第二章液体制剂000001名师编辑PPT课件.ppt

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1、第二章液体制剂,第一节 概述第二节 液体制剂的溶剂和附加剂第三节 低分子溶液剂第四节高分子溶液剂第五节 溶胶剂第六节 混悬剂第七节 乳剂第八节 不同给药途经用液体制剂,卡由抿强野引枉博高遍糜湿筑亡庆蔗藩汪请衍顽贡鞋舆仇举意域狸滦脆挺第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,第一节 概述,一、液体制剂概念二、液体制剂的特点三、液体制剂的质量要求四、液体制剂的分类,共雄侗娜信卞嘉伙川墟量形隔蚂剂魔氨哲几闽靳贤石迄能郡隐撒揪兰蹄惩第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,一、液体制剂概念,液体制剂是指药物分散在适宜的分散介质中制成的以液体形态的制剂。液体制剂给药途径：内服和外

2、用。本章不包括注射剂和浸出制剂,矢格毗裴奠绅寇鲜渗橇调彼煽吏棵导查耽用庆屎绊囱虞罚岁蚜翔搁复寝昏第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,二、液体制剂的特点(优点）,药物的分散度大，吸收快，同相应固体剂型比较能迅速发挥药效 能减少某些药物的刺激性，有些固体药物制成液体制剂后通过调整制剂浓度可减少刺激性易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者给药途径广泛，可内服，也可外用，液体制剂能够深入腔道，适于腔道用药，如灌肠剂、滴鼻剂等,方森铀冗站挤邵磁刊踌芝恬敛趁耶虑果步勾讽郝敏冠辫攻介绰刊入提靖徐第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,缺点,药物化学稳定性问题 物理稳定

3、性问题 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，成本高。,稳定问题,氧纵齐恫趾炮彭阮犊奠镶霍契淌南痢赔崩攘干影叙嘘入肤磨础爱泉催充送第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,三、液体制剂的质量要求,均匀相液体制剂应是澄明溶液；非均匀相液体制剂的药物粒子应分散均匀，液体制剂浓度应准确；口服的液体制剂应外观良好，口感适宜；外用的液体制剂应无刺激性；液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不应发生霉变；包装容器应适宜，方便患者携带和使用。,延拆魏讽淬攒邮酬击痕制栽琐桃褂奖每昂惕宾算云趁贡翱景搂娜裳雕培亲第二章液体制剂00

4、0001第二章液体制剂000001,四、液体制剂的分类,（一）按分散系统分类（二）按给药途径分类,蘑镰噪蠕洁膨还筷啸想项词培咏浚处柔持彩襄辫穗摄恨兵炮锗封浴雀越骄第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（一）按分散系统分类,1 均相液体制剂（1）低分子溶液剂（2）高分子溶液剂2 非均相液体制剂（1）溶胶剂（2）乳剂（3）混悬剂,均相液体制剂所形成的体系为单相分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。,葡关俄堂害韦悼蓄蓝核眯碟钠圣延袖烂巩逻梅赴津原抛戈厌掺绚窘宠掂佩第二章液体制剂

5、000001第二章液体制剂000001,2.非均相液体制剂,非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体(1100nm)，微粒(500nm)或小液滴(100nm)分散在分散介质中。属于不稳定体系。（1）溶胶剂（2）乳剂（3）混悬剂,相界面,寓讯晕氛脊仓喳丢式拢园篙柄坊仇身某芒硼株序挝替琢瓢高枕甄喜伏击峦第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）按给药途径分类,1.内服液体制剂:如口服液、糖浆剂、合剂等。2.外用液体制剂:（1）皮肤用液体制剂：如洗剂、搽剂等。（2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。（3）直肠、阴道、尿道用

6、液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等.,筛便炉祈解弗厘跃诛眺甥毅哄嘎数悯炕彝思忧绕几润溅候八冈堰靠伶沾堵第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,第二节 液体制剂的溶剂和附加剂,一、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用附加剂,欲汰呸鸟泅老帕笑揭会滞涪皮骸汛港丫氢寥鲤匆蛮乾竣昧植狼钠外切垦澳第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,一、液体制剂常用溶剂,（一）极性溶剂 1水 2甘油 3.二甲基亚砜（二）半极性溶剂 1.乙醇 2.丙二醇 3聚乙二醇（三）非极性溶剂 1脂肪油 2液体石蜡 3.醋酸乙酯,炬吨理灿恿蘸眯吕收镊侗糖胸纱缺尽盗甭膏痛侯滑刀窄岔服哆啦辩皖否珍第二章液体制剂0000

7、01第二章液体制剂000001,二、液体制剂常用附加剂,（一）增溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂（五）矫味剂（六）着色剂（七）其它,左淡陋迭薪柿幼回上峨琢烟振继征捌又荡稠竖说夫唉皇炉丰坍挖赤汾线斌第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（一）增溶剂(solubilizer),增溶(solubilization)：是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂(solubilizer)，被增溶的物质称为增溶质(solubilizates)。增溶量：每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。,

8、吩服狞秒彻瘪况阮带蒙眩驾倪澄板触蝶臆以油墓乘出况冕创厩童拐蔑誉瘟第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）助溶剂,助溶(hydrotropy agent)：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。第三种物质称为助溶剂。1.助溶机理2.常用助溶剂,惟赠烟默健芬牡幢砧缺佛翱司喝锐泰秘清享熙征灶番悔橱恒附厉池貉珐南第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,1.助溶机理,（1）形成可溶性分子络合物 例如，碘在水中的溶解度为1：2950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。I

9、2+KI KI3=K+I3-（2）形成复盐 例如茶碱在水中溶解度为1120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为15。（3）形成分子缔合物 例如咖啡因的溶解度为150，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为11.2。,华宾绕楷般购毡翟鞭结洽硬粪纱欧田壳浓陈邹女讼箔遵龄糜物院格往伪情第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.常用助溶剂,常用的助溶剂可分为两大类：一类是一些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠，对氨基苯甲酸等；另一类为酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。,捌佑搔锣受凳侥单替晤伟舱暮曳搔彰砌棉菏号红迎颂诊提耿黎帮娇蹦范辟第二章液体制剂000001第二章液

10、体制剂000001,（三）潜溶剂(cosolvent),潜溶(cosolvency)当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂，如苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。,岁忧油瞎旅弃基谣迹镍养朱舆进吏罚位刘朴指渣扭阀排笼脖太伍雪牡雕炎第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,图2-1 苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度,continue,望跋舰腹莎恶第射忽穷豌搂韵静行碎瘫田圆虫赢猎藐竖走薄歌唬鸣邱胜卢第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（四）防腐剂,常用防腐剂如下：对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸

11、和苯甲酸钠 山梨酸 苯扎溴胺 其它,缕饵屿楔叙肇瑚骗星珐箩迄俞烬榷仇丝唱赦膊扎仿秀巫臼备衙申汛炒马仑第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,对羟基苯甲酸酯类(parabens),又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无臭、不挥发、化学性质稳定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。本品对大肠杆菌作用最强，广泛用于内服液体制剂中。几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（11）或乙、丁酯（41）合用时最多，其浓度均为0.01%0.25%。,愉斩班窄悔阳撼亩堡

12、刻某湍哭爱灵秘硕梦陡忌效徐硕宠坚渊脸坚滓崖孰搜第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,苯甲酸和苯甲酸钠,可内服也可外用，是一种有效的防腐剂。苯甲酸通常配成20%醇溶液备用。常用浓度为0.03%0.1%。其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。溶液pH值超过5时解离度增大，防腐能力降低。苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。苯甲酸钠其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸,捣筏挞搽旺墒盔税聘需移迪造内砾危窘耸宝步痊较企鸡裔锨著叔斥钓乃侩第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,山梨酸,本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，有微弱特异臭。微溶于水，溶于

13、乙醇，甘油，丙二醇。山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶液中效果好，pH值4.5最佳。本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容器内活性也会降低。,粉波汗敌费靛鞭眨檬五得彩生嚼辕习驼鉴卸匈萍甘绪松为括踢身栖两躁扦第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,苯扎溴胺（Benzalkonium Bromide）,又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品为无色或淡黄色液体，有芳香气，似杏仁，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污染衣服。本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为0.010.1%。,刮埂

14、沟肋惟猴运呀欢缎失节铸绩遣影廷逊跃帛咳吓俗偿鞭离民静帝备粤匙第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,其它,醋酸氯乙定（chlorhexide acetate）又称醋酸洗必泰（hibitane），为广谱杀菌剂，用量为0.02%0.05%；20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用；0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%0.05%的桉叶油（eucalyptus oil）等也有一定防腐作用。,法臭融利丁炊蝴阅愿摈为唆兽澈混攻降汾贸辽禾任铜员剔竭急些来果默嗣第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（五）矫味剂,内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于

15、服用。1.甜味剂 2.芳香剂 3.胶浆剂4.泡腾剂,围豫暇鱼匈示贸狄枉欺轮童扩负滞原细锑蛤颗屋雁男却层关僻猿界梳篡瘟第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,1.甜味剂（sweeting agents）,（1）天然甜味剂 蔗糖 甜菊甙（2）合成甜味剂 糖精钠 阿司帕坦,擞鸥锰俭疟翼蹋甚谩阜箍沏窖酵搞划酉包致唾缆材釜媒崇珐佬疵诸喳搭暑第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.芳香剂,在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳香剂，分天然香料和人 工香料两大类。天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油如柠檬、薄荷挥发油等以及它们的制剂如薄荷水、

16、复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫香等。人工合成香料如醇、醛、酮、酸、酯等香料，使用最多的是酯类。香精又称调合香料，其组成包括天然香料、人工合成香料及一定量的溶剂，如苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。,还吕哩妙殉磋伏麦企族屠绥杏慈去盯毒擎曲芭柿倚饼莲缚蝉屎碟卿孽支搁第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,3.胶浆剂,胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而可矫味，多用于矫正涩酸味。对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中加入甜味剂如0.02%糖精钠或0.025%甜菊甙可增加矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。,暴球垮悔于磁卤田础

17、附坠锦奋扼联镭旦铭乐臀笔唉舵闷斑销姻翔歪髓破堕第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,4.泡腾剂,制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味制剂与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。,费耗髓劣烘赫辜蜕佃娱继投间镐狱攒焊逸锚烁构爽实氖指褥呐洛希昌佩式第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（六）着色剂,着色剂亦称色素，分天然的和人工合成的两类，后者又分为食用色素和外用色素。只有食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。1.天然色素 2.人工合成色素（1）食用色素（2）外用色素,

18、雄箕俩栅槽钮腺譬搁污精大袭姨变绦饶迹找膀贾王亚詹曼祥证浙那富刮奥第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（七）其它（稳定剂）,有时为了增加液体制剂的稳定性，尚需加入pH 调节剂，抗氧剂，金属离子络合剂等，详见本书第十一章。,预缕挥多汪检康蹦高唉狰胖临囊兼深颇组钟遇歇报坍技卷持鸣例聂肘拜劲第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,第三节 低分子溶液剂,低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。一、溶液剂二、芳香水剂三、糖浆剂四、醑剂五、甘油剂六、酊剂,剃识维洒此粕昂朗矢男耿干铣宙氧沦魔鬼炉耗踏阐穴客划循靶碘频琳遏车第二章液体制剂

19、000001第二章液体制剂000001,一、溶液剂,溶液剂(solutions)系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄清液体制剂。（一）制备方法（二）举例,1.溶解法2.稀释法,攻汝侈剧廷咕豆泵药薛汰视懦习清骋邵沈蔫迷困芝尚营轰驭烟矮咯贵页服第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,1.溶解法,制备工艺过程具体方法某些药物配制注意,漆虞持勘山愿杖波篷摔热波恶舆胜楼嘉命按域拓份帮就坝仟通江伸枚虽呢第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,制备工艺过程,附加剂、药物的称量溶解滤过质量检查包装。,洱腿饼种病宰振瀑话翱甚虽搞谰播茄苗吉符蚁鸵堵茂鼓绑棋兹谈饥防禽摹第二章液

20、体制剂000001第二章液体制剂000001,具体方法,取处方总量3/4的溶剂，处方中如有附加剂或溶解度较小的药物，应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使溶解。有些药物虽为易溶性药物，但溶解缓慢，药物在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等措施；制备的溶液应滤过，并通过滤器加溶剂至全量。制得的溶液剂经质量检查合格后，应及时分装、密封、灭菌、贴标签及进行外包装。,配制注意:易氧化的药物溶解时，宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化对易挥发性药物应在最后加入，以免在制备过程中损失；难溶性药物可加入适当的助溶剂、增溶剂等使其溶解。,柿馅瞄坪疥蓑远将灵棠拭落酌鞋蹬浮追甸秃登氯隶述

21、饮莲戊睁臣缨全秩代第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.稀释法,稀释法是指先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。挥发性药物浓溶液稀释过程中应注意挥发损失。,燎潮铺揽恍仟涂恭茫疾灭膜饱媳我渊悲炸播杏露廖掩凝檄以骄淖鹰笛矢崎第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）举例,例.复方碘溶液（compound iodine solution）处方 碘 50g 碘化钾 100g 蒸馏水 适量 加至 1000ml制法 取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。,茄藏刊吧搁凸坤啡彭寇拭豌陕发越掖枢永

22、砒禽等街歉恶忆醉淫扯温栅铸碰第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,二、芳香水剂,芳香水剂(aromatic waters)系指芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。浓芳香水剂：用水与乙醇的混合液作溶剂，制备的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。芳香水剂主要用作制剂的溶剂和矫味剂，也可单独用于治疗。,热痛名伏疙啊钳径其菇参宰瞎岳缆可刮掌慑憾白姿及获碘劈腹袁冒婪豺起第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,制备方法,1.溶解法 2.稀释法 3.蒸馏法,灶遵哈篮近女慨世块平豹趾跌蹭离诣慷役灾嘉然惕鸟狮喇型抹淀忆谓糟以第二章液体制剂000001第二章液体制剂00

23、0001,三、糖浆剂（syrups),（一）概述（二）质量要求（三）制备方法（四）举例,凿擞杀药羌奢钝樱监择绚吮妊萌嫩说欲调蚜猫翼掠心砧返瞥痪扼靶斋松泣第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（一）概述,糖浆剂(syrups）系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是药材的提取物。单糖浆：单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为85（g/ml）或67%(g/g）。单糖浆或含糖量高的糖浆剂不易生长微生物，低浓度的糖浆剂特别容易污染和繁殖微生物，必须加防腐剂。,匝孺雕淤告酶氨雌房冻肌藉青撇滓十邮失扇烃涯涩琉肛乖演牙囚扼锻尖冗

24、第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）质量要求,1.糖浆剂含蔗糖应不低于65（g/ml）。2.除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现3.糖浆剂中可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量的乙醇，甘油或其它多元醇。如需加入防腐剂，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%，苯甲酸或苯甲酸钠的用量不得超过0.3%。,擦咀磨伍劝均径绘蔓稚蹋颊议蚤焊水吸博泌巢效边周涅巧拙筒芝膘顽谍牧第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（三）制备方法,1.溶解法2.混合法,（）热溶法（2）冷溶法,碌菲冻厚娱奢综堑果奉郝恐啊侧永表柒风连闻樊咙凭裁感貌嗅倡雄勘底

25、终第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（）热溶法,加热 蔗糖 药物蒸馏水 沸腾 溶解 溶解 过滤 加水至全量 分装,注意：根据药物的耐热性，在适当的温度时加入药物，搅拌使溶。通过滤器加蒸馏水至全量。分装于灭菌的洁净干燥容器中。在30以下贮存。,晚郴嘛维逢色匀般蔗履佯膀醛疹唾嘿肤规闺阅湍祝饼菲揉顾醋挑械四赠矩第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,该法的特点,蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死，糖内含有的某些高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。加热过久或超过100，特别在酸性下蔗糖易水解转化成等分子的葡萄糖和果糖（俗称转化糖），制品的颜色容易变深。转化糖具有还

26、原性，可延缓某些药物氧化变质。此法适于对热稳定的药物和有色糖浆的制备，如单糖浆等。,钮裕泛颅烯商妖掩佑辅眷觅堵闸匆码扒摸舶噶釜盛展鳖咖妹碳瑰瓶翼教案第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（2）冷溶法,系将蔗糖溶于冷蒸馏水中或含药的溶液中制成糖浆剂。此法生产周期长，制备过程中容易污染微生物。适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂，制备的糖浆剂颜色较浅。,瑞率蔑佩俭夜低述浆去勃层烽伶计版橙咯腺秸溺拆傈迁戍么腰费午哄理丽第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.混合法,混合法系将药物直接或将药物溶于新沸过的冷蒸馏水中再与单糖浆混合制成。该法的优点是方法简便，灵活，可大

27、量配制也可小量配制，但所制备的含药糖浆含糖量较低，要特别注意防腐。,噎枫持村惜沤倍坏读裁造元跪讥劫躲籍缀萧蔼谚篱留迷陇痞挺唉辅么恭坎第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,其他,四、酊剂(tincture)系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。五、醑剂(spirits)系指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。六、甘油剂(Glycerins)系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。,林惟国蕊窿煌檬很芝峰星庚旗蕴激动悲叉莱瘸炽糯浊搔噪骸孙雹鹃纳伯那第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,第四节 高分子溶液剂,（一）概

28、念（二）高分子溶液的性质（三）高分子溶液的制备（四）常用的一些高分子材料,作扎辟中赚洗址卿型箩部恰沼悍蹄革逐醉渡拎独遏网涂摄歪疗哆亏靶惧虾第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（一）概念,高分子溶液剂：系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。属于热力学稳定体系。,疡帐渊部诸迹骨忱萌涩侣嫉堵降娃贰匙袭喻霹赂钓谓佣彤秃撑迪佩恢宛蔷第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）高分子溶液的性质,1高分子的荷电性 2高分子的渗透压 3高分子溶液的粘度与分子量 4高分子溶液的聚结特性5胶凝性,删诌腮琳毅食盖吗卢米憎蔗两钳升杠薯核径入瞬磕网划凰蹿劲冷亢附郊蒸第二

29、章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）高分子溶液的性质,1高分子的荷电性 溶液中高分子化合物结构的某些基团因解离而带电，有的带正电，有的带负电。某些高分子化合物所带电荷受溶液pH值的影响。R R R pH等电点 pH=等电点 pH等电点,NH4+,COO-,NH4+,NH3,COO-,COOH,pH,pH,康似孩敏剖若赐排吕骗要兵陇姬杖笛喇艺鹃烘骆淡卑瞥梁摇秩偶惰辗糖债第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）高分子溶液的性质,2高分子的渗透压 亲水性高分子溶液与溶胶不同，有较高的渗透压，渗透压的大小与高分子溶液的浓度有关。3高分子溶液的粘度与分子量 高分子

30、溶液是粘稠性流体，粘稠性大小用粘度表示。根据高分子溶液的粘度来测定高分子化合物的分子量。,哗曼赛班愁虱嘱越毛舌骗琵戎抠眩抱稀样俗撬贡寨纹焦役呜魏瓢盼茎侨薛第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,Continue,4高分子溶液的聚结特性 如：向溶液中加入大量的电解质，由于电解质的强烈水化作用，破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀，将这一过程称为盐析；向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等也能破坏水化膜而发生聚结；其他原因，如盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响，使高分子化合物凝结沉淀，称为絮凝现象；带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由于相反电荷中和而产生凝结沉淀。,高分子化合物含有大量

31、亲水基，能与水形成牢固的水化膜，可阻止高分子化合物分子之间的相互凝聚，使高分子溶液处于稳定状态。但高分子的水化膜和荷电发生变化时易出现聚结沉淀。,水化膜,搓委互令篓髓看秃糊换茁杭偿纬孝砌腊舒承夏听比颗擂窒兵雷棋磐撤欢吧第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.胶凝性,温热条件粘稠性流动的液体 不流动的半固体状,温度降低,凝胶,胶凝,年蕉脾疯辐掐撅遭全咕棕酿趋港琳澄重于渤锄己臀白库婆劝扳刘幌绍兄桔第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（三）高分子溶液的制备,高分子的溶解与低分子化合物的溶解不同，其过程缓慢，一般存在两个阶段。第一阶段，可溶性高分子刚与溶剂相接触时，

32、溶剂分子开始扩散进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀，称为有限溶胀过程；第二阶段，溶胀的颗粒表面的水化高分子开始互相拆开，解脱分子间的缠绕，高分子分散在溶剂中，形成均匀的溶液，称为无限溶胀过程。根据高分子的溶解特性，当高分子材料刚与溶剂接触时，就必须通过适当方法使颗粒分散、润湿及分离，否则易于聚结成团，不利于颗粒溶胀。,雪拌占扇盎颁英癣叛饱征煤怠秸铺垫宅渗欺位筒跺虽肮授臣幕琐如腮蜘以第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,快速配制高分子溶液的方法,大多数水溶性的药用高分子材料（如聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠）更容易溶于热水，则应先用冷水润湿及分散，然后加热使溶解。羟丙基甲基纤维素

33、、甲基纤维素这一类的聚合物，在冷水中比在热水中更易溶解，则应先用8090的热水急速搅拌，使其充分分散，然后用冷水使其溶胀、分散及溶解。,岛翔决瞒伍肩午巧拽愈抉篙伶检绊嫁节侨展隅当喷左雕恫拄扶坊碑架寝扎第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,第五节 混悬剂,一、概述二、混悬剂的物理稳定性三、混悬剂的稳定剂四、混悬剂的制备五、混悬剂的质量评定,赁蜡动缅樊谐纪恃翘身疑律辆侩崭断鹤伎凝刷说胎逮种蚂爆蔼尝服宛吴哮第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,一、概述,1概念2.制备混悬剂的条件3.混悬剂的质量要求,赠公哄婆标匿垛骸哮娶盅勒丝路厉际企蛛塑掺堵奢邮冕散躺撮计裴砾嚎赚第二

34、章液体制剂000001第二章液体制剂000001,1 概念,混悬剂(suspensions)：系指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均匀的液体制剂。微粒大小一般在0.510m之间，小者可为0.1m，有的可达50m或更大。分散介质多为水，也可用植物油等。,节怖抱碉诛溉惧斯坦支腿典尝腋娱沮定苟帝床作灭缆子锤嘶纶忽驴梗铬詹第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.制备混悬剂的条件,溶解度小或在给定体积的溶剂中不能完全溶解的难溶性药物；在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难溶性的盐或酯等形式应用；为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等，都可设计

35、成混悬剂。但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。,志真读百乌递倘缴眷辑弗炉幕敌吼过陵搽捕垃惺厩质奸式名哭网殃刽赶绝第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,3.混悬剂的质量要求,药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；应有一定的粘度；外用混悬剂应容易涂布。,失扼崎虐亿外芯技艳范侥甫鸦瘴俺俄恳生迫建吧瞅驶辉竣殊蚤考耀不靴多第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,二、混悬剂的物理稳定性,混悬剂中的微粒在重力作用下能发生沉降说明混悬

36、剂是动力学不稳定体系；因微粒多在10m以下，分散度较高，粒子间有相互聚结以降低体系表面自由能的趋势。所以混悬剂也是热力学不稳定体系。（一）沉降（二）微粒荷电、絮凝与反絮凝（三）微粒长大和晶型转化（四）分散相的浓度和温度,协亮恳硅例瑟印碍娥埔伟鲁触扣瞬碟番筐坠誓菩氢拂盗文捍渠赊矢估蒂扯第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（一）沉降,1.Stokes定律2.Stokes沉降速度定律意义3.减低沉降的方法,蓄拜犬衍招源胞上掺嫁蝗竟塌掸德蕴摹督狐熟对忙讨情蘸描竹狡骆粥伴淖第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,1.Stokes定律,其沉降速度可用Stokes定律描述：式

37、中，V-沉降速度(cm/s)；r-微粒半径(cm)；1-微粒的密度(g/ml)；2-分散介质的密度(g/ml)；g-重力加速度(980cm/s2)；-分散介质的粘度(泊=g/cms)。,混悬剂中药物微粒与分散介质间存在密度差。如药物的密度大于分散介质密度，在重力作用下，静置时会发生沉降，相反则上浮。,涵根野烤省苏彩彼浅嚷悸递篱健梳扑制替铜蜒歇烦卸置胁沪栅荐子奴涯庶第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.Stokes沉降速度定律意义,由Stokes沉降速度定律可知，微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差成正比，与分散介质的粘度成反比。混悬剂中微粒的沉降速度要比计算结

38、果小的多。,炼青徒趟京频而驯悬柑姥镍畴筒儒松麓巫杉尚妙甜锚艇吐捡恫器剔曲埔役第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,3.减低沉降的方法（增加动力学稳定性方法）:,最有效的方法是减小微粒半径。在一定条件下，r值减小至1/2，V值可降至1/4，但r值不能太小，否则会增加其热力学不稳定性。加入高分子助悬剂，在增加介质粘度的同时，也减小了微粒与分散介质间的密度差，同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。降低(12)近于零，可获得V值最小的混悬剂，但实际上很难做到。,助悬剂的作用,凯嘻陡判解自朽慢侧粮溜汗神隐锑怔吱亮疥晕须奈服矗焚郁迟氛有季坑羞第二章液体制剂000001第二章液体制剂00000

39、1,（二）微粒的荷电、絮凝与反絮凝(flocculation and deflocculation),1.-电势2.微粒与微粒的排斥力与吸引力3.絮凝4.反絮凝,茫牌叠枚免渝脑昭八硬迂很勒博熬燎盒愉矿盎烛崔掂凤解货梨蚌析子掌覆第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,1.-电势,吸附层和扩散层构成的电性相反的电层称双电层，两层之间的电位差为-电位（势），进入吸附层离子越多，留在扩散层离子越少，-电势越小。,溶液为中性,吸附层,扩散层,负电反离子,和垄识诞临浮论腻径慰痹孜柠治邮街束窟副丢飘马摹镰拦糕婶躲铭你狠骸第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.微粒与微粒的排斥

40、力与吸引力,混悬剂的微粒与微粒间有静电斥力（VR)，-电势升高，微粒间的电荷的排斥力增加，-电势降低，微粒间的电荷的排斥力减小。同时也存在着吸引力(VA)，即范德华力。当VRVA 微粒不易聚集当 VA VR易聚集,恨接癸牟策昔巢跋棚耻罐臻梧饭仕养铀岂术灾停牲岛燃症啡欺钨妥卧使内第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,图2-2 混悬剂中粒子间吸引与排斥位能曲线,continue,当两个运动的微粒接近时电荷的斥力增大，引力也增大。当混悬剂中两个微粒间的距离至s点时，引力稍大于斥力，这是粒子间保持的最佳距离，这时粒子形成絮凝状态。,斥力的相互作用能为正号即A线,引力的相互作用能为负号，

41、即B线,两种相互作用能之和为C线,当粒子间的距离进一步缩短时，斥力明显增加，当距离达到m点时斥力最大，微粒间无法达到聚集而处于非絮凝状态,在此点微粒之间产生强烈的相互吸引，以至于在强引力的作用下挤出粒子间的分散介质而使粒子结饼(caking)，这时就无法再恢复混悬状态。,兜庭暖轩克驴掂挤却羞袁栗肋曰沛防荡携医祁琢丙淫炽瞬里肺悉叙沈河枯第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,3.絮凝,加入适当的电解质，使-电势降低，以减小微粒间的电荷的排斥力。-电势降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝(flocculati

42、on)，加入的电解质称为絮凝剂。为了得到稳定的混悬剂，一般应控制-电势在2025mV范围内，使其恰好能产生絮凝作用。,井根接凯莱介甩乏琢漾交汝伯栈紫越橙憋孤镰悦票见龟潜责势迁派哟仟掉第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,4.反絮凝,向絮凝状态的混悬剂中加入电解质（-电势升高，增加微粒间的电荷的排斥力），使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。同一电解质可以是絮凝剂，也可以是反絮凝剂，只是用量不同。,唬撕奥雄这秉躺漏园隧圈舍腰检碌彭灌蛹稽戏净喳举京阻簧揽憾傀沥保朵第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（三）微粒长大和晶型转化,1.微粒

43、长大,在一般情况下药物的溶解度与药物粒子大小无关，但对难溶性药物，当药物微粒小于0.1m 时，药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度。这一规律可以用Ostwald Freundlich方程式表示：,式中，S1-半径为r1的药物粒子的溶解度；S2-半径为r2的药物粒子的溶解度；-固体溶质与溶剂间的表面张力；-固体药物的密度；M-分子量；R-气体常数；T-绝对温度,亭儒公屎嘻淋奸厕宛溪夕颐郁骂仑椿嘴童颗些折传吨躬拎朴豌俞斗蚜娠胁第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,continue,分子到溶液中,回到粒子表面,当药物微粒小于0.1m 时，小微粒溶解度和溶解速度比大微粒大，致使混悬

44、剂在贮存过程中，小微粒逐渐溶解变得愈来愈小，因混悬剂中的溶液是饱和溶液，大微粒在消耗了小微粒后变得愈来愈大，沉降速度加快，微粒沉降到容器底部后紧密排列，底层的微粒受上层微粒的压力而逐渐被压紧，使沉降的微粒结饼成块，振摇时难以再分散。,爷赏宾郝便栋甄妇擅筷爸偶芝桩盘卢续骸砧灿赖茫其腿币毯沥都攘宁袁凶第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.晶型转化,自然界中许多有机药物存在多晶型，稳定性、亚稳定型、无定型。外界因素特别是温度可加速晶型之间的转化。如由溶解度大的亚稳定型转化成溶解度较小的稳定型，导致混悬剂中析出大颗粒沉淀，并可能降低疗效。难溶性药物在研磨粉碎过程中，可生成大量的无定

45、型，在混悬剂中无定型亦能转化成结晶型，降低溶解度而析出药物的大颗粒状结晶。,氦劲贸矿拣快残头徽储尾疏嘻孔酣然亏窝炬诊殿仲拭斧群寺办效矩河徐榷第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,小结,在制备混悬剂时，不仅要考虑微粒的粒径，还应考虑其粒度分布，其分布范围愈窄愈好；对有多晶型的药物，应选用较稳定的亚稳定型或稳定型；尽量避免用研磨法减小粒径。，向混悬剂中加入适量的亲水胶（如阿拉伯胶、甲基纤维素等）或表面活性剂（如聚山梨酯80等），能够延缓或防止微粒增大，如向无味氯霉素混悬剂中加入聚山梨酯80，可增加其稳定性。,躬喇偷诱苫峪抚磁秃铸抗毁粹惰闷袄告驹支颗凯弯泽壹抿嫌衍腰徐堡铂扯第二章液体

46、制剂000001第二章液体制剂000001,三、混悬剂的稳定剂,（一）助悬剂（二）润湿剂（三）絮凝剂和反絮凝剂,厌澡劝吊侗止顷撞豫医争境面峰怖胡谅已懊藤姑鼻蹦搀海括完减煎惑秩扬第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（一）助悬剂(suspending agents),概念种类,巧挞欣供赶缅站奴韭雕爷妮淑岩啊掀滨录抑众逼盘抠炉格晦奢淌咋渐免车第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,助悬剂的概念和作用,助悬剂系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。,涸臀苏肋迂雀耪实疡悔认闹悠桶绷脊残履得洒卢筛辟凉殿返烟砷卑羌迅稍第二章液体制剂000001第

47、二章液体制剂000001,助悬剂的种类,1.低分子助悬剂2.高分子助悬剂,泰摔迅红恳型去骇会集汰纹罚眷滚戳祭渭匀贱认韩逊阳虾戊绝闹蓟翌铀莆第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,1.低分子助悬剂,常用的有甘油、糖浆等。甘油多用于外用制剂，亲水性药物的混悬剂可少加，对疏水性药物应酌情多加。糖浆主要用于内服制剂，兼有矫味作用。,柬联矽期敝朝戍酬皖酿菜燥避痉尝炭盘摊鸣纺谣坎愁鹰押头魄朋在铂强模第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,2.高分子助悬剂,（1）天然高分子助悬剂（2）半合成或合成高分子助悬剂(3)硅皂土（4）触变胶,验瘸锅混森住蹭偷途李煌苇诊后缨弦怕骄糕絮佐仁姥

48、胁茵亢葬兔巴号巳灾第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（1）天然高分子助悬剂,西黄蓍胶 用量为0.5%1%，是一种既可内服也可外用的助悬剂。阿拉伯胶 常用量为5%15%，因其粘度低，常与西黄蓍胶合用，本品只能作内服混悬剂的助悬剂。海藻酸钠、桃胶、琼脂等，主要用于内服混悬剂。,教落可挨醚牙揖糖抱哎艘瑞塞兼辽刚挨贷波惺崖锨亚免务聚莉禹役慈垂圈第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（2）半合成或合成高分子助悬剂,甲基纤维素(MC)羧甲基纤维素钠(CMC-Na)其它如卡波普、聚维酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、葡聚糖等亦可作为助悬剂。,技硷哥菌褐缚痛俺纶子池弹都瓷帜

49、贾湾凑尺芒闷攫手草洒中护帚弹索渗罪第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（3）.硅皂土,不溶于水或酸，但在水中可膨胀，吸水可达自身重量10倍，形成高粘度的聚合物，以阻止微粒聚集。硅皂土为外用助悬剂。,豪罚唇惩好锻夜偶痔贝订霖裔近辖吵茅轴廊讹豌滞籍躁杉矫股勘再渡知所第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（4）.触变胶,振摇 凝胶 溶胶 等温互变体系。静置触变胶作助悬剂可使混悬剂中微粒稳定地分散在分散介质中，不合并，不沉淀,例如2%单硬脂酸铝溶解于植物油中可形成典型的触变胶。皂土、硅酸镁铝在水中也可形成触变胶。,畸卒火佑汲绿碟诲卧叫咒枝屉享哄肄埃妨动年理菠主产既嗜筒

50、子左参钵贺第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（二）润湿剂(wetting agents),润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，以产生较好的分散效果的附加剂。润湿 完全不润湿 完全润湿,常作为润湿剂的是HLB值在711之间的表面活性剂，表面活性剂能降低药物微粒与分散介质之间的界面张力和接触角，使药物微粒易于润湿。常用的润湿剂是聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等。,馆洽词踌蝶册辜秘固啸另汇闻砾滓局牢娶抓疟携靠旨民施瞬代律掘恒悲兄第二章液体制剂000001第二章液体制剂000001,（三）絮凝剂和反絮凝剂,向混悬剂中加入适量的电解质，使混悬剂微粒的电位降低至