药理学第2版21离子通道文档资料.ppt

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1、1.概念选择性阻滞VDC钙通道,抑制Ca2+0内流,Ca2+i的药物钙拮抗药(Calcium antagonists),一、概 述,2.Ca2+生理意义,C整合血液凝固心脏搏动NC兴奋性N递质释放肌肉收缩腺体分泌C运动磷脂酶激活基因表达,3.Ca2+通道的类型与分子结构,受体激活钙通道（ROC）ROC与细胞膜上受体偶联，当特异性受体激动剂与受体结合后可使ROC直接开放。ROC广泛存在于不同组织，参与血小板聚集、血管收缩、NO释放、痛觉传导及腺体分泌等生理功能。现有的钙通道阻滞药对ROC的阻滞作用较弱。,T型（transient)-心脏传导组织，调节自律性 开放时间较短，失活快 N型（Neuro

2、nal)-CNS的N元和突触部位,L型（long)-各种兴奋细胞 开放时间较久，失活慢,在心肌细胞已确定存在的有 L-型和T-型通道,电压依赖性钙通道（VDC,6亚型）,钙拮抗药分类（WHO 1987）（一）选择性钙拮抗药1苯烷胺类(PAAs)维拉帕米2 二氢吡啶类(DHPs)硝苯地平3地尔硫卓类（BTZs)地尔硫卓,一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌,稳定性差,二代:尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切,三代：普尼地平、氨氯地平 血管,t1/2长,持久,钙拮抗药分类（按应用时间）,电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统,Dil,频率依赖性-Ver,Dil 心率,阻滞作用电位依赖

3、性-Nif 除极水平,阻滞作用,钙通道单位时间内开放的次数越多，药物进入细胞越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。,三、药理作用,1.对心肌的作用,负性肌力,Ca2+内流“兴奋-收缩脱偶联”,负性频率(-)4期Ca2+内流,负性传导(-)0期Ca2+内流,保护缺血时的心肌(-)“Ca2+超载”,延缓和逆转心肌肥厚,维拉帕米（4）地尔硫卓（2）硝苯地平（1）,负性肌力,2.对平滑肌的作用-松弛松弛血管平滑肌 扩张小AV 冠脉血流和侧支循环(痉挛的更强),抑制和逆转血管重构,松弛其他平滑肌,硝苯地平（5）维拉帕米（4）地尔硫卓（3）,松弛血管平滑肌,呼吸道,消化道,泌尿道,子宫,三种钙拮抗药

4、心血管效应比较表,效 应 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 负性肌力作用 1 4 2 负性频率作用 1 5 5 负性传导作用 0 5 4 舒张血管作用 5 4 3,0-5 指作用强度由弱到强的程度,3.抗动脉粥样硬化,1）减少Ca2+超载造成的动脉壁损伤 2）促进动脉壁脂蛋白代谢 3)抑制基质蛋白合成 4)调血脂作用,4.对RBC和血小板结构与功能的影响,（1）Ca2+拮抗药Ca2+内流血小板聚积和活性产物(ADP.Adr.5-HT)释放,（2）稳定血小板膜,5.对肾脏功能的影响 肾血流,红细胞变形能力，血液粘滞度抑制血小板聚集,【体内过程】共性:口服吸收，F低；肝代谢,肾排泄 差异：硝苯地平：F

5、高,代谢物多无活性,t1/2短 氨氯地平：F最高，t1/2最长 维拉帕米，地尔硫卓：F低（20%）首过效应强（90%);肝代谢,有活性代谢物（肝功不良者半衰期延长）,高血压：肺循环阻力：尤伴心性哮喘者兼有冠心病硝苯地平兼有脑血管病尼莫地平兼有快速心律失常维拉帕米,临床应用,2.心绞痛 变异型 Nif(首选)稳定型(劳累型)三代均可,不稳定型 Ver、Dil较好 Nif 慎用+-R(-),3.心律失常 对室上性及后除极有良效 维拉帕米:阵发性室上性心动过速首选 地尔硫卓维拉帕米 硝苯地平：反射性心率不宜应用,其他系统疾病,1.脑血管疾病 预防蛛网膜下隙出血引起的脑血管痉挛 治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等 防治偏头痛,2.周围血管性疾病 雷诺病(Raynauds disease),3.呼吸系统疾病 原发性肺动脉高压、低氧血症 支气管哮喘尤运动性哮喘,4.其他 防治早产、消化性溃疡、糖尿病肾病等,1、过度扩张血管 颜面潮红，头痛，恶心 眩晕,体位性低血压,不良反应,2、心脏抑制 维拉帕米加重心衰,钙拮抗药的治疗应用比较表,疾 病 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓心绞痛 稳定型+变异型+不稳定型+心律失常 阵发性室上性心动过速+-+心房颤动、扑动+-+高血压+肥厚性心肌病+-外周血管病（雷诺病）+-脑血管痉挛（出血后）-+-,+很常用，+常用，+可用，不用。,