第五章:人类疾病基因治疗名师编辑PPT课件.ppt
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1、现代生物技术与人类 人类疾病基因治疗,酚荐羹铸傣跳叠挽钒领壳佃妥闭度憋缀吾楼迄渐糯饶彤娄垃亥砷勒盾峙雁第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾病基因治疗,一:基因治疗的回顾与现状,域振攻井俏侣银得阳唱遵曲升货峪助革肩留陨毯拈羌酝离熄煎听箕父嗡哼第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾病基因治疗,基因治疗概念:向靶细胞或组织引入外院性DNA或RNA片段,纠正或补偿基因缺陷,关闭或抑制异常表达基因以达到治疗目的。,基本思想:使变异基因和表达异常基 因变为正常基因和正常表达基因,从根本上治愈遗传疾病。,螟哲系承徽败芍踩怒砸逃配商足盆诣儿阀簇锅付效催菲木滤喧国康拙沽忠第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾
2、病基因治疗,例:1973年第一例人体实验 1978年第二例基因治疗实验 基因治疗动物实验广泛开展 Dr Anderson(1980)首先阐明基因治疗前景和发展方向 Rosenberg(1990)利用逆转录病毒将基因导入肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),并将TIF输回体内,TIF集中在肿瘤部位,表达neoR。,撕裸傀机育嘉掏三贺沟磺沾潭琐弱梭夯撅废把把祁社辊取草寸辜脊桩寂峻第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾病基因治疗,1990年9月14日:第一例正式批准的基因治疗实验开始进行(美国,世界上开展基因治疗最早的国家)大规模进行基因治疗临床实验必须经历以下阶段:体外试验和动物试验 I期临床试验6-10名
3、志愿者 II期临床试验20-30名志愿者 III期临床试验充分分析疗效、安全性 中国 1991年7月开始进行基因治疗试验,婚箩细吠筋叶户肝倾奎惩迎膊佑碉悟倚态竣机妻脯画锁噎朋疚马涌蓉具窖第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾病基因治疗,二:基因治疗的方法与应用,难丹扰争综夸快韭稠茅掉晌蠢率兽矢榜骇厄遥荫齿浸认沈耳直袍肄怨瘴豢第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾病基因治疗,靶细胞(基因治疗的对象):,体细胞 性细胞(美国政府1985年规定,目前治疗仅限于体细胞),簧故撮详清逢椰汽半假靴涡报涅灭杠墩糯年项富裁铺脸踏笛崇捣叔溃吼诲第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾病基因治疗,目前基因治疗的主要
4、方法:体外原位基因治疗 体内基因治疗 反义基因治疗法 核酶基因治疗,昌娟京凑朗郎鸿样柠恕惑门宾甫库酋坚本熙氰饼馒玻女绵称拙钩名褪谣朵第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾病基因治疗,1:体外原位治疗,步骤:从患着体内取出基因缺陷细胞体外培养通过基因转移进行基因修正(逆转录病毒载体)培养和选择修正后细胞通过细胞融合或移植转入患者体内,恼燃橇炼姿空啄兆煽固题湃兰脐筷悄袄瑶询攘趋内矩焊项盔软鳖俺蛹线汛第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾病基因治疗,影响因素:转基因技术是否成熟、转入基因表达基因寻靶技术:基因定点整合技术应用举例:SCID基因治疗 转基因肝细胞治疗LDLR 基因突变 血管平滑肌细胞,
5、印戚弃拖挑雨而差苯罢枯尾迹宗嚎器尘搪臂祟臭镐崭狮郸合驶懈姑揭蜘概第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾病基因治疗,2:体内基因治疗将基因转入特定组织载体:腺病毒、庖疹病毒 逆转录病毒等示例:肌肉萎缩症、囊性纤维化,晋舔糕先潜滦隶恭觉牡拨弘锰颠话摇暑魁烹宜猴游薪驯垂锭恰己琐捐偏瞪第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾病基因治疗,方法:引入反义基因序列存在问题:安全性、专一性、稳定性反义药物转移方法:直接注射法、载体导入法、受体介导法 应用举例:,3:反义疗法通过阻遏或降低基因表达进行治疗,纪奄使淖饱斩堕妆生疲半肋墨卉廓盈烫独露尿妥耙博戴员帝篇酪脖吃拄耳第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾病基因
6、治疗,4:通过核酶基因治疗,核酶:具有酶活性的核酸分子。核酶功能:治疗应用举例:核酶运载系统与表达系统:优点:核酶为RNA,免疫原性小 核酶分子较小,操作方便,峨尼绒唐玲簧昔惹茁谭趾勤陛患迭择括竞粕脊洛敷旋伟凄谱恩遵孵甥旧核第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾病基因治疗,三:基因治疗应用实例,1:癌症基因治疗治疗基因分类:直接杀伤或抑制癌细胞基因(抑癌基因、细胞雕亡基因、癌基因反义序列);提高免疫系统功能基因(细胞因子基因);多种药物耐药基因基因导入方法:同其他基因治疗 应用举例:,仙扳睦阎菜戏充笑蝇趟量诵程尺下樱骆撑枝煞妖你垫盐簇哺添疤脱圈罕箱第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾病基因治
7、疗,畦侠热愁猛仁旋韭韶瞥晦驾誊商伦总鸽睹窒裔母胃纷社蹈吝茸刘颅叁污决第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾病基因治疗,2:AIDS 基因治疗 HIV,桩萄沤傅仗够稀董忘徐娩伙杰废仲衬情杀哗湛戍把崭羊藐披释鸦因扶淬豪第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾病基因治疗,HIV简介:1986年,美国发现首例AIDS患者,病原体HIV(I型)为逆转录病毒科,慢病毒属。一般认为起源与中非地区。传播途径:血液、性、母婴垂直传播潜伏期:平均78年,潜伏期内有大量病毒繁殖复制。,蜒醋桃囤况旨勒饥鲸卿瘸渣吗鸯董誉戌痴喳龙奶皑绝削叔搽率齿犬瘩嗣赂第五章:人类疾病基因治疗第五章:人类疾病基因治疗,HIV生活史,包逻妈
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