ACEI类似,ACTION,NORDIL,INSIGHT,STOP-2-A,STOP-2-C,ALLHAT-A,ALLHAT-D,INVEST,CONVINCE,ASCOT,VALUE,Syst-Eur,Syst-China,IDNT-pbo,IDNT-Irbe,CCB与对照药物收缩压差值(mm Hg),-

22、5 0 5,10 15,0.50,0.75,1.00,1.25,1.50,冠心病的相对风险比,William J.Elliott et al.Circulation 2006;113:2763-2772,降压药物临床研究荟萃分析显示：不是所有CCB研究均符合降低血压减少心脑血管事件的规律,其他CCB的临床研究氨氯地平的临床研究,降压治疗循证结论,在迄今所有头对头比较的临床治疗试验中，以氨氯地平为基础的治疗方案在预防脑卒中和心肌梗死方面均占有优势。,氨氯地平：更多获益来自高质量降压,诊室血压数值变化,氨氯地平高质量降压:更强效降压,赖诺普利,氨氯地平,氨氯地平,缬沙坦,氨氯地平,阿替洛尔,对照药

23、物,氨氯地平高质量降压:更持久降压,氨氯地平有效控制清晨血压升高速度,优于其他CCB,C.Macchiarulo et al.Cur Ther Res Clin Exp.2001;62:236-253.,患者随机接受硝苯地平控释片60mg QD(N=20),氨氯地平10mg QD(N=20),非洛地平缓释片10mg QD(N=15)治疗,氨氯地平高质量降压:更平稳降压,100%患者T/P比值50%,72%患者T/P比值50%,硝苯地平控释片,Zannad F et al.Am J Hypertens 1996;9:633-643.Zanchetti A Journal of Hypertens

24、ion 1994;12(Suppl8):S97-S106.,硝苯地平控释片FDA 说明书T/P比值：收缩压：46-91%舒张压：41-78%,氨氯地平片,氨氯地平高质量降压:更好控制中心动脉压,140,135,130,125,120,115,0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0,(年),133.9,133.2,125.5,121.2,氨氯地平组(n=1042),阿替洛尔组(n=1031),外周收缩压:平均差异(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2,中心收缩压:平均差异(AUC)=4.3(3.3-5.4)mmHg,P0.0001,收缩压(mmHg),Willia

25、ms B et al.Circulation 2006;113:1213-1225.,ASCOT-CAF研究,EUROPA-PERSPECTIVE StudyPerindoprils Prospective Effect on Conorary Atherosclerosis by Intravascular Ultrasound Evaluation,Rodriguez-Granillo GA,et al.Eur Heart J 2007;28:2326-2331,PERSPECTIVE-IVUS Study,Perindopril Baseline 9.21 3.9 6.39 2.8 41

26、.29 13.1 Follow-up 9.17 3.9 6.25 2.7 40.81 13.4 p-value 0.70 0.11 0.26Placebo Baseline 9.76 4.1 6.06 2.6 39.01 12.8 Follow-up 9.96 4.4 6.05 2.8 38.55 14.3 p-value 0.12 0.95 0.36,Lumen Plaque Plaque burden(%),Eur Heart J.2007;28:2326-2331,CAMELOTComparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurren

27、ces of Thrombosis氨氯地平与依那普利限制血栓发生的比较研究NORMALISEAmlodipine for Regression of Manifest Atherosclerotic Lesions by Intravascular Sonographic Evaluation血管内超声评价氨氯地平逆转明显动脉粥样硬化病变,QCA,IVUS,NORMALISE 试验设计,冠状动脉斑块IVUS研究,男性和女性,年龄 30-79 岁,经冠脉血管造影或经皮冠脉介入筛选的患者，符合以下标准:血管造影证实CAD血压正常或已得到控制的血压(DBP 100 mmHg)IVUS 入选标准,安慰

28、剂导入(2-6 wk)清洗:CCBsACEIsARBs,安慰剂,符合CAMELOT 患者,2 年,(n=274),氨氯地平 5-10 mg,斑块进展/逆转,依那普利 10-20 mg,QCA,IVUS,CAMELOT主要终点：,累积事件，比例,月,0,6,12,18,24,0,0.25,0.20,0.15,0.10,0.5,安慰剂依那普利氨氯地平,No.at risk安慰剂655588558525488依那普利673608572553529氨氯地平663623599574535,19%,31%,15%,P=0.16,P=0.10,P=0.003,Nissen et al,for the CAM

29、ELOT investigators.JAMA.2004;292:2217-2226.,NORMALISE IVUS结果,Nissen et al,for the CAMELOT investigators.JAMA.2004;292:2217-2226.,安慰剂(n=49),依那普利(n=40),氨氯地平(n=47),P.001,P=0.20,P=0.76,粥样斑块体积百分比的改变(%),0,0.4,0.8,1.2,1.6,2.0,2.4,所有随机化患者N=274,基线血压平均值(130/80)患者N=136,0,0.4,0.8,1.2,1.6,2.0,2.4,安慰剂(n=95),依那普利(

30、n=88),氨氯地平(n=91),粥样斑块体积百分比的改变(%),P.001,P=0.08,P=0.31,P=0.12,P=0.02,2007年有关的重要文件,AHA/ACC 冠心病降压治疗推荐建议ESC/ESH 欧洲降压治疗新指南WHO/ISH 心血管病预防袖珍指南ESC/ESH/EASD/EAS等 欧洲心血管病预防指南,2007年5月 AHA 发表：“缺血性心脏病的降压治疗建议”,Circulation.2007;115:000-000,2007AHA高血压合并冠心病患者降压治疗建议,130/80,缺血性心脏病心衰,130/80,STEMI,不稳定性心绞痛或NSTEMI,130/80 or

31、 120/80,稳定性心绞痛,not 60 mm Hg,slowly,130/80,合并冠心病危险因素,特别注意,降压速度,降压治疗目标血压(mm Hg),冠心病不同阶段,Rosendorff C et al.Circulation 2007;115:2761-88.,not 60 mm Hg,not 60 mm Hg,not 60 mm Hg,not 60 mm Hg,slowly,slowly,slowly,slowly,130/80 or 120/80,Rosendorff C,et al Circulation.2007;115:2761-2788,氨氯地平:用最多的证据奠定了CCB在

32、冠心病降压治疗中的地位,2007ESC/ESH高血压指南,Journal of Hypertension 2007,25:11051187.,强调高血压患者的心血管风险分层,MS：代谢综合征；OD：亚临床器官损害,依据血压水平和伴随存在的危险因素对患者进行总体心血管风险分层,Journal of Hypertension 2007,25:11051187.,2007 ESC高血压降压目标,目标血压水平所有高血压患者至少降至140/90 mmHg以下，如能耐受，还应降至更低;糖尿病以及高危或极高危患者（卒中、心肌梗死、肾功能不全、蛋白尿）至少降至130/80 mmHg以下;对老年患者、糖尿病患者

33、以及心血管疾病患者，还应考虑降压治疗的额外难度,起始降压治疗-Earlier and Lower!,Journal of Hypertension 2007,25:11051187.,CCB：联合用药的基础,ESC/ESH 2003 GUIDELINE,ESC/ESH 2007 GUIDELINE,实线代表普通高血压人群首选的联合用药;方框表示经对照干预试验证明此类药物有益,Journal of Hypertension 2007,25:11051187.,氨氯地平:用最多的证据奠定了CCB在最新指南中的地位,硝苯地平控释片主要研究ACTIONINSIGHT等,非洛地平缓释片主要研究HOTST

34、OP-2等,2007年欧洲高血压指南CCB临床研究引用频次,40,8,11,氨氯地平主要研究CAMELOTASCOTVALUEALLHATPREVENTIDNT等,左旋氨氯地平-氨氯地平降压作用的有效成份,左旋体的钙拮抗活性是右旋体的1000倍1左旋体可以避免氨氯地平引起的肢端水肿、头痛、头晕等副作用2,1、J.Med.Chem.1986;29:1696-17022、WO/1993/010779,左旋氨氯地平钙拮抗活性 是右旋体的 1000 倍,左旋氨氯地平可避免氨氯地平引起的 肢端水肿、头痛、头晕等副作用,93年美国Sepracor公司研究表明，单一左旋体不仅可以提高疗效，而且还能减少右旋体

35、引起的肢端水肿、头痛、头晕等副作用3。,3.93年Sepracor公司申请左旋氨氯地平及其盐的制剂专利(WO93/10779)，未指定中国4.95年辉瑞公司申请氨氯地平拆分方法专利（WO95/25722），未指定中国,95年美国辉瑞公司研究出氨氯地平对应体拆分技术4，但因Sepracor公司93年“左旋氨氯地平”制剂专利保护，辉瑞不能上市。美国两家公司的专利相互制约，保护期20年,至今国外未能上市左旋氨氯地平,国外为何未上市左旋氨氯地平？,l玄宁AUC0-t的90%置信区间落在络活喜的82.94%110.81%范围内，Cmax的90%置信区间落在络活喜的83.05%110.81%范围内，故玄宁

36、片与络活喜生物等效。,T(h),人体生物利用度试验试验单位：上海市静安区中心医院国家药物临床试验机构,2.5mg左旋氨氯地平（玄宁）与5mg氨氯地平 生物等效,口服玄宁2.5mg与络活喜5.0mg 的平均药时曲线,左旋氨氯地平（玄宁）与氨氯地平比较 剂量减半，降压效果强,玄宁临床研究,研究单位：上海市第二医科大学附属瑞金医院上海市第二医科大学附属新华医院 上海市第六人民医院 上海市华东医院,治疗后8周两组疗效比较,P0.05,总 有 效 率%,马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗轻中度原发性高血压患者非劣效性和安全性的多中心、随机、双盲、双模拟、平行、对照研究,申办单位：石家庄欧意药业有限公

37、司,研究单位,牵头单位：中国医学科学院阜外心血管病医院 吴海英 参加单位：首都医科大学宣武医院 华 琦 首都医科大学北京安贞医院 余振球 卫生部中日友好医院 柯元南 首都医科大学北京朝阳医院 杨新春数据统计：河北医科大学统计分析室 刘 勖,研究目的,评价马来酸左旋氨氯地平治疗轻、中度原发性高血压有效性及安全性比较左旋氨氯地平与氨氯地平组间的差异,总体设计,本研究为多中心、随机、双盲、双模拟、活性药物对照的临床研究对100对患者进行研究，治疗组(玄宁)100例，对照组(络活喜)100例在5家医院进行试验，平均每家医院20对40例,用药方案,总观察期为10周:2周的安慰剂清洗期，8周的双盲治疗期2

38、周的清洗期按随机双盲对照原则分为两组:马来酸左旋氨氯地平(2.5mg/片)初始剂量为2.5mg/天苯磺酸氨氯地平(5mg/片)初始剂量为5mg/天4周后达目标血压者(坐位血压140/90mmHg)继续服用至试验结束,未达目标血压者加量一倍，即左旋氨氯地平5mg/天，氨氯地平IOmg/天，继续观察4周,评价指标,以双盲治疗4周及8周后分别与开始双盲治疗时（第0周）舒张压变化的绝对值进行疗效判定。显效：治疗后舒张压下降10mmHg并降至正常范围；或舒张压下降20mmHg有效：治疗后舒张压下降10mmHg并降至正常范围；或10 mmHg舒张压下降20mmHg无效：治疗后血压下降未达上述标准,研究结果

39、疗效,双盲治疗4周后与开始双盲治疗时（第0周）舒张压变化的绝对值进行疗效判定,络活喜总有效率64.08%,玄宁总有效率66.34%无明显差异且无统计学意义,研究结果疗效,双盲治疗8周后与开始双盲治疗时（第0周）舒张压变化的绝对值进行疗效判定,络活喜总有效率82.52%,玄宁总有效率85.15%无明显差异且无统计学意义,研究结果不良事件,2.5mg玄宁较5mg氨氯地平不良事件明显减少,了解左旋氨氯地平长期治疗对高血压伴心血管病危险因素患者24小时动态血压的影响了解左旋氨氯地平对高血压患者左室质量的影响（对靶器官的保护作用）比较左旋氨氯地平与标准治疗组氨氯地平的差异,研究目的,玄宁长期治疗对昼夜血

40、压及左室质量影响,国家十一五项目子课题,总体设计：多中心、随机、开放、活性药物对照的临床研究研究规模：100对患者治疗方法：治疗组(玄宁)100例，对照组(安内贞)100例研究时间：18月,研究方法,9月30日已经完成病例入组，观察时间为1.5年，2010年5月完成总结报告,研究进展,参加单位,玄宁与其它钙离子拮抗剂不良反应对比研究,对比马来酸左旋氨氯地平与氨氯地平、硝苯地平控释片/缓释片、非洛地平缓释片不良反应差异积累玄宁安全性差异化优势方面资料,研究目的,总体设计：多中心、随机、开放的临床研究研究规模：100例患者治疗方法：对常用CCB产生水肿不良反应患者改用玄宁研究时间：9月,研究方法,

41、正在进行病例入选,预计11月完成入组工作,2009年1月完成随访2009年2月完成表格填写及数据统计2009年3月完成总结报告,研究进展,参加单位,较小剂量,“,采用较小的有效剂量,以获得可能有的疗效,而使不良反应最小,”,左旋氨氯地平（玄宁）符合指南“较小剂量”用药原则,降压药物治疗原则,中国高血压防治指南（2005年修订版）,例,左旋氨氯地平组与氨氯地平组分别有5人(4.6%)和11人(10.3%)报告不良事件；氨氯地平组另有踝部水肿1人、头痛1人、面部麻木1人、心悸加头痛1人，且这4人因不良事件而退出。因不良事件而退出试验的人数明显高于左旋氨氯地平组，且有统计学显著性差异(P0.05）。

42、,胡大一，赵秀丽、孙宁玲等左旋氨氯地平与氮氮地平利治疗原发性轻中度高 血压的随机、双盲平行研究.中国医刊，2002，37(5)：46-47.,2.5mg玄宁较5mg氨氯地平副作用减少,降压药物治疗原则,中国高血压防治指南（2005年修订版）,一天一次,“最好使用一天一次给药而有持续24小时作用的药物”,玄宁半衰期长达3550小时，可以24小时平稳控制血压,左旋氨氯地平（玄宁）符合指南“一天一次”用药原则,中国医刊 2002年 第37卷 第6期,国外上市的复方制剂均选择循证证据最多和最有利的氨氯地平为基础用药Valsartan+氨氯地平Telmisartan+氨氯地平 Benazapril+氨氯地平 Olmesartan+氨氯地平 Perindopril+氨氯地平,氨氯地平:现代高血压治疗不可或缺的基础治疗药物,谢谢！,