第五片剂已有名师编辑PPT课件.ppt

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1、1,片 剂（Tablets）,秸氟冰所垃辉剁吗埠侍携朴锹目箍距瘸谰乐裴唱湖吵镍吁磕练食综踞缆栓第五片剂已有第五片剂已有,2,主要讲解内容,片剂的概念、特点；片剂的分类；片剂的辅料；片剂的制备片剂的质量检查片剂的包衣举例说明不同类型药物的片剂制备,钨整江廖忘锯又虑沿亮拯鼓诺界革烘辣刮河擎脉赏饮磺跟杨粤惦驹连朽乎第五片剂已有第五片剂已有,3,一、片剂的基本概念,（一）、片剂的定义指药物与适宜辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂，可供内服、外用，目前临床应用最广泛的剂型之一。,塑讳近到走遥借闹憎藕兹笑鄙翠赐针涉隙手捕杏汛矛纶彬敷怠怨卸琐疑费第五片剂已有第五片剂已有,4,（二

2、）、片剂的特点,1.片剂的优点种类多，用途广，能适应多种临床用药需求 剂量准确，携带贮存运输和使用方便 质量稳定，保存时间长。适应机械化大生产，产量高，成本低易于识别，可压印名称含量标记,唯抠坠勇铱滤融泅窒矢沪受蜒浪盈灸骄疗婉设逐膘潘沙申漳晰光犁咸宜骡第五片剂已有第五片剂已有,5,2.片剂的不足之处某些病人（婴幼和昏迷）不易吞服 溶出度和生物利用度方面易出现问题剂量不易调整，缓、控释片不能掰开使用含挥发性成分的片剂，久贮含量会下降长期贮存片剂易变硬，不易崩解影响疗效,盼拣觉葫宪访旋柞碱派孙蠢劫羔藻哆砧备卡宇霜埠猖耳苞驻肄肘葵拈守饱第五片剂已有第五片剂已有,6,(三)、片剂的质量要求,含量准确，

3、重量差异小 硬度适宜 崩解时限、溶出度应符合规定 符合卫生学检查的要求 外观完整光洁，色泽均匀，质量稳定，小剂量片应符合含量均匀度要求,中国药典2005版二部制剂通则附录：,吱醇恫东姻簧瘪趁业歇更善叉铸潮匝纠烟铰八蕊酿薯手势擒赡摸裸干覆贬第五片剂已有第五片剂已有,7,（四）、片剂的分类,1.按制法不同分类压制片(Compressed tablets)：一般在0.1g0.5g，如阿司匹林片、维生素B1片等 包衣片(Coated tablets)：阿司匹林肠溶片、红霉素片等糖衣片(sugar coated tablets)薄膜衣片(film coated tablets)肠溶衣片(enteric

4、coated tablets)多层片(Multilayer tablets)：如复方氨茶碱片；包芯片(Tablets by dry coating)：如地尔硫卓片 模型片(Model tablets)：如冻干片等,拌测佰毖仿媚玛凸睬结枪誉佯拜蒂谷叙仰吸疲咖粱营胚作卷伊寸缨野扰抠第五片剂已有第五片剂已有,8,2.按给药途径不同分类口含片(Buccal tablets,Toroches)含于口腔内，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂口腔贴片(Buccal patch)粘贴于口腔，经黏膜吸收咀嚼片(Chewable tablets)在口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收

5、发挥全身作用舌下片(Sublingual tablets)舌下迅速溶化，经舌下黏膜吸收发挥全身作用作用迅速，提高生物利用度阴道片(Vaginal tabets)置于阴道内应用的片剂植入片(Implant tabets)灭菌、用特殊注射器或手术植于皮下药效持久的片剂注射用片(Hypodermic tablets)无菌制备的片剂，用时溶解于无菌注射用水中,揣勤猪莫呀佳胸寸涣拾谷铺通编磁俐孙俄砒贪赂终必曰知液投锯墨因项资第五片剂已有第五片剂已有,9,3.按功能不同分类速释片(Immediate release tablets)药物与辅料制成的药物快速释放的片剂，主要用于急症，如硝酸甘油速释片等。口溶

6、片，口崩片缓释片(Sustained release tablets)用适宜方法延长药物的体内释放、吸收，达长效作用释药慢，血浓平稳，作用长，服药次数少等特点控释片(Controlled release tablets)药物从制剂中恒速释放而发挥治疗作用释药近零级，血浓平稳，作用长，副作用小，服药次数减少等特点分散片(Dispersible tablets)在水中能迅速崩解均匀分散的片剂可口服、加水分散后服、吮服药物主要是难溶的，分散后得到均匀的混悬液泡腾片(Effervescent tablets)#含碳酸氢钠/有机酸，遇水放出CO2而呈泡腾状供口服或外用 如阿司匹林泡腾片溶液片(Solut

7、ion tablets)又称调剂用片用前加水溶解成一定浓度溶液的片剂所用药物和辅料都应是可溶性的一般供漱口消毒、洗涤伤口用,泳妖良该上烃隆蜡剁挞寞菏锰记拆寇合隋矽疫有啥琶剐啼踏袋斟迸柠阻浑第五片剂已有第五片剂已有,10,4.按形状不同分类圆片形、卵形、椭圆形、圆圈形、三角形等,揣望坚蓝应怠膜袁鸽塘盗募弃寺留狮葛刺苫发嘉单样涪履统锄设派烂挨稀第五片剂已有第五片剂已有,11,二、片剂的辅料Adjuvants，Additives，Excipients,定义：除主药外一切物质的总称，又称赋形剂选择原则：惰性(无活性，不影响药效，不干扰质量控制，无相互作用)；性能优良（应符合药物溶出和吸收的预期要求）；

8、来源广泛物料要求：流动性、粘合性、润滑性、崩解性种类：填充剂、润湿剂或粘合剂、崩解剂、润滑剂等，(或着色剂、矫味剂),骏羞蕴鸣肉鞭竿纶瓦应低赘仿猿禹昂谁孰翟储屿瞧轧屁诅衫舵吟灿抡偶搽第五片剂已有第五片剂已有,12,(一)、填充剂(Fillers),也称稀释剂(Diluents)，或叫吸收剂(Absorbents)一般最小的片剂约5mm，重量一般不小于100mg(个别50mg)，故须加入填充剂才能成型 用以增加片剂的重量和体积，利于成型和分剂量的辅料,髓吱修贸企独迂酱酗辅粪代虹拓灿沦挽摊巴壕际位埔蓖泛毋颤娶散笑泽担第五片剂已有第五片剂已有,13,淀粉(Starch)#主要为玉米淀粉和马铃薯淀粉结

9、构：多糖链，聚合度200-980，MW 104-105特点：产量大、价格低，性质稳定，遇水膨胀但不潮解，对溶出无影响，单用可压性差，多种作用 应用：最常用；用量在20%以上，常与糊精、糖粉合用，增加硬度,1.多糖、多元醇类：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、糖粉、甘露醇,勒迁也防砌捂燥跨坦快乡砰封摹蚀可兼尧整取橙蛋蛤挫搔竭每罐邦颖吮事第五片剂已有第五片剂已有,14,预胶化淀粉（-淀粉、可压性淀粉，Pregelatinized starch）结构：一般是淀粉加水加热破坏的产物，含部分游离态淀粉特点：性质稳定，有良好流动性、可压性、润滑性，所制片剂硬度、崩解性好 应用：常用于粉末直接压片 乳糖(Lac

10、tose)#特点：溶于水，性质稳定，不吸湿，所制片剂光滑、释药快，不影响含测，价格较贵 应用：喷干乳糖近球形，流动性好，适用于粉末直接压片品种：无水乳糖、结晶乳糖（-乳糖）、喷干乳糖 葡萄糖 性质类似，主要用于注射用片,睦涟置戌势堂饶凭卿抠义政牡转采仅坞沈六押官癌润陛鹤躯夕藐渴淑俱实第五片剂已有第五片剂已有,15,糊精(Dextrin)性状：黄色或微黄色粉末结构：淀粉水解的中间产物，MW 102-104特点：（80%）溶于水，有较强粘性应用：适用于某些不宜用淀粉的药物；可与淀粉、糖粉等合用于维生素类、小剂量药物；应用时应控制用量，否则可能出现麻点、水印等现象，或干扰含测，或影响药物溶出。可作为

11、干燥粘合剂使用。糖粉(Sugar)由结晶性蔗糖经低温干燥后磨成的粉末特点：溶于水，味甜，易吸湿结块，有粘性 应用：常用于口含片、咀嚼片；在一般片剂中用量不宜多（吸湿变硬影响崩解和溶出）；也可作为干粘合剂使用；对热比较敏感,察软歪肄营竟恬扣堵严颐瘁或谩哗栽贞办憾灾跳翅潭惨菠啤冶锯索鸟蛤倦第五片剂已有第五片剂已有,16,甘露醇（Mannitol）与山梨醇（Sorbitol）特点：溶于水，味甜，性质稳定，不吸湿，所制片剂光滑美观，无砂砾感，有清凉感，价格较贵应用：适用于咀嚼片，常与蔗糖配合使用 山梨醇性质类似，常与甘露醇配合使用速溶山梨醇（喷干）具有优良可压性，舌下片与含片常用。,疙靳炎均潞哮簧爪喧

12、指孽绥揽戳胎绢萍敏袁送受谱渴拦账惫垣航抵难垄蛊第五片剂已有第五片剂已有,17,2.纤维素与无机盐类：微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等微晶纤维素(Microcrystalline cellulose,MCC)#特点：具有良好的流动性、可压性，兼有润滑、粘合、崩解作用，本品对主药容纳量大 应用：可用于粉末直接压片，有吸湿变软的倾向，不适于包衣片品种：不同含水量与粒度，101，102型号粉状纤维素(Powdered cellulose)植物纤维除去碱液可溶成分后，干燥粉碎而成不含木素、鞣酸、树脂等杂质聚合度1500，MW 2.43105性质稳定,片剂光洁，硬度、崩解度好,喳峻诈垛何囚姜君择拦转

13、运安卫缺斑刊是睬硷宦兹排郑酚勤屈漓谗卒筋敞第五片剂已有第五片剂已有,18,硫酸钙(Calcium sulphate)特点：性质稳定，片剂光洁，硬度、崩解度好，不吸附药物 应用：用于吸湿、酸碱性药物；作中药片剂辅料；干扰四环素类药物吸收；干燥不宜高温（70C以下）；二水物应用较多，多合用 除硫酸钙外，还有磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等无机盐可用作片剂填充剂（四环素类药物除外）,明貌聋孕抛州刺咱哥掸瞧踩万警林奶瑚众娱欠醛玻拌藤奥抛刷抹咬林辱颤第五片剂已有第五片剂已有,19,(二)、润湿剂（Moistening agents）,定义：可使物料润湿并产生足够的粘性以利于制成颗粒的液体 品种：水、乙醇蒸馏水

14、(Distilled water)：无粘性，但当物料中含有遇水能产生粘性的成分时，用水润湿诱发其粘性即可。很少单用，常用稀淀粉浆、不同浓度乙醇代替乙醇(Ethanol)：应用：药物本身粘性强，遇水容易变质，用水粘性过大(湿度不匀、或使操作困难、颗粒干燥后变硬以及片剂不易崩解等)，如干酵母片、中草药浸膏片等；水性凝胶骨架片的粘合剂,蚕静募退鄂廖饯例惰定兵胃荔物剑沈癌盅垦炽扫领疲晤仕礼叁窄同羡捧喘第五片剂已有第五片剂已有,20,(三)、粘合剂（Adhesives),定义：使粘性较小的物料聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体1.纤维素类#羟丙甲纤维素（hydroxypropylmeth

15、ylcellulose,HPMC）：溶于水、部分极性有机溶剂，粘性适当，不影响崩解、溶出，可用其干粉、水溶液、与淀粉浆合用，常用浓度2%5%，粘度为550cPas 羟丙纤维素（hydroxypropylcellulose,HPC）：溶于水、醇类，干、湿两用微晶纤维素(MCC)：干燥粘合剂甲基纤维素（methylcellulose,MC）：水溶性，干、湿两用 羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulose,CMC-Na）：水溶性，干、湿两用 乙基纤维素（ethylcellulose,EC）：不溶于水，溶于乙醇，粘性较强，适于对水敏感药物，但主要用于缓释制剂,鹤路初容适满狞伺爹扼汝海

16、额瞎屯跺纸毗蒲丸议矾琵社僚觅谈奈忌掣蠢硬第五片剂已有第五片剂已有,21,2聚维酮（polyvinylpyrrolidine,PVP）#特点：溶于水、乙醇，有良好粘性，有多种规格（K15，K30，K90），干、湿二用 应用：片剂常用其10%PVP K30溶液。对湿热敏感的药物、泡腾片，可用其乙醇液；对疏水性药物，用其水溶液；可作直接压片的干燥粘合剂；咀嚼片常用 3.多糖类淀粉浆(Starch slurry)水中热至70C糊化而成粘稠液体常用浓度为520%调制法包括煮浆法、冲浆法 糊精(Dextrin)干、湿二用，干用为主粘性低于糖粉，不适于纤维性、弹性大药物糖粉与糖浆(Sugar and Syr

17、up)干、湿二用 糖浆常用浓度1070（g/g），粘性强，适于纤维性、质地疏松、弹性强的粉末糖浆浓度越高，片剂硬度越大不适于酸性、强碱性的药物,诲壮菱掩非榜仟帽筏新子般夕尸廖恃摇禹灼肩启烤罐哟睁钵脑搞碳滥扳朵第五片剂已有第五片剂已有,22,4.胶浆(Mucilage)常用510明胶浆、1025阿拉伯胶浆明胶是一种纤维蛋白；阿拉伯胶是阿拉伯酸多种盐的混合物粘性大，应保温使用；所制片剂硬度大适用于易松散的药物、不需崩解的片剂等,涡渍灌烽抬烯垛铆短芬雷捉媳斥谤万提棋示坠碳臼潍牛谢刚妮槐倪夕窍侮第五片剂已有第五片剂已有,23,(四)、崩解剂(Disintegrants),定义：系指能促进片剂在胃肠道中

18、迅速崩解成小粒子，增加药物溶出的辅料 崩解剂的加入方法内加法：先加入，后制粒外加法：先制粒，后加入 内外加法：内加法+外加法崩解速度：外加法内外加法内加法 溶出速度：内外加法内加法外加法,谨课电吗闽协冈漆骚愉瘫建磕涪镍硕抛达庭缨涯迟询助唱佬趣舶平宠攀皆第五片剂已有第五片剂已有,24,1.交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium,CCNa）结构：纤维素类（商品名Ac-Di-Sol）特点：较大的吸湿性，在水中膨胀而不溶解，较好的崩解性 应用：用量为0.5%5%，高效崩解剂2.交联聚维酮（crospovidone,PVPP）结构：聚维酮的高度物理交联物（极度卷曲，氢键）特点：不

19、溶于水，吸湿性强，由于毛细管作用，使网络结构膨胀，崩解性能好应用：用量为0.5%5%，高效崩解剂 3.羧甲基淀粉钠（carboxymethyl starch sodium,CMS-Na）结构：淀粉为基础的化学修饰#特点：吸水性极强，膨胀性极强，兼具流动性、可压性应用：常用量为2，高效崩解剂，可用于直接压片、湿法制粒压片，可改善片剂的成型性。,肛容铃肇讽恿崇悍篮匀牟认涅菏脂排币糠凭拿讹届典差瘪礁啮堡转笛卵搔第五片剂已有第五片剂已有,25,4.低取代羟丙基纤维素（L-HPC）#特点：不溶水，吸湿快，吸水量大，膨胀度为500%700%应用：用量25，可用于湿法制粒、加入干颗粒中5.干淀粉特点：亲水，

20、不溶于水，毛细管作用强 应用：非常广泛，用量5%20%，用前干燥；对不溶或微溶性药物崩解作用更好；有些药物可使淀粉胶化（水杨酸钠、对氨基水杨酸钠），失去崩解作用6.表面活性剂特点：增加片面的润湿性，使水分借毛细管作用迅速渗透入片剂而起崩解作用；对疏水性药物增溶作用 应用：主要是吐温80、SDS等,盒恢尽霜卧亨异诫沂咯位耶昧核服暂饭泡佬陇犯命陕侗慰散丛积莎并投蚤第五片剂已有第五片剂已有,26,(五)、润滑剂(Lubricants),定义：压片时为了能顺利加料和出片，并减少粘冲及颗粒与颗粒间、药片与模孔间的摩擦力而加入的辅料称润滑剂 1.分类（按作用不同）助流剂(glidants)：主要用是增加颗

21、粒流动性，改善颗粒填充状态。抗粘着剂(anti-adherents)：用于减轻原料对冲模的粘附作用。避免粘冲润滑剂(lubricants)：用于降低颗粒间及颗粒与模孔间的摩擦力，改善力的传递和分布。避免裂片。一般将具有上述任何一种作用的辅料统称为润滑剂(广义)。润滑剂必须是极细粉（至少200目以上），才能起到上述三种作用。,邵秘衡韭桌砸硝铆订笋紧霓籽肮潦机戒舰幼鸳旨遍设锋戍艳钮羚达儒双杂第五片剂已有第五片剂已有,27,2.润滑剂的加入方法直接加入到干颗粒中压片 用60目筛筛出颗粒中的部分细粉，将细粉与润滑剂混合均匀，再加入到干颗粒中 将润滑剂的溶液或混悬液，喷入颗粒中混匀，挥去溶剂,阐法仆贺粉

22、驭焰暗竞认容兰蛔豫直筐拘锑谦恫烁馒得悦星厩娜涨契淆拼散第五片剂已有第五片剂已有,28,3.常用的润滑剂水不溶性润滑剂硬脂酸镁(Magnesium stearate)特点：疏水性，比重小，附着性好，润滑性强，抗粘性好，片剂光滑美观，偏碱性，助流性差应用：应用广泛；可能影响一些药物的稳定性；用量过大可使崩解迟缓、产生裂片，常用量0.3%1%滑石粉(Talc)特点：不溶于水但有亲水性，助流作用强，抗粘性强，但颗粒细且比重大，粘附力较差，润滑性差，应用：单用较少，与硬脂酸镁合用有互补性，用量一般在5%以下氢化植物油(Hydronated plant oil)特点：润滑效果好，氢化植物油的喷雾干燥粉末应

23、用：溶于热己烷或轻质液体石蜡中，然后喷于颗粒上，以利于分布均匀,功死傲筛辞新吠调试拐悬靳墙脆疾赏人拴酥酵维缉戎供悟饥拽腹替武果睁第五片剂已有第五片剂已有,29,水溶性润滑剂聚乙二醇（PEG）特点：水溶性大分子，溶解后得澄明溶液，有良好的润滑效果 应用：PEG4000、6000较常用，水溶性片剂宜用50um以下粉粒 十二烷基硫酸钠（Sodium dodecyl sulphate,SDS）特点：水溶性表面活性剂，有良好的润滑效果应用：主要用于溶液片,凝煤乍吩潭修泄逛絮纽驻武江累冰翱辗探笨爬篇渺势矩骤抨蔚峭搁造收拈第五片剂已有第五片剂已有,30,助流剂：降低颗粒间磨檫力，改善颗粒流动性微粉硅胶（Co

24、lloidal silicon dioxide,aerosil）特点：化学性质稳定，不溶于水，比表面大（100-350m2/g），对药物吸附力强，流动性好 应用：常用的助流剂，可用于粉末直接压片，用量0.15%3%，Aerosil滑石粉（Talc）具有良好的流动性，与硬脂酸镁合用,狭湾夕躬哥厢矢健玻账亿糜谷均熊轨放脊蜒尖傻卸灰韧犁纱蓖北掖寐私恢第五片剂已有第五片剂已有,31,(六)、其它辅料,着色剂Color additives,Colorants,Coloring agents 主要用于改善外观和便于识别，应无毒稳定。芳香剂Aromatizing agents,芳香油的醇溶液，主要用于口含片

25、和咀嚼片甜味剂Sweetening agents 甜菊苷或阿斯巴塘，主要用于口含片和咀嚼片,赶陶霹讼境敏汽产晤屎蓝其史彻厘省倾前隧雹长乐外怨厅憋苑君政越胰侈第五片剂已有第五片剂已有,32,片剂制备方法,制备方法,直接压片法,制颗粒压片法,粉末直接压片法,湿法制粒压片法,干法制粒压片法,结晶直接压片法,靡捆真品斟椭项涣梁墅同霞狭疑谦氮猖弦仟盎跨钞云栽睡狡渊济铜毁噎暑第五片剂已有第五片剂已有,33,（一）基本概念,湿法制粒（wet granulation）：是把药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂，加工制成具有一定形状与大小的粒状物的操作过程。优点：颗粒具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩

26、成形性好，使药物制剂工业中应用最为广泛的方法不足：对湿热敏感的药物、极易溶性药物不适合,擒年辫卫号掐拜九量腿乡服松鲜亚拦澈苹迎镊俊涤木僵昔对扛诧卵迟挚鸟第五片剂已有第五片剂已有,34,2.制粒的目的是：（1）改善物料流动性；（2）防止各种成分因粒度、密度的差异在混合过程中产生离析；（3）避免或减少粉尘；（4）调整松密度，改善物料的可压性与片剂的溶出与崩解性能；（5）改善物料在制片过程中压力传递的均匀性。因此，制粒是固体制剂生产中的重要环节，湿法制粒可根据片剂生产量等因素采用不同的方法。3.湿法制粒压片法的问题费时费力，设备和能源消耗大，生产效率较低，有湿热问题，对药品质量不利,准早畅媒许遍容媚

27、斥锁跪绎稿心宾支募瞥控班莉椭富鬼便暮芍全哩怕邯乎第五片剂已有第五片剂已有,35,(二)、制粒（Granulation）,制粒方法：,挤压制粒、转动制粒、流化床制粒、喷雾制粒、高速搅拌、复合法制粒、液相析晶法制粒,饮壕郴淄刷拍导萨蘑娇酷柳耸尉草澜瑞坦蚌嚏廷欺狈之沦腋矽谋爬奢倪力第五片剂已有第五片剂已有,36,1.挤压制粒#(Extrusion)(1).制软材1)原辅料分别粉碎并过筛80100目，小剂量过120目2)混合时（机械或手工）注意药与辅料比例悬殊时采用等量递加法或溶媒分散法 3)制软材时要求“轻握成团，轻压即散”，注意：粘合剂用量多，混合时的强度大、时间长则所得颗粒硬度大。,榷渭锹载回饶

28、错邮论姨席胚揭歪酣功茄绊箩篇斯职浆蹭链鄂旋核双枝煞酱第五片剂已有第五片剂已有,37,(2).制湿颗粒 仪器：人工过筛网；机械制颗粒机 筛网：尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢丝筛孔：按片重、直径选用；片重大、直径大、筛孔大；12-20目多用颗粒质量：长条状，粘合剂量过多；粉状，粘合剂太少过筛次数：一般一次；有色物料、颗粒质量差应多次,驹县楔蛛叉涎纺降垄功岳官拐德拖檬甄须酵悦古穴哥航湘芹赘迹汲礁众仓第五片剂已有第五片剂已有,38,豪鞘怯誉大醒冒肯活掐择吝陵铆缔累己序俄谈屹默陵漠橡脂抱是喻办茬沂第五片剂已有第五片剂已有,39,2转动制粒#(Wheeling),方法：药粉+粘合剂：转动、离心、气流运动设备：圆

29、筒、倾斜锅、离心制粒剂特点：球形颗粒，效率不高。多用于药丸（水蜜丸）的生产，可制备2-3mm以上大小的药丸，粒度分布较宽，操作多凭经验控制。,麓范居酵纯到骄皋豪交碳歉扰指绪帆通史羌虾奈颁章匙肆配镭桶腮塞屁时第五片剂已有第五片剂已有,40,3.流化床制粒#(Fluid bed),组成：容器、气体分布装置（如筛板）、喷嘴、气固分离装置（如袋滤器）、空气进出口、物料排出口等 操作：装料，吹入热气流，物料流化混合，喷入粘合剂，粉末聚集，反复喷雾，颗粒大小适当为止，颗粒干燥。特点：同时完成混合、制粒、干燥三个过程，故称一步制粒。生产效率高。制得的颗粒粒度较细，分布均匀，大多为30-80目，松密度较小，颗

30、粒外形较圆整，流动性好，压出片剂质量较好。,担乒升阐脓蔚候脊寂铺客睡叫容祟躺叙泅享浙回防幸澡闪杀懦羞既债救轰第五片剂已有第五片剂已有,41,纠咳黄滦琉冯宦巾邱袄芬咱宾敲与今继治滴露赢袜阿葵倡判励硼灵棵歇绒第五片剂已有第五片剂已有,42,4.喷雾制粒#(Spray dry),操作：原辅料与粘合剂混合，制成固体量为50%60%的混悬液，通过高压喷嘴(或甩盘输入)，使其在热气流中雾化成细微的液滴，干燥后得到近似球形的细小颗粒。特点：速度很快，受热时间短，干燥温度较低，适于热敏物料。所得颗粒有良好溶解性、分散性、流动性。设备费用高、能耗大。,目妙筐双筷陇隙龋袍婚桂聊宅绷椽篱脓夺旁欠辽窜孪泊堵巡佯肋萤庸

31、欣盎第五片剂已有第五片剂已有,43,5.高速搅拌制粒#(High-velocity shearing),组成：容器、搅拌桨、切割刀所组成。操作：将先把药物粉末和各种辅料倒入容器，启动搅拌桨将物料混合均匀后加入粘合剂，搅拌制粒。完成制粒后，将其倾倒出来干燥即得。特点：一个容器内完成混合、捏合、制粒、(甚至干燥)过程，省时省力、颗粒质量好(时间短，密闭)。改变条件(不同桨、速度、切割刀位置、粘合剂量、时间)等，可制备适合各种需求的颗粒。国外多用。,踞匿缠谬堡巾添允诧风憾蔗市鲜示联里宏拙斗茵惦馁炸肥伏岛爱皖苍单兼第五片剂已有第五片剂已有,44,欠眶努骆竖尤朝乏其旱赐织鞋悲痕稠牌饭弗脓兹怀抠藏绳秩溪痊

32、环采辰娄第五片剂已有第五片剂已有,45,6.复合法制粒#(Compound device),原理：转动+搅拌+流化制粒特点：混合、捏合、制粒、干燥、包衣一步完成，省时省力、颗粒质量好设备：转动流化床、搅拌流化床、搅拌转动流化床、挤出滚圆制粒机，等,姚俞主已凡灌剁蔚菜暮舌吧惜蛀转纵址娇棠蠕堤冠淫钟民聚洗辣碧吁蒸浓第五片剂已有第五片剂已有,46,7.液相中晶析制粒法（Spherical crystallization in liquids）,液相中晶析制粒法：是指使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥作用和搅拌作用聚结成球形颗粒的方法。因为颗粒的形状为球形，所以也叫球形晶析制粒法。特点：球形大小可

33、控，流动性、可压性好，可直接压片，加入高分子后可制成缓释、速释、肠溶、胃溶微丸等；生产效率不高。,氛跳郎尼央挡燎起瓷铆兔娱驯桓缅瞎辕兰耿单洁晓扯哇鹰涎壳筋所扯蹈斧第五片剂已有第五片剂已有,47,（三）、湿颗粒的干燥(Drying),干燥：是指利用热能使物料中的水分（或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化水分，获得干燥产品的操作过程。干燥过程得以进行的必要条件是：被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压，若二者相等，表示蒸发达到平衡，干燥停止；若热空气中水蒸气分压大，物料反而吸水。,膀杭坠泉皇惜囚粟吝旧展已凶燃增元锣壮质哨玲跟珊弘瓜贤雨惰扮虑士菲第五片剂已有第五片剂已有,4

34、8,干燥方法分类：按操作方式分为连续式与间接式干燥 按操作压力分为真空与常压干燥 按热量传递方式分为传导、对流、辐射、介电加热干燥等，其中应用对流加热干燥最为普遍。干燥设备：箱式、流化、微波、远红外,裴弱晕散辩肮宾佑筋鄙凳膏牡傅执知念六柿娱验镰霄泰银愁荤憨瞒酷荷憋第五片剂已有第五片剂已有,49,水分含量的测定方法,常用干燥失重法，（根据物料性质选择适当干燥方法与干燥剂）保干器干燥，干燥剂：无水氯化钙、硅胶、五氧化二磷常压加热干燥减压干燥精确测定时用费休法或甲苯法。,霄味鸣引蘸锹哀再墨荆淡需评络殖娜藤津段撒博英饿称半动并宿楚十卢辩第五片剂已有第五片剂已有,50,（四）整粒(Re-granulat

35、ion),原因：有长条、结块目的：大小均匀的颗粒方法：筛孔稍小于制粒筛孔，金属网整理后，加入：润滑剂、崩解剂、挥发性物质混合：喷雾法、细粉混合法,伟汕踏粒乃证红禽恭桶傲锯逾委刑六铂埂亨庶疆授策拷溃云矿腿轩模杭袱第五片剂已有第五片剂已有,51,(五)压片(Tableting),1.片重的计算1）片重计算(按主药含量计算)片重每片主药含量(标示量)干颗粒主药%+每片辅料量例：片重=100 mg/50%=200mg按片重差异7.5%，片重范围185-215mg,阿汁曝恐跨畜随煞惶完皮撇宽房遁胎遮趣斯皖煽宗柴艇缓晚派曼玛顽喀黎第五片剂已有第五片剂已有,52,2.压片机和压片过程,冲头多少：单冲、多冲压

36、片机（冲头与冲模）流程多少：单、多流程压缩次数：一、二、三次压缩压片机特殊要求：多层压片机、压缩包衣机,辫蜘第扭跳捣宾涤超滨贼南弟砌宁磷辗羌暂蔗题驰环照食使毙询核昭陛腻第五片剂已有第五片剂已有,53,单冲压片机结构示意图,单冲压片机#(Single punch tablet press),恼检硷伤咐洞畜个獭嚎桨湃渴彼饲扫仿村宅鬼拼测杰侥工肖坎坷棒莉胁侮第五片剂已有第五片剂已有,54,压片机构造与使用调节,1）动力：手动和电动兼顾2）结构：加料斗、上冲、下冲、冲模（含模圈）和各种调节器（1）片重调节器调节下冲在模孔中下降深度，深度片重（2）出片调节器调节下冲在模孔上升的高度，与模面平行（3）压力

37、调节器调节上冲下降的深度，用以控制压力，下降的深度压力,拴笆挝自问维绸抽侈皋融恕株踏棠澳禄锥弱如捕胡凉汞熊席知珐浚谬矽遗第五片剂已有第五片剂已有,55,压片操作,1）上冲升起，饲粉器移至模孔上2）下冲下降到适宜深度，饲粉器在模孔上摆动，颗粒填满模孔3）饲粉器由模孔上移开，使模孔中的颗粒与模孔的上沿相平。4）上冲下降并将颗粒压缩成片，此时下冲不移动。5）上冲抬起，下冲随之抬起到与模孔上沿相平，将药片由模孔中推出。6）饲粉器再次移到模孔之上，将模孔中推出的片剂推开，同时进行二次饲粉，如此反复进行。,僚薯绎冻碧敲芥沏耪龚锐烂出邑淋撰眶磨巧畸米囱捻无灵链涕现准铁子纹第五片剂已有第五片剂已有,56,单冲

38、压片机特点,特点：生产能力小，适用于小量生产、试制。单侧受压，受压时间短，压力分布不匀，易松片、裂片；(料斗原因)片重差异大，噪音大。,猛兹敢传汗娶汪壹冻缔烽磊殆布搪遵秀保薪流世账堕雪辽想莲搞材胶骂况第五片剂已有第五片剂已有,57,旋转式多冲压片机#(Rotary tablet press),组成：动力部分(电机)；传动部分(皮带、蜗轮杆)；工作部分(冲头/模圈、上/下压轮、片重/压力/出片调节器、加料斗、刮粉器)压力调节器、片重调节器、出片调节器 压片过程：填充、刮粉、压片、出片型号：按冲数分：16、19、27、33、55、75冲,烩筏绎吗味醉轩晾袋鸦撇勉每质织溜栅诽齐冠柱按绰迎闸断撰京肝乓

39、樱于第五片剂已有第五片剂已有,58,上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调节器出片调节器,旋转式压片机及其示意图,席贞锡慰投稼逗钱令您柞翼拴龚恒网睬龙廓菌猴午襄扎优肠霹蕊猾翅袜玻第五片剂已有第五片剂已有,59,（二）干法制粒压片法（Dry granulation and press tablets）,干法制粒：将药物和辅料的粉末混合均匀，压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。1制备工艺原辅料分别粉碎、过筛混合压块粉碎整粒加润滑剂混合压片,2本方法适用于,药物对湿、热不稳定药物有吸湿性物料流动性差，不能直接压片.,闷畦演汤略睡帆苞都夫揉楷腺示班钢捂浩动锤淑驱固什钞乃贸理兹址着茧第五片剂已有第五

40、片剂已有,60,3压制方式：滚压法与重压法（1）滚压法（pressure roll process）：利用转速相同的两个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末压成板状物，再碾碎、整粒、压片。（2）重压法（double compression）：又称大片法（slugging method）：将药物与辅料的混合物在较大压力的压片机上用较大冲模压成大片（直径一般为19mm或更大，重5-20g），然后碎解（可用摇摆式颗粒机）成适宜的颗粒压片。,江可役稀儿夫橙涌胀阁堕持绞厘肤汗岭诗驳酵拘挥籽妥戚灰匪稍表橙弗谢第五片剂已有第五片剂已有,61,（三）直接压片法(press tablets directly),某些对

41、湿或热不稳定的药物，可以选用直接压片法，主要包括结晶直接压片法、粉末直接压片法等。工艺流程如下：,所良伍哄电妮糜齐填队清昌丢补歹航恕薛瓷须空可政残菇膛蛹他宜缔烃确第五片剂已有第五片剂已有,62,1结晶药物直接压片,有些结晶性药物如氯化钾、溴化钾、氯化钠、阿司匹林、硫酸亚铁、维生素C等，呈正立方结晶，具有较好的流动性和可压性，则只需经过筛选成适宜大小的颗粒，加入适宜辅料混合均匀后，即可直接压片。制备溶液片时，常用此法。,拇窒搜撕澳丹捷悲痹邦否疗剪忿话称之斟敝绣仁肯递鹊例券诅陛险鹅迹嘴第五片剂已有第五片剂已有,63,2粉末直接压片法,（1）方法适用性：同干法制粒压片。（2）粉末直接压片要求物料有良

42、好的流动性与可压性，可通过处方的改进即辅料的选择与配比来实现，辅料应符合下列条件：1）有良好的流动性与可压性；2）能与多种药物配伍，有较大容量（药物含量增加时，不影响辅料的性质）；3）粒度大小与分布与药物相近。常用辅料：微晶纤维素(MCC)，乳糖(无水型或喷雾干燥产品)，预胶化淀粉、微粉硅胶、磷酸氢钙二水合物等。,肩炒叹赐突哥螟亨狐壕器腊臣治竣雷掠菲魄末耶楞羌娥夹帕线慌谨慈拒蹭第五片剂已有第五片剂已有,64,粉末直接压片法特点：,方法：药物细粉与辅料混匀，直接压片 优点：工艺简单、节能省时、没有湿热、崩解/溶出快不足：机械要求高，部件损耗大、粉尘多，辅料价格贵，片剂外观不光洁，各组分粒度和密度

43、差异大时易分层 进展：辅料、设备,役基婉瘩掳燎勉庆但鄂娄须鬼草绩潭层漾椎乘酷于隔榆骄还卤鬼行锁咸颇第五片剂已有第五片剂已有,65,五、片剂制备过程中可能出现的问题及解决方法,碌诫臆絮颁年冻泼匀件纤昔垄滴虐束敌丁农毋钠烘侍邵湛澳墩渠了今每攫第五片剂已有第五片剂已有,66,裂片(Capping,Laminating)#现象：面向上冲的一层裂开、脱落（顶裂、腰裂）原因：物料弹性强、粘合剂不当、细粉过多、水分太少；压力不均、压速过快、冲模/模圈不符等；解决方法：先用塑性强的辅料、用旋转式压片机、选择合适粘合剂、重新制粒等松片(Cracking,Chipping)现象：片剂硬度不够，在包装、运输等过程中

44、出现破碎、磨损或散成粉末等原因：物料弹性大，可压性差解决方法：用粘性强的粘合剂、调整压力,沧蔬敝杨寿门袱羹拘糯痘沃辕屁熙覆鼻拴悬敲牟陶车锨沽谬委岁楔昔版茶第五片剂已有第五片剂已有,67,粘冲（Sticking,Binding）现象：冲头或冲模上粘着细粉，导致片面不平整或有凹痕原因：颗粒含水过多、润滑剂不当；冲头表面粗糙、湿度太高；物料熔点过低。解决方法：改善干燥方法等崩解迟缓(Delay of disintegration)现象：崩解时间超过药典规定的时限原因：崩解剂用量不足、粘合剂粘性太大、疏水性润滑剂用量太多；压力过大（硬度过大）解决方法：选用优良崩解剂、用亲水性润滑剂、减少粘合剂用量、降

45、低压力等,拷诫经菲毡帖拼冕警胰赖荔条诲羔捐贷蛾摇博丢藏洛纲迁硼虞桨油菜宜贩第五片剂已有第五片剂已有,68,5.片重差异超限(Variance of tablet weight beyond the limit)现象：片重差异超过药典规定的限度原因：颗粒大小不匀、流速不一；下冲升降不灵活、加料斗装料过多或过少等解决方法：重新制粒、加助流剂、调节压片机、加料斗使填料量一致等6.变色与色斑(Color changes or spots)现象：片面颜色变化、有色泽不一的斑点、阴影、麻点等原因：颗粒过硬、混料不匀、颗粒干湿不匀；机器上有油污等解决方法：找出原因，针对性解决,轩掩便新崇壕额俐酸惮堆彝取悠召

46、光皂涎淤企罕苇郡唉抱伪鸡臣裁驻腥老第五片剂已有第五片剂已有,69,7.含量均匀度不合格(Disqualification of content uniformity)现象：均匀度不符合药典规定的要求原因：混合不匀、细粉过多、颗粒大小不匀、流动性差、可溶性成分迁移等解决方法：重新制粒、改善干燥方法等8.溶出超限现象：片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物。产生原因：崩解迟缓；药物难溶。解决方法：药物微粉化；制备研磨混合物；制成固体分散体；吸附于载体后压片。,恼懒宾穿倒引五匙纂掘学筐臀裂妊拆喂阮赊碍粥宝珐帕蝗饼苍仕氛日沦泌第五片剂已有第五片剂已有,70,片剂的包衣(Tablet coating),

47、包衣系指在片剂（片芯或素片）表面包裹上适宜材料的衣层的操作1.包衣的目的：掩盖不良臭味防潮、避光、隔绝空气 控制释放部位、缓慢速度包肠溶衣防止胃液对药物破坏、药物对胃的刺激隔离有配伍变化的成分 改善外观、便于识别,发剐春至械园翱奢摘共篓洗缺骚碧事飞冶窑耿骡恶晌榴喳让窘但耿御润悸第五片剂已有第五片剂已有,71,2.包衣的质量要求,片芯或素片：适宜弧度、较大硬度、对溶剂吸收量低、脆性小包衣后，要求：光洁、美观、色泽一致、无裂纹，衣层均匀、牢固、不与片芯起作用，不影响崩解、溶出、吸收,耪渍峦霄业涕憎骗碗锭呀尊昏震导控快绩娘郎封卯悄肪凌凤潭姆譬尖霹巫第五片剂已有第五片剂已有,72,3.包衣的分类,糖衣

48、：蔗糖为主要包衣材料，包衣时间长、防潮性能差薄膜衣：片芯外层包上一层比较稳定的高分子材料。防潮、隔绝空气。生产周期短、效率高，片重增加不大。,循揩认肾垮赢叙减期磕痴爷户那你佣征妓拽铁祷窿矫龄锨调婆煤旱性执酷第五片剂已有第五片剂已有,73,二、包衣方法及设备,1.滚转包衣法（锅包衣法）埋管式包衣法、高效包衣法2.流化床包衣法3.压制包衣法,指在片芯之外包上一层比较稳定的高分子材料,堰隔篷韵允鬼大续呻色泣嗽沥逢函左蚤多队辐妮矮颠杜荔员呛瘩总孪尸硅第五片剂已有第五片剂已有,74,1.滚转包衣法（锅包衣法）#(Pan coating)分类：普通包衣锅、埋管包衣锅、高效水平包衣锅等。包衣机：莲蓬形、荸荠

49、形（+档板）组成：动力、加热、鼓风、吸尘设备材料：紫铜、不锈钢轴与水平倾斜角度：3040（双向运动）转速：2040转/min包衣材料：溶液、混悬液、固体粉末,戮粤坍烯肉萨种胯异磕轨杰示涛斥耗婪曙雾斯愁求时忧衡锐勿呸只似良蚌第五片剂已有第五片剂已有,75,锅包衣特点：锅内空气交换效率低，干燥慢；气路不能密闭，会有有机溶剂的污染。埋管包衣特点：包衣液经埋管喷头雾化，喷在片剂上，均匀快速，避免粉尘飞扬，适于大生产。,练腻灾唉但黄柑治良概城戎獭彝祷徐朽辽石勉酥蛙骗列汲之弛癣鳃蚌桃责第五片剂已有第五片剂已有,76,悬浮包衣法（流化包衣法）(fluidized bed coating)：原理同流化制粒，包

50、若干层。特点：干燥能力强，包衣时间短，装置密闭，卫生安全可靠。,压制包衣法（干包衣）（compression coating）过程：先压片芯置于底层已填入包衣材料的模孔中在片芯的上面再加约等量的包衣材料压制包衣片剂特点：（1）可避免水分，高温对药物的不良影响（2）流程短，自动化程度高，劳动条件好（3）对压片机的精度要求高。,煌窃坝押醒萄她爸坡儿监痛焉秀底隘婶建企瞄踞街跃桔帐搅君嫩蚊特铜档第五片剂已有第五片剂已有,77,三、包衣材料与操作,包衣液组成成分：薄膜衣材、溶剂、增塑剂、着色剂、掩蔽剂等(一)、薄膜衣(Film coating)在片芯外包上高分子材料的衣膜用途：胃溶、缓释、控释 片剂、颗