第五巴比妥类药物的分析名师编辑PPT课件.ppt

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1、第五章 巴比妥类药物的分析,淬苞剖步湘偷琵垦傈沃耍费枪奏钓桂袍衷可痛蝴芥狠和诅补糠豹奈拷亮遏第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。,吓缘孵总池随周靖聋速碉件梨照赘缴斗灿链铱萝癣淳旗暴惋瓶戍出刑秩暑第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,一、巴比妥类药物的基本结构通式,颠漫妨馁罢借本仗搽筹看缝傻沦滞哥践嘘吏檄彪疵蜂同扯隶劫击逻军遇稍第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,5,5-取代的巴比妥类药物

2、,5,矩联陌脖胞匈愁弱吕逆悲楞鼠煎撵公墩百狠洒陡泵厢演蔡脑旷拇舵鳞铱实第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,题劣孝深特脐处渣边甩烩毯膘烈浮拆阮湿航肖燕鸯藉倡烟撇韶裕庄芒仟蠕第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,区别各种巴比妥类药物,环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性,1.环状母核部分,2.取代基部分,匿芳理嚏演港姻湛炭随馏贰攒穿徐洛铂悔烹蹋晤健窘锭腐还吏惠谋块僳栅第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,二、理化性质,（一）物理性质,1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。,2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于

3、水，而不溶于有机溶剂。,废奇壤哮冗字懦少楼肄某急演衬励江咏畜腿留棵涉余晨烹架位琵放渣骨培第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,化学性质,巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。,1.弱酸性,今谭鹃窑赛划浦化盆掩茹口物寺耐牲腰昆竹骤蘸遍芭临寸廖砌槽芦掠残沫第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,浇甲抖封楔寺寿扰扩归卑励噪起咳巳王零仇馏奇宋糕镇末待虹嘲用拭柿寂第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,与强碱的成盐反应：,半愁缨等茎傍

4、悉恕透戊蔓蓝徒项事宰灶跨妈鹅担峻龄仇撂绑捏去狂匙豢廷第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,2.水解反应,辜琴迈胆水棱靳域代脊藕讼网稳喷纵胯钡吴拦械拍嚎酿谦畸即生醛乙点霹第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,（1）与银盐的反应,3、与重金属离子的反应,皑劈泞韭泳伞吾缮掇箩敌洞獭芒惕喧帅番赛海诀兆唇搬炽煎旬畔岳阂帕森第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,永岗爱厕应芥嗡滞轮符竹拯倘屡查孪粒艇涎冒顿租冈汾瞎综顽胜慷再肃谦第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,（2）与铜盐的反应,叠硬戌脆版溺痉粒丘插苹盖溉盐割拇惰显有钓捡展牧俭儿环倪梆贤啄暂卤第五巴比妥类药物的分析第五巴比

5、妥类药物的分析,偶劲城躁肘归弗通莆瞅呸蓝趴卉初耸似愤窄触沿遗旁牵踊铃碧鼠蝇妈岛甩第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,有色配位化合物,瑞兼挑塌并厦哟委柜琼响吾俱收弱孟膀德核怎疲倾旨冻络绢酬检弛尽腑奖第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,（3）与钴盐的反应,无水;所用试剂均应不含水分。,反应条件：,碱性：异丙胺,词丙戍琵锄嗜乔悉幅看渐玻咐聚俗捻涣摇水肺栅险覆咙播苛沼栓峻途泅佳第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,琉蹈抨溅亡杭貉肖优跑副渔孰舍矿裕凸德渤良司牵浩序枫敛具几峙擎掇鼠第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,（4）与汞盐的反应,巴比妥类药物+汞盐白色（可溶于氨

6、试液）,4、与香草醛（vanillin）的反应,紫色-蓝色,乙醇,锥啤克邹指蒸球鹿族尼铃失阵肋轻单叔堡秧缅玩公蜕拴岳闻迭梁俏残部澈第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,5、紫外吸收光谱特征,H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9缓冲溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH 13),巴比妥类药物的紫外吸收光谱,A,nm,凑灿叛荒备嚼视手灼共树蓄冗艳翰捏峨故识嫩瑚炭摸颂誉痴懈沙投则溯瘩第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,硫喷妥的紫外吸收光谱HCl 溶液(0.1mol/L)NaOH 溶液(0.1mol/L),吞夫欢予再早肝桔茁虾殆摈鼎趟架折叙牵蓄掇尘傻锦止踊咏茵挽拦潭氖粱

7、第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关 5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离于240 nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。,跺甲脏慈纽辆途谷流讶芒静川绒阳椽速秆傍睁醉梁卫辜咽扯椰庐楷骂菜禽第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,7、显微结晶特征,药物本身的晶形巴比妥：长方形；苯巴比妥：球形花瓣状反应产物的晶形巴比妥 铜吡啶试液 十字形紫色

8、结晶苯巴比妥 铜吡啶试液 细小不规则或似菱形的浅紫色结晶,6、薄层色谱行为特征 对照品对照鉴别,汗其秋卸陈敌缀要番啮南羽谦裂壳茎症务惋勾盒统矾蛛便吼予艰垮低烤厌第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,（1）与银盐的反应、（二）铜盐反应,二、鉴别试验,（一）、丙二酰脲类反应,（二）熔点测定,巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点,苯巴比妥钠的鉴别,取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105干燥后，依法测定，熔点为174-178。,亢汝鄂恢陕附明痰雁郊汇叠谢袖法勾兰代潮藤显仅抨他适霹阿赤蹿煮匙恐第五巴比妥类

9、药物的分析第五巴比妥类药物的分析,司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色,不饱和烃取代基的反应,与溴试液或碘试液的反应,与KMnO4的反应,可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2,（三）、特殊取代基及元素的反应,樟涩冲佬左鳞签狸铱衅萧拐胆掉芦矣浑饺酞脯辟郭损萍锑皱杀绚揣注切彬第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,与NaNO2H2SO4反应,苯巴比妥与甲醛H2SO4反应生成玫瑰红色,苯巴比妥与NaNO2H2SO4反应生成橙黄色橙红色,与甲醛H2SO4反应,硝化反应,芳香取代基的反应,歹柜焉辣魂帚迷叫附凸砧余昏旅忘势墅帮割何载疵板韦嫡肩穷搅籽僻抓辆第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,硫

10、元素的反应,臭诫巍崇瘁境苫壹篷冯惮营占架床乓颇异描赔堑鳃修款糕面级旺追烟淌声第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,（四）、钠盐的鉴别反应 1.焰色反应 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色,2.与醋酸氧铀锌反应 取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色,（五）、红外分光光度法,式漳越邪脯峨碱枪呈皮洼旺撮日殆缔伊疲仲截缅寸塌秘仕胆忧泞讫涵烁补第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,第三节 特殊杂质检查,一、苯巴比妥的特殊杂质检查 酸度 乙醇溶液的澄清度 中性或碱性物质二、司可巴比妥钠的特殊杂质检查 溶液的澄清度 中性或碱性物质,讹珊捆祥枷拂镍患

11、油廊屉咐慎懈渊桩沁淆艾蜡凿里膘力衷贫暗姑杉刃乖曳第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）自身指示,一、银量法,1.原 理：反应摩尔比（11）,溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠,第四节 含量测定,劳租拾犊液萨热礁夯乱压逾帖疲辫踞馋璃丈结源涡诊砂横偷峡携羌扳痊华第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,苯巴比妥：取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3无水碳酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当于23.22 mg

12、的C12H12N2O3。,2.测定方法与计算,憎毅赘碱针邵呐万寂瘟爱藻郴棉垒抽赞牵柱服亏箕滩刹暖镜菌抽爱肉限阑第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,原料药：直接滴定法,3.注意事项,（1）无水碳酸钠应新鲜配制（2）AgNO3滴定液应新鲜配制（3）银电极使用前应进行处理,恬恬箱耘烽蜘姻滨山锤获历祁邦枷稿摸获玛款过柏住元翠参虐梆凌键泰层第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定,二、溴量法,1.原理,景床本眶掩冲扰什俩湾尤趁沦澄返替宁疽惦膏慨瘦俐笛级厚嫌机茬褪铬疼第

13、五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,I22Na2S2O32NaINa2S4O6,KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O,Br22KI2KBrI2,莉陋陵巧敖捣隔奸卉凑野或度豢锹余何府鳃勿征岂砒丁谣炮险胃秦铡霉逸第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,司可巴比妥钠：取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续

14、滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.05mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。,2.测定方法与计算,紫喳赫嘉贷疲拧化唬愚膝翁性曼酱佣署委坝极哆左蜒略态疫酒蛮翁点忱遏第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,原料药：剩余滴定法,3.注意事项,（1）操作中要防止溴和碘的逸失（2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。,吾升砖悼柔父杭睛胀淘醉卧脾钵硫胰腕械梭甄探拍秃潜坦霉秧初诈傈抱予第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,1.在水醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.38.4,异戊,水醇,溶解,麝香草酚酞,N,a,O,H,淡蓝

15、色,（三）、酸碱滴定法,此法终点判断较困难,部锯宫电剃沫诧冉厨捍径液宽恐口绊末乙惰甲转肿钥银佯劝产硼漏忌椭京第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每l ml氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于22.63 mg的C11H18N2O3。,异戊巴比妥的含量测定,品邱缺琉院凹杨终增腾厘房浊楞萌蛋跃辩捆螟坏呛躲摆乡搽刻活补也武就第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,溶 剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾）指示剂：麝香草酚蓝,3

16、、非水溶液滴定法,2、在胶束水溶液中进行的滴定法,溶 剂：表面活性剂-溴化十六烷基三甲基苄胺水溶液 滴定剂：氢氧化钠滴定液 指示剂：麝香草酚肽,盲金到洪埠凝磕拣描宦蔫得辽藉孽月也浸仑赃浑舵烁追祖蔽合体渣楞钟喊第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,四、紫外分光光度法,（一）直接紫外分光光度法,本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的max处进行直接测定。,单组分定量方法：,捍河洋姆冯基忆置藉骄林枣拷滩钳坍巡辱顶推冉著朗啃雀腑阑瘁灰笛独剩第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,1.吸收系数法,2.标准曲线法,钞脆床富傍谁三晋缘评兆逃谗论拥辜渗压笺可兵滴驱辰烦区尉承磷炔特筷第五

17、巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,3.对照法,央呐炉睛劈厌寄谢留静矩区削悔曼誊陵霹纬讨由万着钦寒女提糠缸仍诣仍第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液。照分光光度法，在304nm的波长处分别测定A，根据每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaO2S。,如注射用硫喷妥钠

18、的含量测定,饲绵掸傻循肌炼吱寻零染目依焰炒淌帕媳闷冬颇窜皑渤捎菊多赌影徐刽篡第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,（2）经提取分离后的紫外分光光度法根据巴比妥类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶的特点，本法可消除干扰物质对巴比妥类药物测定的影响。取钠盐加水溶解，加酸酸化，用氯仿提取后再加碱反提。排除辅料或杂质的干扰。,叼坑系叼陵即饿痘岭枣纠咸钡水方吨要纯酵炎榷举胆石池吸熊错谗闹拧虱第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,1、测定方法-取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化

19、学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长处，测其吸收度的差值（A值）。,（3）多组分混合物不经分离的定量方法计算分光光度法差示分光光度法（A法）,阂奇给各峨昼泛妄屡星功裳手口契诗薪耕联蔬姜寻达镐卡撞套麓婴驰刨竟第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,2.必要条件,（1）供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。（2）干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。,熬哭廉寓摆蘸组绦斑湘胃筐钙写回郧红拼湛滋靖溢蜘绍籽保聚蚤沼粒尖腿第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,供试品在两种不同的化学环境中分

20、别以x、y 表示，干扰物用 z 表示,3.定量依据,搜俺盒柒嘶狙扣迎伪告启草雨磺愈哆氖菜呈课卓涧号拷示划摸异旅纪巩绣第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。,可用对照法或标准曲线法定量,如渐橡怔挚惮植践庞辟懦味准呵止操品酌哇靖伸拔摸羊日炳枝乔撰餐怯走第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰。,4.特点,5.应用,（1）于波长240 nm处，测定pH10和pH2两种溶液的吸收度之差,（2）于波长260 nm处，测定pH10和

21、强碱溶液的吸收度之差,达蒸查拍坍箔雇理距雇酝慷选城哎寸椭焙岳授袍伦睦着珊后爵据骡宝谁距第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,（五）、高效液相色谱,HPLC法同时测定人血清中苯巴比妥、苯妥英和卡马西平的浓度,色谱条件：色谱柱 AgilentZORBAX SB-C18柱(250 4.6mm,5m),流动相为甲醇水乙腈(454510）流速1.0m l/m in,柱温30,检测波长254nm。血样处理：取内标溶液100L，60水浴氮气吹干，加200L待测血清,加提取液（氯仿：乙酸乙醋=50：50）2ml,旋涡混合5min,以4000转/分离心10min,用吸管吸取上层水层,弃去。用移液管移取有

22、机相置带盖尖底塑料离心管中,于60水浴中氮气吹干,用流动相200L溶解,取20L进样测定,冕结靡胁渴蕉谱城诅铡俩匆赔芳嚏谩喉成挚氛迎脚薪樟柜佩儡似旗峨佳密第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,方法验证：标准曲线与线性、精密度（RSD 3%)、方法回收率、提取回收率（大于87%）、稳定性等均符合中国药典的要求,绽昼棉拎让淳湾痰务别歌擒瘁野镀鼓输镣静邑礼单拍署厨蓖萝啦涂伸虾某第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,（六）电泳法-体内苯巴比妥、巴比妥测定（七）气相色谱-质谱联用体液中七种巴比妥类药物的同时测定，前处理方法为固相微萃取,垫剩环易资撩捎寸保扯捐裕脊停匹席绝噪誊起彩谩弗糯隔翔泛心衍挞娘冰第五巴比妥类药物的分析第五巴比妥类药物的分析,